Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток от несовместимого родственного донора в сравнении с трансплантацией стволовых клеток от несовместимого неродственного донора детям, подросткам и молодым людям с острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом

29 июля 2026 г. обновлено: Children's Oncology Group

Многоцентровое, фаза 3, рандомизированное исследование совместимого неродственного донора (MUD) в сравнении с HLA-гаплоидентичной родственной (Haplo) миелоаблативной трансплантацией гемопоэтических клеток детям, подросткам и молодым людям (AYA) с острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом (MDS)

В этом испытании фазы III сравнивается трансплантация гемопоэтических (стволовых) клеток (HCT) с использованием несовместимых родственных доноров (гаплоидентичных [гапло]) и совместимых неродственных доноров (MUD) при лечении детей, подростков и молодых людей с острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом (МДС). HCT считается стандартом лечения пациентов с острым лейкозом высокого риска и МДС. При HCT пациентам назначают очень высокие дозы химиотерапии или лучевой терапии, которые предназначены для уничтожения раковых клеток, которые могут быть устойчивы к более стандартным дозам химиотерапии; к сожалению, это также разрушает нормальные клетки костного мозга, включая стволовые клетки. После лечения пациенты должны иметь здоровый запас стволовых клеток, повторно введенных или трансплантированных. Затем трансплантированные клетки восстанавливают процесс производства клеток крови в костном мозге. Здоровые стволовые клетки могут быть получены из крови или костного мозга родственного или неродственного донора. Если у пациентов нет совместимого родственного донора, врачи не знают, какой следующий лучший выбор донора или что лучше: гаплородственный донор или совместимый неродственный донор (MUD). Это исследование может помочь исследователям понять, что лучше: родственный гаплодонор или MUD HCT для детей с острым лейкозом или МДС, или нет никакой разницы вообще.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить годовую кумулятивную заболеваемость тяжелой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) (со дня ТГСК), определяемой как острая РТПХ III-IV степени (оРТПХ) и/или хроническая РТПХ (хРТПХ), которая требует системной иммуносупрессии и сравнить безрецидивную выживаемость (DFS) (с момента рандомизации) у детей и молодых взрослых (AYA) с острым миелоидным лейкозом (AML), острым лимфолейкозом (ALL) и миелодиспластическим синдромом (MDS), которым случайным образом назначены haploHCT или до 8/8 взрослого MUD-HCT.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить общую выживаемость (ОВ) между детьми и AYA с AML/ALL/MDS, рандомизированно назначенными гаплоHCT и MUD HCT.

II. Сравнить различия в качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQOL), между haploHCT и MUD HCT от исходного уровня (до трансплантации), через 6 месяцев, 1 год и 2 года после трансплантации.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить среднее время до приживления и кумулятивную частоту приживления нейтрофилов через 30 и 100 дней после трансплантации и приживления тромбоцитов через 60 и 100 дней после трансплантации, первичную недостаточность трансплантата через 60 дней, вторичную недостаточность трансплантата через 1 год после трансплантации, степень II-IV и III-IV острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ), требующая системной иммуносупрессии через 100 дней и 6 месяцев, а также кумулятивная частота нерецидивной смертности (NRM), рецидивов и умеренной и тяжелой хронической реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). ) через 6 мес, 1 и 2 года после гаплоТГСК и ГРМ-ТГСК.

II. Для оценки 1 года, 18 месяцев и 2 лет кумулятивной частоты случаев реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) без рецидивов (GRFS) с событиями, определяемыми как возникновение любого из следующих событий, начиная с 0 дня HCT: Степень III-IV острая РТПХ, хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии, рецидив или прогрессирование заболевания, смерть от любой причины.

IIа. Сравнить «хроническую РТПХ» (GRFS) после гаплоHCT и MUD HCT с использованием ориентировочных определений.

IIб. Для сравнения «текущая» GRFS определяется как время до начала любого из следующих событий с 0-го дня HCT: острая РТПХ III-IV степени, хроническая РТПХ, ВСЕ ЕЩЕ требующая системной иммуносупрессивной терапии, рецидив или прогрессирование заболевания, смерть от любого причиной в 18 месяцев и 2 года.

III. Для оценки влияния ключевых клинических переменных: возраст (

IV. Сравнить другие важные исходы, связанные с трансплантацией, после гапло- и MUD HCT, такие как:

IVа. Заболеваемость любыми значительными грибковыми инфекциями (определяемыми как доказанная или вероятная грибковая инфекция) в течение 1 года после HCT; IVб. Частота виремии с заболеванием органов-мишеней или без него (т.е. цитомегаловирус [CMV], аденовирус, вирус Эпштейна-Барр [EBV], вирус герпеса человека 6 [HHV-6], BK), требующие госпитализации и/или системной противовирусной терапии и/или клеточной терапии в течение 1 года после ТГСК; IVв. Заболеваемость синдромом синусоидальной обструкции (SOS) в течение 100 дней после HCT; IVd. Согласно Каирским критериям; IVe. Сравнить частоту и исход SOS при использовании различных критериев (Европейская трансплантация костного мозга [EBMT], Каирский, Балтиморский и модифицированный критерии Сиэтла); ЭКО Заболеваемость тромботической микроангиопатией, связанной с трансплантацией (TA-TMA), через 100 дней после HCT.

V. Сравнить восстановление иммунитета после гапло PTCy, истощения гапло альфа-бета Т-клеток и MUD HCT с помощью:

Va. Скорость восстановления клеток Т, В и естественных киллеров (NK) и иммуноглобулинов через 30 дней, 60 дней, 100 дней, 180 дней и 365 дней после HCT; Вб. Реакция на вакцинацию, определяемая по титру вакциноспецифических антител через 12–18 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); Вк. Биобанкирование крови или костного мозга для анализа влияния состава трансплантата на РТПХ, рецидив и виремию; Вд. Биобанкирование цельной крови и сыворотки для сравнения восстановления иммунитета с использованием расширенного иммунного фенотипирования и оценки иммунных функций.

VI. Биобанк цельной крови или сыворотки для измерения воздействия антитимоцитарного глобулина кролика (rATG) при дозировании в соответствии с массой тела и абсолютным числом лимфоцитов (ALC) с использованием установленных фармакокинетических и фармакодинамических анализов (после последней инфузии, день -4, день 0, день +7).

VII. Сравнить использование ресурсов после haplo и MUD HCT. VIIа. Продолжительность пребывания в стационаре HCT с 0-го дня и повторных госпитализаций в течение первых 100 дней (количество повторных госпитализаций, продолжительность и причина).

VIIб. Стоимость стационарного лечения в течение первых 100 дней и через 2 года после ТГСК. VIII. Описать и сравнить исходы (приживление нейтрофилов и тромбоцитов, отторжение трансплантата, ОВ, без выживаемости, GRFS, NRM, рецидив, РТПХ и качество жизни, связанное со здоровьем [HRQOL] после HCT) в зависимости от расы/этнической принадлежности реципиента, социально-экономического положения (SES) ) статус, годовой доход домохозяйства, основной разговорный язык и законсервированная транскрипционная реакция на бедствие (CTRA).

IX. Описать результаты HRQoL в расовых/этнических меньшинствах и сравнить результаты HRQoL между белыми пациентами, получающими haploHCT, и пациентами из расовых/этнических меньшинств, получающими haploHCT.

СХЕМА: Пациенты, у которых есть как MUD, так и донор гаплогруппы, рандомизируются в группу A или группу B. Пациенты, у которых есть только донор гаплогруппы, распределяются в группу C.

ARM A: пациенты получают миелоаблативную схему кондиционирования с истощением PTCy или Т-клеток по усмотрению лечащего врача. Затем пациенты проходят гаплоГХТ в 0-й день. Пациенты, проходящие миелоаблативную схему кондиционирования с ПТК, также получают профилактику РТПХ на 3-5-й день.

ARM B: пациенты получают схему миелоаблативного кондиционирования на основе ЧМТ или химиотерапии между днями -9 и -2 по усмотрению лечащего врача, а затем MUD-HCT в день 0. Затем пациенты получают режим профилактики РТПХ в дни 1-2. 11.

ARM C: пациенты получают миелоаблативную схему кондиционирования с истощением PTCy или Т-клеток по усмотрению лечащего врача. Затем пациенты проходят гаплоГХТ в 0-й день. Пациенты, проходящие миелоаблативную схему кондиционирования с ПТК, также получают профилактику РТПХ на 3-5-й день.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет после HCT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ:
  • от 6 месяцев до < 22 лет на момент зачисления
  • Диагноз ОЛЛ, ОМЛ или МДС, для которых показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Статус полной ремиссии (CR) не будет подтвержден во время регистрации. CR, как определено в этих разделах, требуется для продолжения фактического плана лечения HCT.
  • Не получил предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
  • Нет подходящего родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), для донорства стволовых клеток.

  • Имеет подходящего гаплоидентичного родственного семейного донора на основании HLA-типирования как минимум с промежуточным разрешением.

    • Пациенты, которые также имеют подходящего взрослого донора MUD 8/8 на основании подтверждающего HLA-типирования с высоким разрешением, имеют право на рандомизацию в группу A или группу B.
    • Пациенты, у которых нет подходящего донора MUD, имеют право на участие в группе C.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

  • Совместная регистрация в других испытаниях

    • Пациенты не будут исключены из включения в это исследование, если они уже включены в другие протоколы для лечения высокого риска и/или рецидива ОЛЛ, ОМЛ и МДС. Сюда входят, помимо прочего, COG AAML1831, COG AALL1821, испытание EndRAD, а также испытания в местных учреждениях. Мы будем собирать информацию обо всех совместных зачислениях
    • Пациенты не будут исключены из включения в это исследование, если они получают иммунотерапию до трансплантации в качестве способа достижения ремиссии и перехода к трансплантации. Это включает Т-клеточную терапию химерным антигенным рецептором (CAR) и другие виды иммунотерапии.
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДЛЯ ПЕРЕХОДА НА HCT:
  • Индекс Карновского или шкала игровой производительности Лански> = 60 при оценке до трансплантации. Шкалы Карновского должны использоваться для пациентов старше 16 лет и шкалы Лански для пациентов младше 16 лет (в течение 4 недель после начала терапии).

  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

    от 6 месяцев до < 1 года: 0,5 мг/дл (мужчины); 0,5 мг/дл (женщина)

    1. до < 2 лет 0,6 мг/дл (мужчины); 0,6 мг/дл (женщина)
    2. до < 6 лет 0,8 мг/дл (мужчины); 0,8 мг/дл (женщины)

    от 6 до < 10 лет: 1 мг/дл (мужчины); 1 мг/дл (женщины) от 10 до < 13 лет: 1,2 мг/дл (мужчины); 1,2 мг/дл (женщины) от 13 до < 16 лет: 1,5 мг/дл (мужчины); 1,4 мг/дл (женщины) >= 16 лет: 1,7 мг/дл (мужчины); 1,4 мг/дл (женщина)

    • ИЛИ ЖЕ

  • Клиренс креатинина в моче за 24 часа >= 60 мл/мин/1,73 м^2

    • ИЛИ ЖЕ

  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2. СКФ должна быть выполнена с использованием прямого измерения с помощью метода ядерного образца крови ИЛИ прямого метода клиренса малых молекул (йоталамат или другая молекула в соответствии с институциональным стандартом).

    • Примечание. Расчетная СКФ (рСКФ) по креатинину сыворотки, цистатину С или другие оценки неприемлемы для определения приемлемости.
  • Уровень глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке крови, аспартатаминотрансферазы [AST] или глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке крови (SGPT), аминотрансферазы [ALT] < 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для данного возраста
  • Общий билирубин < 2,5 мг/дл, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера.

  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (MUGA)

    • ИЛИ ЖЕ
  • Фракция выброса >= 50% по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (MUGA), выбор теста в соответствии с местными стандартами медицинской помощи

  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и скорректированная способность к диффузии моноксида углерода (DLCO) должны быть >= 50% прогнозируемых по результатам тестов функции легких (PFT).

    • Для детей, которые не в состоянии выполнять PFT (например, из-за возраста или задержки развития), критериями являются: отсутствие признаков одышки в покое, насыщение кислородом (O2) (Sat)> 92% на комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии, отсутствие признаков одышки в покое. на дополнительном O2 в состоянии покоя, а не на дополнительном O2 в состоянии покоя.
  • ВСЕ с высоким риском в первой полной ремиссии (CR1), которым показана трансплантация. Примеры включают: неудача индукции, неудача лечения в соответствии с минимальной остаточной болезнью по данным проточной цитометрии> 0,01% после консолидации и не подходит для AALL1721 или AALL1721, недоступна/не желает участвовать, гиподиплоидия (<44 хромосомы) с MRD+> 0,01% после индукции, персистирующая или рецидивирующие цитогенетические или молекулярные признаки заболевания во время терапии, требующие дополнительной терапии после индукции для достижения ремиссии (например, персистирующая положительная молекулярная BCR-ABL), Т-клеточный ALL с персистирующей MRD> 0,01% после консолидации.
  • ВСЕ во второй полной ремиссии (CR2), которым показана трансплантация. Примеры включают: B-клетки: ранний (=< 36 месяцев от начала терапии) рецидив костного мозга (BM), поздний рецидив BM (>= 36 месяцев) с MRD >= 0,1% по данным проточной цитометрии после первой реиндукционной терапии; Т- или В-клетки: ранняя (< 18 месяцев) изолированная экстрамедуллярная (ИЭМ), поздняя (>= 18 месяцев) ИЭМ, MRD end-Block 1 >= 0,1%; Т-клеточная или филадельфийская хромосома положительная (Ph+): рецидив BM в любое время
  • ВСЕ >= третья полная ремиссия (CR3)
  • Пациенты, получающие лечение Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CART), которым показана трансплантация. Примеры включают: трансплантацию для консолидации CART, потерю стойкости CART и/или аплазию В-клеток < 6 месяцев после инфузии или наличие других доказательств (например, MRD+), что трансплантация показана для предотвращения рецидива

  • AML в CR1, для которого показана трансплантация. Примеры включают те, которые считаются высоким риском рецидива, как описано в AAML1831:

    • FLT3/ITD+ с соотношением аллелей > 0,1 без bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ с соотношением аллелей > 0,1 с параллельным bZIP CEBPA или NPM1 и с признаками остаточного ОМЛ (MRD >= 0,05%) в конце индукции
    • Наличие фенотипа RAM или неблагоприятных прогностических маркеров (кроме FLT3/ITD) по данным цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), результатов секвенирования следующего поколения (NGS), независимо от благоприятных генетических маркеров, статуса MRD или статуса мутации FLT3/ITD
    • ОМЛ без благоприятных или неблагоприятных цитогенетических или молекулярных особенностей, но с признаками остаточного ОМЛ (МОБ >= 0,05%) в конце индукции
    • Наличие мутации, активирующей не-ITD FLT3, и положительный MRD (>= 0,05%) в конце индукции 1 независимо от наличия благоприятных генетических маркеров.
  • ПОД в >= CR2
  • МДС с < 5% бластов по данным морфологии и проточной цитометрии (при наличии) при оценке костного мозга перед трансплантацией
  • Полная ремиссия (CR) определяется как < 5% бластов по морфологии и проточной цитометрии (при наличии) при оценке костного мозга перед трансплантацией с минимальным устойчивым абсолютным числом нейтрофилов (ANC) 300 клеток/мкл в течение 1 недели или ANC > 500 клеток/мкл. Мы будем собирать данные из всех выполненных подходов к оценке MRD, включая NGS и полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
  • КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДОНОРОВ:
  • Подходящие неродственные доноры:

Кандидаты-неродственные доноры должны быть сопоставлены с высоким разрешением как минимум по 8/8 аллелям (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Несоответствие одного антигена HLA не допускается. Сопоставление дополнительных аллелей HLA рекомендуется в соответствии с рекомендациями Национальной программы доноров костного мозга (NMDP)110, но это остается на усмотрение местных центров.

  • Гаплоидентичные совпадающие члены семьи:

    • Минимальный уровень совпадения полный гаплоидентичный (не менее 5/10; аллели HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). При выборе гаплоидентичного донора следует учитывать следующие вопросы (в произвольном порядке):

      • Отсутствие или низкий уровень донор-специфических антител пациента (DSA)

        • Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) любого анти-донорского HLA-антитела по данным твердофазного иммуноанализа должна быть < 2000. Доноры с более высоким уровнем не имеют права.

          • Если используется скрининговый анализ против объединенных антигенов HLA, за положительными результатами должно следовать тестирование специфичности с использованием анализа с одним антигеном. MFI должен быть < 2000, если только лаборатория не подтвердила более высокие пороговые значения реактивности для антигенов HLA (таких как HLA-C, -DQ и -DP), которые могут быть повышены при концентрации в анализах с одним антигеном. Донорские антиреципиентные антитела имеют неизвестное клиническое значение, и их не нужно отправлять или сообщать.
          • Проконсультируйтесь с председателем исследовательского центра о клинической значимости любых анти-донорских антител реципиента к HLA.
          • Если центры не могут провести этот тип тестирования, пожалуйста, свяжитесь с кафедрой исследований, чтобы организовать тестирование.
      • Если проводится тестирование иммуноглобулинов-киллеров (KIR): статус KIR по несоответствию, критерии KIR-B или содержания KIR могут использоваться в соответствии с институциональными рекомендациями.

      • ABO-совместимость (в порядке приоритета):

        • Совместимость или незначительная несовместимость по системе АВО
        • Большая несовместимость по системе АВО

      • Серостатус ЦМВ:

        • Для ЦМВ-серонегативного реципиента: приоритетом является использование ЦМВ-серонегативного донора, когда это возможно.
        • Для ЦМВ-серопозитивного реципиента: приоритетом является использование ЦМВ-серопозитивного донора, когда это возможно.
      • Возраст: рекомендуются более молодые доноры, включая братьев и сестер/сводных братьев и сестер, а также родственников второй степени родства (тети, дяди, двоюродные братья), даже если < 18 лет.
  • Размер и сосудистый доступ соответствуют стандарту центра для сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC), если это необходимо.
  • Гаплоидентичные совпадающие члены семьи: проверены центральными скринингами здоровья и признаны подходящими
  • Неродственные доноры: соответствуют критериям приемлемости, определенным NMDP или другими реестрами неродственных доноров. Если донор не соответствует критериям приемлемости реестра, но приемлемый отказ от приемлемости заполнен и подписан в соответствии с правилами реестра, донор будет считаться подходящим для этого исследования.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный
  • Доноров MUD и гаплодоноров циклофосфамида после трансплантации следует попросить предоставить BM. Если доноры отказываются, а другие доноры недоступны, разрешается PBSC. Доноры TCR-альфа бета / CD19 с истощенным гапло должны согласиться на пожертвование PBSC

  • Необходимо дать информированное согласие:

    • Гаплоидентичные совпадающие члены семьи: согласие донора на стандартный уход учреждения и согласие донора на дополнительные исследования в соответствии с протоколом
    • Неродственные доноры: стандартное согласие неродственного донора NMDP
  • Не беременна

Критерий исключения:

  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДЛЯ ЗАЧИСЛЕНИЯ:
  • Пациенты с генетическими нарушениями (как правило, синдромы недостаточности костного мозга), склонные к вторичному ОМЛ/ОЛЛ с известными неблагоприятными исходами из-за чувствительности к терапии алкилаторами и/или ЧМТ, не подходят (анемия Фанкони, синдром Костмана, врожденный дискератоз и т. д.). Пациенты с синдромом Дауна из-за повышенной токсичности при интенсивном режиме кондиционирования.
  • Пациенты с любыми очевидными противопоказаниями к миелоаблативной HCT на момент включения в исследование.
  • Беременные пациентки не подходят, так как многие лекарства, используемые в этом протоколе, могут быть вредны для нерожденных детей и младенцев.
  • Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании.
  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДЛЯ ПЕРЕХОДА НА ТГСК:
  • Пациенты с неконтролируемыми грибковыми, бактериальными, вирусными или паразитарными инфекциями исключаются. Пациенты с грибковым заболеванием в анамнезе во время химиотерапии могут продолжать лечение, если у них наблюдается значительный ответ на противогрибковую терапию с отсутствием или минимальными признаками оставшегося заболевания по данным компьютерной томографии (КТ).

  • Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) или любым другим активным очагом экстрамедуллярного заболевания на момент начала режима кондиционирования не допускаются.

    • Примечание. Подходят пациенты с предшествующим заболеванием ЦНС или экстрамедуллярным заболеванием, но без активного заболевания на момент предтрансплантационного обследования.
  • Беременные или кормящие женщины не подходят, так как многие лекарства, используемые в этом протоколе, могут быть вредными для нерожденных детей и младенцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (halploHCT)
Пациенты получают схему миелоаблативного кондиционирования с истощением PTCy или альфа-бета-Т-клеток по усмотрению лечащего врача. Затем пациенты подвергаются гаплоHCT в день 0. Пациенты, проходящие курс миелоаблативного кондиционирования с PTCy, также получают профилактику РТПХ на дни 3-5. Во время скрининга пациентам делают люмбальную пункцию, аспирацию костного мозга, ЭХО или МУГА. На протяжении всего исследования у пациентов также сдают кровь.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Рябни
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб ARRX
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • Биоаналог ритуксимаба SIBP-02
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • Ритуксимаб PVVR
  • Ритуксимаб-arrx
  • Ритуксимаб-pvvr
  • RTXM83
  • Руксиенс
  • Труксима
  • Риксатон
  • Икгдар
  • Мабтас
  • Ритуксимаб-абс
  • БИ-695500
  • BI695500
  • Блицима
  • ИДЕК 102
  • ИДЕК102
  • ПФ 05280586
  • ПФ05280586
  • Ритемвиа
  • Ритуксимаб-блит
  • Ритуксимаб-ритуал
  • Ритуксимаб-рикса
  • Ритуксимаб-рикси
  • Риксимио
  • РТХМ 83
  • РТХМ-83
  • АБП-798
  • АБП798
  • ТТ Р10
  • CTP10
  • ГП 2013
  • ГП-2013
  • ГП2013
  • Ритуксимаб Биоаналог GP2013
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Мелфалан для инъекционно-печеночной системы доставки
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • SCT_TBI
  • Облучение всего тела
  • Все тело
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
  • Myhibbin
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
  • ФК-506
  • Такфориус
Лекарство: Бусульфан
Внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
  • Бусильвекс
Процедура: Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти гаплоHCT
Другие имена:
  • Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток
  • HLA-гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, гаплоидентичная
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • Антитимоцитарный глобулин кролика
  • Антитимоцитарный глобулин кролика АТГ
  • Имтикс
Процедура: Миелоаблативное кондиционирование
Получите режим миелоаблативного кондиционирования
Другие имена:
  • Миелоабляция
  • Миелоаблативное
  • Миелоабляционная циторедукция
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • Тиофосфоамид
  • Ш 105
  • Ш-105
  • Ш105
  • Тепилюте
Процедура: Терапия истощения Т-клеток
Пройти haploHCT с истощением альфа-бета-Т-клеток.
Другие имена:
  • Истощение Т-клеток
  • Терапия истощения Т-лимфоцитов
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Группа B (MUD-HCT)
Пациенты получают режим миелоаблативного кондиционирования на основе ЧМТ или химиотерапии между днями -9 и -2, с последующим MUD-HCT в день 0. Затем пациенты получают режим профилактики РТПХ в дни 1-11. Во время скрининга пациентам делают люмбальную пункцию, аспирацию костного мозга, ЭХО или МУГА. На протяжении всего исследования у пациентов также сдают кровь.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
  • Йиламво
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • SCT_TBI
  • Облучение всего тела
  • Все тело
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
  • ФК-506
  • Такфориус
Лекарство: Бусульфан
Внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
  • Бусильвекс
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • Антитимоцитарный глобулин кролика
  • Антитимоцитарный глобулин кролика АТГ
  • Имтикс
Процедура: Миелоаблативное кондиционирование
Получите режим миелоаблативного кондиционирования
Другие имена:
  • Миелоабляция
  • Миелоаблативное
  • Миелоабляционная циторедукция
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • Тиофосфоамид
  • Ш 105
  • Ш-105
  • Ш105
  • Тепилюте
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток неродственного донора
Пройти MUD-HCT
Другие имена:
  • ГРЯЗЬ-HCT
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Рука C (гаплоHCT)
Пациенты, у которых есть только гапло-донор, получают схему миелоаблативного кондиционирования с истощением PTCy или альфа-бета-Т-клеток по усмотрению лечащего врача. Затем пациенты подвергаются гаплоHCT в день 0. Пациенты, проходящие курс миелоаблативного кондиционирования с PTCy, также получают профилактику РТПХ на дни 3-5. Во время скрининга пациентам делают люмбальную пункцию, аспирацию костного мозга, ЭХО или МУГА. На протяжении всего исследования у пациентов также сдают кровь.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Рябни
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб ARRX
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • Биоаналог ритуксимаба SIBP-02
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • Ритуксимаб PVVR
  • Ритуксимаб-arrx
  • Ритуксимаб-pvvr
  • RTXM83
  • Руксиенс
  • Труксима
  • Риксатон
  • Икгдар
  • Мабтас
  • Ритуксимаб-абс
  • БИ-695500
  • BI695500
  • Блицима
  • ИДЕК 102
  • ИДЕК102
  • ПФ 05280586
  • ПФ05280586
  • Ритемвиа
  • Ритуксимаб-блит
  • Ритуксимаб-ритуал
  • Ритуксимаб-рикса
  • Ритуксимаб-рикси
  • Риксимио
  • РТХМ 83
  • РТХМ-83
  • АБП-798
  • АБП798
  • ТТ Р10
  • CTP10
  • ГП 2013
  • ГП-2013
  • ГП2013
  • Ритуксимаб Биоаналог GP2013
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Мелфалан для инъекционно-печеночной системы доставки
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • Общее облучение тела
  • ЧМТ
  • SCT_TBI
  • Облучение всего тела
  • Все тело
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
  • Myhibbin
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
  • ФК-506
  • Такфориус
Лекарство: Бусульфан
Внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
  • Бусильвекс
Процедура: Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти гаплоHCT
Другие имена:
  • Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток
  • HLA-гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, гаплоидентичная
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • Антитимоцитарный глобулин кролика
  • Антитимоцитарный глобулин кролика АТГ
  • Имтикс
Процедура: Миелоаблативное кондиционирование
Получите режим миелоаблативного кондиционирования
Другие имена:
  • Миелоабляция
  • Миелоаблативное
  • Миелоабляционная циторедукция
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • Тиофосфоамид
  • Ш 105
  • Ш-105
  • Ш105
  • Тепилюте
Процедура: Терапия истощения Т-клеток
Пройти haploHCT с истощением альфа-бета-Т-клеток.
Другие имена:
  • Истощение Т-клеток
  • Терапия истощения Т-лимфоцитов
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжелая РТПХ (острая РТПХ III-IV степени или хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии)
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
Мы оценим кумулятивную частоту тяжелой РТПХ через 1 год после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди зарегистрированных и подходящих пациентов, случайно распределенных в группы HAPLO или MUD, которые фактически проходят HCT.
До 1 года после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК)
Выживаемость без заболеваний (DFS) (когда событием является смерть от любой причины или рецидив)
Временное ограничение: От даты рандомизации до периода до 1 года после рандомизации
Мы оценим кумулятивную заболеваемость через 1 год после рандомизации и соответствующий 95% доверительный интервал среди всех зарегистрированных и подходящих пациентов, рандомизированных в группы HAPLO или MUD.
От даты рандомизации до периода до 1 года после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сводная оценка по общему педиатрическому опроснику качества жизни (PedsQL) (за исключением работы в школе)
Временное ограничение: Через 6 месяцев, 1 год и 2 года после ТГСК
Для зарегистрированных пациентов, соответствующих критериям, которые дали согласие на дополнительные исследования качества жизни, мы оценим средний балл PedsQL (исключая школьное функционирование) среди пациентов, рандомизированных в группу Haplo, группу MUD и среди пациентов, включенных в группу C. Для каждого из них мы будем также рассчитать соответствующий 95% доверительный интервал.
Через 6 месяцев, 1 год и 2 года после ТГСК
Сводная оценка модуля трансплантации стволовых клеток PedsQL
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год и 2 года после ТГСК
Для зарегистрированных пациентов, соответствующих критериям, которые дали согласие на дополнительные исследования качества жизни, мы оценим средний балл модуля трансплантации стволовых клеток PedsQL среди пациентов, рандомизированных в группу Haplo и группу MUD, а также среди пациентов, включенных в группу C. Для каждого из них мы рассчитаем соответствующий 95% доверительный интервал.
6 месяцев, 1 год и 2 года после ТГСК
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до 1 года после HCT
Мы оценим кумулятивную частоту случаев смертности от всех причин в течение 1 года после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди всех включенных, подходящих, рандомизированных пациентов.
От даты рандомизации до 1 года после HCT

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление нейтрофилов (определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл при трех последовательных измерениях в разные дни)
Временное ограничение: День 30 и день 100 после трансплантации
Мы оценим кумулятивную частоту приживления нейтрофилов к 30-му и 100-му дню после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группу Haplo или MUD и перенесших HCT.
День 30 и день 100 после трансплантации
Приживление тромбоцитов (определяется как первый день как минимум трех последовательных измерений в разные дни, когда количество тромбоцитов у пациента достигло > 20 000/мкл и > 50 000/мкл без переливаний тромбоцитов в предшествующие семь дней)
Временное ограничение: День 30 и день 100 после трансплантации
Мы оценим кумулятивную частоту приживления тромбоцитов к 30-му и 100-му дню после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и перенесших HCT.
День 30 и день 100 после трансплантации
Первичная и вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 60 дней после трансплантации
Первичная (определяется как отсутствие приживления донорских нейтрофилов) и вторичная недостаточность трансплантата (определяется как начальное приживление донорских нейтрофилов с последующим снижением ANC до < 500/мкл с потерей донорского химеризма до < 10% донорского CD3 в периферической крови) или костный мозг). Мы оценим кумулятивную частоту первичной и отдельно вторичной недостаточности трансплантата к 60-му дню после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и перенесших HCT.
60 дней после трансплантации
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) II-IV и III-IV степени
Временное ограничение: День 100 и день 180 после HCT
Мы оценим кумулятивную заболеваемость оРТПХ II-IV степени и отдельно оРТПХ III-IV степени на 100-й и 180-й дни после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и прошедших HCT.
День 100 и день 180 после HCT
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Мы оценим кумулятивную частоту смертности, связанной с трансплантацией, через 6 месяцев, 1 год и 2 года после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и прошедших HCT.
6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Рецидив
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Мы будем оценивать кумулятивную частоту рецидивов через 6 месяцев, 1 год и 2 года после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD.
6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Выживаемость без рецидивов (GRFS) без реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) (с использованием стандартного определения и двух ориентировочных определений)
Временное ограничение: 1 год, 18 месяцев и 2 года после HCT
Мы оценим кумулятивную частоту событий GRFS, используя все три определения, через 1 год, 18 месяцев и 2 года после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и прошедших HCT. .
1 год, 18 месяцев и 2 года после HCT
Легкая, средняя и тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGVHD)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Мы оценим кумулятивную заболеваемость легкой, средней и тяжелой хТТПХ через 6 месяцев, 1 год и 2 года после HCT и соответствующие 95% доверительные интервалы среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и прошедших HCT.
6 месяцев, 1 и 2 года после HCT
Значительные грибковые инфекции (определяемые как доказанная или вероятная грибковая инфекция в соответствии с определением Де-Пау)
Временное ограничение: До 1 года после HCT
Мы оценим кумулятивную заболеваемость значительными грибковыми инфекциями через 1 год после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD.
До 1 года после HCT
Виремия (с заболеванием органов-мишеней или без него), требующая госпитализации и/или системной противовирусной терапии
Временное ограничение: До 1 года после HCT
Мы оценим кумулятивную заболеваемость виремией через 1 год после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD.
До 1 года после HCT
Синдром синусоидальной обструкции (SOS) (определяется по Каирским критериям и отдельно по EBMT, Балтиморским и модифицированным Сиэтлским критериям)
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Мы оценим долю пациентов, испытывающих SOS в соответствии с отдельными определениями, через 100 дней после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD.
До 100 дней после HCT
Трансплантационная тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА)
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Мы оценим долю событий ТА-ТМА до 100 дней после HCT и соответствующий 95% доверительный интервал среди включенных в исследование подходящих пациентов, рандомизированных в группы Haplo или MUD и прошедших HCT.
До 100 дней после HCT
Восстановление Т-, В- и естественных киллеров (NK-клеток) и иммуноглобулинов
Временное ограничение: Через 30, 60, 100, 180 и 365 дней после ТГСК
Мы оценим медиану распределения Т-, В-, NK-клеток и иммуноглобулинов среди пациентов, получающих каждый из трех методов HCT (Haplo PTCy, истощение Haplo альфа-бета Т-клеток и MUD).
Через 30, 60, 100, 180 и 365 дней после ТГСК
Титры вакциноспецифических антител
Временное ограничение: 12-18 месяцев после ТГСК
Мы будем оценивать средний титр антител среди пациентов, получающих каждый из трех методов HCT (гапло PTCy, истощение гапло альфа-бета Т-клеток и MUD).
12-18 месяцев после ТГСК
Использование ресурсов (определяется с использованием продолжительности пребывания в стационаре HCT, включая повторные госпитализации в течение 100 дней после HCT, и с использованием затрат (стационарных) в течение первых 100 дней и 2 лет после HCT с использованием информационной системы общественного здравоохранения)
Временное ограничение: 100 дней и 2 года после HCT
Средняя доля дней, проведенных в стационаре, будет рассчитана для пациентов, рандомизированных в группы Haplo и MUD, и будут представлены соответствующие 95% доверительные интервалы. Медиана стационарных скорректированных затрат PHIS на 100-й день и через 2 года после HCT будет рассчитана для пациентов, рандомизированных в группы Haplo и MUD.
100 дней и 2 года после HCT
включающее общее облучение тела (TBI) с помощью объемной модулированной дуговой терапии (VMAT) или томотерапии
Временное ограничение: Дата начала ЧМТ через 100 дней после трансплантации.
Будет оцениваться посредством мониторинга обеспечения качества. Рассмотрит планы лечения вместе с полученным лечением, используя данные, представленные в IROC, и опишет долю пациентов, у которых запланированное и фактическое лечение ЧМТ совпадают, среди тех, кто получил VMAT или томотерапию. Будет количественно оценена доля пациентов, получающих VMAT или томотерапию TBI, у которых наблюдаются серьезные нежелательные явления (определяемые как любые НЯ, о которых сообщается через CTEP-AERS) и, отдельно, которые испытывают любые неожиданные НЯ. Оценит кумулятивную частоту смерти или рецидива (DFS как составное событие), а также смертность и рецидив по отдельности, а также TRM через 0,5, 1 и 2 года после трансплантации с момента начала ЧМТ среди тех, кто получает VMAT. или томотерапия. Для рецидива и TRM будет использоваться конкурирующий анализ риска, как описано в разделе 9.3.5.1. Также будут предоставлены 95% доверительные интервалы для каждой из этих точечных оценок.
Дата начала ЧМТ через 100 дней после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Следователи

  • Главный следователь: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASCT2031 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-07080 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться