针对患有急性白血病或骨髓增生异常综合征的儿童、青少年和年轻成人的错配相关供体与匹配无关供体干细胞移植
2026年7月29日 更新者：Children's Oncology Group
一项针对患有急性白血病或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的儿童、青少年和年轻人 (AYA) 匹配无关供体 (MUD) 与 HLA 半相合相关 (Haplo) 清髓性造血细胞移植的多中心、第 3 阶段随机试验
该 III 期试验比较了使用错配相关供体（半相合 [haplo]）与匹配的无关供体 (MUD) 治疗患有急性白血病或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的儿童、青少年和年轻人的造血（干）细胞移植 (HCT)。
HCT 被认为是高危急性白血病和 MDS 患者的标准治疗。
在 HCT 中，患者接受非常高剂量的化学疗法或放射疗法，目的是杀死可能对更高标准剂量的化学疗法有抵抗力的癌细胞；不幸的是，这也会破坏骨髓中的正常细胞，包括干细胞。
治疗后，患者必须重新导入或移植健康的干细胞供应。
然后移植的细胞在骨髓中重新建立血细胞生产过程。
健康的干细胞可能来自相关或无关捐赠者的血液或骨髓。
如果患者没有匹配的相关供体，医生不知道下一个最佳供体选择是什么，或者单倍体相关供体或匹配无关供体 (MUD) 更好。
该试验可能有助于研究人员了解对于患有急性白血病或 MDS 的儿童，单倍体相关供体或 MUD HCT 是否更好，或者是否根本没有区别。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 比较定义为 III-IV 级急性 GVHD (aGVHD) 和/或需要全身免疫抑制的慢性 GVHD (cGVHD) 的严重移植物抗宿主病 (GVHD)（从 HCT 之日起）的 1 年累积发病率，并比较随机分配到 haploHCT 或到 8/8 成人 MUD-HCT。
次要目标：
I. 比较随机分配给 haploHCT 和 MUD HCT 的 AYA 和 AML/ALL/MDS 儿童的总生存期 (OS)。
二。 比较 haploHCT 和 MUD HCT 与基线（移植前）、移植后 6 个月、1 年和 2 年的健康相关生活质量 (HRQOL) 的差异。
探索目标：
I. 比较移植后 30 天和 100 天中性粒细胞植入和移植后 60 天和 100 天血小板植入的中位植入时间和累积发生率，移植后 60 天的原发性移植物失败，移植后 1 年的继发性移植物失败，等级II-IV 和 III-IV 急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 需要在 100 天和 6 个月时进行全身免疫抑制，以及非复发死亡率 (NRM)、复发和中重度慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的累积发生率) 在 haploHCT 和 MUD HCT 后 6 个月、1 年和 2 年。
二。 评估无移植物抗宿主病 (GVHD) 无复发生存期 (GRFS) 的 1 年、18 个月和 2 年累积发生率，事件定义为从 HCT 第 0 天开始发生以下任何情况：等级III-IV 急性 GVHD、需要全身免疫抑制治疗的慢性 GVHD、疾病复发或进展以及任何原因导致的死亡。
IIa. 使用界标定义比较 haploHCT 和 MUD HCT 后的“慢性 GVHD”(GRFS)。
IIb. 为比较“当前”GRFS，定义为从 HCT 第 0 天开始发生以下任何事件的时间：III-IV 级急性 GVHD、仍需要全身免疫抑制治疗的慢性 GVHD、疾病复发或进展、因任何原因导致的死亡导致 18 个月零 2 岁。
三、 评估关键临床变量的影响：年龄（
四、 比较 haplo 和 MUD HCT 后其他重要的移植相关结果，例如：
IVa. HCT 后 1 年内任何显着真菌感染（定义为已证实或可能的真菌感染）的发生率； IVb. 伴或不伴终末器官疾病（即终末器官疾病）的病毒血症发生率 巨细胞病毒 [CMV]、腺病毒、Epstein-Barr 病毒 [EBV]、人类疱疹病毒 6 [HHV-6]、BK）需要住院和/或全身抗病毒治疗和/或细胞治疗至 HCT 后 1 年； IVc. HCT 后 100 天的肝窦阻塞综合征 (SOS) 的发生率； IVd. 由开罗标准定义；我有。 比较使用不同标准（欧洲骨髓移植 [EBMT]、开罗、巴尔的摩和修改后的西雅图标准）时 SOS 的发生率和结果； IVf. HCT 后 100 天移植相关血栓性微血管病 (TA-TMA) 的发生率。
V. 通过以下方式比较单倍体 PTCy、单倍体 α-β T 细胞耗竭和 MUD HCT 后的免疫恢复：
Va. HCT 后 30 天、60 天、100 天、180 天和 365 天时 T、B 和自然杀伤 (NK) 细胞和免疫球蛋白的重建速度； Vb。 在造血干细胞移植 (HSCT) 后 12-18 个月，通过疫苗接种特异性抗体滴度确定对疫苗接种的反应； VC。 生物样本库血液或骨髓，以分析移植物成分对 GvHD、复发和病毒血症的影响； Vd。 生物银行全血和血清使用扩展免疫表型和免疫功能评估比较免疫恢复。
六。根据体重和绝对淋巴细胞计数 (ALC) 使用已建立的药代动力学和药效学测定法（最后一次输注后、第 -4 天、第 0 天、第 +7 天），将全血或血清存入生物库以测量兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG) 暴露情况。
七。 比较 haplo 和 MUD HCT 后的资源利用率。 七。 从第 0 天开始的 HCT 住院时间和前 100 天内的再入院时间（再入院次数、持续时间和原因）。
VIIb. HCT 后前 100 天内和 2 年内的住院费用。 八。 描述和比较接受者种族/族裔、基于地区的社会经济（SES ) 状态、家庭年收入、主要口语和逆境的保守转录反应 (CTRA)。
九。 描述少数种族/少数民族的 HRQoL 结果，并比较接受 haploHCT 的白人患者和接受 haploHCT 的种族/少数民族患者的 HRQoL 结果。
概要：同时拥有 MUD 和单倍体供体的患者被随机分配到 A 组或 B 组。只有单倍体供体的患者被分配到 C 组。
ARM A：患者根据治疗提供者的判断接受 PTCy 或 T 细胞耗竭的清髓性预处理方案。 然后患者在第 0 天接受 haploHCT。接受 PTCy 清髓性预处理方案的患者也在第 3-5 天接受 GVHD 预防。
ARM B：患者在第 -9 天和第 -2 天之间接受基于 TBI 或基于化学疗法的清髓性预处理方案，由治疗提供者自行决定，然后在第 0 天接受 MUD-HCT。然后患者在第 1 天接受 GVHD 预防方案- 11.
ARM C：根据治疗提供者的判断，患者接受具有 PTCy 或 T 细胞耗竭的清髓性预处理方案。 然后患者在第 0 天接受 haploHCT。接受 PTCy 清髓性预处理方案的患者也在第 3-5 天接受 GVHD 预防。
完成研究治疗后，从 HCT 开始对患者进行长达 5 年的定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland、California、美国、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
-
St. Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者纳入标准：
- 入学时 6 个月至 < 22 岁
- 诊断为 ALL、AML 或 MDS，需要进行同种异体造血干细胞移植。 完全缓解 (CR) 状态将不会在注册时得到确认。 这些部分中定义的 CR 需要进行实际的 HCT 治疗计划
- 未接受过异基因造血干细胞移植
- 没有合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体可用于干细胞捐赠
根据至少中等分辨率的 HLA 分型，拥有符合条件的半相合相关家庭供体
- 根据确认的高分辨率 HLA 分型也有符合条件的 8/8 MUD 成人供体的患者有资格随机分配到 A 组或 B 组。
- 没有符合条件的 MUD 供体的患者有资格入组 C 组
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求
其他试验的共同注册
- 如果患者已经参加了治疗高风险和/或复发性 ALL、AML 和 MDS 的其他方案，则不会将患者排除在参加本研究之外。 这包括但不限于 COG AAML1831、COG AALL1821、EndRAD 试验以及当地机构试验。 我们将收集所有联合注册的信息
- 如果在移植前接受免疫治疗作为实现缓解和过渡到移植的一种方式，患者将不会被排除在本研究之外。 这包括嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他免疫疗法
- 进行 HCT 的患者纳入标准：
- Karnofsky 指数或 Lansky Play-Performance Scale >= 60 移植前评估。 Karnofsky 评分必须用于年龄 >= 16 岁的患者，Lansky 评分必须用于患者 =< 16 岁（开始治疗后 4 周内）
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
6 个月至 < 1 岁：0.5 mg/dL（男性）； 0.5 毫克/分升（女性）
- 至 < 2 岁 0.6 mg/dL（男性）； 0.6 毫克/分升（女性）
- 至 < 6 岁 0.8 mg/dL（男性）； 0.8 毫克/分升（女性）
6 至 < 10 岁：1 mg/dL（男性）； 1 mg/dL（女性）10 至 < 13 岁：1.2 mg/dL（男性）； 1.2 mg/dL（女性） 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性）； 1.4 mg/dL（女性）>= 16 岁：1.7 mg/dL（男性）； 1.4 毫克/分升（女性）
- 要么
24 小时尿肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 米^2
- 要么
肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 米^2。 GFR 必须使用直接测量和核血取样方法或直接小分子清除方法（碘酞酸盐或其他符合机构标准的分子）进行
- 注意：血清肌酐、胱抑素 C 或其他估计值的估计 GFR (eGFR) 不能用于确定资格
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 天冬氨酸转氨酶 [AST] 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 转氨酶 [ALT] < 5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 总胆红素 < 2.5 mg/dL，除非可归因于吉尔伯特综合征
超声心动图或放射性核素扫描 (MUGA) 的缩短分数 >= 27%
- 要么
- 超声心动图或放射性核素扫描 (MUGA) 射血分数 >= 50%，根据当地护理标准选择测试
第一秒用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和校正的一氧化碳扩散能力 (DLCO) 都必须 >= 肺功能测试 (PFT) 预测值的 50%。
- 对于无法进行 PFT 的儿童（例如，由于年龄或发育迟缓），标准是：没有证据显示静息时呼吸困难，通过脉搏血氧仪测量室内空气的氧 (O2) 饱和度 (Sat) > 92%，不在休息时补充 O2，而不是在休息时补充 O2。
- 首次完全缓解 (CR1) 的所有高危人群，需要进行移植。 示例包括：诱导失败，根据流式细胞术的微小残留病治疗失败 > 0.01% 巩固后且不符合 AALL1721 或 AALL1721 不可用/不愿注册，亚二倍体（< 44 条染色体），诱导后 MRD+ > 0.01%，持续存在治疗期间复发的细胞遗传学或分子疾病证据需要在诱导后进行额外治疗以达到缓解（例如 持续分子 BCR-ABL 阳性），巩固后 T 细胞 ALL 持续 MRD > 0.01%。
- ALL 在第二次完全缓解 (CR2) 中，需要进行移植。 示例包括： B 细胞：早期（=< 开始治疗后 36 个月）骨髓 (BM) 复发，晚期 BM 复发（>= 36 个月）且 MRD >= 0.1%，在第一次再诱导治疗后通过流式细胞术检测； T 或 B 细胞：早期（< 18 个月）分离髓外 (IEM)，晚期（>= 18 个月）IEM，end-Block 1 MRD >= 0.1%； T 细胞或费城染色体阳性 (Ph+)：BM 随时复发
- ALL in >= 第三次完全缓解 (CR3)
- 接受过嵌合抗原受体 T 细胞 (CART) 细胞治疗且有移植指征的患者。 示例包括：移植以巩固 CART、CART 持久性丧失和/或输注后 < 6 个月的 B 细胞再生障碍或有其他证据（例如，MRD+）表明移植可预防复发
CR1 中的 AML，需要进行移植。 示例包括 AAML1831 中描述的那些被认为具有高复发风险的人：
- FLT3/ITD+ 等位基因比率 > 0.1 无 bZIP CEBPA、NPM1
- FLT3/ITD+，等位基因比率 > 0.1，并发 bZIP CEBPA 或 NPM1，并且在诱导结束时有残留 AML (MRD >= 0.05%) 的证据
- 根据细胞遗传学、荧光原位杂交 (FISH)、下一代测序 (NGS) 结果存在 RAM 表型或不利预后标记（FLT3/ITD 除外），无论有利遗传标记、MRD 状态或 FLT3/ITD 突变状态如何
- AML 没有有利或不利的细胞遗传学或分子特征，但在诱导结束时有残留 AML 的证据（MRD >= 0.05%）
- 在诱导 1 结束时存在非 ITD FLT3 激活突变和阳性 MRD (>= 0.05%)，无论是否存在有利的遗传标记。
- >= CR2 中的 AML
- 在移植前骨髓评估中通过形态学和流式细胞术（如果可用）进行 MDS 且母细胞 < 5%
- 完全缓解 (CR) 定义为移植前骨髓评估的形态学和流式细胞术（如果可用）母细胞 < 5%，最低持续绝对中性粒细胞计数 (ANC) 为 300 个细胞/微升，持续 1 周或 ANC > 500细胞/微升。 我们将从所有执行的 MRD 评估方法中收集数据，包括 NGS 和聚合酶链反应 (PCR)
- 捐助者资格标准：
- 匹配的无关捐赠者：
无关的供体候选者必须以至少 8/8 个等位基因（HLA-A、-B、-C、-DRB1）的高分辨率进行匹配。 不允许单抗原 HLA 错配。 根据国家骨髓供体计划 (NMDP) 指南，建议对其他等位基因进行 HLA 匹配，110 但将由当地中心自行决定
半相合匹配的家庭成员：
最低匹配水平完全半相同（至少 5/10；HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1 等位基因）。 在选择半相合供体时应考虑以下问题（排名不分先后）：
缺乏或低患者供体特异性抗体 (DSA)
通过固相免疫测定法测得的任何抗供体 HLA 抗体的平均荧光强度 (MFI) 应小于 2000。 更高级别的捐赠者不符合资格。
- 如果使用针对混合 HLA 抗原的筛选试验，则必须使用单一抗原试验对阳性结果进行特异性检测。 MFI 必须 < 2000，除非实验室已经验证了 HLA 抗原（例如 HLA-C、-DQ 和 -DP）反应性的更高阈值，这可能会提高单一抗原检测的浓度。 供体抗受体抗体临床意义未知，无需送报。
- 向研究主席咨询任何受体抗供体 HLA 抗体的临床意义。
- 如果中心无法进行此类测试，请联系研究主席安排测试。
- 如果进行杀伤免疫球蛋白检测 (KIR)：可以根据机构指南使用错配的 KIR 状态、KIR-B 或 KIR 含量标准。
ABO 兼容性（按优先顺序）：
- 相容或轻微的 ABO 不相容
- 严重的 ABO 血型不合
CMV 血清学状况：
- 对于 CMV 血清反应阴性的接受者：优先考虑在可行的情况下使用 CMV 血清反应阴性的供体
- 对于 CMV 血清阳性接受者：优先考虑在可行时使用 CMV 血清阳性供体
- 年龄：推荐年轻的捐赠者，包括兄弟姐妹/同父异母的兄弟姐妹和二级亲属（阿姨、叔叔、表亲），即使 < 18 岁
- 如果需要，大小和血管通路符合外周血干细胞 (PBSC) 收集中心标准
- 半相合匹配的家庭成员：通过中心健康筛查并发现符合条件
- 无关捐赠者：符合 NMDP 或其他无关捐赠者登记处定义的资格标准。 如果捐赠者不符合注册资格标准，但根据注册指南完成并签署了可接受的资格豁免，则捐赠者将被视为符合本研究的资格
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性
- 应要求 MUD 供体和移植后环磷酰胺单倍体供体提供 BM。 如果捐赠者拒绝并且其他捐赠者不可用，则允许 PBSC。 TCR-alpha beta/CD19 耗尽单倍体捐赠者必须同意捐赠 PBSC
必须给予知情同意：
- 单倍相匹配的家庭成员：护理机构标准的捐助者同意书和选择性研究的协议特定捐助者同意书
- 无关捐赠者：标准 NMDP 无关捐赠者同意书
- 未怀孕
排除标准：
- 入组患者排除标准：
- 由于对烷化剂治疗和/或 TBI 敏感而易患继发性 AML/ALL 且已知不良结局的遗传性疾病（通常是骨髓衰竭综合征）患者不符合条件（范可尼贫血、科斯特曼综合征、先天性角化不良等）。 患有唐氏综合症的患者，因为强化调理方案的毒性增加。
- 在入组时对清髓性 HCT 有任何明显禁忌症的患者
- 怀孕的女性患者不符合资格，因为该方案中使用的许多药物可能对未出生的儿童和婴儿有害
- 未同意在参与研究期间使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者
- 进行 HCT 的患者排除标准：
- 患有不受控制的真菌、细菌、病毒或寄生虫感染的患者被排除在外。 化疗期间有真菌病史的患者如果对抗真菌治疗有显着反应，并且通过计算机断层扫描 (CT) 评估没有或只有很少的疾病证据，则可以继续治疗
不允许在预处理方案开始时患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或任何其他髓外疾病活动部位的患者。
- 注意：那些有中枢神经系统或髓外疾病病史，但在移植前检查时没有活动性疾病的人符合条件
- 孕妇或哺乳期女性不符合资格，因为本协议中使用的许多药物可能对未出生的儿童和婴儿有害
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组 (halploHCT)
患者接受由治疗提供者酌情去除 PTCy 或 alpha beta T 细胞的清髓预处理方案。
然后患者在第 0 天接受 haploHCT。接受 PTCy 清髓性预处理方案的患者还在第 3-5 天接受 GVHD 预防。
患者在筛查期间接受腰椎穿刺、骨髓抽吸以及 ECHO 或 MUGA。
患者还在整个试验过程中接受血液采集。
|
辅助研究
其他名称：
辅助研究
接受采血
其他名称：
接受腰椎穿刺
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
进行骨髓穿刺
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
静脉内给药 (IV)
其他名称：
进行单倍体HCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受清髓性预处理方案
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 alpha beta T 细胞耗竭的单倍体 HCT
其他名称：
经历回声
其他名称：
|
|
实验性的：B 组 (MUD-HCT)
患者在第-9天和第-2天之间接受基于TBI或基于化疗的清髓预处理方案，然后在第0天接受MUD-HCT。然后患者在第1-11天接受GVHD预防方案。
患者在筛查期间接受腰椎穿刺、骨髓抽吸以及 ECHO 或 MUGA。
患者还在整个试验过程中接受血液采集。
|
辅助研究
其他名称：
辅助研究
接受采血
其他名称：
接受腰椎穿刺
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
进行骨髓穿刺
鉴于IV
其他名称：
静脉内给药 (IV)
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受清髓性预处理方案
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受MUD-HCT
其他名称：
经历回声
其他名称：
|
|
实验性的：C 组（单倍体 HCT）
仅具有单倍体供体的患者接受清髓性预处理方案，并由治疗提供者酌情去除 PTCy 或 αβ T 细胞。
然后患者在第 0 天接受 haploHCT。接受 PTCy 清髓性预处理方案的患者还在第 3-5 天接受 GVHD 预防。
患者在筛查期间接受腰椎穿刺、骨髓抽吸以及 ECHO 或 MUGA。
患者还在整个试验过程中接受血液采集。
|
辅助研究
其他名称：
辅助研究
接受采血
其他名称：
接受腰椎穿刺
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
进行骨髓穿刺
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
静脉内给药 (IV)
其他名称：
进行单倍体HCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受清髓性预处理方案
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行 alpha beta T 细胞耗竭的单倍体 HCT
其他名称：
经历回声
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重GVHD（III-IV级急性GVHD或需要全身免疫抑制治疗的慢性GVHD）
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后长达 1 年
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我们将估计 HCT 后 1 年严重 GVHD 的累积发生率，以及随机分配到实际接受 HCT 的 HAPLO 或 MUD 组的入组和合格患者中相应的 95% 置信区间。
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造血细胞移植 (HCT) 后长达 1 年
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无病生存期 (DFS)（其中事件是指因任何原因死亡或复发）
大体时间：从随机化日期到随机化后最多 1 年
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我们将估计随机分配到 HAPLO 或 MUD 组的所有入组和合格患者中随机化后 1 年的累积发生率以及相应的 95% 置信区间。
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从随机化日期到随机化后最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通用儿科生活质量量表 (PedsQL) 的总分（不包括学校功能）
大体时间：HCT后6个月、1年和2年
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对于同意参加可选 QoL 研究的符合条件的入组患者，我们将估计随机分配到 Haplo 臂、MUD 臂和注册到臂 C 的患者的平均 PedsQL 评分（不包括学校功能）。对于每一个，我们将还计算相应的 95% 置信区间。
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HCT后6个月、1年和2年
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PedsQL 干细胞移植模块的总分
大体时间：HCT后6个月、1年和2年
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对于同意参加可选 QoL 研究的合格合格患者，我们将估计随机分配到 Haplo 组和 MUD 组的患者以及参加 C 组的患者的平均 PedsQL 干细胞移植模块评分。对于每个，我们将计算相应的 95% 置信区间。
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HCT后6个月、1年和2年
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到 HCT 后最长 1 年
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我们将估计 HCT 后 1 年内全因死亡事件的累积发生率以及所有入组、符合条件的随机患者中相应的 95% 置信区间。
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从随机分组之日到 HCT 后最长 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入（定义为在不同日期连续三次测量实现供体衍生的绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 500/uL）
大体时间：移植后第 30 天和第 100 天
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我们将估计在 HCT 后第 30 天和第 100 天时中性粒细胞植入的累积发生率以及相应的 95% 置信区间，这些患者被随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT。
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移植后第 30 天和第 100 天
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血小板植入（定义为在不同日期至少进行三次连续测量的第一天，使患者的血小板计数达到 > 20,000/μL 和 > 50,000/μL，并且在之前的 7 天内没有输注血小板）
大体时间：移植后第 30 天和第 100 天
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我们将估计 HCT 后第 30 天和第 100 天血小板植入的累积发生率以及相应的 95% 置信区间，这些患者随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT。
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移植后第 30 天和第 100 天
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原发性和继发性移植失败
大体时间：移植后60天
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原发性（定义为缺乏供体来源的中性粒细胞植入）和继发性移植物失败（定义为初始供体来源的中性粒细胞植入，随后 ANC 下降至 < 500/μL，外周血中供体嵌合体丢失至 < 10% 供体 CD3或骨髓）。
我们将估计 HCT 后第 60 天时原发性和继发性移植失败的累积发生率，以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT 的入选合格患者的相应 95% 置信区间。
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移植后60天
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) II-IV 级和 III-IV 级
大体时间：HCT 后第 100 天和第 180 天
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我们将在 HCT 后第 100 天和第 180 天分别估计 II-IV 级 aGVHD 和 III-IV 级 aGVHD 的累积发生率，以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT 的入选合格患者中相应的 95% 置信区间。
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HCT 后第 100 天和第 180 天
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移植相关死亡率 (TRM)
大体时间：HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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我们将估计 HCT 后 6 个月、1 年和 2 年的移植相关死亡率的累积发生率以及相应的 95% 置信区间，这些患者被随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT。
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HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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复发
大体时间：HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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我们将估计 HCT 后 6 个月、1 年和 2 年的累积复发率以及相应的 95% 置信区间，这些患者随机分配到 Haplo 或 MUD 组。
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HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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无移植物抗宿主病 (GVHD) 无复发生存期 (GRFS)（使用标准定义和两个地标定义）
大体时间：HCT 后 1 年、18 个月和 2 年
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我们将使用所有三个定义在 HCT 后 1 年、18 个月和 2 年以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT 的入选合格患者中相应的 95% 置信区间来估计 GRFS 事件的累积发生率.
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HCT 后 1 年、18 个月和 2 年
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轻度、中度和重度慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
大体时间：HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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我们将在 HCT 后 6 个月、1 年和 2 年估计轻度、中度和重度 cGvHD 的累积发生率，以及相应的 95% 置信区间，这些患者随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受HCT。
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HCT 后 6 个月、1 年和 2 年
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显着真菌感染（根据 De-Pauw 定义定义为已证实或可能的真菌感染）
大体时间：HCT 后最多 1 年
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我们将估计 HCT 后 1 年显着真菌感染的累积发生率，以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组的符合条件的入选患者的相应 95% 置信区间。
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HCT 后最多 1 年
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需要住院和/或全身抗病毒治疗的病毒血症（伴或不伴终末器官疾病）
大体时间：HCT 后最多 1 年
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我们将估计 HCT 后 1 年的病毒血症累积发生率以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组的符合条件的入选患者的相应 95% 置信区间。
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HCT 后最多 1 年
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正弦波阻塞综合征 (SOS)（由 Cairo 标准以及 EBMT、Baltimore 和修改后的 Seattle 标准分别定义）
大体时间：HCT 后最多 100 天
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我们将估计在 HCT 后 100 天时根据单独定义经历 SOS 的患者比例，以及随机分配到 Haplo 或 MUD 组的符合条件的入选患者中相应的 95% 置信区间。
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HCT 后最多 100 天
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移植相关血栓性微血管病 (TA-TMA)
大体时间：HCT 后最多 100 天
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我们将估计 TA-TMA 事件在 HCT 后最多 100 天的比例以及相应的 95% 置信区间，这些患者被随机分配到 Haplo 或 MUD 组并接受 HCT。
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HCT 后最多 100 天
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T、B 和自然杀伤 (NK) 细胞和免疫球蛋白的重建
大体时间：HCT后30天、60天、100天、180天和365天
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我们将估计采用三种 HCT 方法（Haplo PTCy、Haplo α-β T 细胞耗竭和 MUD）中的每一种方法时患者中 T、B、NK 细胞和免疫球蛋白分布的中值。
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HCT后30天、60天、100天、180天和365天
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疫苗接种特异性抗体滴度
大体时间：HSCT 后 12-18 个月
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我们将评估采用三种 HCT 方法（haplo PTCy、haplo alpha-beta T 细胞耗竭和 MUD）中每一种方法的患者抗体滴度。
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HSCT 后 12-18 个月
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资源利用率（使用 HCT 住院时间定义，包括 HCT 后 100 天内的再入院，以及使用公共卫生信息系统在 HCT 后的前 100 天和 2 年内使用成本（住院））
大体时间：HCT 后 100 天和 2 年
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将计算随机分配到 Haplo 和 MUD 组的患者住院天数的平均比例，并报告相应的 95% 置信区间。
将针对随机分配到 Haplo 和 MUD 组的患者计算 HCT 后第 100 天和 2 年的住院患者 PHIS 调整成本中位数。
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HCT 后 100 天和 2 年
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结合容积调节弧疗法 (VMAT) 或断层放疗进行全身照射 (TBI)
大体时间：移植后 100 天开始 TBI 的日期。
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将通过质量保证监控进行评估。
将使用提交给 IROC 的数据审查治疗计划和接受的治疗，并将描述接受 VMAT 或断层放疗的患者中计划的 TBI 治疗与实际的 TBI 治疗一致的患者比例。
将量化接受 VMAT 或断层放射治疗 TBI 的患者中经历严重不良事件（定义为通过 CTEP-AERS 报告的任何 AE）以及经历任何意外 AE 的患者比例。
将估计接受 VMAT 的患者从开始 TBI 之时起移植后 0.5 年、1 年和 2 年的死亡或复发（DFS 作为复合事件）以及死亡和复发的累积发生率，以及 TRM或断层放射治疗。
对于复发和 TRM，将使用竞争风险分析，如 9.3.5.1 中所述。
还将提供每个点估计的 95% 置信区间。
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移植后 100 天开始 TBI 的日期。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heather J Symons、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月15日
初级完成 (实际的)
2026年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年7月7日
研究注册日期
首次提交
2022年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月13日
首次发布 (实际的)
2022年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月29日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- ASCT2031 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2022-07080 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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