Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-overeenkomende gerelateerde donor versus gematchte niet-gerelateerde donorstamceltransplantatie voor kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met acute leukemie of myelodysplastisch syndroom

29 juli 2026 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie van gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) versus HLA-haplo-identiek gerelateerde (haplo) myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie voor kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Deze fase III-studie vergelijkt hematopoëtische (stam)celtransplantatie (HCT) met niet-overeenkomende verwante donoren (haplo-identieke [haplo]) versus gematchte niet-verwante donoren (MUD) bij de behandeling van kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS). HCT wordt beschouwd als standaardbehandeling voor patiënten met hoogrisico acute leukemie en MDS. Bij HCT krijgen patiënten zeer hoge doses chemotherapie of bestralingstherapie, die bedoeld is om kankercellen te doden die mogelijk resistent zijn tegen meer standaarddoses chemotherapie; helaas vernietigt dit ook de normale cellen in het beenmerg, inclusief stamcellen. Na de behandeling moeten de patiënten een gezonde voorraad stamcellen hebben die opnieuw worden ingebracht of getransplanteerd. De getransplanteerde cellen herstellen vervolgens het productieproces van bloedcellen in het beenmerg. De gezonde stamcellen kunnen afkomstig zijn uit het bloed of beenmerg van een verwante of niet-verwante donor. Als patiënten geen gematchte verwante donor hebben, weten artsen niet wat de volgende beste donorkeuze is of dat een haplo-gerelateerde donor of gematchte niet-verwante donor (MUD) beter is. Deze proef kan onderzoekers helpen te begrijpen of een haplo-gerelateerde donor of een MUD HCT voor kinderen met acute leukemie of MDS beter is of dat er helemaal geen verschil is.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de 1-jaars cumulatieve incidentie van ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD) (vanaf de dag van HCT) te vergelijken, gedefinieerd als graad III-IV acute GVHD (aGVHD) en/of chronische GVHD (cGVHD) die systemische immunosuppressie vereist en om vergelijk de ziektevrije overleving (DFS) (vanaf het moment van randomisatie) bij kinderen en jonge volwassenen (AYA) met acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoïde leukemie (ALL) en myelodysplastisch syndroom (MDS) die willekeurig zijn toegewezen aan haploHCT of aan een 8/8 volwassen MUD-HCT.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving (OS) tussen kinderen en AYA te vergelijken met AML/ALL/MDS willekeurig toegewezen aan haploHCT en MUD HCT.

II. Vergelijken van verschillen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) tussen haploHCT en MUD HCT vanaf baseline (pre-transplantatie), 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Ter vergelijking van de mediane tijd tot implantatie en de cumulatieve incidentie van implantatie van neutrofielen op 30 en 100 dagen na transplantatie en implantatie van bloedplaatjes op 60 en 100 dagen na transplantatie, primair transplantaatfalen op 60 dagen, secundair transplantaatfalen op 1 jaar na transplantatie, graad II-IV en III-IV acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) die systemische immunosuppressie vereist na 100 dagen en 6 maanden, en cumulatieve incidenties van non-relapse mortaliteit (NRM), terugval en matige en ernstige chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD ) na 6 maanden, 1 en 2 jaar na haploHCT en MUD HCT.

II. Om de cumulatieve incidentie van 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar van graft-versus-host-ziekte (GVHD)-vrije terugvalvrije overleving (GRFS) te schatten met voorvallen gedefinieerd als het optreden van een van de volgende symptomen vanaf dag 0 van HCT: Graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immunosuppressieve behandeling vereist, terugval of progressie van de ziekte en overlijden door welke oorzaak dan ook.

IIa. Om "chronische GVHD" (GRFS) na haploHCT en MUD HCT te vergelijken met behulp van mijlpaaldefinities.

IIb. Ter vergelijking wordt "huidige" GRFS gedefinieerd als de tijd tot aanvang van een van de volgende gebeurtenissen vanaf dag 0 van HCT: Graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die NOG STEEDS een systemische immunosuppressieve behandeling vereist, terugval of progressie van de ziekte, overlijden door welke veroorzaken op 18 maanden en 2 jaar.

III. Om de invloed van de belangrijkste klinische variabelen te evalueren: leeftijd (

IV. Om andere belangrijke transplantatiegerelateerde uitkomsten na haplo en MUD HCT te vergelijken, zoals:

IVa. Incidentie van significante schimmelinfecties (gedefinieerd als bewezen of waarschijnlijke schimmelinfectie) tot en met 1 jaar na HCT; IVb. Incidentie van viremie met of zonder eindorgaanziekte (d.w.z. cytomegalovirus [CMV], adenovirus, Epstein-Barr-virus [EBV], humaan herpesvirus 6 [HHV-6], BK) waarvoor ziekenhuisopname en/of systemische antivirale therapie en/of celtherapie nodig is tot 1 jaar na HCT; IVc. Incidentie van sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS) tot 100 dagen na HCT; IVd. Zoals gedefinieerd door de Caïro-criteria; IVe. Om de incidentie en uitkomst van SOS te vergelijken wanneer verschillende criteria worden gebruikt (European Bone Marrow Transplant [EBMT], Cairo, Baltimore en aangepaste Seattle-criteria); IVf. Incidentie van transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) tot 100 dagen na HCT.

V. Om immuunherstel na haplo PTCy, haplo alfa-bèta T-celdepletie en MUD HCT te vergelijken via:

Va. Tempo van reconstitutie van T-, B- en natural killer (NK)-cellen en immunoglobulinen 30 dagen, 60 dagen, 100 dagen, 180 dagen en 365 dagen na HCT; Vb. Respons op vaccinaties zoals bepaald door vaccinatiespecifieke antilichaamtiters 12-18 maanden na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); Vc. Biobanking van bloed of merg om de impact van transplantaatsamenstelling op GvHD, terugval en viremie te analyseren; Vd. Biobanking van volbloed en serum om immuunherstel te vergelijken met behulp van uitgebreide immuunfenotypering en immuunfunctionele beoordelingen.

VI. Biobanking van volbloed of serum om de blootstelling aan antithymocytenglobuline (rATG) van konijnen te meten bij dosering op basis van gewicht en absoluut aantal lymfocyten (ALC) met behulp van gevestigde farmacokinetische en farmacodynamische assays (na laatste infusie, dag -4, dag 0, dag +7).

VII. Om het gebruik van hulpbronnen te vergelijken na haplo en MUD HCT. VIIa. Duur van het HCT-ziekenhuisverblijf vanaf dag 0 en heropnames binnen de eerste 100 dagen (aantal heropnames, duur en reden).

VIIb. Intramurale kosten binnen de eerste 100 dagen en 2 jaar na HCT. VIII. Het beschrijven en vergelijken van uitkomsten (neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie, transplantaatfalen, OS, DFS, GRFS, NRM, terugval, GvHD en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven [HRQOL] na HCT) per ras/etniciteit van de ontvanger, gebiedsgebonden sociaaleconomische (SES ) status, jaarlijks gezinsinkomen, primaire gesproken taal en geconserveerde transcriptionele reactie op tegenspoed (CTRA).

IX. Om HRQoL-resultaten in raciale/etnische minderheden te beschrijven en HRQoL-resultaten te vergelijken tussen blanke patiënten die haploHCT krijgen en raciale/etnische minderheidspatiënten die haploHCT krijgen.

OVERZICHT: Patiënten die zowel een MUD als een haplodonor hebben, worden gerandomiseerd naar arm A of arm B. Patiënten die alleen een haplodonor hebben, worden toegewezen aan arm C.

ARM A: Patiënten krijgen een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy- of T-celdepletie naar goeddunken van de behandelende zorgverlener. Patiënten ondergaan vervolgens haploHCT op dag 0. Patiënten die een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy ondergaan, krijgen ook GVHD-profylaxe op dag 3-5.

ARM B: Patiënten krijgen tussen dag -9 en -2 een myeloablatief conditioneringsregime op basis van TBI of chemotherapie, naar goeddunken van de behandelende zorgverlener, gevolgd door MUD-HCT op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens GVHD-profylaxe op dag 1- 11.

ARM C: Patiënten krijgen een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy- of T-celdepletie naar goeddunken van de behandelende zorgverlener. Patiënten ondergaan vervolgens haploHCT op dag 0. Patiënten die een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy ondergaan, krijgen ook GVHD-profylaxe op dag 3-5.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten vanaf HCT gedurende maximaal 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PATIËNTINCLUSIECRITERIA VOOR INSCHRIJVING:
  • 6 maanden tot < 22 jaar bij inschrijving
  • Gediagnosticeerd met ALL, AML of MDS waarvoor een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie geïndiceerd is. Volledige remissie (CR)-status wordt niet bevestigd op het moment van inschrijving. CR zoals gedefinieerd in deze paragrafen is vereist om door te gaan met het daadwerkelijke HCT-behandelplan
  • Heeft niet eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
  • Heeft geen geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus donor beschikbaar voor stamceldonatie

  • Heeft een in aanmerking komende haploidentieke verwante familiedonor op basis van HLA-typering met ten minste gemiddelde resolutie

    • Patiënten die ook een in aanmerking komende 8/8 MUD volwassen donor hebben op basis van bevestigende HLA-typering met hoge resolutie, komen in aanmerking voor randomisatie naar arm A of arm B.
    • Patiënten die geen in aanmerking komende MUD-donor hebben, komen in aanmerking voor inschrijving in arm C
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

  • Mede-inschrijving op andere proeven

    • Patiënten worden niet uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze al zijn ingeschreven voor andere protocollen voor de behandeling van hoogrisico- en/of recidiverende ALL, AML en MDS. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, COG AAML1831, COG AALL1821, het EndRAD-onderzoek en lokale institutionele onderzoeken. We verzamelen informatie over alle mede-inschrijvingen
    • Patiënten zullen niet worden uitgesloten van deelname aan deze studie als ze voorafgaand aan de transplantatie immunotherapie krijgen als een manier om remissie en overbrugging naar transplantatie te bereiken. Dit omvat chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie en andere immunotherapieën
  • CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DE PATIËNT OM DOOR TE GAAN NAAR HCT:
  • Karnofsky Index of Lansky Play-Performance Scale >= 60 bij evaluatie vóór transplantatie. Karnofsky-scores moeten worden gebruikt voor patiënten >= 16 jaar en Lansky-scores voor patiënten =< 16 jaar (binnen 4 weken na aanvang van de therapie)

  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    6 maanden tot < 1 jaar: 0,5 mg/dl (mannelijk); 0,5 mg/dL (vrouwelijk)

    1. tot < 2 jaar 0,6 mg/dl (mannelijk); 0,6 mg/dL (vrouwelijk)
    2. tot < 6 jaar 0,8 mg/dl (mannelijk); 0,8 mg/dL (vrouwelijk)

    6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL (mannelijk); 1 mg/dl (vrouw) 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dl (man); 1,2 mg/dl (vrouw) 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dl (man); 1,4 mg/dl (vrouw) >= 16 jaar: 1,7 mg/dl (man); 1,4 mg/dl (vrouwelijk)

    • OF

  • Een 24-uurs creatinineklaring in de urine >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • OF

  • Een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedafnamemethode OF directe klaringsmethode voor kleine moleculen (iothalamaat of een ander molecuul volgens institutionele standaard)

    • Opmerking: geschatte GFR (eGFR) van serumcreatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt
  • Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) aspartaataminotransferase [AST] of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) aminotransferase [ALT] < 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Totaal bilirubine < 2,5 mg/dL, tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert

  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram of radionuclidenscan (MUGA)

    • OF
  • Ejectiefractie van >= 50% door echocardiogram of radionuclidescan (MUGA), testkeuze volgens lokale zorgstandaard

  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en gecorrigeerde koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) moeten allemaal >= 50% zijn van voorspeld door longfunctietesten (PFT's).

    • Voor kinderen die niet in staat zijn om PFT's uit te voeren (bijv. vanwege leeftijd of ontwikkelingsachterstand), zijn de criteria: geen bewijs van kortademigheid in rust, zuurstof (O2) verzadiging (Sat) > 92% op kamerlucht door pulsoximetrie, niet op aanvullende O2 in rust, en niet op aanvullende O2 in rust.
  • ALLE hoog-risico in eerste volledige remissie (CR1) voor wie transplantatie geïndiceerd is. Voorbeelden zijn: falen van inductie, falen van behandeling volgens minimale restziekte volgens flowcytometrie > 0,01% na consolidatie en niet in aanmerking komend voor AALL1721 of AALL1721 niet beschikbaar/niet bereid om in te schrijven, hypodiploïdie (< 44 chromosomen) met MRD+ > 0,01% na inductie, aanhoudend of terugkerende cytogenetische of moleculaire tekenen van ziekte tijdens de therapie die na inductie aanvullende therapie vereisen om remissie te bereiken (bijv. aanhoudende moleculaire BCR-ABL-positiviteit), T-cel ALL met aanhoudende MRD > 0,01% na consolidatie.
  • ALL in tweede volledige remissie (CR2) voor wie transplantatie geïndiceerd is. Voorbeelden zijn: B-cel: vroege (=< 36 maanden na aanvang van de therapie) beenmerg (BM) terugval, late BM terugval (>= 36 maanden) met MRD >= 0,1% volgens flowcytometrie na eerste herinductietherapie; T- of B-cel: vroeg (< 18 maanden) geïsoleerd extramedullair (IEM), laat (>= 18 maanden) IEM, eindblok 1 MRD >= 0,1%; T-cel of Philadelphia chromosoom positief (Ph+): BM terugval op elk moment
  • ALL in >= derde complete remissie (CR3)
  • Patiënten behandeld met chimere antigeenreceptor-T-cellen (CART)-cellen voor wie transplantatie geïndiceerd is. Voorbeelden zijn: transplantatie voor consolidatie van CART, verlies van CART-persistentie en/of B-celaplasie < 6 maanden na infusie of ander bewijs (bijv. MRD+) dat transplantatie geïndiceerd is om terugval te voorkomen

  • AML in CR1 voor wie transplantatie geïndiceerd is. Voorbeelden zijn onder meer die met een hoog risico op terugval, zoals beschreven in AAML1831:

    • FLT3/ITD+ met allelische verhouding > 0,1 zonder bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ met allelische ratio > 0,1 met gelijktijdige bZIP CEBPA of NPM1 en met bewijs van resterende AML (MRD >= 0,05%) aan het einde van de inductie
    • Aanwezigheid van RAM-fenotype of ongunstige prognostische markers (anders dan FLT3/ITD) per cytogenetica, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), next generation sequencing (NGS) resultaten, ongeacht gunstige genetische markers, MRD-status of FLT3/ITD-mutatiestatus
    • AML zonder gunstige of ongunstige cytogenetische of moleculaire kenmerken maar met bewijs van resterende AML (MRD >= 0,05%) aan het einde van de inductie
    • Aanwezigheid van een niet-ITD FLT3-activerende mutatie en positieve MRD (>= 0,05%) aan het einde van inductie 1, ongeacht de aanwezigheid van gunstige genetische markers.
  • AML in >= CR2
  • MDS met < 5% blasten door morfologie en flowcytometrie (indien beschikbaar) bij de pre-transplantatie beenmergevaluatie
  • Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als < 5% blasten door morfologie en flowcytometrie (indien beschikbaar) op de pre-transplantatie beenmergevaluatie met minimaal aanhoudend absoluut aantal neutrofielen (ANC) van 300 cellen/microliter gedurende 1 week of ANC > 500 cellen/microliter. We zullen gegevens verzamelen van alle uitgevoerde benaderingen van MRD-evaluatie, waaronder NGS en polymerasekettingreactie (PCR).
  • IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA DONOR:
  • Gematchte niet-verwante donoren:

Niet-verwante donorkandidaten moeten worden gematcht met een hoge resolutie van minimaal 8/8 allelen (HLA-A, -B, -C, -DRB1). HLA-mismatches van één antigeen zijn niet toegestaan. HLA-matching van aanvullende allelen wordt aanbevolen volgens de richtlijnen van het National Marrow Donor Program (NMDP),110 maar zal ter beoordeling zijn van lokale centra

  • Haploidentieke gematchte familieleden:

    • Minimaal overeenkomstniveau volledig haploidentiek (ten minste 5/10; HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 allelen). Bij het kiezen van een haploidentieke donor moet rekening worden gehouden met de volgende zaken (in willekeurige volgorde):

      • Afwezige of lage patiëntdonorspecifieke antilichamen (DSA)

        • De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van elk antidonor-HLA-antilichaam volgens vaste-fase-immunoassay moet < 2000 zijn. Donateurs met hogere niveaus komen niet in aanmerking.

          • Als een screeningsassay tegen gepoolde HLA-antigenen wordt gebruikt, moeten positieve resultaten worden gevolgd door specificiteitstesten met een enkele antigeenassay. De MFI moet < 2000 zijn, tenzij het laboratorium hogere drempelwaarden heeft gevalideerd voor reactiviteit voor HLA-antigenen (zoals HLA-C, -DQ en -DP), waarvan de concentratie kan worden verhoogd bij de enkelvoudige antigeenassays. Donor-anti-ontvanger-antilichamen zijn van onbekende klinische betekenis en hoeven niet te worden verzonden of gerapporteerd.
          • Overleg met de studievoorzitter voor de klinische betekenis van eventuele anti-donor HLA-antilichamen van de ontvanger.
          • Als centra dit type testen niet kunnen uitvoeren, neem dan contact op met de studievoorzitter om een ​​afspraak te maken voor het testen.
      • Als killer-immunoglobulinetesten (KIR) worden uitgevoerd: KIR-status door mismatch, KIR-B- of KIR-inhoudscriteria kunnen worden gebruikt volgens de richtlijnen van de instelling.

      • ABO-compatibiliteit (in volgorde van prioriteit):

        • Compatibele of kleine ABO-incompatibiliteit
        • Grote ABO-incompatibiliteit

      • CMV-serostatus:

        • Voor een CMV-seronegatieve ontvanger: de prioriteit is om indien mogelijk een CMV-seronegatieve donor te gebruiken
        • Voor een CMV-seropositieve ontvanger: de prioriteit is om, indien mogelijk, een CMV-seropositieve donor te gebruiken
      • Leeftijd: jongere donoren inclusief broers en zussen/halfbroers en -zussen en tweedegraads familieleden (tantes, ooms, neven en nichten) worden aanbevolen, zelfs als ze < 18 jaar zijn
  • Grootte en vasculaire toegang passend bij centrumstandaard voor verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC), indien nodig
  • Haplo-identieke gematchte familieleden: gescreend door gezondheidsschermen in het centrum en geschikt bevonden
  • Niet-verwante donoren: voldoen aan de geschiktheidscriteria zoals gedefinieerd door de NMDP of andere niet-verwante donorregisters. Als de donor niet voldoet aan de geschiktheidscriteria van het register, maar er een aanvaardbare vrijstelling van geschiktheid is ingevuld en ondertekend volgens de richtlijnen van het register, wordt de donor geacht in aanmerking te komen voor dit onderzoek
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief
  • MUD-donoren en cyclofosfamide-haplodonoren na transplantatie moeten worden gevraagd om BM te verstrekken. Als donoren weigeren en andere donoren niet beschikbaar zijn, is PBSC toegestaan. TCR-alpha beta/CD19-verarmde haplo-donoren moeten ermee instemmen om PBSC te doneren

  • Moet geïnformeerde toestemming geven:

    • Haploidentieke gematchte familieleden: instellingsstandaard van zorgdonortoestemming en protocolspecifieke donortoestemming voor optionele studies
    • Niet-verwante donoren: standaard NMDP-toestemming voor niet-verwante donoren
  • Niet zwanger

Uitsluitingscriteria:

  • UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNT VOOR INSCHRIJVING:
  • Patiënten met genetische aandoeningen (meestal mergfalensyndromen) die vatbaar zijn voor secundaire AML/ALL met bekende slechte resultaten vanwege gevoeligheid voor alkylatortherapie en/of TBI komen niet in aanmerking (Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Dyskeratosis Congenita, enz.). Patiënten met het syndroom van Down vanwege verhoogde toxiciteit bij intensieve conditioneringsregimes.
  • Patiënten met een duidelijke contra-indicatie voor myeloablatieve HCT op het moment van inschrijving
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking, aangezien veel van de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt, schadelijk kunnen zijn voor ongeboren kinderen en baby's.
  • Seksueel actieve patiënten die zich kunnen voortplanten en niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname
  • CRITERIA VOOR UITSLUITING VAN DE PATIËNT OM DOOR TE GAAN NAAR HCT:
  • Patiënten met ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van schimmelziekte tijdens chemotherapie kunnen doorgaan als ze een significante respons hebben op antischimmeltherapie met geen of minimaal bewijs van resterende ziekte door computertomografie (CT) evaluatie

  • Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een andere actieve plaats van extramedullaire ziekte op het moment dat het conditioneringsregime wordt gestart, zijn niet toegestaan.

    • Opmerking: Degenen met een voorgeschiedenis van CZS of extramedullaire ziekte, maar zonder actieve ziekte op het moment van pre-transplantatie onderzoek, komen in aanmerking
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking omdat veel van de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt schadelijk kunnen zijn voor ongeboren kinderen en baby's

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (halploHCT)
Patiënten krijgen een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy- of alfa-bèta-T-celdepletie, naar goeddunken van de behandelende arts. Patiënten ondergaan vervolgens haploHCT op dag 0. Patiënten die een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy ondergaan, ontvangen ook GVHD-profylaxe op dagen 3-5. Patiënten ondergaan tijdens de screening een lumbaalpunctie, beenmergpunctie en ECHO of MUGA. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook bloedafname.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR138719
  • Frindovyx
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Rust
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-ritueel
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • Melphalan voor injectie-hepatisch toedieningssysteem
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Totale lichaamsbestraling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
  • Hele lichaam
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
IV gegeven
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
  • Hecoria
  • Fujimycine
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Geneesmiddel: Busulfan
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedure: Haploidentieke hematopoietische celtransplantatie
HaploHCT ondergaan
Andere namen:
  • Haplo-identieke stamceltransplantatie
  • HLA-haplo-identieke hematopoietische celtransplantatie
  • Stamceltransplantatie, Haploidentiek
Biologisch: Lapine T-lymfocyt immuunglobuline
IV gegeven
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyt Globuline Konijn
  • Grafalon
  • Konijn anti-humaan thymocyten globuline (RATG)
  • Konijn anti-thymocyt globuline
  • Konijn Antithymocyt Globuline
  • Konijn ATG
  • Antithymocyt Globuline Konijn
  • Antithymocytglobuline konijn ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablatieve conditionering
Ontvang een myeloablatief conditioneringsregime
Andere namen:
  • Myeloablatie
  • Myeloablatief
  • Myeloablatieve cytoreductie
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-triethyleenthiofosforamide
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
  • Thiofosfoamide
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylute
Procedure: Therapie voor uitputting van T-cellen
Onderga haploHCT met uitputting van alfa-bèta-T-cellen
Andere namen:
  • T-cel uitputting
  • Therapie met T-lymfocytendepletie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Arm B (MUD-HCT)
Patiënten ontvangen tussen dag -9 en -2 een op TBI of chemotherapie gebaseerd myeloablatief conditioneringsregime, gevolgd door MUD-HCT op dag 0. Patiënten ontvangen vervolgens een GVHD-profylaxeregime op dag 1-11. Patiënten ondergaan tijdens de screening een lumbaalpunctie, beenmergpunctie en ECHO of MUGA. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook bloedafname.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR138719
  • Frindovyx
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Totale lichaamsbestraling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
  • Hele lichaam
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
  • Hecoria
  • Fujimycine
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Geneesmiddel: Busulfan
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologisch: Lapine T-lymfocyt immuunglobuline
IV gegeven
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyt Globuline Konijn
  • Grafalon
  • Konijn anti-humaan thymocyten globuline (RATG)
  • Konijn anti-thymocyt globuline
  • Konijn Antithymocyt Globuline
  • Konijn ATG
  • Antithymocyt Globuline Konijn
  • Antithymocytglobuline konijn ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablatieve conditionering
Ontvang een myeloablatief conditioneringsregime
Andere namen:
  • Myeloablatie
  • Myeloablatief
  • Myeloablatieve cytoreductie
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-triethyleenthiofosforamide
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
  • Thiofosfoamide
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylute
Procedure: Gematchte niet-gerelateerde donor hematopoietische celtransplantatie
Onderga MUD-HCT
Andere namen:
  • MUD-HCT
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Arm C (haploHCT)
Patiënten die alleen een haplodonor hebben, ontvangen een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy- of alfa-bèta-T-celdepletie, naar goeddunken van de behandelende arts. Patiënten ondergaan vervolgens haploHCT op dag 0. Patiënten die een myeloablatief conditioneringsregime met PTCy ondergaan, ontvangen ook GVHD-profylaxe op dagen 3-5. Patiënten ondergaan tijdens de screening een lumbaalpunctie, beenmergpunctie en ECHO of MUGA. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook bloedafname.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR138719
  • Frindovyx
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Rust
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-ritueel
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • Melphalan voor injectie-hepatisch toedieningssysteem
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Totale lichaamsbestraling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
  • Hele lichaam
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
IV gegeven
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
  • Hecoria
  • Fujimycine
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Geneesmiddel: Busulfan
Intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedure: Haploidentieke hematopoietische celtransplantatie
HaploHCT ondergaan
Andere namen:
  • Haplo-identieke stamceltransplantatie
  • HLA-haplo-identieke hematopoietische celtransplantatie
  • Stamceltransplantatie, Haploidentiek
Biologisch: Lapine T-lymfocyt immuunglobuline
IV gegeven
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyt Globuline Konijn
  • Grafalon
  • Konijn anti-humaan thymocyten globuline (RATG)
  • Konijn anti-thymocyt globuline
  • Konijn Antithymocyt Globuline
  • Konijn ATG
  • Antithymocyt Globuline Konijn
  • Antithymocytglobuline konijn ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablatieve conditionering
Ontvang een myeloablatief conditioneringsregime
Andere namen:
  • Myeloablatie
  • Myeloablatief
  • Myeloablatieve cytoreductie
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-triethyleenthiofosforamide
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
  • Thiofosfoamide
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylute
Procedure: Therapie voor uitputting van T-cellen
Onderga haploHCT met uitputting van alfa-bèta-T-cellen
Andere namen:
  • T-cel uitputting
  • Therapie met T-lymfocytendepletie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige GVHD (acute GVHD graad III-IV of chronische GVHD waarvoor systemische immunosuppressieve therapie vereist is)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
We zullen de cumulatieve incidentie van ernstige GVHD schatten 1 jaar na HCT en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval onder de ingeschreven en in aanmerking komende patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de HAPLO- of MUD-arm en die daadwerkelijk HCT ondergaan.
Tot 1 jaar na hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
Ziektevrije overleving (DFS) (waarbij een gebeurtenis het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval is)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot maximaal 1 jaar na randomisatie
We zullen de cumulatieve incidentie schatten 1 jaar na randomisatie en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval onder alle ingeschreven en in aanmerking komende patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de HAPLO- of MUD-arm.
Vanaf de datum van randomisatie tot maximaal 1 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvattende score van de Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (exclusief School Functioning)
Tijdsspanne: Na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT
Voor ingeschreven, in aanmerking komende patiënten die instemmen met optionele KvL-onderzoeken, zullen we de gemiddelde PedsQL-score schatten (exclusief Schoolfunctioneren) onder patiënten gerandomiseerd naar de Haplo-arm, de MUD-arm en onder patiënten die zich inschrijven in arm C. Voor elk daarvan zullen we bereken ook een overeenkomstig 95%-betrouwbaarheidsinterval.
Na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT
Samenvattende score van de PedsQL-module Stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT
Voor ingeschreven, in aanmerking komende patiënten die instemmen met optionele KvL-onderzoeken, zullen we de gemiddelde score van de PedsQL-module voor stamceltransplantatie schatten onder patiënten die zijn gerandomiseerd naar de Haplo-arm en de MUD-arm, en onder patiënten die zich inschrijven in arm C. Voor elk van hen berekenen we een overeenkomstig 95% betrouwbaarheidsinterval.
6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot maximaal 1 jaar na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van sterftegebeurtenissen door alle oorzaken schatten tot 1 jaar na HCT en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval onder alle ingeschreven, in aanmerking komende, gerandomiseerde patiënten.
Vanaf de datum van randomisatie tot maximaal 1 jaar na HCT

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neutrofielentransplantatie (gedefinieerd als het bereiken van een door een donor verkregen absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/uL voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen)
Tijdsspanne: Dag 30 en Dag 100 na transplantatie
We zullen de cumulatieve incidentie van implantatie van neutrofielen schatten op dag 30 en dag 100 post-HCT en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar ofwel de Haplo- of MUD-arm en die HCT ondergaan.
Dag 30 en Dag 100 na transplantatie
Bloedplaatjesimplantatie (gedefinieerd als de eerste dag van minimaal drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen, zodat de patiënt een aantal bloedplaatjes > 20.000/μl en > 50.000/μl heeft bereikt zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande zeven dagen)
Tijdsspanne: Dag 30 en Dag 100 na transplantatie
We zullen de cumulatieve incidentie van bloedplaatjesimplantatie schatten op dag 30 en dag 100 post-HCT en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar ofwel de Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan.
Dag 30 en Dag 100 na transplantatie
Primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 60 dagen na transplantatie
Primair (gedefinieerd als gebrek aan implantatie van neutrofielen afkomstig van een donor) en secundair falen van het transplantaat (gedefinieerd als initiële implantatie van neutrofielen afkomstig van een donor gevolgd door een daaropvolgende daling van het ANC tot < 500/μL met verlies van donorchimerisme tot < 10% donor-CD3 in perifeer bloed of beenmerg). We zullen de cumulatieve incidentie van primair en afzonderlijk secundair transplantaatfalen schatten op dag 60 na HCT en overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan.
60 dagen na transplantatie
Acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) Graad II-IV en III-IV
Tijdsspanne: Dag 100 en dag 180 na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van Graad II-IV aGVHD en afzonderlijk Graad III-IV aGVHD schatten op dag 100 en 180 post-HCT en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan.
Dag 100 en dag 180 na HCT
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 en 2 jaar post-HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit schatten op 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan.
6 maanden, 1 en 2 jaar post-HCT
Terugval
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 en 2 jaar na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van terugval schatten op 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen.
6 maanden, 1 en 2 jaar na HCT
Graft-versus-host-ziekte (GVHD)-vrije terugvalvrije overleving (GRFS) (gebruikmakend van de standaarddefinitie en twee mijlpaaldefinities)
Tijdsspanne: 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van GRFS-gebeurtenissen schatten met behulp van alle drie de definities op 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na HCT en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan .
1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na HCT
Milde, matige en ernstige chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 en 2 jaar post-HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van milde, matige en ernstige cGvHD schatten op 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na HCT en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT.
6 maanden, 1 en 2 jaar post-HCT
Significante schimmelinfecties (gedefinieerd als bewezen of waarschijnlijke schimmelinfectie volgens de De-Pauw-definitie)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van significante schimmelinfecties schatten tegen 1 jaar na HCT en het overeenkomstige betrouwbaarheidsinterval van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen.
Tot 1 jaar na HCT
Viremie (met of zonder eindorgaanziekte) waarvoor ziekenhuisopname en/of systemische antivirale therapie nodig is
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
We zullen de cumulatieve incidentie van viremie schatten tegen 1 jaar post-HCT en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen.
Tot 1 jaar na HCT
Sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS) (gedefinieerd door de Cairo-criteria en, afzonderlijk, de EBMT-, Baltimore- en gewijzigde Seattle-criteria)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
We schatten het percentage patiënten dat SOS ervaart onder de afzonderlijke definities tegen 100 dagen na HCT en het overeenkomstige betrouwbaarheidsinterval van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen.
Tot 100 dagen na HCT
Transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
We zullen het aandeel TA-TMA-gebeurtenissen schatten tot 100 dagen na HCT en het overeenkomstige betrouwbaarheidsinterval van 95% onder ingeschreven, in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar Haplo- of MUD-armen en die HCT ondergaan.
Tot 100 dagen na HCT
Reconstitutie van T-, B- en natural killer (NK)-cellen en immunoglobulinen
Tijdsspanne: 30 dagen, 60 dagen, 100 dagen, 180 dagen en 365 dagen na HCT
We zullen de mediaan schatten van de verdeling van T-, B-, NK-cellen en immunoglobulinen onder patiënten die elk van de drie HCT-methoden krijgen (Haplo PTCy, Haplo alfa-bèta T-celdepletie en MUD).
30 dagen, 60 dagen, 100 dagen, 180 dagen en 365 dagen na HCT
Vaccinatiespecifieke antilichaamtiters
Tijdsspanne: 12-18 maanden na HSCT
We zullen de ediaanse antilichaamtiter schatten bij patiënten die elk van de drie HCT-methoden kregen (haplo PTCy, haplo alfa-bèta T-celdepletie en MUD).
12-18 maanden na HSCT
Gebruik van middelen (gedefinieerd aan de hand van de duur van het HCT-ziekenhuisverblijf inclusief heropnames binnen 100 dagen na HCT, en gebruik van kosten (intramuraal) binnen de eerste 100 dagen en 2 jaar na HCT met behulp van het informatiesysteem voor de volksgezondheid)
Tijdsspanne: 100 dagen en 2 jaar na HCT
Het gemiddelde aantal dagen dat in het ziekenhuis is opgenomen, wordt berekend voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar de Haplo- en MUD-armen en de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden gerapporteerd. De mediane voor PHIS gecorrigeerde kosten voor intramurale patiënten op dag 100 en 2 jaar na HCT worden berekend voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar Haplo- en MUD-armen.
100 dagen en 2 jaar na HCT
inclusief totale lichaamsbestraling (TBI) geleverd met volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT) of tomotherapie
Tijdsspanne: Datum waarop TBI werd gestart tot en met 100 dagen na de transplantatie.
Zal worden beoordeeld door monitoring van de kwaliteitsborging. Zal de behandelplannen beoordelen samen met de ontvangen behandeling met behulp van gegevens die zijn ingediend bij het IROC en zal het aandeel patiënten beschrijven van wie de geplande en daadwerkelijke TBI-behandelingen overeenkomen met degenen die VMAT of tomotherapie hebben gekregen. Zal het percentage patiënten kwantificeren dat VMAT of tomotherapie TBI krijgt en ernstige bijwerkingen ervaart (gedefinieerd als elke bijwerking gerapporteerd via CTEP-AERS) en, afzonderlijk, die een onverwachte bijwerking ervaart. Zal de cumulatieve incidentie van overlijden of terugval (DFS als een samengestelde gebeurtenis) evenals overlijden en terugval afzonderlijk schatten, en TRM 0,5, 1 en 2 jaar na de transplantatie vanaf het moment van aanvang van TBI onder degenen die VMAT krijgen of tomotherapie. Voor terugval en TRM zal concurrerende risicoanalyse worden gebruikt, zoals beschreven onder 9.3.5.1. Voor elk van deze puntschattingen zullen ook 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt.
Datum waarop TBI werd gestart tot en met 100 dagen na de transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

7 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASCT2031 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-07080 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren