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Trasplante de células madre de donante emparentado no compatible versus donante no emparentado compatible para niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico

29 de julio de 2026 actualizado por: Children's Oncology Group

Un ensayo multicéntrico, de fase 3, aleatorizado de donante no relacionado compatible (MUD) versus trasplante de células hematopoyéticas mieloablativas relacionadas con HLA-haploidénticas (Haplo) para niños, adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (MDS)

Este ensayo de fase III compara el trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT) utilizando donantes relacionados no coincidentes (haploidénticos [haplo]) versus donantes no relacionados compatibles (MUD) en el tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (MDS). El HCT se considera un tratamiento de atención estándar para pacientes con leucemia aguda de alto riesgo y SMD. En el HCT, los pacientes reciben dosis muy altas de quimioterapia o radioterapia, cuyo objetivo es destruir las células cancerosas que pueden ser resistentes a dosis más estándar de quimioterapia; desafortunadamente, esto también destruye las células normales de la médula ósea, incluidas las células madre. Después del tratamiento, los pacientes deben tener un suministro saludable de células madre reintroducidas o trasplantadas. Las células trasplantadas luego restablecen el proceso de producción de células sanguíneas en la médula ósea. Las células madre sanas pueden provenir de la sangre o la médula ósea de un donante emparentado o no emparentado. Si los pacientes no tienen un donante relacionado compatible, los médicos no saben cuál es la siguiente mejor opción de donante o si es mejor un donante relacionado haplo o un donante no relacionado compatible (MUD). Este ensayo puede ayudar a los investigadores a comprender si un donante haplo relacionado o un MUD HCT para niños con leucemia aguda o MDS es mejor o si no hay ninguna diferencia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar la incidencia acumulada de 1 año de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) grave (desde el día del TCH) definida como GVHD aguda de Grado III-IV (aGVHD) y/o GVHD crónica (cGVHD) que requiere inmunosupresión sistémica y para comparar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) (desde el momento de la aleatorización) en niños y adultos jóvenes (AYA) con leucemia mieloide aguda (AML), leucemia linfoide aguda (LLA) y síndrome mielodisplásico (MDS) que se asignan al azar a haploHCT o a un MUD-HCT de 8/8 adultos.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la supervivencia general (SG) entre niños y AYA con AML/ALL/MDS asignados al azar a haploHCT y MUD HCT.

II. Comparar las diferencias en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre haploHCT y MUD HCT desde el inicio (antes del trasplante), a los 6 meses, 1 año y 2 años después del trasplante.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Comparar la mediana del tiempo hasta el injerto y las incidencias acumuladas de injerto de neutrófilos a los 30 y 100 días posteriores al trasplante y de injerto de plaquetas a los 60 y 100 días posteriores al trasplante, falla primaria del injerto a los 60 días, falla secundaria del injerto al año posterior al trasplante, Grado II-IV y III-IV enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) que requiere inmunosupresión sistémica a los 100 días y 6 meses, e incidencias acumuladas de mortalidad sin recaída (NRM), recaída y enfermedad de injerto contra huésped crónica moderada y grave (cGVHD ) a los 6 meses, 1 y 2 años después de haploHCT y MUD HCT.

II. Para estimar la incidencia acumulada de 1 año, 18 meses y 2 años de supervivencia libre de recaídas (GRFS) sin enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con eventos definidos como la aparición de cualquiera de los siguientes desde el día 0 del TCH: Grado III-IV EICH aguda, EICH crónica que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico, recaída o progresión de la enfermedad y muerte por cualquier causa.

IIa. Comparar la "GVHD crónica" (GRFS) después de haploHCT y MUD HCT mediante definiciones históricas.

IIb. Para comparar GRFS "actual" se define como el tiempo hasta el inicio de cualquiera de los siguientes eventos desde el día 0 de HCT: EICH aguda de grado III-IV, EICH crónica que TODAVÍA requiere tratamiento inmunosupresor sistémico, recaída o progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa a los 18 meses y 2 años.

tercero Evaluar la influencia de variables clínicas clave: edad (

IV. Comparar otros resultados importantes relacionados con el trasplante después de haplo y MUD HCT, como:

IVa. Incidencia de cualquier infección fúngica significativa (definida como infección fúngica probada o probable) hasta 1 año después del TCH; IVb. Incidencia de viremia con o sin enfermedad de órganos diana (es decir, citomegalovirus [CMV], adenovirus, virus de Epstein-Barr [EBV], herpesvirus humano 6 [HHV-6], BK) que requieren hospitalización y/o terapia antiviral sistémica y/o terapia celular hasta 1 año después del TCH; IVc. Incidencia del síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) hasta los 100 días posteriores al TCH; IVd. Según lo definido por los criterios de El Cairo; He. Comparar la incidencia y el resultado del SOS cuando se utilizan diferentes criterios (trasplante europeo de médula ósea [EBMT], El Cairo, Baltimore y criterios modificados de Seattle); IVf. Incidencia de microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA) hasta los 100 días posteriores al TCH.

V. Comparar la recuperación inmunitaria después de haplo PTCy, depleción de células T haplo alfa-beta y MUD HCT a través de:

Va. Ritmo de reconstitución de células T, B y asesinas naturales (NK) e inmunoglobulinas a los 30 días, 60 días, 100 días, 180 días y 365 días después del TCH; Vb. Respuesta a las vacunas según lo determinado por los títulos de anticuerpos específicos de vacunación a los 12-18 meses posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT); v.c. Biobancos de sangre o médula para analizar el impacto de la composición del injerto en la EICH, la recaída y la viremia; Enfermedad venérea. Biobancos de sangre entera y suero para comparar la recuperación inmunitaria mediante el fenotipado inmunitario ampliado y las evaluaciones funcionales inmunitarias.

VI. Biobanco de sangre entera o suero para medir la exposición a la globulina antitimocítica de conejo (rATG) cuando se dosifica según el peso y el recuento absoluto de linfocitos (ALC) utilizando ensayos farmacocinéticos y farmacodinámicos establecidos (después de la última infusión, Día -4, Día 0, Día +7).

VIII. Para comparar la utilización de recursos después de haplo y MUD HCT. VIIa. Duración de la estancia hospitalaria del HCT desde el día 0 y reingresos dentro de los primeros 100 días (número de reingresos, duración y motivo).

VIIb. Costos de hospitalización dentro de los primeros 100 días y a los 2 años posteriores al TCH. VIII. Describir y comparar los resultados (injerto de neutrófilos y plaquetas, fracaso del injerto, OS, DFS, GRFS, NRM, recaída, GvHD y calidad de vida relacionada con la salud [HRQOL] después del TCH) por raza/origen étnico del receptor, nivel socioeconómico (SES) basado en el área ) estado, ingreso anual del hogar, idioma principal hablado y respuesta transcripcional conservada a la adversidad (CTRA).

IX. Describir los resultados de la CVRS en minorías raciales/étnicas y comparar los resultados de la CVRS entre pacientes blancos que reciben haploHCT y pacientes de minorías raciales/étnicas que reciben haploHCT.

ESQUEMA: Los pacientes que tienen un donante MUD y haplo se asignan al azar al Grupo A o al Grupo B. Los pacientes que solo tienen un donante haplo se asignan al Grupo C.

BRAZO A: Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy o depleción de células T a discreción del proveedor tratante. Luego, los pacientes se someten a haploHCT en el día 0. Los pacientes que se someten a un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy también reciben profilaxis de GVHD en los días 3-5.

BRAZO B: Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo basado en TBI o basado en quimioterapia entre los días -9 y -2 a discreción del proveedor tratante, seguido de MUD-HCT el día 0. Luego, los pacientes reciben un régimen de profilaxis de GVHD en los días 1- 11

BRAZO C: Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy o depleción de células T a discreción del proveedor tratante. Luego, los pacientes se someten a haploHCT en el día 0. Los pacientes que se someten a un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy también reciben profilaxis de GVHD en los días 3-5.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años desde el TCH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PACIENTES PARA LA INSCRIPCIÓN:
  • 6 meses a < 22 años al momento de la inscripción
  • Con diagnóstico de LLA, AML o MDS para los cuales está indicado un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El estado de remisión completa (CR) no se confirmará en el momento de la inscripción. Se requiere CR, tal como se define en estas secciones, para continuar con el plan de tratamiento de HCT real.
  • No ha recibido un alotrasplante previo de células madre hematopoyéticas
  • No tiene un hermano donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) adecuado disponible para la donación de células madre

  • Tiene un donante familiar haploidéntico elegible basado en al menos una tipificación HLA de resolución intermedia

    • Los pacientes que también tienen un donante adulto elegible 8/8 MUD según la tipificación HLA de alta resolución confirmatoria son elegibles para la aleatorización al Grupo A o al Grupo B.
    • Los pacientes que no tienen un donante MUD elegible son elegibles para inscribirse en el Grupo C
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

  • Inscripción conjunta en otros ensayos

    • Los pacientes no serán excluidos de la inscripción en este estudio si ya están inscritos en otros protocolos para el tratamiento de LLA, LMA y SMD de alto riesgo o recidivantes. Esto incluye, entre otros, COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD Trial, así como ensayos institucionales locales. Recopilaremos información sobre todas las inscripciones conjuntas
    • Los pacientes no serán excluidos de la inscripción en este estudio si reciben inmunoterapia antes del trasplante como una forma de lograr la remisión y el puente hacia el trasplante. Esto incluye la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y otras inmunoterapias
  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PACIENTES PARA PROCEDER A HCT:
  • Índice de Karnofsky o escala de rendimiento de juego de Lansky >= 60 en la evaluación previa al trasplante. Las puntuaciones de Karnofsky deben usarse para pacientes >= 16 años de edad y las puntuaciones de Lansky para pacientes = < 16 años de edad (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento)

  • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    6 meses a < 1 año: 0,5 mg/dL (Hombre); 0,5 mg/dl (mujer)

    1. a < 2 años 0,6 mg/dL (Hombre); 0,6 mg/dl (mujer)
    2. a < 6 años 0,8 mg/dL (Hombre); 0,8 mg/dl (mujer)

    6 a < 10 años: 1 mg/dL (Hombre); 1 mg/dL (Mujer) 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL (Hombre); 1,2 mg/dL (Mujer) 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL (Hombre); 1,4 mg/dL (Mujer) >= 16 años: 1,7 mg/dL (Hombre); 1,4 mg/dl (mujer)

    • O

  • Aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2

    • O

  • Una tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2. La TFG debe realizarse mediante la medición directa con un método de muestreo de sangre nuclear O un método directo de eliminación de moléculas pequeñas (iotalamato u otra molécula según el estándar institucional)

    • Nota: la TFG estimada (TFGe) a partir de la creatinina sérica, la cistatina C u otras estimaciones no son aceptables para determinar la elegibilidad
  • Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) aspartato aminotransferasa [AST] o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) aminotransferasa [ALT] < 5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad
  • Bilirrubina total < 2,5 mg/dl, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert

  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA)

    • O
  • Fracción de eyección >= 50 % mediante ecocardiograma o exploración con radionúclidos (MUGA), elección de la prueba de acuerdo con el estándar de atención local

  • El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) y la capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida (DLCO) deben ser >= 50 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar (PFT).

    • Para los niños que no pueden realizar PFT (p. ej., debido a la edad o a un retraso en el desarrollo), los criterios son: sin evidencia de disnea en reposo, saturación de oxígeno (O2) (Sat) > 92 % con aire ambiente por oximetría de pulso, no con O2 suplementario en reposo y no con O2 suplementario en reposo.
  • TODOS de alto riesgo en primera remisión completa (CR1) para los que está indicado el trasplante. Los ejemplos incluyen: fracaso de la inducción, fracaso del tratamiento según la enfermedad residual mínima por citometría de flujo > 0,01 % después de la consolidación y no elegible para AALL1721 o AALL1721 no disponible/no dispuesto a inscribirse, hipodiploidía (< 44 cromosomas) con MRD+ > 0,01 % después de la inducción, persistente o evidencia citogenética o molecular recurrente de enfermedad durante la terapia que requiere terapia adicional después de la inducción para lograr la remisión (p. positividad persistente de BCR-ABL molecular), LLA de células T con MRD persistente > 0,01 % después de la consolidación.
  • LLA en segunda remisión completa (CR2) para quienes está indicado el trasplante. Los ejemplos incluyen: células B: recaída temprana (=< 36 meses desde el inicio de la terapia) de la médula ósea, recaída tardía de la BM (>= 36 meses) con MRD >= 0,1% por citometría de flujo después de la primera terapia de reinducción; Células T o B: temprana (< 18 meses) extramedular aislada (IEM), tardía (>= 18 meses) IEM, final del Bloque 1 MRD >= 0,1 %; Célula T o cromosoma Filadelfia positivo (Ph+): recaída de BM en cualquier momento
  • TODOS en >= tercera remisión completa (CR3)
  • Pacientes tratados con células T receptoras de antígenos quiméricos (CART) para quienes está indicado el trasplante. Los ejemplos incluyen: trasplante para consolidación de CART, pérdida de persistencia de CART y/o aplasia de células B < 6 meses desde la infusión o tiene otra evidencia (p. ej., MRD+) de que el trasplante está indicado para prevenir la recaída

  • AML en CR1 para quien está indicado el trasplante. Los ejemplos incluyen aquellos que se consideran de alto riesgo de recaída como se describe en AAML1831:

    • FLT3/ITD+ con proporción alélica > 0,1 sin bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ con proporción alélica > 0,1 con bZIP CEBPA o NPM1 concurrentes y con evidencia de AML residual (MRD >= 0,05 %) al final de la inducción
    • Presencia de fenotipo RAM o marcadores pronósticos desfavorables (distintos de FLT3/ITD) por citogenética, hibridación in situ con fluorescencia (FISH), resultados de secuenciación de próxima generación (NGS), independientemente de los marcadores genéticos favorables, el estado de MRD o el estado de mutación de FLT3/ITD
    • AML sin características citogenéticas o moleculares favorables o desfavorables pero con evidencia de AML residual (MRD >= 0.05%) al final de la Inducción
    • Presencia de una mutación activadora de FLT3 no ITD y MRD positivo (>= 0,05 %) al final de la Inducción 1 independientemente de la presencia de marcadores genéticos favorables.
  • LMA en >= CR2
  • MDS con < 5% de blastos por morfología y citometría de flujo (si está disponible) en la evaluación de médula ósea previa al trasplante
  • La remisión completa (CR) se define como < 5 % de blastos por morfología y citometría de flujo (si está disponible) en la evaluación de médula ósea previa al trasplante con un recuento mínimo sostenido de neutrófilos (RAN) de 300 células/microlitro durante 1 semana o RAN > 500 células/microlitro. Recopilaremos datos de todos los enfoques para la evaluación de MRD realizados, incluidos NGS y reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL DONANTE:
  • Donantes no emparentados compatibles:

Los candidatos a donantes no emparentados deben coincidir en alta resolución con un mínimo de 8/8 alelos (HLA-A, -B, -C, -DRB1). No se permiten los desajustes de HLA de un antígeno. Se recomienda la compatibilidad HLA de alelos adicionales de acuerdo con las pautas del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP),110 pero quedará a discreción de los centros locales.

  • Miembros de la familia emparejados haploidénticos:

    • Nivel de coincidencia mínimo completamente haploidéntico (al menos 5/10; alelos HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Se deben considerar los siguientes aspectos (sin ningún orden en particular) al elegir un donante haploidéntico:

      • Anticuerpos específicos del donante del paciente (DSA) ausentes o bajos

        • La intensidad de fluorescencia media (MFI) de cualquier anticuerpo HLA anti-donante mediante inmunoensayo en fase sólida debe ser < 2000. Los donantes con niveles más altos no son elegibles.

          • Si se utiliza un ensayo de detección contra antígenos HLA agrupados, los resultados positivos deben seguirse con pruebas de especificidad utilizando un ensayo de antígeno único. El MFI debe ser < 2000 a menos que el laboratorio haya validado valores de umbral más altos para la reactividad de los antígenos HLA (como HLA-C, -DQ y -DP), que pueden mejorar en concentración en los ensayos de antígeno único. Los anticuerpos anti-receptor del donante tienen un significado clínico desconocido y no es necesario enviarlos ni notificarlos.
          • Consulte con el presidente del estudio sobre la importancia clínica de cualquier anticuerpo HLA anti-donante del receptor.
          • Si los centros no pueden realizar este tipo de prueba, comuníquese con el presidente del estudio para hacer arreglos para la prueba.
      • Si se realiza la prueba de inmunoglobulina asesina (KIR): el estado de KIR por discrepancia, KIR-B o los criterios de contenido de KIR se pueden usar de acuerdo con las pautas institucionales.

      • Compatibilidad ABO (en orden de prioridad):

        • Incompatibilidad ABO compatible o menor
        • Incompatibilidad mayor ABO

      • Estado serológico CMV:

        • Para un receptor seronegativo para CMV: la prioridad es utilizar un donante seronegativo para CMV cuando sea factible
        • Para un receptor seropositivo para CMV: la prioridad es utilizar un donante seropositivo para CMV cuando sea factible
      • Edad: se recomiendan donantes más jóvenes, incluidos hermanos/medios hermanos y parientes de segundo grado (tías, tíos, primos), incluso si son < 18 años
  • Tamaño y acceso vascular apropiados según el estándar del centro para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) si es necesario
  • Miembros de la familia compatibles haploidénticos: evaluados por las evaluaciones de salud del centro y se determinó que eran elegibles
  • Donantes no relacionados: cumplir con los criterios de elegibilidad definidos por el NMDP u otros registros de donantes no relacionados. Si el donante no cumple con los criterios de elegibilidad del registro, pero se completa y firma una renuncia de elegibilidad aceptable según las pautas del registro, se considerará que el donante es elegible para este estudio.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo
  • Se debe pedir a los donantes de MUD y de haplo de ciclofosfamida postrasplante que proporcionen BM. Si los donantes se niegan y no hay otros donantes disponibles, se permite PBSC. Los donantes de haplo agotados de TCR-alfa beta/CD19 deben aceptar donar PBSC

  • Debe dar su consentimiento informado:

    • Miembros de la familia compatibles haploidénticos: consentimiento del donante estándar de atención de la institución y consentimiento del donante específico del protocolo para estudios opcionales
    • Donantes no emparentados: Consentimiento de donante no emparentado estándar del NMDP
  • No embarazada

Criterio de exclusión:

  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE PACIENTES PARA LA INSCRIPCIÓN:
  • Los pacientes con trastornos genéticos (generalmente síndromes de insuficiencia medular) propensos a LMA/LLA secundaria con malos resultados conocidos debido a la sensibilidad a la terapia con alquilantes y/o TBI no son elegibles (anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, disqueratosis congénita, etc.). Pacientes con síndrome de Down debido al aumento de la toxicidad con regímenes intensivos de acondicionamiento.
  • Pacientes con cualquier contraindicación obvia para el TCH mieloablativo en el momento de la inscripción
  • Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles ya que muchos de los medicamentos utilizados en este protocolo podrían ser dañinos para los niños no nacidos y los bebés.
  • Pacientes sexualmente activas con potencial reproductivo que no han aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio
  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL PACIENTE PARA PROCEDER A HCT:
  • Se excluyen los pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas, virales o parasitarias no controladas. Los pacientes con antecedentes de enfermedad fúngica durante la quimioterapia pueden continuar si tienen una respuesta significativa a la terapia antifúngica con evidencia mínima o nula de enfermedad restante mediante evaluación por tomografía computarizada (TC).

  • No se permiten pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o cualquier otro sitio activo de enfermedad extramedular en el momento de iniciar el régimen de acondicionamiento.

    • Nota: Son elegibles aquellos con antecedentes de enfermedad del SNC o extramedular, pero sin enfermedad activa en el momento del estudio previo al trasplante.
  • Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles ya que muchos de los medicamentos utilizados en este protocolo podrían ser dañinos para los niños no nacidos y los bebés.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (halploHCT)
Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy o agotamiento de células T alfa beta a discreción del proveedor tratante. Luego, los pacientes se someten a haploHCT el día 0. Los pacientes sometidos a un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy también reciben profilaxis de EICH los días 3 a 5. Los pacientes se someten a punción lumbar, aspiración de médula ósea y ECHO o MUGA durante la selección. Los pacientes también se someten a una extracción de sangre durante todo el ensayo.
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Droga: Fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Fluradosa
Biológico: Rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticuerpo monoclonal C2B8
  • Anticuerpo quimérico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxencia
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvía
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rito
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • TC P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Melfalán para sistema de administración hepática por inyección
Radiación: Irradiación de cuerpo total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • Irradiación corporal total
  • LCT
  • SCT_TBI
  • Irradiación de cuerpo entero
  • Todo el cuerpo
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Micofenolato de mofetilo
Dado IV
Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
  • Myhibbin
Droga: Tacrolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Programa
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
  • FK-506
  • Tacforio
Droga: Busulfán
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
  • Mielosana
  • 1, 4-bis[metanosulfonoxi]butano
  • AUTOBÚS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • Busulfán
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joaquín
  • Éster de tetrametileno del ácido metanosulfónico
  • Ácido metanosulfónico, éster de tetrametileno
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Milecitano
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Bis(metanosulfonato) de tetrametileno
  • Bis[metanosulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas
Someterse a haploHCT
Otros nombres:
  • Trasplante de células madre haploidénticas
  • Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas HLA
  • Trasplante de Células Madre, Haploidénticas
Biológico: Inmunoglobulina de linfocitos T de Lapine
Dado IV
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • Globulina Antitimocitos Conejo
  • Grafalon
  • Globulina antitimocitos humanos de conejo (RATG)
  • Globulina antitimocitos de conejo
  • Globulina antitimocito de conejo
  • Conejo ATG
  • Conejo de globulina antitimocítica
  • Globulina antitimocítica de conejo ATG
  • Imtix
Procedimiento: Acondicionamiento mieloablativo
Recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo
Otros nombres:
  • Mieloablación
  • Mieloablativo
  • Citoreducción mieloablativa
Droga: Tiotepa
Dado IV
Otros nombres:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASO
  • Tespa
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioilidinatrisaziridina
  • Girostán
  • N,N',N''-trietilentiofosforamida
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozilo
  • Tiofosforamida
  • Tiotef
  • Tifosilo
  • TÍO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilen tiofosforamida
  • Trietilentiofosforamida
  • Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
  • SH-105
  • SH105
  • Tepilute
Procedimiento: Terapia de agotamiento de células T
Someterse a haploHCT con agotamiento de células T alfa beta
Otros nombres:
  • Agotamiento de células T
  • Terapia de agotamiento de linfocitos T
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Brazo B (MUD-HCT)
Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo basado en TBI o quimioterapia entre los días -9 y -2, seguido de MUD-HCT el día 0. Luego, los pacientes reciben un régimen de profilaxis de EICH los días 1-11. Los pacientes se someten a punción lumbar, aspiración de médula ósea y ECHO o MUGA durante la selección. Los pacientes también se someten a una extracción de sangre durante todo el ensayo.
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Droga: Fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Fluradosa
Droga: Metotrexato
Dado IV
Otros nombres:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emtexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • PFS de Folex
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexón
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexato-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texar
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Radiación: Irradiación de cuerpo total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • Irradiación corporal total
  • LCT
  • SCT_TBI
  • Irradiación de cuerpo entero
  • Todo el cuerpo
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Tacrolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Programa
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
  • FK-506
  • Tacforio
Droga: Busulfán
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
  • Mielosana
  • 1, 4-bis[metanosulfonoxi]butano
  • AUTOBÚS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • Busulfán
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joaquín
  • Éster de tetrametileno del ácido metanosulfónico
  • Ácido metanosulfónico, éster de tetrametileno
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Milecitano
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Bis(metanosulfonato) de tetrametileno
  • Bis[metanosulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Biológico: Inmunoglobulina de linfocitos T de Lapine
Dado IV
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • Globulina Antitimocitos Conejo
  • Grafalon
  • Globulina antitimocitos humanos de conejo (RATG)
  • Globulina antitimocitos de conejo
  • Globulina antitimocito de conejo
  • Conejo ATG
  • Conejo de globulina antitimocítica
  • Globulina antitimocítica de conejo ATG
  • Imtix
Procedimiento: Acondicionamiento mieloablativo
Recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo
Otros nombres:
  • Mieloablación
  • Mieloablativo
  • Citoreducción mieloablativa
Droga: Tiotepa
Dado IV
Otros nombres:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASO
  • Tespa
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioilidinatrisaziridina
  • Girostán
  • N,N',N''-trietilentiofosforamida
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozilo
  • Tiofosforamida
  • Tiotef
  • Tifosilo
  • TÍO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilen tiofosforamida
  • Trietilentiofosforamida
  • Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
  • SH-105
  • SH105
  • Tepilute
Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas de donante compatible no emparentado
Someterse a MUD-HCT
Otros nombres:
  • BARRO-HCT
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Grupo C (haploHCT)
Los pacientes que solo tienen un donante haplo reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy o depleción de células T alfa beta a discreción del proveedor tratante. Luego, los pacientes se someten a haploHCT el día 0. Los pacientes sometidos a un régimen de acondicionamiento mieloablativo con PTCy también reciben profilaxis de EICH los días 3 a 5. Los pacientes se someten a punción lumbar, aspiración de médula ósea y ECHO o MUGA durante la selección. Los pacientes también se someten a una extracción de sangre durante todo el ensayo.
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Droga: Fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Fluradosa
Biológico: Rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticuerpo monoclonal C2B8
  • Anticuerpo quimérico anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxencia
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvía
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rito
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • TC P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Melfalán para sistema de administración hepática por inyección
Radiación: Irradiación de cuerpo total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • Irradiación corporal total
  • LCT
  • SCT_TBI
  • Irradiación de cuerpo entero
  • Todo el cuerpo
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Micofenolato de mofetilo
Dado IV
Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
  • Myhibbin
Droga: Tacrolimus
Dado IV
Otros nombres:
  • Programa
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protópico
  • FK-506
  • Tacforio
Droga: Busulfán
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Misulfán
  • Mitosan
  • Mieloleucona
  • Mielosana
  • 1, 4-bis[metanosulfonoxi]butano
  • AUTOBÚS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • Busulfán
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joaquín
  • Éster de tetrametileno del ácido metanosulfónico
  • Ácido metanosulfónico, éster de tetrametileno
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Milecitano
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Bis(metanosulfonato) de tetrametileno
  • Bis[metanosulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas
Someterse a haploHCT
Otros nombres:
  • Trasplante de células madre haploidénticas
  • Trasplante de células hematopoyéticas haploidénticas HLA
  • Trasplante de Células Madre, Haploidénticas
Biológico: Inmunoglobulina de linfocitos T de Lapine
Dado IV
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • Globulina Antitimocitos Conejo
  • Grafalon
  • Globulina antitimocitos humanos de conejo (RATG)
  • Globulina antitimocitos de conejo
  • Globulina antitimocito de conejo
  • Conejo ATG
  • Conejo de globulina antitimocítica
  • Globulina antitimocítica de conejo ATG
  • Imtix
Procedimiento: Acondicionamiento mieloablativo
Recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo
Otros nombres:
  • Mieloablación
  • Mieloablativo
  • Citoreducción mieloablativa
Droga: Tiotepa
Dado IV
Otros nombres:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASO
  • Tespa
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioilidinatrisaziridina
  • Girostán
  • N,N',N''-trietilentiofosforamida
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozilo
  • Tiofosforamida
  • Tiotef
  • Tifosilo
  • TÍO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilen tiofosforamida
  • Trietilentiofosforamida
  • Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
  • SH-105
  • SH105
  • Tepilute
Procedimiento: Terapia de agotamiento de células T
Someterse a haploHCT con agotamiento de células T alfa beta
Otros nombres:
  • Agotamiento de células T
  • Terapia de agotamiento de linfocitos T
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
EICH grave (EICH aguda de grado III-IV o EICH crónica que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Estimaremos la incidencia acumulada de EICH grave 1 año después del TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95% entre los pacientes inscritos y elegibles asignados al azar a los brazos HAPLO o MUD que realmente se someten a un TCH.
Hasta 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Supervivencia libre de enfermedad (SSE) (donde un evento es la muerte por cualquier causa o una recaída)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta 1 año después de la aleatorización
Estimaremos la incidencia acumulada 1 año después de la aleatorización y el correspondiente intervalo de confianza del 95% entre todos los pacientes inscritos y elegibles asignados al azar a los brazos HAPLO o MUD.
Desde la fecha de la aleatorización hasta 1 año después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje resumido del Inventario Genérico de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL) (excluyendo el Funcionamiento Escolar)
Periodo de tiempo: A los 6 meses, 1 año y 2 años después del TCH
Para los pacientes inscritos elegibles que dan su consentimiento para los estudios de calidad de vida opcionales, estimaremos la puntuación PedsQL media (excluyendo el funcionamiento escolar) entre los pacientes asignados aleatoriamente al brazo Haplo, el brazo MUD y entre los pacientes que se inscriben en el brazo C. Para cada uno, calcularemos también calcule un intervalo de confianza del 95% correspondiente.
A los 6 meses, 1 año y 2 años después del TCH
Puntuación resumida del módulo Trasplante de células madre PedsQL
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año y 2 años después del TCH
Para los pacientes inscritos elegibles que dan su consentimiento para los estudios opcionales de calidad de vida, estimaremos la puntuación media del módulo de trasplante de células madre PedsQL entre los pacientes asignados al azar al brazo Haplo y al brazo MUD, y entre los pacientes que se inscriban en el brazo C. Para cada uno, calcularemos un intervalo de confianza del 95% correspondiente.
6 meses, 1 año y 2 años después del TCH
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 1 año después del TCH
Estimaremos la incidencia acumulada de eventos de mortalidad por todas las causas hasta 1 año después del TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95% entre todos los pacientes inscritos, elegibles y aleatorizados.
Desde la fecha de aleatorización hasta 1 año después del TCH

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto de neutrófilos (definido como lograr un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) derivado del donante >= 500/uL para tres mediciones consecutivas en días diferentes)
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 100 postrasplante
Estimaremos las incidencias acumuladas de injerto de neutrófilos el día 30 y el día 100 después del TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar al brazo Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
Día 30 y Día 100 postrasplante
Injerto de plaquetas (definido como el primer día de un mínimo de tres mediciones consecutivas en días diferentes de modo que el paciente haya alcanzado un recuento de plaquetas > 20 000/μL y > 50 000/μL sin transfusiones de plaquetas en los siete días anteriores)
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 100 postrasplante
Estimaremos las incidencias acumuladas de injerto de plaquetas para el día 30 y el día 100 después del TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
Día 30 y Día 100 postrasplante
Fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: 60 días después del trasplante
Fracaso del injerto primario (definido como la falta de injerto de neutrófilos derivado del donante) y secundario (definido como el injerto inicial de neutrófilos derivado del donante seguido de una disminución posterior en ANC a < 500/μL con pérdida del quimerismo del donante a < 10 % de CD3 del donante en sangre periférica o médula ósea). Estimaremos las incidencias acumuladas de fracaso del injerto primario y secundario por separado para el día 60 posterior al TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
60 días después del trasplante
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) Grados II-IV y III-IV
Periodo de tiempo: Día 100 y Día 180 post-HCT
Estimaremos las incidencias acumuladas de aGVHD de grado II-IV y, por separado, aGVHD de grado III-IV en los días 100 y 180 posteriores al TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
Día 100 y Día 180 post-HCT
Mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Estimaremos las incidencias acumuladas de mortalidad relacionada con el trasplante a los 6 meses, 1 año y 2 años después del TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Recaída
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Estimaremos las incidencias acumuladas de recaída a los 6 meses, 1 año y 2 años después del TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados aleatoriamente a los brazos de Haplo o MUD.
6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Supervivencia libre de recaídas (GRFS, por sus siglas en inglés) sin enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) (usando la definición estándar y dos definiciones históricas)
Periodo de tiempo: 1 año, 18 meses y 2 años después del TCH
Estimaremos las incidencias acumuladas de eventos GRFS utilizando las tres definiciones al año, 18 meses y 2 años después del TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH .
1 año, 18 meses y 2 años después del TCH
Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) leve, moderada y grave
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Estimaremos las incidencias acumuladas de cGvHD leve, moderada y grave a los 6 meses, 1 año y 2 años posteriores al TCH y los correspondientes intervalos de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a HCT.
6 meses, 1 y 2 años después del TCH
Infecciones fúngicas significativas (definidas como infección fúngica probada o probable según la definición de De-Pauw)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCH
Estimaremos la incidencia acumulada de infecciones fúngicas significativas 1 año después del TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados aleatoriamente a los brazos de Haplo o MUD.
Hasta 1 año después del TCH
Viremia (con o sin enfermedad de órganos diana) que requiere hospitalización y/o terapia antiviral sistémica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCH
Estimaremos la incidencia acumulada de viremia 1 año después del TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD.
Hasta 1 año después del TCH
Síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) (definido por los criterios de El Cairo y, por separado, los criterios EBMT, Baltimore y Seattle modificados)
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del TCH
Estimaremos la proporción de pacientes que experimentan SOS según las definiciones separadas a los 100 días posteriores al TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados aleatoriamente a los brazos de Haplo o MUD.
Hasta 100 días después del TCH
Microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA)
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del TCH
Estimaremos la proporción de eventos de TA-TMA hasta 100 días después del TCH y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % entre los pacientes inscritos elegibles asignados al azar a los brazos de Haplo o MUD y que se someten a un TCH.
Hasta 100 días después del TCH
Reconstitución de células T, B y asesinas naturales (NK) e inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: A los 30 días, 60 días, 100 días, 180 días y 365 días después del HCT
Estimaremos la mediana de la distribución de células T, B, NK e inmunoglobulinas entre los pacientes que recibieron cada uno de los tres métodos HCT (Haplo PTCy, Haplo alfa-beta T-cell depletion y MUD).
A los 30 días, 60 días, 100 días, 180 días y 365 días después del HCT
Títulos de anticuerpos específicos de la vacunación
Periodo de tiempo: 12-18 meses post-TPH
Estimaremos el título de anticuerpos theedian entre los pacientes que recibieron cada uno de los tres métodos HCT (haplo PTCy, haplo agotamiento de células T alfa-beta y MUD).
12-18 meses post-TPH
Utilización de recursos (definida utilizando la duración de la estancia hospitalaria del HCT, incluidas las readmisiones dentro de los 100 días posteriores al HCT, y el uso de costos (pacientes hospitalizados) dentro de los primeros 100 días y 2 años posteriores al HCT utilizando el Sistema de información de salud pública)
Periodo de tiempo: 100 días y 2 años después del TCH
Se calculará la proporción promedio de días de hospitalización para los pacientes asignados al azar a los brazos de Haplo y MUD y se informarán los intervalos de confianza del 95 % correspondientes. Se calculará la mediana de los costos ajustados de PHIS para pacientes hospitalizados el día 100 y 2 años después del TCH para los pacientes asignados al azar a los brazos de Haplo y MUD.
100 días y 2 años después del TCH
Incorporar irradiación corporal total (TBI) administrada con terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) o tomoterapia.
Periodo de tiempo: Fecha de inicio del TCE hasta los 100 días posteriores al trasplante.
Se evaluará mediante un seguimiento de control de calidad. Revisará los planes de tratamiento junto con el tratamiento recibido utilizando los datos enviados al IROC y describirá la proporción de pacientes cuyos tratamientos de TBI planificados y reales se alinean entre aquellos que recibieron VMAT o tomoterapia. Cuantificará la proporción de pacientes que reciben VMAT o tomoterapia TBI que experimentan eventos adversos graves (definidos como cualquier EA informado a través de CTEP-AERS) y, por separado, que experimentan cualquier EA inesperado. Estimará la incidencia acumulada de muerte o recaída (DFS como evento compuesto), así como la muerte y recaída por separado, y la TRM a los 0,5, 1 y 2 años después del trasplante desde el momento del inicio de la TBI entre aquellos que reciben VMAT. o tomoterapia. Para recaída y TRM, se utilizará un análisis de riesgo competitivo, como se describe en 9.3.5.1. También se proporcionarán intervalos de confianza del 95% para cada una de estas estimaciones puntuales.
Fecha de inicio del TCE hasta los 100 días posteriores al trasplante.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

7 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASCT2031 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2022-07080 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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