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Trapianto di cellule staminali da donatore correlato non compatibile rispetto a donatore non correlato compatibile per bambini, adolescenti e giovani adulti con leucemia acuta o sindrome mielodisplastica

18 dicembre 2025 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio multicentrico, di fase 3, randomizzato di donatore non correlato compatibile (MUD) rispetto al trapianto di cellule ematopoietiche mieloablative HLA-correlate (Haplo) per bambini, adolescenti e giovani adulti (AYA) con leucemia acuta o sindrome mielodisplastica (MDS)

Questo studio di fase III confronta il trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT) utilizzando donatori correlati non corrispondenti (aploidentici [haplo]) rispetto a donatori non correlati compatibili (MUD) nel trattamento di bambini, adolescenti e giovani adulti con leucemia acuta o sindrome mielodisplastica (MDS). L'HCT è considerato un trattamento standard per i pazienti con leucemia acuta ad alto rischio e MDS. Nell'HCT, ai pazienti vengono somministrate dosi molto elevate di chemioterapia o radioterapia, che ha lo scopo di uccidere le cellule tumorali che possono essere resistenti a dosi più standard di chemioterapia; sfortunatamente, questo distrugge anche le normali cellule del midollo osseo, comprese le cellule staminali. Dopo il trattamento, i pazienti devono avere una scorta sana di cellule staminali reintrodotte o trapiantate. Le cellule trapiantate ristabiliscono quindi il processo di produzione delle cellule del sangue nel midollo osseo. Le cellule staminali sane possono provenire dal sangue o dal midollo osseo di un donatore correlato o non correlato. Se i pazienti non hanno un donatore correlato compatibile, i medici non sanno quale sia la prossima scelta migliore per il donatore o se sia meglio un donatore aplo correlato o un donatore non correlato compatibile (MUD). Questo studio può aiutare i ricercatori a capire se un donatore correlato all'aplo o un MUD HCT per i bambini con leucemia acuta o MDS è migliore o se non c'è alcuna differenza.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Per confrontare l'incidenza cumulativa di 1 anno di grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (dal giorno dell'HCT) definita come GVHD acuta di grado III-IV (aGVHD) e/o GVHD cronica (cGVHD) che richiede immunosoppressione sistemica e per confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) (dal momento della randomizzazione) in bambini e giovani adulti (AYA) con leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoide acuta (ALL) e sindrome mielodisplastica (MDS) che sono assegnati in modo casuale ad aploHCT o a un MUD-HCT adulto di 8/8 anni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra bambini e AYA con AML/ALL/MDS assegnati in modo casuale a haploHCT e MUD HCT.

II. Per confrontare le differenze nella qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) tra haploHCT e MUD HCT rispetto al basale (pre-trapianto), a 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per confrontare il tempo mediano all'attecchimento e le incidenze cumulative dell'attecchimento dei neutrofili a 30 e 100 giorni dopo il trapianto e dell'attecchimento delle piastrine a 60 e 100 giorni dopo il trapianto, fallimento primario del trapianto entro 60 giorni, fallimento secondario del trapianto a 1 anno dopo il trapianto, Grado II-IV e III-IV malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) che richiede immunosoppressione sistemica a 100 giorni e 6 mesi e incidenza cumulativa di mortalità non recidiva (NRM), recidiva e malattia cronica moderata e grave del trapianto contro l'ospite (cGVHD) ) a 6 mesi, 1 e 2 anni dopo haploHCT e MUD HCT.

II. Per stimare l'incidenza cumulativa di 1 anno, 18 mesi e 2 anni di sopravvivenza libera da recidiva (GRFS) libera da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con eventi definiti come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi dal giorno 0 dell'HCT: Grado III-IV GVHD acuta, GVHD cronica che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico, recidiva o progressione della malattia e morte per qualsiasi causa.

IIa. Per confrontare "GVHD cronico" (GRFS) dopo haploHCT e MUD HCT utilizzando le definizioni dei punti di riferimento.

IIb. Per confrontare GRFS "attuale" è definito come il tempo all'insorgenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi dal giorno 0 di HCT: GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica che ANCORA richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico, recidiva o progressione della malattia, morte per qualsiasi causa a 18 mesi e 2 anni.

III. Per valutare l'influenza delle principali variabili cliniche: età (

IV. Confrontare altri importanti esiti correlati al trapianto dopo aplo e MUD HCT, come:

IV bis. Incidenza di qualsiasi infezione fungina significativa (definita come infezione fungina provata o probabile) a 1 anno dall'HCT; IVb. Incidenza di viremia con o senza malattia d'organo (es. citomegalovirus [CMV], adenovirus, virus di Epstein-Barr [EBV], herpesvirus umano 6 [HHV-6], BK) che richiedono ricovero e/o terapia antivirale sistemica e/o terapia cellulare per 1 anno dopo l'HCT; IVc. Incidenza della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) fino a 100 giorni dopo l'HCT; IV d. Come definito dai criteri del Cairo; Io ho. Confrontare l'incidenza e l'esito di SOS quando vengono utilizzati criteri diversi (trapianto di midollo osseo europeo [EBMT], Cairo, Baltimora e criteri di Seattle modificati); IVf. Incidenza della microangiopatia trombotica associata al trapianto (TA-TMA) fino a 100 giorni dopo l'HCT.

V. Per confrontare il recupero immunitario dopo aplo PTCy, deplezione delle cellule T aplo alfa-beta e MUD HCT tramite:

Va. Ritmo di ricostituzione delle cellule T, B e natural killer (NK) e delle immunoglobuline a 30 giorni, 60 giorni, 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo l'HCT; Vb. Risposta alle vaccinazioni determinata dai titoli anticorpali specifici della vaccinazione a 12-18 mesi dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); Vcc. Biobanche di sangue o midollo per analizzare l'impatto della composizione dell'innesto su GvHD, recidiva e viremia; Vd. Biobanche di sangue intero e siero per confrontare il recupero immunitario utilizzando la fenotipizzazione immunitaria estesa e le valutazioni funzionali immunitarie.

VI. Biobanche di sangue intero o siero per misurare l'esposizione alla globulina antitimocitica (rATG) di coniglio quando dosata in base al peso e alla conta assoluta dei linfociti (ALC) utilizzando test di farmacocinetica e farmacodinamica consolidati (dopo l'ultima infusione, giorno -4, giorno 0, giorno +7).

VII. Per confrontare l'utilizzo delle risorse dopo haplo e MUD HCT. VII bis. Durata della degenza ospedaliera HCT dal giorno 0 e riammissioni entro i primi 100 giorni (numero di riammissioni, durata e motivo).

VIIb. Costi ospedalieri entro i primi 100 giorni ea 2 anni dopo l'HCT. VIII. Descrivere e confrontare i risultati (attecchimento di neutrofili e piastrine, fallimento del trapianto, OS, DFS, GRFS, NRM, recidiva, GvHD e qualità della vita correlata alla salute [HRQOL] post HCT) per razza/etnia del ricevente, area socioeconomica (SES) ), reddito familiare annuo, lingua parlata primaria e risposta trascrizionale conservata alle avversità (CTRA).

IX. Descrivere i risultati HRQoL nelle minoranze razziali/etniche e confrontare i risultati HRQoL tra i pazienti bianchi che ricevono aploHCT e i pazienti appartenenti a minoranze razziali/etniche che ricevono aploHCT.

SCHEMA: I pazienti che hanno sia un donatore MUD che un donatore di aplo sono randomizzati al braccio A o al braccio B. I pazienti che hanno solo un donatore di aplo sono assegnati al braccio C.

BRACCIO A: i pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo con PTCy o deplezione delle cellule T a discrezione del fornitore del trattamento. I pazienti vengono quindi sottoposti ad aploHCT il giorno 0. I pazienti sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo con PTCy ricevono anche la profilassi GVHD nei giorni 3-5.

BRACCIO B: i pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo basato su TBI o chemioterapia tra i giorni -9 e -2 a discrezione dell'operatore curante, seguito da MUD-HCT il giorno 0. I pazienti ricevono quindi un regime di profilassi GVHD nei giorni 1- 11.

BRACCIO C: i pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo con PTCy o deplezione delle cellule T a discrezione del fornitore del trattamento. I pazienti vengono quindi sottoposti ad aploHCT il giorno 0. I pazienti sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo con PTCy ricevono anche la profilassi GVHD nei giorni 3-5.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni dall'HCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

435

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI DI INCLUSIONE DEL PAZIENTE PER L'ISCRIZIONE:
  • Da 6 mesi a <22 anni al momento dell'iscrizione
  • Diagnosi di LLA, AML o MDS per le quali è indicato un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Lo stato di remissione completa (CR) non sarà confermato al momento dell'iscrizione. La CR come definita in queste sezioni è necessaria per procedere con l'effettivo piano di trattamento dell'HCT
  • Non ha ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
  • Non dispone di un fratello donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) disponibile per la donazione di cellule staminali

  • - Ha un donatore familiare imparentato aploidentico idoneo basato su tipizzazione HLA a risoluzione almeno intermedia

    • I pazienti che hanno anche un donatore adulto 8/8 MUD idoneo sulla base di una tipizzazione HLA confermativa ad alta risoluzione sono idonei per la randomizzazione al braccio A o al braccio B.
    • I pazienti che non hanno un donatore MUD idoneo sono idonei per l'arruolamento nel braccio C
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

  • Co-iscrizione ad altre sperimentazioni

    • I pazienti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se già arruolati su altri protocolli per il trattamento di ALL ad alto rischio e/o recidivante, AML e MDS. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD Trial e prove istituzionali locali. Raccoglieremo informazioni su tutte le coiscrizioni
    • I pazienti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se riceve l'immunoterapia prima del trapianto come un modo per ottenere la remissione e il ponte al trapianto. Ciò include la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) e altre immunoterapie
  • CRITERI DI INCLUSIONE DEL PAZIENTE PER PROCEDERE ALL'HCT:
  • Indice Karnofsky o Lansky Play-Performance Scale >= 60 sulla valutazione pre-trapianto. I punteggi Karnofsky devono essere utilizzati per i pazienti >= 16 anni e i punteggi Lansky per i pazienti =< 16 anni (entro 4 settimane dall'inizio della terapia)

  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    da 6 mesi a < 1 anno: 0,5 mg/dL (maschi); 0,5 mg/dl (femmina)

    1. a < 2 anni 0,6 mg/dL (Maschi); 0,6 mg/dl (femmina)
    2. a < 6 anni 0,8 mg/dL (Maschi); 0,8 mg/dl (femmina)

    da 6 a < 10 anni: 1 mg/dL (maschio); 1 mg/dL (femmina) da 10 a < 13 anni: 1,2 mg/dL (uomo); 1,2 mg/dL (femmina) da 13 a < 16 anni: 1,5 mg/dL (uomo); 1.4 mg/dL (Femmina) >= 16 anni: 1.7 mg/dL (Maschio); 1,4 mg/dl (femmina)

    • O

  • Una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • O

  • Una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2. La velocità di filtrazione glomerulare deve essere eseguita utilizzando la misurazione diretta con un metodo di campionamento del sangue nucleare OPPURE un metodo diretto di rimozione delle piccole molecole (iotalamato o altra molecola secondo lo standard istituzionale)

    • Nota: la GFR stimata (eGFR) da creatinina sierica, cistatina C o altre stime non sono accettabili per determinare l'idoneità
  • Aspartato aminotransferasi [AST] della transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o aminotransferasi del glutammato piruvato sierico (SGPT) [ALT] < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età
  • Bilirubina totale < 2,5 mg/dL, a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert

  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o scansione con radionuclidi (MUGA)

    • O
  • Frazione di eiezione >= 50% mediante ecocardiogramma o scansione con radionuclidi (MUGA), scelta del test in base allo standard di cura locale

  • Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC) e la capacità corretta di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) devono essere tutti >= 50% del previsto dai test di funzionalità polmonare (PFT).

    • Per i bambini che non sono in grado di eseguire PFT (ad esempio, a causa dell'età o del ritardo dello sviluppo), i criteri sono: nessuna evidenza di dispnea a riposo, saturazione di ossigeno (O2) (Sat) > 92% in aria ambiente mediante pulsossimetria, non sull'O2 supplementare a riposo e non sull'O2 supplementare a riposo.
  • TUTTI ad alto rischio in prima remissione completa (CR1) per i quali è indicato il trapianto. Gli esempi includono: fallimento dell'induzione, fallimento del trattamento secondo la malattia residua minima mediante citometria a flusso > 0,01% dopo il consolidamento e non idoneo per AALL1721 o AALL1721 non disponibile/riluttante all'arruolamento, ipodiploidia (<44 cromosomi) con MRD+ > 0,01% dopo l'induzione, persistente o evidenza citogenetica o molecolare ricorrente di malattia durante la terapia che richiede una terapia aggiuntiva dopo l'induzione per ottenere la remissione (ad es. positività molecolare BCR-ABL persistente), LLA a cellule T con MRD persistente > 0,01% dopo il consolidamento.
  • TUTTI in seconda remissione completa (CR2) per i quali è indicato il trapianto. Gli esempi includono: Cellule B: recidiva precoce (=< 36 mesi dall'inizio della terapia) del midollo osseo (BM), recidiva tardiva del midollo osseo (>= 36 mesi) con MRD >= 0,1% mediante citometria a flusso dopo la prima terapia di reinduzione; Cellule T o B: precoce (< 18 mesi) isolato extramidollare (IEM), tardivo (>= 18 mesi) IEM, end-Block 1 MRD >= 0,1%; Linfociti T o cromosoma Philadelphia positivo (Ph+): recidiva di BM in qualsiasi momento
  • ALL in >= terza remissione completa (CR3)
  • Pazienti trattati con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CART) per i quali è indicato il trapianto. Gli esempi includono: trapianto per il consolidamento della CART, perdita della persistenza della CART e/o aplasia delle cellule B < 6 mesi dall'infusione o presenza di altre prove (ad es. MRD+) che il trapianto è indicato per prevenire le ricadute

  • AML in CR1 per i quali è indicato il trapianto. Gli esempi includono quelli ritenuti ad alto rischio di recidiva come descritto in AAML1831:

    • FLT3/ITD+ con rapporto allelico > 0,1 senza bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ con rapporto allelico > 0,1 con concomitante bZIP CEBPA o NPM1 e con evidenza di AML residua (MRD >= 0,05%) alla fine dell'induzione
    • Presenza di fenotipo RAM o marcatori prognostici sfavorevoli (diversi da FLT3/ITD) per citogenetica, risultati di ibridazione in situ fluorescente (FISH), sequenziamento di nuova generazione (NGS), indipendentemente da marcatori genetici favorevoli, stato MRD o stato di mutazione FLT3/ITD
    • AML senza caratteristiche citogenetiche o molecolari favorevoli o sfavorevoli ma con evidenza di AML residua (MRD >= 0,05%) alla fine dell'induzione
    • Presenza di una mutazione attivante FLT3 non ITD e MRD positivo (>= 0,05%) alla fine dell'induzione 1 indipendentemente dalla presenza di marcatori genetici favorevoli.
  • LMA in >= CR2
  • MDS con <5% di blasti per morfologia e citometria a flusso (se disponibile) sulla valutazione del midollo osseo pre-trapianto
  • La remissione completa (CR) è definita come <5% di blasti in base alla morfologia e alla citometria a flusso (se disponibile) sulla valutazione del midollo osseo pre-trapianto con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) minima sostenuta di 300 cellule/microlitro per 1 settimana o ANC > 500 cellule/microlitro. Raccoglieremo dati da tutti gli approcci alla valutazione MRD eseguita, inclusi NGS e reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEL DONATORE:
  • Donatori non imparentati abbinati:

I candidati donatori non imparentati devono essere abbinati ad alta risoluzione con un minimo di 8/8 alleli (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Non sono consentite mancate corrispondenze HLA di un antigene. La corrispondenza HLA di alleli aggiuntivi è raccomandata secondo le linee guida del National Marrow Donor Program (NMDP),110 ma sarà a discrezione dei centri locali

  • Membri della famiglia abbinati aploidentici:

    • Livello minimo di corrispondenza completo aploidentico (almeno 5/10; alleli HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). I seguenti problemi (in nessun ordine particolare) dovrebbero essere considerati nella scelta di un donatore aploidentico:

      • Anticorpi specifici del donatore del paziente assenti o bassi (DSA)

        • L'intensità media della fluorescenza (MFI) di qualsiasi anticorpo HLA anti-donatore mediante test immunologico in fase solida deve essere < 2000. I donatori con livelli più alti non sono ammissibili.

          • Se viene utilizzato un test di screening contro gli antigeni HLA raggruppati, i risultati positivi devono essere seguiti da un test di specificità utilizzando un singolo test dell'antigene. L'MFI deve essere < 2000 a meno che il laboratorio non abbia convalidato valori di soglia più elevati per la reattività per gli antigeni HLA (come HLA-C, -DQ e -DP), che possono essere aumentati in concentrazione sui singoli test dell'antigene. Gli anticorpi anti-ricevente del donatore hanno un significato clinico sconosciuto e non devono essere inviati o segnalati.
          • Consultare il presidente dello studio per il significato clinico di qualsiasi anticorpo HLA anti-donatore ricevente.
          • Se i centri non sono in grado di eseguire questo tipo di test, si prega di contattare la cattedra di studio per prendere accordi per il test.
      • Se viene eseguito il test dell'immunoglobulina killer (KIR): lo stato KIR per mancata corrispondenza, KIR-B o i criteri del contenuto KIR possono essere utilizzati secondo le linee guida istituzionali.

      • Compatibilità ABO (in ordine di priorità):

        • Incompatibilità ABO compatibile o minore
        • Maggiore incompatibilità ABO

      • Stato sierologico CMV:

        • Per un ricevente sieronegativo per CMV: la priorità è utilizzare un donatore sieronegativo per CMV quando possibile
        • Per un ricevente sieropositivo per CMV: la priorità è utilizzare un donatore sieropositivo per CMV quando possibile
      • Età: sono consigliati donatori più giovani compresi fratelli/fratellastri e parenti di secondo grado (zie, zii, cugini), anche se < 18 anni
  • Dimensioni e accesso vascolare adeguati allo standard del centro per la raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC), se necessario
  • Membri della famiglia abbinati aploidentici: selezionati dagli schermi sanitari del centro e ritenuti idonei
  • Donatori non imparentati: soddisfano i criteri di ammissibilità definiti dall'NMDP o da altri registri di donatori non imparentati. Se il donatore non soddisfa i criteri di ammissibilità del registro ma viene completata e firmata una rinuncia all'idoneità accettabile secondo le linee guida del registro, il donatore sarà considerato idoneo per questo studio
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
  • Ai donatori MUD e ai donatori di aplo ciclofosfamide post-trapianto dovrebbe essere chiesto di fornire BM. Se i donatori si rifiutano e altri donatori non sono disponibili, PBSC è consentito. I donatori di aplo impoverito di TCR-alfa beta/CD19 devono accettare di donare PBSC

  • Deve dare il consenso informato:

    • Membri della famiglia aploidentici abbinati: consenso del donatore standard di cura dell'istituto e consenso del donatore specifico del protocollo per studi facoltativi
    • Donatori non consanguinei: Consenso del donatore non consanguineo standard NMDP
  • Non incinta

Criteri di esclusione:

  • CRITERI DI ESCLUSIONE DEI PAZIENTI PER L'ISCRIZIONE:
  • I pazienti con malattie genetiche (generalmente sindromi da insufficienza midollare) inclini a AML/LLA secondaria con esiti negativi noti a causa della sensibilità alla terapia con alchilatori e/o trauma cranico non sono ammissibili (anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, discheratosi congenita, ecc.). Pazienti con sindrome di Down a causa della maggiore tossicità con regimi di condizionamento intensivi.
  • Pazienti con qualsiasi evidente controindicazione all'HCT mieloablativo al momento dell'arruolamento
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee in quanto molti dei farmaci utilizzati in questo protocollo potrebbero essere dannosi per i bambini non ancora nati e i neonati
  • Pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio
  • CRITERI DI ESCLUSIONE DEL PAZIENTE PER PROCEDERE ALL'HCT:
  • Sono esclusi i pazienti con infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie non controllate. I pazienti con anamnesi di malattia fungina durante la chemioterapia possono procedere se hanno una risposta significativa alla terapia antifungina con nessuna o minima evidenza di malattia residua dalla valutazione della tomografia computerizzata (TC)

  • I pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi altro sito attivo di malattia extramidollare al momento dell'inizio del regime di condizionamento non sono ammessi.

    • Nota: sono ammissibili coloro che hanno una precedente storia di malattia del sistema nervoso centrale o extramidollare, ma senza malattia attiva al momento dell'esame pre-trapianto
  • Le donne incinte o che allattano non sono idonee poiché molti dei farmaci utilizzati in questo protocollo potrebbero essere dannosi per i bambini non ancora nati e i neonati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (halploHCT)
I pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo con deplezione di cellule T alfa beta o PTCy a discrezione del medico curante. I pazienti vengono quindi sottoposti a haploHCT il giorno 0. I pazienti sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo con PTCy ricevono anche la profilassi GVHD nei giorni 3-5. I pazienti vengono sottoposti a puntura lombare, aspirazione del midollo osseo ed ECHO o MUGA durante lo screening. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di sangue durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Biologico: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • PAB 798
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARX
  • Rituximab biosimilare ABP 798
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab Biosimilare CT-P10
  • Rituximab biosimilare GB241
  • Rituximab biosimilare IBI301
  • Rituximab biosimilare JHL1101
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • Rituximab biosimilare SAIT101
  • Rituximab biosimilare SIBP-02
  • rituximab biosimilare TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxienza
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blittima
  • IDEC102
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rito Rituximab
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP2013
  • GP-2013
  • Rituximab biosimilare GP2013
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melfalan per il sistema di rilascio epatico per iniezione
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione corporea totale
  • Trauma cranico
  • SCT_TBI
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • Tutto il corpo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato IV
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Tacrolimo
Dato IV
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
  • FK-506
  • Tacforius
Droga: Busulfano
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche aploidentiche
Sottoponiti ad aploHCT
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali aploidentiche
  • Trapianto di cellule ematopoietiche HLA-aploidentiche
  • Trapianto di cellule staminali, aploidentico
Biologico: Globulina immunitaria dei linfociti T lapini
Dato IV
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Coniglio globulina anti-timocita
  • Grafalon
  • Coniglio Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Globulina antitimocita di coniglio
  • Globulina antitimocitica di coniglio
  • Coniglio ATG
  • Globulina antitimocitaria di coniglio
  • Globulina antitimocitaria ATG di coniglio
  • Imtix
Procedura: Condizionamento mieloablativo
Ricevi un regime di condizionamento mieloablativo
Altri nomi:
  • Mieloablazione
  • Mieloablativo
  • Citoriduzione mieloablativa
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • Tepadina
  • Oncoziotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietilentiofosforammide
  • Tespamina
  • Tio-Tepa
  • Tiofosfamide
  • Tiofozil
  • Tiofosforammide
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilene tiofosforammide
  • Trietilentiofosforammide
  • Solfuro di tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoammide
  • SH105
  • SH-105
  • Tepiluto
Procedura: Terapia per la deplezione delle cellule T
Sottoporsi a haploHCT con deplezione delle cellule T alfa beta
Altri nomi:
  • Deplezione delle cellule T
  • Terapia di deplezione dei linfociti T
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Braccio B (MUD-HCT)
I pazienti ricevono un regime di condizionamento mieloablativo basato su TBI o chemioterapia tra i giorni -9 e -2, seguito da MUD-HCT il giorno 0. I pazienti ricevono quindi un regime di profilassi GVHD nei giorni 1-11. I pazienti vengono sottoposti a puntura lombare, aspirazione del midollo osseo ed ECHO o MUGA durante lo screening. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di sangue durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Droga: Metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione corporea totale
  • Trauma cranico
  • SCT_TBI
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • Tutto il corpo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Tacrolimo
Dato IV
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
  • FK-506
  • Tacforius
Droga: Busulfano
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologico: Globulina immunitaria dei linfociti T lapini
Dato IV
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Coniglio globulina anti-timocita
  • Grafalon
  • Coniglio Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Globulina antitimocita di coniglio
  • Globulina antitimocitica di coniglio
  • Coniglio ATG
  • Globulina antitimocitaria di coniglio
  • Globulina antitimocitaria ATG di coniglio
  • Imtix
Procedura: Condizionamento mieloablativo
Ricevi un regime di condizionamento mieloablativo
Altri nomi:
  • Mieloablazione
  • Mieloablativo
  • Citoriduzione mieloablativa
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • Tepadina
  • Oncoziotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietilentiofosforammide
  • Tespamina
  • Tio-Tepa
  • Tiofosfamide
  • Tiofozil
  • Tiofosforammide
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilene tiofosforammide
  • Trietilentiofosforammide
  • Solfuro di tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoammide
  • SH105
  • SH-105
  • Tepiluto
Procedura: Trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non imparentato compatibile
Sottoponiti a MUD-HCT
Altri nomi:
  • FANGO-HCT
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Braccio C (haploHCT)
I pazienti che hanno solo un donatore aplo ricevono un regime di condizionamento mieloablativo con deplezione di cellule T alfa beta o PTCy a discrezione del fornitore del trattamento. I pazienti vengono quindi sottoposti a haploHCT il giorno 0. I pazienti sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo con PTCy ricevono anche la profilassi GVHD nei giorni 3-5. I pazienti vengono sottoposti a puntura lombare, aspirazione del midollo osseo ed ECHO o MUGA durante lo screening. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di sangue durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Biologico: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • PAB 798
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARX
  • Rituximab biosimilare ABP 798
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab Biosimilare CT-P10
  • Rituximab biosimilare GB241
  • Rituximab biosimilare IBI301
  • Rituximab biosimilare JHL1101
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • Rituximab biosimilare SAIT101
  • Rituximab biosimilare SIBP-02
  • rituximab biosimilare TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxienza
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blittima
  • IDEC102
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rito Rituximab
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP2013
  • GP-2013
  • Rituximab biosimilare GP2013
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melfalan per il sistema di rilascio epatico per iniezione
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione corporea totale
  • Trauma cranico
  • SCT_TBI
  • Irradiazione di tutto il corpo
  • Tutto il corpo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato IV
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Tacrolimo
Dato IV
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
  • FK-506
  • Tacforius
Droga: Busulfano
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche aploidentiche
Sottoponiti ad aploHCT
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali aploidentiche
  • Trapianto di cellule ematopoietiche HLA-aploidentiche
  • Trapianto di cellule staminali, aploidentico
Biologico: Globulina immunitaria dei linfociti T lapini
Dato IV
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Coniglio globulina anti-timocita
  • Grafalon
  • Coniglio Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Globulina antitimocita di coniglio
  • Globulina antitimocitica di coniglio
  • Coniglio ATG
  • Globulina antitimocitaria di coniglio
  • Globulina antitimocitaria ATG di coniglio
  • Imtix
Procedura: Condizionamento mieloablativo
Ricevi un regime di condizionamento mieloablativo
Altri nomi:
  • Mieloablazione
  • Mieloablativo
  • Citoriduzione mieloablativa
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • Tepadina
  • Oncoziotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietilentiofosforammide
  • Tespamina
  • Tio-Tepa
  • Tiofosfamide
  • Tiofozil
  • Tiofosforammide
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilene tiofosforammide
  • Trietilentiofosforammide
  • Solfuro di tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoammide
  • SH105
  • SH-105
  • Tepiluto
Procedura: Terapia per la deplezione delle cellule T
Sottoporsi a haploHCT con deplezione delle cellule T alfa beta
Altri nomi:
  • Deplezione delle cellule T
  • Terapia di deplezione dei linfociti T
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GVHD grave (GVHD acuta di grado III-IV o GVHD cronica che richiede terapia immunosoppressiva sistemica)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Stimeremo l'incidenza cumulativa della GVHD grave a 1 anno post-HCT e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% tra i pazienti arruolati ed eleggibili assegnati in modo casuale ai bracci HAPLO o MUD che effettivamente vengono sottoposti a HCT.
Fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) (dove un evento è il verificarsi di morte per qualsiasi causa o recidiva)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno dopo la randomizzazione
Stimeremo l'incidenza cumulativa a 1 anno dopo la randomizzazione e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% tra tutti i pazienti arruolati ed eleggibili assegnati in modo casuale ai bracci HAPLO o MUD.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio riassuntivo del Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (escluso il funzionamento scolastico)
Lasso di tempo: A 6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT
Per i pazienti arruolati e idonei che acconsentono a studi QoL facoltativi, stimeremo il punteggio PedsQL medio (escluso il funzionamento scolastico) tra i pazienti randomizzati nel braccio Haplo, nel braccio MUD e tra i pazienti che si arruolano nel braccio C. Per ognuno, valuteremo calcolare anche un corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
A 6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT
Punteggio riepilogativo del modulo Trapianto di cellule staminali PedsQL
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT
Per i pazienti arruolati e idonei che acconsentono a studi QoL facoltativi, stimeremo il punteggio medio del modulo di trapianto di cellule staminali PedsQL tra i pazienti randomizzati al braccio Haplo e al braccio MUD e tra i pazienti che si arruolano nel braccio C. Per ciascuno, calcoleremo un corrispondente intervallo di confidenza del 95%.
6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno post-HCT
Stimeremo l'incidenza cumulativa degli eventi di mortalità per tutte le cause fino a 1 anno dopo l'HCT e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% tra tutti i pazienti arruolati, eleggibili e randomizzati.
Dalla data di randomizzazione fino a 1 anno post-HCT

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento dei neutrofili (definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) derivata dal donatore >= 500/uL per tre misurazioni consecutive in giorni diversi)
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 100 post-trapianto
Stimeremo le incidenze cumulative di attecchimento dei neutrofili entro il giorno 30 e il giorno 100 post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
Giorno 30 e Giorno 100 post-trapianto
Attecchimento piastrinico (definito come il primo giorno di un minimo di tre misurazioni consecutive in giorni diversi in modo tale che il paziente abbia raggiunto una conta piastrinica > 20.000/μL e > 50.000/μL senza trasfusioni piastriniche nei sette giorni precedenti)
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 100 post-trapianto
Stimeremo le incidenze cumulative di attecchimento piastrinico entro il giorno 30 e il giorno 100 post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
Giorno 30 e Giorno 100 post-trapianto
Fallimento dell'innesto primario e secondario
Lasso di tempo: 60 giorni dopo il trapianto
Primario (definito come mancanza di attecchimento di neutrofili derivato da donatore) e fallimento secondario dell'innesto (definito come attecchimento di neutrofili derivato da donatore iniziale seguito da successivo declino dell'ANC a < 500/μL con perdita del chimerismo del donatore a < 10% di CD3 del donatore nel sangue periferico o midollo osseo). Stimeremo le incidenze cumulative di insuccesso del trapianto primario e, separatamente, secondario entro il giorno 60 post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati ai bracci Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
60 giorni dopo il trapianto
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado II-IV e III-IV
Lasso di tempo: Giorno 100 e Giorno 180 post-HCT
Stimeremo le incidenze cumulative di aGVHD di grado II-IV e, separatamente, di aGVHD di grado III-IV entro i giorni 100 e 180 post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% tra i pazienti arruolati e idonei, randomizzati al braccio Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
Giorno 100 e Giorno 180 post-HCT
Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Stimeremo le incidenze cumulative di mortalità correlata al trapianto entro 6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati ai bracci Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Ricaduta
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Stimeremo le incidenze cumulative di recidiva a 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo l'HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD.
6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Sopravvivenza libera da recidiva (GRFS) libera da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (utilizzando la definizione standard e due definizioni di riferimento)
Lasso di tempo: 1 anno, 18 mesi e 2 anni post-HCT
Stimeremo le incidenze cumulative di eventi GRFS utilizzando tutte e tre le definizioni entro 1 anno, 18 mesi e 2 anni dopo l'HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati ai bracci Haplo o MUD e sottoposti a HCT .
1 anno, 18 mesi e 2 anni post-HCT
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) lieve, moderata e grave
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Stimeremo le incidenze cumulative di cGvHD lieve, moderata e grave entro 6 mesi, 1 anno e 2 anni post-HCT e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati a entrambi i bracci Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
6 mesi, 1 e 2 anni post-HCT
Infezioni fungine significative (definite come infezione fungina provata o probabile secondo la definizione di De-Pauw)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'HCT
Stimeremo l'incidenza cumulativa di infezioni fungine significative entro 1 anno post-HCT e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD.
Fino a 1 anno dopo l'HCT
Viremia (con o senza malattia d'organo terminale) che richiede ricovero in ospedale e/o terapia antivirale sistemica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'HCT
Stimeremo l'incidenza cumulativa di viremia entro 1 anno post-HCT e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD.
Fino a 1 anno dopo l'HCT
Sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) (definita dai criteri del Cairo e, separatamente, dai criteri EBMT, Baltimore e Seattle modificati)
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo l'HCT
Stimeremo la percentuale di pazienti che hanno manifestato SOS secondo le definizioni separate entro 100 giorni post-HCT e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati ai bracci Haplo o MUD.
Fino a 100 giorni dopo l'HCT
Microangiopatia trombotica associata a trapianto (TA-TMA)
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo l'HCT
Stimeremo la proporzione di eventi TA-TMA fino a 100 giorni dopo l'HCT e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i pazienti arruolati e idonei randomizzati al braccio Haplo o MUD e sottoposti a HCT.
Fino a 100 giorni dopo l'HCT
Ricostituzione di cellule T, B e natural killer (NK) e immunoglobuline
Lasso di tempo: A 30 giorni, 60 giorni, 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo l'HCT
Stimeremo la mediana della distribuzione di cellule T, B, NK e immunoglobuline tra i pazienti sottoposti a ciascuno dei tre metodi HCT (Haplo PTCy, Haplo alpha-beta T-cell depletion e MUD).
A 30 giorni, 60 giorni, 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo l'HCT
Titoli anticorpali specifici per vaccinazione
Lasso di tempo: 12-18 mesi post-HSCT
Stimeremo il titolo anticorpale theediano tra i pazienti sottoposti a ciascuno dei tre metodi HCT (haplo PTCy, deplezione delle cellule T aplo-alfa-beta e MUD).
12-18 mesi post-HSCT
Utilizzo delle risorse (definito utilizzando la durata della degenza ospedaliera dell'HCT, comprese le riammissioni entro 100 giorni dopo l'HCT e utilizzando i costi (ricovero) entro i primi 100 giorni e 2 anni dopo l'HCT utilizzando il sistema informativo sanitario pubblico)
Lasso di tempo: 100 giorni e 2 anni post-HCT
La percentuale media di giorni trascorsi in ospedale verrà calcolata per i pazienti randomizzati ai bracci Haplo e MUD e verranno riportati i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Per i pazienti randomizzati ai bracci Haplo e MUD verranno calcolati i costi mediani aggiustati per il PHIS ospedaliero al giorno 100 e 2 anni dopo l'HCT.
100 giorni e 2 anni post-HCT
che incorporano l’irradiazione corporea totale (TBI) somministrata con terapia ad arco modulato volumetrico (VMAT) o tomoterapia
Lasso di tempo: Data di inizio del TBI fino a 100 giorni dopo il trapianto.
Sarà valutato mediante il monitoraggio della garanzia della qualità. Esaminerà i piani di trattamento insieme al trattamento ricevuto utilizzando i dati inviati all'IROC e descriverà la percentuale di pazienti i cui trattamenti TBI pianificati ed effettivi sono allineati tra quelli che hanno ricevuto VMAT o tomoterapia. Quantificherà la percentuale di pazienti trattati con VMAT o tomoterapia TBI che manifestano eventi avversi gravi (definiti come qualsiasi evento avverso riportato tramite CTEP-AERS) e, separatamente, che manifestano qualsiasi evento avverso inaspettato. Stimerà l'incidenza cumulativa di morte o recidiva (DFS come evento composito), nonché di morte e recidiva separatamente, e il TRM entro 0,5, 1 e 2 anni dopo il trapianto dal momento dell'inizio del TBI tra coloro che ricevono VMAT o tomoterapia. Per la recidiva e la TRM verrà utilizzata l'analisi dei rischi concorrenti, come descritto al punto 9.3.5.1. Verranno inoltre forniti intervalli di confidenza al 95% per ciascuna di queste stime puntuali.
Data di inizio del TBI fino a 100 giorni dopo il trapianto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASCT2031 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-07080 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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