Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mismatchende relatert donor versus matchet urelatert donor stamcelletransplantasjon for barn, ungdom og unge voksne med akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom

29. juli 2026 oppdatert av: Children's Oncology Group

En multisenter, fase 3, randomisert studie av matchet urelatert donor (MUD) versus HLA-haploidentisk relatert (haplo) myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon for barn, ungdom og unge voksne (AYA) med akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne fase III-studien sammenligner hematopoietisk (stam-) celletransplantasjon (HCT) ved bruk av mismatchede relaterte donorer (haploidentical [haplo]) versus matchede urelaterte donorer (MUD) ved behandling av barn, ungdom og unge voksne med akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS). HCT regnes som standardbehandling for pasienter med høyrisiko akutt leukemi og MDS. I HCT gis pasienter svært høye doser kjemoterapi eller strålebehandling, som er ment å drepe kreftceller som kan være resistente mot mer standard doser kjemoterapi; Dessverre ødelegger dette også de normale cellene i benmargen, inkludert stamceller. Etter behandlingen må pasientene ha en sunn tilførsel av stamceller gjeninnført eller transplantert. De transplanterte cellene reetablerer blodcelleproduksjonsprosessen i benmargen. De friske stamcellene kan komme fra blodet eller benmargen til en beslektet eller urelatert donor. Hvis pasienter ikke har en matchet relatert donor, vet ikke legene hva det nest beste donorvalget er, eller om en haplo-relatert donor eller matchet urelatert donor (MUD) er bedre. Denne studien kan hjelpe forskere med å forstå om en haplo-relatert donor eller en MUD HCT for barn med akutt leukemi eller MDS er bedre eller om det ikke er noen forskjell i det hele tatt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne den 1-årige kumulative forekomsten av alvorlig graft versus vertssykdom (GVHD) (fra dagen for HCT) definert som grad III-IV akutt GVHD (aGVHD) og/eller kronisk GVHD (cGVHD) som krever systemisk immunsuppresjon og sammenligne sykdomsfri overlevelse (DFS) (fra randomiseringstidspunktet) hos barn og unge voksne (AYA) med akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoid leukemi (ALL) og myelodysplastisk syndrom (MDS) som er tilfeldig tilordnet haploHCT eller til en 8/8 voksen MUD-HCT.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å sammenligne total overlevelse (OS) mellom barn og AYA med AML/ALL/MDS tilfeldig tildelt haploHCT og MUD HCT.

II. For å sammenligne forskjeller i helserelatert livskvalitet (HRQOL) mellom haploHCT og MUD HCT fra baseline (pre-transplantasjon), 6 måneder, 1 år og 2 år etter transplantasjon.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å sammenligne mediantiden til transplantasjon og kumulativ forekomst av nøytrofile transplantasjoner 30 og 100 dager etter transplantasjon og blodplate transplantasjon 60 og 100 dager etter transplantasjon, primær transplantasjonssvikt med 60 dager, sekundær transplantasjonssvikt 1 år etter transplantasjon, grad II-IV og III-IV akutt graft versus host sykdom (aGVHD) som krever systemisk immunsuppresjon etter 100 dager og 6 måneder, og kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM), tilbakefall og moderat og alvorlig kronisk graft versus vert sykdom (cGVHD) ) 6 måneder, 1 og 2 år etter haploHCT og MUD HCT.

II. For å estimere 1 år, 18 måneder og 2 års kumulativ forekomst av graft-versus-host disease (GVHD)-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) med hendelser definert som forekomst av noen av følgende fra dag 0 av HCT: Grade III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv behandling, tilbakefall eller progresjon av sykdom, og død uansett årsak.

IIa. For å sammenligne "kronisk GVHD" (GRFS) etter haploHCT og MUD HCT ved å bruke landemerkedefinisjoner.

IIb. For å sammenligne "nåværende" GRFS er definert som tiden til utbruddet av noen av følgende hendelser fra dag 0 av HCT: Grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som FORTSATT krever systemisk immunsuppressiv behandling, tilbakefall eller progresjon av sykdom, død fra evt. årsak ved 18 måneder og 2 år.

III. For å evaluere påvirkningen av sentrale kliniske variabler: alder (

IV. For å sammenligne andre viktige transplantasjonsrelaterte utfall etter haplo og MUD HCT, for eksempel:

IVa. Forekomst av signifikante soppinfeksjoner (definert som påvist eller sannsynlig soppinfeksjon) gjennom 1 år etter HCT; IVb. Forekomst av viremi med eller uten endeorgansykdom (dvs. cytomegalovirus [CMV], adenovirus, Epstein-Barr-virus [EBV], humant herpesvirus 6 [HHV-6], BK) som krever sykehusinnleggelse og/eller systemisk antiviral terapi og/eller celleterapi gjennom 1 år etter HCT; IVc. Forekomst av sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) gjennom 100 dager etter HCT; IVd. Som definert av Kairo-kriteriene; IVe. For å sammenligne forekomsten og resultatet av SOS når forskjellige kriterier brukes (European Bone Marrow Transplant [EBMT], Kairo, Baltimore og modifiserte Seattle-kriterier); IVf. Forekomst av transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) gjennom 100 dager etter HCT.

V. For å sammenligne immungjenoppretting etter haplo PTCy, haplo alfa-beta T-celleutarming og MUD HCT via:

Va. Rekonstitueringshastighet av T-, B- og naturlige drepeceller (NK) og immunoglobuliner 30 dager, 60 dager, 100 dager, 180 dager og 365 dager etter HCT; Vb. Respons på vaksinasjoner som bestemt ved vaksinasjonsspesifikke antistofftitere 12-18 måneder etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT); Vc. Biobanking av blod eller marg for å analysere virkningen av graftsammensetning på GvHD, tilbakefall og viremi; Vd. Biobanking av fullblod og serum for å sammenligne immungjenoppretting ved hjelp av utvidet immunfenotyping og immunfunksjonsvurderinger.

VI. Biobanking av fullblod eller serum for å måle kanin-antitymocytt-globulin (rATG) eksponering når det doseres i henhold til vekt og absolutt lymfocyttantall (ALC) ved bruk av etablerte farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser (etter siste infusjon, dag -4, dag 0, dag +7).

VII. For å sammenligne ressursutnyttelse etter haplo og MUD HCT. VIIa. Lengde på HCT sykehusopphold fra dag 0 og reinnleggelser innen de første 100 dagene (antall reinnleggelser, varighet og årsak).

VIIb. Innlagte kostnader innen de første 100 dagene og 2 år etter HCT. VIII. For å beskrive og sammenligne utfall (nøytrofil- og blodplateengraftment, graftsvikt, OS, DFS, GRFS, NRM, tilbakefall, GvHD og helserelatert livskvalitet [HRQOL] etter HCT) etter mottakerrase/etnisitet, områdebasert sosioøkonomisk (SES) ) status, årlig husholdningsinntekt, primært talespråk og bevart transkripsjonell respons på motgang (CTRA).

IX. For å beskrive HRQoL-utfall hos rasemessige/etniske minoriteter og sammenligne HRQoL-utfall mellom hvite pasienter som mottar haploHCT og rase-/etniske minoritetspasienter som mottar haploHCT.

OVERSIKT: Pasienter som har både en MUD- og haplodonor blir randomisert til arm A eller arm B. Pasienter som kun har en haplodonor blir tildelt arm C.

ARM A: Pasienter får et myeloablativt kondisjonsregime med PTCy- eller T-celleutarming etter skjønn fra behandler. Pasienter gjennomgår deretter haploHCT på dag 0. Pasienter som gjennomgår myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy får også GVHD-profylakse på dag 3-5.

ARM B: Pasienter får et TBI-basert eller kjemoterapibasert myeloablativt kondisjonsregime mellom dag -9 og -2 etter skjønn fra behandlende leverandør, etterfulgt av MUD-HCT på dag 0. Pasienter får deretter GVHD-profylakse på dag 1- 11.

ARM C: Pasienter får et myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy- eller T-celletarm etter skjønn fra behandlende leverandør. Pasienter gjennomgår deretter haploHCT på dag 0. Pasienter som gjennomgår myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy får også GVHD-profylakse på dag 3-5.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i inntil 5 år fra HCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • PASIENTINKLUSJONSKRITERIER FOR PÅMELDING:
  • 6 måneder til < 22 år ved innmelding
  • Diagnostisert med ALL, AML eller MDS som en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er indisert for. Fullstendig remisjon (CR)-status vil ikke bli bekreftet på tidspunktet for registrering. CR som definert i disse avsnittene er nødvendig for å fortsette med den faktiske HCT-behandlingsplanen
  • Har ikke mottatt en tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Har ikke en passende human leukocyttantigen (HLA)-matchet søskendonor tilgjengelig for stamcelledonasjon

  • Har en kvalifisert haploidentisk relatert familiedonor basert på minst middels oppløsning HLA-typing

    • Pasienter som også har en kvalifisert 8/8 MUD voksen donor basert på bekreftende høyoppløselig HLA-typing er kvalifisert for randomisering til arm A eller arm B.
    • Pasienter som ikke har en kvalifisert MUD-donor er kvalifisert for innmelding til arm C
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

  • Sampåmelding på andre prøver

    • Pasienter vil ikke bli ekskludert fra å delta i denne studien hvis de allerede er registrert på andre protokoller for behandling av høyrisiko og/eller residiverende ALL, AML og MDS. Dette inkluderer, men ikke begrenset til, COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD-prøven, samt lokale institusjonelle forsøk. Vi vil samle inn informasjon om alle sampåmeldinger
    • Pasienter vil ikke bli ekskludert fra å delta i denne studien hvis de mottar immunterapi før transplantasjon som en måte å oppnå remisjon og bro til transplantasjon. Dette inkluderer kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi og andre immunterapier
  • PASIENTINKLUSJONSKRITERIER FOR Å GÅ GÅ TIL HCT:
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale >= 60 ved evaluering før transplantasjon. Karnofsky-score må brukes for pasienter >= 16 år og Lansky-score for pasienter =< 16 år (innen 4 uker etter behandlingsstart)

  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL (mann); 0,5 mg/dL (kvinne)

    1. til < 2 år 0,6 mg/dL (mann); 0,6 mg/dL (kvinne)
    2. til < 6 år 0,8 mg/dL (mann); 0,8 mg/dL (kvinne)

    6 til < 10 år: 1 mg/dL (mann); 1 mg/dL (kvinne) 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mann); 1,2 mg/dL (kvinne) 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann); 1,4 mg/dL (kvinne) >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann); 1,4 mg/dL (kvinne)

    • ELLER

  • En 24 timers urin Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • ELLER

  • En glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2. GFR må utføres ved bruk av direkte måling med en kjernefysisk blodprøvetakingsmetode ELLER direkte clearance-metode for små molekyler (iothalamat eller annet molekyl per institusjonell standard)

    • Merk: Estimert GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke akseptable for å avgjøre kvalifisering
  • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) aspartataminotransferase [AST] eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) aminotransferase [ALT] < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Total bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom

  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)

    • ELLER
  • Ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA), valg av test i henhold til lokal standard for omsorg

  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og korrigert karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) må alle være >= 50 % av forutsagt av lungefunksjonstester (PFT).

    • For barn som ikke er i stand til å prestere for PFT (f.eks. på grunn av alder eller utviklingsforsinkelse), er kriteriene: ingen tegn på dyspné i hvile, oksygen (O2) metning (lør) > 92 % på romluft ved pulsoksymetri, ikke på supplerende O2 i hvile, og ikke på supplerende O2 i hvile.
  • ALLE høyrisiko ved første fullstendig remisjon (CR1) for hvem transplantasjon er indisert. Eksempler inkluderer: induksjonssvikt, behandlingssvikt i henhold til minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri > 0,01 % etter konsolidering og ikke kvalifisert for AALL1721 eller AALL1721 ikke tilgjengelig/villig til å melde seg inn, hypodiploidi (< 44 kromosomer) med MRD+ > 0,01 % etter induksjon, vedvarende eller tilbakevendende cytogenetiske eller molekylære tegn på sykdom under terapi som krever tilleggsbehandling etter induksjon for å oppnå remisjon (f.eks. vedvarende molekylær BCR-ABL-positivitet), T-celle ALL med vedvarende MRD > 0,01 % etter konsolidering.
  • ALLE i andre fullstendig remisjon (CR2) som transplantasjon er indisert for. Eksempler inkluderer: B-celle: tidlig (=< 36 måneder fra behandlingsstart) tilbakefall av benmarg (BM), sent tilbakefall av BM (>= 36 måneder) med MRD >= 0,1 % ved flowcytometri etter første re-induksjonsterapi; T- eller B-celle: tidlig (< 18 måneder) isolert ekstramedullær (IEM), sen (>= 18 måneder) IEM, endeblokk 1 MRD >= 0,1 %; T-celle eller Philadelphia kromosom positiv (Ph+): BM tilbakefall når som helst
  • ALL in >= tredje fullstendig remisjon (CR3)
  • Pasienter behandlet med kimære antigenreseptor T-celler (CART) celler som transplantasjon er indisert for. Eksempler inkluderer: transplantasjon for konsolidering av CART, tap av CART-persistens og/eller B-celleaplasi < 6 måneder fra infusjon eller har andre bevis (f.eks. MRD+) på at transplantasjon er indisert for å forhindre tilbakefall

  • AML i CR1 for hvem transplantasjon er indisert. Eksempler inkluderer de som anses som høy risiko for tilbakefall som beskrevet i AAML1831:

    • FLT3/ITD+ med allelforhold > 0,1 uten bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ med allelforhold > 0,1 med samtidig bZIP CEBPA eller NPM1 og med tegn på gjenværende AML (MRD >= 0,05 %) ved slutten av induksjon
    • Tilstedeværelse av RAM-fenotype eller ugunstige prognostiske markører (annet enn FLT3/ITD) per cytogenetikk, fluorescens in situ hybridisering (FISH), neste generasjons sekvensering (NGS) resultater, uavhengig av gunstige genetiske markører, MRD-status eller FLT3/ITD-mutasjonsstatus
    • AML uten gunstige eller ugunstige cytogenetiske eller molekylære egenskaper, men med tegn på gjenværende AML (MRD >= 0,05%) ved slutten av induksjonen
    • Tilstedeværelse av en ikke-ITD FLT3-aktiverende mutasjon og positiv MRD (>= 0,05%) ved slutten av induksjon 1 uavhengig av tilstedeværelse av gunstige genetiske markører.
  • AML i >= CR2
  • MDS med < 5 % blaster etter morfologi og flowcytometri (hvis tilgjengelig) på benmargsevalueringen før transplantasjon
  • Fullstendig remisjon (CR) er definert som < 5 % blaster etter morfologi og flowcytometri (hvis tilgjengelig) på benmargsevalueringen før transplantasjon med minimum vedvarende absolutt nøytrofiltall (ANC) på 300 celler/mikroliter i 1 uke eller ANC > 500 celler/mikroliter. Vi vil samle inn data fra alle tilnærminger til MRD-evaluering utført, inkludert NGS og polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • DONOR-KVALIFICERINGSKRITERIER:
  • Matchede urelaterte givere:

Ikke-relaterte donorkandidater må matches med høy oppløsning ved minimum 8/8 alleler (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Ett-antigen HLA-mismatch er ikke tillatt. HLA-matching av ytterligere alleler anbefales i henhold til retningslinjer for National Marrow Donor Program (NMDP),110, men vil være etter lokale sentres skjønn

  • Haploidentiske matchede familiemedlemmer:

    • Minimum matchnivå fullt haploidentisk (minst 5/10; HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 alleler). Følgende problemer (uten spesiell rekkefølge) bør vurderes ved valg av en haploidentisk giver:

      • Fraværende eller lite pasientdonorspesifikke antistoffer (DSA)

        • Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) for ethvert antidonor-HLA-antistoff ved fastfase-immunanalyse bør være < 2000. Givere med høyere nivåer er ikke kvalifisert.

          • Hvis en screeninganalyse mot sammenslåtte HLA-antigener brukes, må positive resultater følges med spesifisitetstesting ved bruk av en enkelt antigenanalyse. MFI må være < 2000 med mindre laboratoriet har validert høyere terskelverdier for reaktivitet for HLA-antigener (som HLA-C, -DQ og -DP), som kan økes i konsentrasjon på enkeltantigenanalysene. Donor-anti-mottaker-antistoffer er av ukjent klinisk betydning og trenger ikke å sendes eller rapporteres.
          • Rådfør deg med studieleder for den kliniske betydningen av ethvert mottaker-antidonor-HLA-antistoff.
          • Hvis sentrene ikke er i stand til å utføre denne typen testing, vennligst kontakt studieleder for å avtale testing.
      • Hvis morderimmunoglobulintesting (KIR) utføres: KIR-status ved mismatch, KIR-B- eller KIR-innholdskriterier kan brukes i henhold til institusjonelle retningslinjer.

      • ABO-kompatibilitet (i prioritert rekkefølge):

        • Kompatibel eller mindre ABO-inkompatibilitet
        • Stor ABO-inkompatibilitet

      • CMV serostatus:

        • For en CMV seronegativ mottaker: prioriteringen er å bruke en CMV seronegativ donor når det er mulig
        • For en CMV seropositiv mottaker: prioriteringen er å bruke en CMV seropositiv donor når det er mulig
      • Alder: yngre givere inkludert søsken/halvsøsken og andregrads slektninger (tanter, onkler, søskenbarn) anbefales, selv om < 18 år
  • Størrelse og vaskulær tilgang passende etter senterstandard for innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) om nødvendig
  • Haploidentiske matchede familiemedlemmer: screenet av senterets helseskjermer og funnet å være kvalifisert
  • Ikke-relaterte givere: oppfyller kvalifikasjonskriterier som definert av NMDP eller andre ikke-relaterte giverregistre. Hvis giveren ikke oppfyller registrets kvalifikasjonskriterier, men en akseptabel kvalifikasjonsfraskrivelse er fullført og signert i henhold til registerretningslinjene, vil giveren anses som kvalifisert for denne studien
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt
  • MUD-givere og cyklofosfamid-haplo-givere etter transplantasjon bør bes om å gi BM. Hvis givere nekter og andre givere ikke er tilgjengelige, er PBSC tillatt. TCR-alfa beta/CD19-utarmede haplo-givere må godta å donere PBSC

  • Må gi informert samtykke:

    • Haploidentiske matchede familiemedlemmer: Institusjonens standard for omsorg donorsamtykke og protokollspesifikt giversamtykke for valgfrie studier
    • Ikke-relaterte givere: standard NMDP-urelatert giversamtykke
  • Ikke gravid

Ekskluderingskriterier:

  • PASIENTEKKLUSJONSKRITERIER FOR PÅMELDING:
  • Pasienter med genetiske lidelser (vanligvis margsviktsyndromer) utsatt for sekundær AML/ALL med kjente dårlige utfall på grunn av følsomhet for alkylatorterapi og/eller TBI er ikke kvalifisert (Fanconi Anemi, Kostmann Syndrome, Dyskeratosis Congenita, etc). Pasienter med Downs syndrom på grunn av økt toksisitet med intensive kondisjoneringsregimer.
  • Pasienter med noen åpenbar kontraindikasjon mot myeloablativ HCT på tidspunktet for registrering
  • Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifiserte da mange av medisinene som brukes i denne protokollen kan være skadelige for ufødte barn og spedbarn
  • Seksuelt aktive pasienter med reproduktivt potensial som ikke har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer
  • PASIENTEXKLUSJONSKRITERIER FOR Å GÅ TIL HCT:
  • Pasienter med ukontrollerte sopp-, bakterie-, virus- eller parasittinfeksjoner er ekskludert. Pasienter med soppsykdom i anamnesen under kjemoterapi kan fortsette hvis de har en signifikant respons på soppdrepende terapi med ingen eller minimale tegn på gjenværende sykdom ved computertomografi (CT) evaluering

  • Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller andre aktive steder for ekstramedullær sykdom på tidspunktet for oppstart av kondisjoneringsregimet er ikke tillatt.

    • Merk: De med tidligere historie med CNS eller ekstramedullær sykdom, men uten aktiv sykdom på tidspunktet for opparbeiding før transplantasjon, er kvalifisert
  • Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert, da mange av medisinene som brukes i denne protokollen kan være skadelige for ufødte barn og spedbarn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (halploHCT)
Pasienter får et myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy- eller alfa-beta-T-celletarm etter behandlingsleverandørens skjønn. Pasienter gjennomgår deretter haploHCT på dag 0. Pasienter som gjennomgår myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy får også GVHD-profylakse på dag 3-5. Pasienter gjennomgår lumbalpunksjon, benmargsaspirasjon og ECHO eller MUGA under screening. Pasienter gjennomgår også innsamling av blod gjennom hele forsøket.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
  • LP
  • Spinal Tap
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan for injeksjon-leverleveringssystem
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Hele kroppen
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Legemiddel: Busulfan
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Fremgangsmåte: Haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
Gjennomgå haploHCT
Andre navn:
  • Haploidentisk stamcelletransplantasjon
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon, haploidentisk
Biologisk: Lapine T-lymfocytt immunglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocytt globulin
  • Kanin antitymocytt globulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocytt globulin kanin
  • Antitymocytt globulin kanin ATG
  • Imtix
Fremgangsmåte: Myeloablativ kondisjonering
Få myeloablativt kondisjoneringsregime
Andre navn:
  • Myeloablasjon
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduksjon
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Thiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylen tiofosforamid
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Fremgangsmåte: T-celle deplesjonsterapi
Gjennomgå haploHCT med utarming av alfa beta T-celler
Andre navn:
  • T-celleutarming
  • T-lymfocyttdeplesjonsterapi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Arm B (MUD-HCT)
Pasienter får et TBI-basert eller kjemoterapibasert myeloablativt kondisjonsregime mellom dag -9 og -2, etterfulgt av MUD-HCT på dag 0. Pasienter får deretter GVHD-profylakse på dag 1-11. Pasienter gjennomgår lumbalpunksjon, benmargsaspirasjon og ECHO eller MUGA under screening. Pasienter gjennomgår også innsamling av blod gjennom hele forsøket.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
  • LP
  • Spinal Tap
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IV
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Hele kroppen
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Legemiddel: Busulfan
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologisk: Lapine T-lymfocytt immunglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocytt globulin
  • Kanin antitymocytt globulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocytt globulin kanin
  • Antitymocytt globulin kanin ATG
  • Imtix
Fremgangsmåte: Myeloablativ kondisjonering
Få myeloablativt kondisjoneringsregime
Andre navn:
  • Myeloablasjon
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduksjon
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Thiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylen tiofosforamid
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Fremgangsmåte: Matchet urelatert donor hematopoietisk celletransplantasjon
Gjennomgå MUD-HCT
Andre navn:
  • MUD-HCT
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Arm C (haploHCT)
Pasienter som kun har en haplodonor får et myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy- eller alfa-beta-T-celleutarming etter den behandlende leverandørens skjønn. Pasienter gjennomgår deretter haploHCT på dag 0. Pasienter som gjennomgår myeloablativt kondisjoneringsregime med PTCy får også GVHD-profylakse på dag 3-5. Pasienter gjennomgår lumbalpunksjon, benmargsaspirasjon og ECHO eller MUGA under screening. Pasienter gjennomgår også innsamling av blod gjennom hele forsøket.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
  • LP
  • Spinal Tap
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan for injeksjon-leverleveringssystem
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Hele kroppen
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Legemiddel: Busulfan
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Fremgangsmåte: Haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
Gjennomgå haploHCT
Andre navn:
  • Haploidentisk stamcelletransplantasjon
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon, haploidentisk
Biologisk: Lapine T-lymfocytt immunglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocytt globulin
  • Kanin antitymocytt globulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocytt globulin kanin
  • Antitymocytt globulin kanin ATG
  • Imtix
Fremgangsmåte: Myeloablativ kondisjonering
Få myeloablativt kondisjoneringsregime
Andre navn:
  • Myeloablasjon
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduksjon
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Thiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylen tiofosforamid
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Fremgangsmåte: T-celle deplesjonsterapi
Gjennomgå haploHCT med utarming av alfa beta T-celler
Andre navn:
  • T-celleutarming
  • T-lymfocyttdeplesjonsterapi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig GVHD (grad III-IV akutt GVHD eller kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi)
Tidsramme: Opptil 1 år etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Vi vil estimere den kumulative forekomsten av alvorlig GVHD ved 1 år etter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervall blant innrullerte og kvalifiserte pasienter tilfeldig tildelt enten HAPLO- eller MUD-armer som faktisk gjennomgår HCT.
Opptil 1 år etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Sykdomsfri overlevelse (DFS) (hvor en hendelse er forekomsten av død fra en hvilken som helst årsak eller tilbakefall)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til inntil 1 år etter randomisering
Vi vil estimere den kumulative forekomsten 1 år etter randomisering og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant alle registrerte og kvalifiserte pasienter tilfeldig tildelt enten HAPLO- eller MUD-armer.
Fra randomiseringsdato til inntil 1 år etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendragspoeng fra Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (unntatt skolefunksjon)
Tidsramme: Ved 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT
For registrerte, kvalifiserte pasienter som samtykker til valgfrie QoL-studier, vil vi estimere gjennomsnittlig PedsQL-skåre (ekskludert skolefunksjon) blant pasienter randomisert til Haplo-armen, MUD-armen og blant pasienter som registrerer seg til arm C. For hver av dem vil vi også beregne et tilsvarende 95 % konfidensintervall.
Ved 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT
Sammendragsscore fra PedsQL-stamcelletransplantasjonsmodulen
Tidsramme: 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT
For registrerte, kvalifiserte pasienter som samtykker til valgfrie QoL-studier, vil vi estimere gjennomsnittlig PedsQL-stamcelletransplantasjonsmodulscore blant pasienter randomisert til Haplo-armen og MUD-armen, og blant pasienter som registrerer seg til arm C. For hver av dem vil vi beregne et tilsvarende 95 % konfidensintervall.
6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til opptil 1 år etter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomsten av dødelighetshendelser av alle årsaker opp til 1 år etter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant alle registrerte, kvalifiserte, randomiserte pasienter.
Fra randomiseringsdato til opptil 1 år etter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofile engraftment (definert som å oppnå et donoravledet absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/uL for tre påfølgende målinger på forskjellige dager)
Tidsramme: Dag 30 og dag 100 etter transplantasjon
Vi vil estimere den kumulative forekomsten av nøytrofile transplantasjoner innen dag 30 og dag 100 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armen og som gjennomgår HCT.
Dag 30 og dag 100 etter transplantasjon
Blodplateengraftment (definert som den første dagen av minst tre påfølgende målinger på forskjellige dager, slik at pasienten har oppnådd et blodplateantall > 20 000/μL og > 50 000/μL uten blodplatetransfusjoner i løpet av de siste syv dagene)
Tidsramme: Dag 30 og dag 100 etter transplantasjon
Vi vil estimere kumulativ forekomst av blodplatetransplantasjon innen dag 30 og dag 100 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armene og som gjennomgår HCT.
Dag 30 og dag 100 etter transplantasjon
Primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: 60 dager etter transplantasjon
Primær (definert som mangel på donoravledet nøytrofilegraftment) og sekundær graftsvikt (definert som initial donoravledet nøytrofilegraftment etterfulgt av påfølgende nedgang i ANC til < 500/μL med tap av donorkimerisme til < 10 % donor CD3 i perifert blod eller benmarg). Vi vil estimere kumulative forekomster av primær og separat, sekundær graftsvikt innen dag 60 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT.
60 dager etter transplantasjon
Akutt graft versus vertssykdom (aGVHD) grad II-IV og III-IV
Tidsramme: Dag 100 og dag 180 etter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster av grad II-IV aGVHD og separat, grad III-IV aGVHD etter dag 100 og 180 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervall blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT.
Dag 100 og dag 180 etter HCT
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Vi vil estimere kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet etter 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT.
6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster av tilbakefall etter 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervall blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer.
6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Graft-versus-host disease (GVHD)-fri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) (bruker standarddefinisjonen og to landemerkedefinisjoner)
Tidsramme: 1 år, 18 måneder og 2 år etter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster av GRFS-hendelser ved å bruke alle tre definisjonene etter 1 år, 18 måneder og 2 år etter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT .
1 år, 18 måneder og 2 år etter HCT
Mild, moderat og alvorlig kronisk graft versus host sykdom (cGVHD)
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster av mild, moderat og alvorlig cGvHD etter 6 måneder, 1 år og 2 år etter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervall blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT.
6 måneder, 1 og 2 år etter HCT
Betydelige soppinfeksjoner (definert som påvist eller sannsynlig soppinfeksjon i henhold til De-Pauw-definisjonen)
Tidsramme: Opptil 1 år etter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomsten av signifikante soppinfeksjoner innen 1 år etter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant påmeldte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer.
Opptil 1 år etter HCT
Viremi (med eller uten endeorgansykdom) som krever sykehusinnleggelse og/eller systemisk antiviral terapi
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomsten av viremi etter 1 år etter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant registrerte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer.
Inntil 1 år etter HCT
Sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) (definert av Kairo-kriteriene og separat, EBMT, Baltimore og modifiserte Seattle-kriterier)
Tidsramme: Opptil 100 dager etter HCT
Vi vil estimere andelen pasienter som opplever SOS under de separate definisjonene etter 100 dager etter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant påmeldte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer.
Opptil 100 dager etter HCT
Transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsramme: Opptil 100 dager etter HCT
Vi vil estimere andelen TA-TMA-hendelser opp til 100 dager etter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensintervallet blant påmeldte, kvalifiserte pasienter randomisert til enten Haplo- eller MUD-armer og som gjennomgår HCT.
Opptil 100 dager etter HCT
Rekonstituering av T-, B- og naturlige drepeceller (NK) og immunglobuliner
Tidsramme: 30 dager, 60 dager, 100 dager, 180 dager og 365 dager etter HCT
Vi vil estimere medianen for distribusjonen av T-, B-, NK-celler og immunglobuliner blant pasienter gitt hver av tre HCT-metoder (Haplo PTCy, Haplo alpha-beta T-celle utarming og MUD).
30 dager, 60 dager, 100 dager, 180 dager og 365 dager etter HCT
Vaksinasjonsspesifikke antistofftitere
Tidsramme: 12-18 måneder etter HSCT
Vi vil estimere theedian antistofftiter blant pasienter gitt hver av tre HCT-metoder (haplo PTCy, haplo alfa-beta T-celleutarming og MUD).
12-18 måneder etter HSCT
Ressursutnyttelse (definert ved bruk av lengden på HCT-sykehusoppholdet inkludert reinnleggelser innen 100 dager etter HCT, og bruk av kostnader (innlagt pasient) innen de første 100 dagene og 2-årene etter HCT ved bruk av Public Health Information System)
Tidsramme: 100 dager og 2 år etter HCT
Den gjennomsnittlige andelen av innlagte dager på sykehus vil bli beregnet for pasienter randomisert til Haplo- og MUD-armene, og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert. Median PHIS-justerte kostnader per dag 100 og 2 år etter HCT vil bli beregnet for pasienter randomisert til Haplo- og MUD-armer.
100 dager og 2 år etter HCT
som inkluderer total kroppsbestråling (TBI) levert med volumetrisk modulert lysbueterapi (VMAT) eller tomoterapi
Tidsramme: Dato for oppstart av TBI gjennom 100 dager etter transplantasjon.
Vil bli vurdert ved kvalitetssikringsovervåking. Vil gjennomgå behandlingsplaner sammen med mottatt behandling ved å bruke data sendt til IROC og vil beskrive andelen pasienter hvis planlagte og faktiske TBI-behandlinger stemmer overens med de som mottok VMAT eller tomoterapi. Vil kvantifisere andelen av pasienter som mottar VMAT eller tomoterapi TBI som opplever alvorlige bivirkninger (definert som enhver AE rapportert gjennom CTEP-AERS) og, separat, som opplever enhver uventet AE. Vil estimere den kumulative forekomsten av død eller tilbakefall (DFS som en sammensatt hendelse) samt død og tilbakefall separat, og TRM med 0,5, 1 og 2 år etter transplantasjon fra tidspunktet for oppstart av TBI blant de som mottar VMAT eller tomoterapi. For tilbakefall og TRM vil konkurrerende risikoanalyse bli brukt, som beskrevet under 9.3.5.1. 95 % konfidensintervaller for hvert av disse punktestimatene vil også bli gitt.
Dato for oppstart av TBI gjennom 100 dager etter transplantasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

7. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASCT2031 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2022-07080 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere