Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Missmatchad relaterad donator kontra matchad obesläktad donator stamcellstransplantation för barn, ungdomar och unga vuxna med akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

29 juli 2026 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En multicenter, fas 3, randomiserad prövning av matchad icke-relaterad donator (MUD) kontra HLA-haploidentisk relaterad (Haplo) myeloablativ hematopoietisk celltransplantation för barn, ungdomar och unga vuxna (AYA) med akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Denna fas III-studie jämför hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT) med hjälp av felmatchade relaterade donatorer (haploidentiska [haplo]) kontra matchade icke-relaterade donatorer (MUD) vid behandling av barn, ungdomar och unga vuxna med akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS). HCT anses vara standardbehandling för patienter med högrisk akut leukemi och MDS. I HCT ges patienterna mycket höga doser kemoterapi eller strålbehandling, som är avsedd att döda cancerceller som kan vara resistenta mot mer standarddoser av kemoterapi; tyvärr förstör detta även de normala cellerna i benmärgen, inklusive stamceller. Efter behandlingen måste patienterna ha en hälsosam tillgång på stamceller återinförda eller transplanterade. De transplanterade cellerna återupprättar sedan blodcellsproduktionsprocessen i benmärgen. De friska stamcellerna kan komma från blodet eller benmärgen från en närstående eller obesläktad donator. Om patienter inte har en matchad relaterad donator, vet inte läkarna vad det näst bästa donatorvalet är eller om en haplo-relaterad donator eller matchad icke-relaterad donator (MUD) är bättre. Denna studie kan hjälpa forskare att förstå om en haplo-relaterad donator eller en MUD HCT för barn med akut leukemi eller MDS är bättre eller om det inte finns någon skillnad alls.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att jämföra den 1-åriga kumulativa incidensen av allvarlig Graft Versus Host Disease (GVHD) (från dagen för HCT) definierad som Grad III-IV akut GVHD (aGVHD) och/eller kronisk GVHD (cGVHD) som kräver systemisk immunsuppression och till jämför sjukdomsfri överlevnad (DFS) (från tidpunkten för randomisering) hos barn och unga vuxna (AYA) med akut myeloid leukemi (AML), akut lymfoid leukemi (ALL) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) som slumpmässigt tilldelas haploHCT eller till en 8/8 vuxen MUD-HCT.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra total överlevnad (OS) mellan barn och AYA med AML/ALL/MDS slumpmässigt tilldelad haploHCT och MUD HCT.

II. Att jämföra skillnader i hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) mellan haploHCT och MUD HCT från baslinjen (före transplantation), 6 månader, 1 år och 2 år efter transplantationen.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att jämföra mediantiden till engraftment och kumulativa förekomster av neutrofilengraftment 30 och 100 dagar efter transplantation och trombocyttransplantation 60 och 100 dagar efter transplantation, primär transplantatsvikt med 60 dagar, sekundär graftsvikt 1 år efter transplantation, Grade II-IV och III-IV akut transplantat mot värdsjukdom (aGVHD) som kräver systemisk immunsuppression vid 100 dagar och 6 månader, och kumulativa incidenser av icke-relapsmortalitet (NRM), återfall och måttlig och svår kronisk transplantat kontra värdsjukdom (cGVHD) ) vid 6 månader, 1 och 2 år efter haploHCT och MUD HCT.

II. För att uppskatta 1 år, 18 månader och 2 års kumulativ incidens av transplantat-versus-host disease (GVHD)-fri återfallsfri överlevnad (GRFS) med händelser definierade som förekomst av något av följande från dag 0 av HCT: Grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv behandling, sjukdomsåterfall eller progression och dödsfall oavsett orsak.

IIa. Att jämföra "kronisk GVHD" (GRFS) efter haploHCT och MUD HCT med hjälp av landmärkesdefinitioner.

IIb. För att jämföra "nuvarande" definieras GRFS som tiden tills debut av någon av följande händelser från dag 0 av HCT: Grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD som fortfarande kräver systemisk immunsuppressiv behandling, sjukdomsåterfall eller progression, död från någon orsak vid 18 månader och 2 år.

III. För att utvärdera inverkan av viktiga kliniska variabler: ålder (

IV. För att jämföra andra viktiga transplantationsrelaterade resultat efter haplo och MUD HCT, såsom:

IVa. Incidensen av några signifikanta svampinfektioner (definierade som bevisad eller trolig svampinfektion) under 1 år efter HCT; IVb. Förekomst av viremi med eller utan ändorgansjukdom (dvs. cytomegalovirus [CMV], adenovirus, Epstein-Barr-virus [EBV], humant herpesvirus 6 [HHV-6], BK) som kräver sjukhusvistelse och/eller systemisk antiviral terapi och/eller cellterapi under 1 år efter HCT; IVc. Incidensen av sinusoidalt obstruktionssyndrom (SOS) genom 100 dagar efter HCT; IVd. Enligt definitionen av Kairokriterierna; IVe. Att jämföra incidensen och resultatet av SOS när olika kriterier används (European Bone Marrow Transplant [EBMT], Kairo, Baltimore och modifierade Seattle-kriterier); IVf. Incidensen av transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) under 100 dagar efter HCT.

V. För att jämföra immunåterhämtning efter haplo PTCy, haplo alfa-beta T-cellutarmning och MUD HCT via:

Va. Rekonstitutionstakt av T-, B- och naturliga mördarceller (NK) och immunglobuliner 30 dagar, 60 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter HCT; Vb. Svar på vaccinationer bestämt av vaccinationsspecifika antikroppstitrar 12-18 månader efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT); Vc. Biobanking av blod eller märg för att analysera effekten av transplantatsammansättning på GvHD, återfall och viremi; Vd. Biobanking av helblod och serum för att jämföra immunåterhämtning med hjälp av utökad immunfenotypning och immunfunktionsbedömningar.

VI. Biobanking av helblod eller serum för att mäta kaninantitymocytglobulin (rATG) exponering vid dosering enligt vikt och absolut lymfocytantal (ALC) med hjälp av etablerade farmakokinetiska och farmakodynamiska analyser (efter senaste infusion, dag -4, dag 0, dag +7).

VII. Att jämföra resursutnyttjande efter haplo och MUD HCT. VIIa. Längd på HCT sjukhusvistelse från dag 0 och återinläggningar inom de första 100 dagarna (antal återinläggningar, varaktighet och orsak).

VIIb. Kostnader för slutenvård inom de första 100 dagarna och 2 år efter HCT. VIII. Att beskriva och jämföra resultat (neutrofil- och trombocyttransplantation, transplantatsvikt, OS, DFS, GRFS, NRM, återfall, GvHD och hälsorelaterad livskvalitet [HRQOL] efter HCT) efter mottagarens ras/etnicitet, områdesbaserad socioekonomisk (SES) ) status, årlig hushållsinkomst, primärt talat språk och bevarad transkriptionell respons på motgångar (CTRA).

IX. Att beskriva HRQoL-utfall hos ras/etniska minoriteter och jämföra HRQoL-utfall mellan vita patienter som får haploHCT och ras-/etniska minoritetspatienter som får haploHCT.

DISPLAY: Patienter som har både en MUD- och haplodonator randomiseras till arm A eller arm B. Patienter som endast har en haplodonator tilldelas arm C.

ARM A: Patienterna får en myeloablativ konditioneringsregim med PTCy- eller T-cellsutarmning efter den behandlande läkarens gottfinnande. Patienter genomgår sedan haploHCT på dag 0. Patienter som genomgår myeloablativ konditioneringsregim med PTCy får också GVHD-profylax dag 3-5.

ARM B: Patienterna får en TBI-baserad eller kemoterapibaserad myeloablativ konditioneringsregim mellan dag -9 och -2 efter bedömning av den behandlande läkaren, följt av MUD-HCT på dag 0. Patienterna får sedan GVHD-profylax på dag 1- 11.

ARM C: Patienter får en myeloablativ konditioneringsregim med PTCy- eller T-cellsutarmning efter den behandlande läkarens gottfinnande. Patienter genomgår sedan haploHCT på dag 0. Patienter som genomgår myeloablativ konditioneringsregim med PTCy får också GVHD-profylax dag 3-5.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 5 år från HCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • KRITERIER FÖR INKLUSION AV PATIENT FÖR ANMÄLAN:
  • 6 månader till < 22 år vid inskrivning
  • Diagnostiserats med ALL, AML eller MDS för vilka en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är indicerad. Status för fullständig remission (CR) kommer inte att bekräftas vid tidpunkten för registreringen. CR enligt definitionen i dessa avsnitt krävs för att fortsätta med den faktiska HCT-behandlingsplanen
  • Har inte fått en tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Har inte en lämplig human leukocytantigen (HLA)-matchad syskondonator tillgänglig för stamcellsdonation

  • Har en kvalificerad haploidentisk relaterad familjedonator baserad på minst mellanliggande upplösning HLA-typning

    • Patienter som också har en kvalificerad 8/8 MUD vuxen donator baserat på bekräftande högupplöst HLA-typning är kvalificerade för randomisering till arm A eller arm B.
    • Patienter som inte har en kvalificerad MUD-donator är berättigade till inskrivning till arm C
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas

  • Samanmälan på andra försök

    • Patienter kommer inte att uteslutas från att delta i denna studie om de redan är inskrivna på andra protokoll för behandling av högrisk och/eller återfall av ALL, AML och MDS. Detta inkluderar, men inte begränsat till, COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD-prövningen, såväl som lokala institutionella försök. Vi kommer att samla in information om alla medregistreringar
    • Patienter kommer inte att uteslutas från att delta i denna studie om de får immunterapi före transplantation som ett sätt att uppnå remission och brygga till transplantation. Detta inkluderar chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi och andra immunterapier
  • INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENT FÖR ATT GÅ TILL HCT:
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale >= 60 vid utvärdering före transplantation. Karnofsky-poäng måste användas för patienter >= 16 år och Lansky-poäng för patienter =< 16 år (inom 4 veckor efter påbörjad behandling)

  • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    6 månader till < 1 år: 0,5 mg/dL (man); 0,5 mg/dL (hona)

    1. till < 2 år 0,6 mg/dL (man); 0,6 mg/dL (hona)
    2. till < 6 år 0,8 mg/dL (man); 0,8 mg/dL (hona)

    6 till < 10 år: 1 mg/dL (man); 1 mg/dL (Kvinna) 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL (Man); 1,2 mg/dL (Kvinna) 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (Man); 1,4 mg/dL (Kvinna) >= 16 år: 1,7 mg/dL (Man); 1,4 mg/dL (hona)

    • ELLER

  • En 24 timmars urin kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • ELLER

  • En glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2. GFR måste utföras med direkt mätning med en nukleär blodprovsmetod ELLER direkt clearance-metod för små molekyler (iothalamat eller annan molekyl per institutionell standard)

    • Obs: Uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatinin, cystatin C eller andra uppskattningar är inte acceptabla för att bestämma behörighet
  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) aspartataminotransferas [AST] eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) aminotransferas [ALT] < 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
  • Totalt bilirubin < 2,5 mg/dL, såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom

  • Förkortningsandel på >= 27 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)

    • ELLER
  • Utstötningsfraktion på >= 50 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA), val av test enligt lokal vårdstandard

  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och korrigerad kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) måste alla vara >= 50 % av förutsagt av lungfunktionstester (PFT).

    • För barn som inte kan prestera för PFT (t.ex. på grund av ålder eller utvecklingsförsening) är kriterierna: inga tecken på dyspné i vila, syrgas (O2) mättnad (lör) > 92 % på rumsluften genom pulsoximetri, inte på extra O2 i vila, och inte på kompletterande O2 i vila.
  • ALLA högrisk vid första fullständig remission (CR1) för vilka transplantation är indicerat. Exempel inkluderar: induktionssvikt, behandlingsmisslyckande enligt minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri > 0,01 % efter konsolidering och inte kvalificerad för AALL1721 eller AALL1721 ej tillgänglig/ovillig att registrera, hypodiploidi (< 44 kromosomer) med MRD+ > 0,01 % efter induktion, ihållande eller återkommande cytogenetiska eller molekylära tecken på sjukdom under terapi som kräver ytterligare terapi efter induktion för att uppnå remission (t.ex. ihållande molekylär BCR-ABL-positivitet), T-cell ALL med ihållande MRD > 0,01 % efter konsolidering.
  • ALLA i andra fullständig remission (CR2) för vilka transplantation är indicerat. Exempel inkluderar: B-cell: tidigt (=< 36 månader från behandlingsstart) återfall i benmärg (BM), sent återfall i BM (>= 36 månader) med MRD >= 0,1 % genom flödescytometri efter första re-induktionsterapi; T- eller B-cell: tidig (< 18 månader) isolerad extramedullär (IEM), sen (>= 18 månader) IEM, slutblock 1 MRD >= 0,1 %; T-cell eller Philadelphia kromosom positiv (Ph+): BM återfall när som helst
  • ALL in >= tredje fullständig remission (CR3)
  • Patienter som behandlats med chimära antigenreceptor T-celler (CART) celler för vilka transplantation är indicerat. Exempel inkluderar: transplantation för konsolidering av CART, förlust av CART persistens och/eller B-cellaplasi < 6 månader från infusion eller har andra bevis (t.ex. MRD+) att transplantation är indicerat för att förhindra återfall

  • AML i CR1 för vilken transplantation är indicerat. Exempel inkluderar sådana som anses ha hög risk för återfall enligt beskrivningen i AAML1831:

    • FLT3/ITD+ med allelkvot > 0,1 utan bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ med allelkvot > 0,1 med samtidig bZIP CEBPA eller NPM1 och med tecken på kvarvarande AML (MRD >= 0,05 %) vid slutet av induktionen
    • Förekomst av RAM-fenotyp eller ogynnsamma prognostiska markörer (andra än FLT3/ITD) per cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH), nästa generations sekvensering (NGS) resultat, oavsett gynnsamma genetiska markörer, MRD-status eller FLT3/ITD-mutationsstatus
    • AML utan gynnsamma eller ogynnsamma cytogenetiska eller molekylära egenskaper men med tecken på kvarvarande AML (MRD >= 0,05%) vid slutet av induktionen
    • Närvaro av en icke-ITD FLT3-aktiverande mutation och positiv MRD (>= 0,05%) i slutet av induktion 1 oavsett närvaro av gynnsamma genetiska markörer.
  • AML i >= CR2
  • MDS med < 5 % blaster enligt morfologi och flödescytometri (om tillgängligt) på benmärgsutvärderingen före transplantation
  • Fullständig remission (CR) definieras som < 5 % blaster enligt morfologi och flödescytometri (om tillgängligt) på benmärgsutvärderingen före transplantation med minsta långvariga absoluta neutrofilantal (ANC) på 300 celler/mikroliter under 1 vecka eller ANC > 500 celler/mikroliter. Vi kommer att samla in data från alla metoder för MRD-utvärdering som utförs inklusive NGS och polymeraskedjereaktion (PCR)
  • KRITERIER FÖR BEHÖRIGHET FÖR GIVARE:
  • Matchade orelaterade donatorer:

Orelaterade donatorkandidater måste matchas med hög upplösning med minst 8/8 alleler (HLA-A, -B, -C, -DRB1). En-antigen HLA-felmatchningar är inte tillåtna. HLA-matchning av ytterligare alleler rekommenderas enligt riktlinjerna för National Marrow Donor Program (NMDP)110, men det kommer att bestämmas av lokala centra

  • Haploidentiska matchade familjemedlemmar:

    • Minsta matchningsnivå full haploidentisk (minst 5/10; HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 alleler). Följande frågor (utan särskild ordning) bör övervägas när du väljer en haploidentisk givare:

      • Frånvarande eller låg patientdonatorspecifika antikroppar (DSA)

        • Genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) för alla antidonator-HLA-antikroppar genom fastfasimmunanalys bör vara < 2000. Donatorer med högre nivåer är inte berättigade.

          • Om en screeninganalys mot poolade HLA-antigener används, måste positiva resultat följas med specificitetstestning med en enda antigenanalys. MFI måste vara < 2000 såvida inte laboratoriet har validerat högre tröskelvärden för reaktivitet för HLA-antigener (såsom HLA-C, -DQ och -DP), som kan förstärkas i koncentration på analysen av singelantigen. Donatoranti-recipientantikroppar är av okänd klinisk betydelse och behöver inte skickas eller rapporteras.
          • Rådgör med studieordföranden för den kliniska betydelsen av alla mottagare mot donator-HLA-antikroppar.
          • Om centra inte kan utföra denna typ av testning, vänligen kontakta studieordföranden för att ordna med testning.
      • Om mördarimmunoglobulintestning (KIR) utförs: KIR-status genom felmatchning, KIR-B- eller KIR-innehållskriterier kan användas enligt institutionella riktlinjer.

      • ABO-kompatibilitet (i prioritetsordning):

        • Kompatibel eller mindre ABO-inkompatibilitet
        • Stor ABO-inkompatibilitet

      • CMV serostatus:

        • För en CMV-seronegativ mottagare: prioriteringen är att använda en CMV-seronegativ givare när det är möjligt
        • För en CMV-seropositiv mottagare: prioritet är att använda en CMV-seropositiv donator när det är möjligt
      • Ålder: yngre donatorer inklusive syskon/halvsyskon och andra gradens släktingar (tanter, farbröder, kusiner) rekommenderas, även om < 18 år
  • Storlek och vaskulär åtkomst lämpliga enligt centrumstandard för insamling av perifera stamceller (PBSC) vid behov
  • Haploidentiskt matchade familjemedlemmar: screenades av hälsoundersökningar från centra och visade sig vara kvalificerade
  • Orelaterade donatorer: uppfyller behörighetskriterierna enligt definitionen av NMDP eller andra icke-relaterade donatorregister. Om donatorn inte uppfyller registrets behörighetskriterier men ett acceptabelt behörighetsavstående har slutförts och undertecknats enligt registerriktlinjerna, kommer donatorn att anses vara kvalificerad för denna studie
  • Humant immunbristvirus (HIV) negativt
  • MUD-donatorer och post-transplantation cyklofosfamidhaplodonatorer bör uppmanas att tillhandahålla BM. Om donatorer vägrar och andra donatorer inte är tillgängliga är PBSC tillåtet. TCR-alfa beta/CD19-utarmade haplodonatorer måste gå med på att donera PBSC

  • Måste ge informerat samtycke:

    • Haploidentiskt matchade familjemedlemmar: Institutionsstandard för vård donatorsamtycke och protokollspecifikt donatorsamtycke för valfria studier
    • Icke-närstående donatorer: standard NMDP-orelaterade donatorsamtycke
  • Inte gravid

Exklusions kriterier:

  • UTSLUTNINGSKRITERIER FÖR PATIENT FÖR REGISTRERING:
  • Patienter med genetiska störningar (generellt märgsviktssyndrom) som är benägna att få sekundär AML/ALL med kända dåliga resultat på grund av känslighet för alkylatorterapi och/eller TBI är inte berättigade (Fanconi Anemia, Kostmann Syndrome, Dyskeratosis Congenita, etc). Patienter med Downs syndrom på grund av ökad toxicitet med intensiva konditioneringsregimer.
  • Patienter med någon uppenbar kontraindikation mot myeloablativ HCT vid tidpunkten för inskrivningen
  • Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade eftersom många av de mediciner som används i detta protokoll kan vara skadliga för ofödda barn och spädbarn
  • Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela sin studiedeltagande
  • EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENT FÖR ATT GÅ TILL HCT:
  • Patienter med okontrollerade svamp-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner är uteslutna. Patienter med svampsjukdom i anamnesen under kemoterapi kan fortsätta om de har ett signifikant svar på svampdödande terapi utan eller minimala tecken på att sjukdomen kvarstår genom datortomografi (CT) utvärdering

  • Patienter med aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller något annat aktivt ställe för extramedullär sjukdom vid tidpunkten för initiering av konditioneringsregimen är inte tillåtna.

    • Obs: De med tidigare historia av CNS eller extramedullär sjukdom, men utan aktiv sjukdom vid tidpunkten för upparbetning före transplantation, är berättigade
  • Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade eftersom många av de mediciner som används i detta protokoll kan vara skadliga för ofödda barn och spädbarn

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (halploHCT)
Patienterna får en myeloablativ konditioneringsregim med PTCy- eller alfabeta-T-cellutarmning efter den behandlande läkarens gottfinnande. Patienter genomgår sedan haploHCT på dag 0. Patienter som genomgår myeloablativ konditioneringsregim med PTCy får också GVHD-profylax dag 3-5. Patienter genomgår lumbalpunktion, benmärgsaspiration och ECHO eller MUGA under screening. Patienterna genomgår också insamling av blod under hela försöket.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rit
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan för injektion-leversystem
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • Hela kroppen
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Läkemedel: Busulfan
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedur: Haploidentisk hematopoetisk celltransplantation
Genomgå haploHCT
Andra namn:
  • Haploidentisk stamcellstransplantation
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celltransplantation
  • Stamcellstransplantation, haploidentisk
Biologisk: Lapin T-lymfocytimmunglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-tymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-tymocytglobulin
  • Kanin antitymocytglobulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocyt globulin kanin
  • Antitymocytglobulin kanin ATG
  • Imtix
Procedur: Myeloablativ konditionering
Få myeloablativ konditionering
Andra namn:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedur: T-cellsutarmningsterapi
Genomgå haploHCT med alfa beta T-cellsutarmning
Andra namn:
  • T-cellutarmning
  • T-lymfocytutarmningsterapi
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Experimentell: Arm B (MUD-HCT)
Patienterna får en TBI-baserad eller kemoterapibaserad myeloablativ konditioneringsregim mellan dag -9 och -2, följt av MUD-HCT på dag 0. Patienterna får sedan GVHD-profylax på dagarna 1-11. Patienter genomgår lumbalpunktion, benmärgsaspiration och ECHO eller MUGA under screening. Patienterna genomgår också insamling av blod under hela försöket.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • Hela kroppen
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Läkemedel: Busulfan
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologisk: Lapin T-lymfocytimmunglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-tymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-tymocytglobulin
  • Kanin antitymocytglobulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocyt globulin kanin
  • Antitymocytglobulin kanin ATG
  • Imtix
Procedur: Myeloablativ konditionering
Få myeloablativ konditionering
Andra namn:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedur: Matchad obesläktad donatorhematopoetisk celltransplantation
Genomgå MUD-HCT
Andra namn:
  • MUD-HCT
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Experimentell: Arm C (haploHCT)
Patienter som endast har en haplodonator får en myeloablativ konditioneringsregim med PTCy- eller alfabeta-T-cellutarmning efter den behandlande läkarens gottfinnande. Patienter genomgår sedan haploHCT på dag 0. Patienter som genomgår myeloablativ konditioneringsregim med PTCy får också GVHD-profylax dag 3-5. Patienter genomgår lumbalpunktion, benmärgsaspiration och ECHO eller MUGA under screening. Patienterna genomgår också insamling av blod under hela försöket.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rit
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan för injektion-leversystem
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • Hela kroppen
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet IV
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Läkemedel: Busulfan
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedur: Haploidentisk hematopoetisk celltransplantation
Genomgå haploHCT
Andra namn:
  • Haploidentisk stamcellstransplantation
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celltransplantation
  • Stamcellstransplantation, haploidentisk
Biologisk: Lapin T-lymfocytimmunglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-tymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-tymocytglobulin
  • Kanin antitymocytglobulin
  • Kanin ATG
  • Antitymocyt globulin kanin
  • Antitymocytglobulin kanin ATG
  • Imtix
Procedur: Myeloablativ konditionering
Få myeloablativ konditionering
Andra namn:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Tiofosfoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedur: T-cellsutarmningsterapi
Genomgå haploHCT med alfa beta T-cellsutarmning
Andra namn:
  • T-cellutarmning
  • T-lymfocytutarmningsterapi
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svår GVHD (grad III-IV akut GVHD eller kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi)
Tidsram: Upp till 1 år efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Vi kommer att uppskatta den kumulativa incidensen av svår GVHD 1 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna och kvalificerade patienter slumpmässigt tilldelade antingen HAPLO- eller MUD-armarna som faktiskt genomgår HCT.
Upp till 1 år efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) (där en händelse är förekomsten av dödsfall av någon orsak eller återfall)
Tidsram: Från datum för randomisering till upp till 1 år efter randomisering
Vi kommer att uppskatta den kumulativa incidensen 1 år efter randomisering och motsvarande 95 % konfidensintervall bland alla inskrivna och kvalificerade patienter slumpmässigt tilldelade antingen HAPLO- eller MUD-armarna.
Från datum för randomisering till upp till 1 år efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattande poäng från Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (exklusive School Functioning)
Tidsram: Vid 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT
För inskrivna, kvalificerade patienter som samtycker till valfria QoL-studier kommer vi att uppskatta den genomsnittliga PedsQL-poängen (exklusive skolfunktion) bland patienter som randomiserats till Haplo-armen, MUD-armen och bland patienter som registrerar sig i arm C. För var och en kommer vi att beräkna även ett motsvarande 95 % konfidensintervall.
Vid 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT
Sammanfattande poäng från PedsQL-stamcellstransplantationsmodulen
Tidsram: 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT
För inskrivna, kvalificerade patienter som samtycker till valfria QoL-studier kommer vi att uppskatta medelpoängen för PedsQL-stamcellstransplantationsmodulen bland patienter som randomiserats till Haplo-armen och MUD-armen, och bland patienter som anmäler sig till arm C. För var och en kommer vi att beräkna ett motsvarande 95 % konfidensintervall.
6 månader, 1 år och 2 år efter HCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till upp till 1 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta den kumulativa förekomsten av dödlighetshändelser av alla orsaker upp till 1 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland alla inskrivna, kvalificerade, randomiserade patienter.
Från datum för randomisering till upp till 1 år efter HCT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofilengraftment (definierad som att uppnå ett donatorhärlett absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/uL för tre på varandra följande mätningar på olika dagar)
Tidsram: Dag 30 och dag 100 efter transplantation
Vi kommer att uppskatta den kumulativa incidensen av neutrofiltransplantation på dag 30 och dag 100 efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armen och som genomgår HCT.
Dag 30 och dag 100 efter transplantation
Trombocyttransplantation (definierad som den första dagen av minst tre på varandra följande mätningar på olika dagar så att patienten har uppnått ett trombocytantal > 20 000/μL och > 50 000/μL utan blodplättstransfusioner under de föregående sju dagarna)
Tidsram: Dag 30 och dag 100 efter transplantation
Vi kommer att uppskatta kumulativa förekomster av trombocyttransplantation på dag 30 och dag 100 efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armarna och som genomgår HCT.
Dag 30 och dag 100 efter transplantation
Primär och sekundär graftsvikt
Tidsram: 60 dagar efter transplantation
Primär (definierad som avsaknad av donatorhärledd neutrofilimplantation) och sekundär graftsvikt (definierad som initial donatorhärledd neutrofilinplantation följt av efterföljande minskning av ANC till < 500/μL med förlust av donatorchimerism till < 10 % donator CD3 i perifert blod eller benmärg). Vi kommer att uppskatta kumulativa förekomster av primär och separat sekundär transplantatsvikt senast dag 60 efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar och som genomgår HCT.
60 dagar efter transplantation
Akut transplantat mot värdsjukdom (aGVHD) grad II-IV och III-IV
Tidsram: Dag 100 och dag 180 efter HCT
Vi kommer att uppskatta kumulativa incidenser av grad II-IV aGVHD och separat, grad III-IV aGVHD efter dag 100 och 180 efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar och som genomgår HCT.
Dag 100 och dag 180 efter HCT
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta kumulativa incidenser av transplantationsrelaterad dödlighet med 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar och som genomgår HCT.
6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Återfall
Tidsram: 6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta kumulativa incidenser av återfall med 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar.
6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Graft-versus-host disease (GVHD)-fri återfallsfri överlevnad (GRFS) (med standarddefinitionen och två landmärkesdefinitioner)
Tidsram: 1 år, 18 månader och 2 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta kumulativa incidenser av GRFS-händelser genom att använda alla tre definitionerna 1 år, 18 månader och 2 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armarna och som genomgår HCT .
1 år, 18 månader och 2 år efter HCT
Mild, måttlig och svår kronisk graft-versus-värdsjukdom (cGVHD)
Tidsram: 6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta kumulativa förekomster av mild, måttlig och svår cGvHD med 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar och som genomgår HCT.
6 månader, 1 och 2 år efter HCT
Signifikanta svampinfektioner (definieras som bevisad eller trolig svampinfektion enligt De-Pauw-definitionen)
Tidsram: Upp till 1 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta den kumulativa förekomsten av signifikanta svampinfektioner 1 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar.
Upp till 1 år efter HCT
Viremi (med eller utan slutorgansjukdom) som kräver sjukhusvistelse och/eller systemisk antiviral terapi
Tidsram: Upp till 1 år efter HCT
Vi kommer att uppskatta den kumulativa incidensen av viremi 1 år efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar.
Upp till 1 år efter HCT
Sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) (definieras av Kairo-kriterierna och, separat, EBMT, Baltimore och modifierade Seattle-kriterier)
Tidsram: Upp till 100 dagar efter HCT
Vi kommer att uppskatta andelen patienter som upplever SOS under de separata definitionerna 100 dagar efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armarna.
Upp till 100 dagar efter HCT
Transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsram: Upp till 100 dagar efter HCT
Vi kommer att uppskatta andelen TA-TMA-händelser upp till 100 dagar efter HCT och motsvarande 95 % konfidensintervall bland inskrivna, kvalificerade patienter randomiserade till antingen Haplo- eller MUD-armar och som genomgår HCT.
Upp till 100 dagar efter HCT
Rekonstitution av T-, B- och naturliga mördarceller (NK) och immunglobuliner
Tidsram: Vid 30 dagar, 60 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter HCT
Vi kommer att uppskatta medianen för distributionen av T-, B-, NK-celler och immunglobuliner bland patienter som ges var och en av tre HCT-metoder (Haplo PTCy, Haplo alfa-beta T-cellsutarmning och MUD).
Vid 30 dagar, 60 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter HCT
Vaccinationsspecifika antikroppstitrar
Tidsram: 12-18 månader efter HSCT
Vi kommer att uppskatta theedian antikroppstiter bland patienter som ges var och en av tre HCT-metoder (haplo PTCy, haplo alfa-beta T-cellsutarmning och MUD).
12-18 månader efter HSCT
Resursutnyttjande (definierad med hjälp av längden på HCT-sjukhusvistelsen inklusive återinläggningar inom 100 dagar efter HCT, och användning av kostnader (slutenvården) inom de första 100 dagarna och 2 åren efter HCT med hjälp av Public Health Information System)
Tidsram: 100 dagar och 2 år efter HCT
Den genomsnittliga andelen dagar som spenderats på sjukhus kommer att beräknas för patienter randomiserade till Haplo- och MUD-armarna och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras. Medianvärdet för PHIS-justerade kostnader för slutenvård dag 100 och 2 år efter HCT kommer att beräknas för patienter som randomiserats till Haplo- och MUD-armarna.
100 dagar och 2 år efter HCT
som inkluderar total kroppsbestrålning (TBI) levererad med volymetrisk modulerad ljusbågsterapi (VMAT) eller tomoterapi
Tidsram: Datum för initiering av TBI till 100 dagar efter transplantation.
Kommer att bedömas genom kvalitetssäkringsövervakning. Kommer att granska behandlingsplaner tillsammans med mottagen behandling med hjälp av data som lämnats till IROC och kommer att beskriva andelen patienter vars planerade och faktiska TBI-behandlingar stämmer överens med dem som fått VMAT eller tomoterapi. Kommer att kvantifiera andelen patienter som får VMAT eller tomoterapi TBI som upplever allvarliga biverkningar (definieras som alla biverkningar som rapporterats genom CTEP-AERS) och, separat, som upplever oväntade biverkningar. Kommer att uppskatta den kumulativa incidensen av dödsfall eller återfall (DFS som en sammansatt händelse) samt död och återfall separat, och TRM med 0,5, 1 och 2 år efter transplantation från tidpunkten för start av TBI bland dem som får VMAT eller tomoterapi. För återfall och TRM kommer konkurrerande riskanalys att användas, som beskrivs under 9.3.5.1. 95 % konfidensintervall för var och en av dessa punktuppskattningar kommer också att tillhandahållas.
Datum för initiering av TBI till 100 dagar efter transplantation.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Utredare

  • Huvudutredare: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

7 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2022

Första postat (Faktisk)

14 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASCT2031 (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2022-07080 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera