Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mismatchet relateret donor versus matchet ikke-relateret donor stamcelletransplantation til børn, unge og unge voksne med akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

18. december 2025 opdateret af: Children's Oncology Group

Et multicenter, fase 3, randomiseret forsøg med matchet ikke-relateret donor (MUD) versus HLA-haploidentisk relateret (haplo) myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation for børn, unge og unge voksne (AYA) med akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Dette fase III-forsøg sammenligner hæmatopoietisk (stam-) celletransplantation (HCT) ved hjælp af mismatchede relaterede donorer (haploidentiske [haplo]) versus matchede ikke-relaterede donorer (MUD) til behandling af børn, unge og unge voksne med akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS). HCT betragtes som standardbehandling for patienter med højrisiko akut leukæmi og MDS. I HCT får patienterne meget høje doser kemoterapi eller strålebehandling, som har til formål at dræbe kræftceller, der kan være resistente over for mere standarddoser af kemoterapi; Dette ødelægger desværre også de normale celler i knoglemarven, herunder stamceller. Efter behandlingen skal patienterne have en sund forsyning af stamceller genindført eller transplanteret. De transplanterede celler genetablerer derefter blodcelleproduktionsprocessen i knoglemarven. De raske stamceller kan komme fra blodet eller knoglemarven fra en beslægtet eller ikke-beslægtet donor. Hvis patienter ikke har en matchet relateret donor, ved lægerne ikke, hvad det næstbedste donorvalg er, eller om en haplo-relateret donor eller matchet ikke-relateret donor (MUD) er bedre. Dette forsøg kan hjælpe forskere med at forstå, om en haplo-relateret donor eller en MUD HCT til børn med akut leukæmi eller MDS er bedre, eller om der overhovedet ikke er nogen forskel.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At sammenligne den 1-årige kumulative forekomst af alvorlig graft versus host sygdom (GVHD) (fra dagen for HCT) defineret som grad III-IV akut GVHD (aGVHD) og/eller kronisk GVHD (cGVHD), der kræver systemisk immunsuppression og til sammenligne den sygdomsfrie overlevelse (DFS) (fra randomiseringstidspunktet) hos børn og unge voksne (AYA) med akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoid leukæmi (ALL) og myelodysplastisk syndrom (MDS), som er tilfældigt tildelt haploHCT eller til en 8/8 voksen MUD-HCT.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne overordnet overlevelse (OS) mellem børn og AYA med AML/ALL/MDS tilfældigt tildelt haploHCT og MUD HCT.

II. At sammenligne forskelle i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) mellem haploHCT og MUD HCT fra baseline (præ-transplantation), 6 måneder, 1 år og 2 år efter transplantationen.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At sammenligne mediantiden til transplantation og kumulativ forekomst af neutrofil transplantation 30 og 100 dage efter transplantation og trombocyttransplantation 60 og 100 dage efter transplantation, primær transplantatsvigt med 60 dage, sekundær transplantatsvigt 1 år efter transplantation, Grade II-IV og III-IV akut graft versus host sygdom (aGVHD), der kræver systemisk immunsuppression efter 100 dage og 6 måneder, og kumulative forekomster af non-relapse mortalitet (NRM), recidiv og moderat og svær kronisk graft versus host disease (cGVHD) ) 6 måneder, 1 og 2 år efter haploHCT og MUD HCT.

II. For at estimere 1 år, 18 måneder og 2 års kumulativ forekomst af graft-versus-host disease (GVHD)-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) med hændelser defineret som forekomst af en af ​​følgende fra dag 0 af HCT: Grade III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomstilbagefald eller progression og død af enhver årsag.

IIa. At sammenligne "kronisk GVHD" (GRFS) efter haploHCT og MUD HCT ved hjælp af skelsættende definitioner.

IIb. For at sammenligne "aktuel" GRFS er defineret som tiden til indtræden af ​​en af ​​følgende hændelser fra dag 0 af HCT: Grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der STADIG kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomstilbagefald eller progression, død som følge af evt. årsag ved 18 måneder og 2 år.

III. For at evaluere indflydelsen af ​​centrale kliniske variabler: alder (

IV. For at sammenligne andre vigtige transplantationsrelaterede resultater efter haplo og MUD HCT, såsom:

IVa. Forekomst af væsentlige svampeinfektioner (defineret som påvist eller sandsynlig svampeinfektion) gennem 1 år efter HCT; IVb. Forekomst af viræmi med eller uden endeorgansygdom (dvs. cytomegalovirus [CMV], adenovirus, Epstein-Barr virus [EBV], human herpesvirus 6 [HHV-6], BK), der kræver hospitalsindlæggelse og/eller systemisk antiviral terapi og/eller celleterapi gennem 1 år efter HCT; IVc. Forekomst af sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) gennem 100 dage efter HCT; IVd. Som defineret af Cairo-kriterierne; IVe. At sammenligne forekomsten og resultatet af SOS, når forskellige kriterier anvendes (European Bone Marrow Transplant [EBMT], Cairo, Baltimore og modificerede Seattle-kriterier); IVf. Forekomst af transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) gennem 100 dage efter HCT.

V. For at sammenligne immungendannelse efter haplo PTCy, haplo alfa-beta T-celleudtømning og MUD HCT via:

Va. Rekonstitueringshastighed af T-, B- og naturlige dræberceller (NK) og immunoglobuliner 30 dage, 60 dage, 100 dage, 180 dage og 365 dage efter HCT; Vb. Respons på vaccinationer som bestemt ved vaccinationsspecifikke antistoftitre 12-18 måneder efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); Vc. Biobanking af blod eller marv for at analysere virkningen af ​​graftsammensætning på GvHD, tilbagefald og viræmi; Vd. Biobanking af fuldblod og serum for at sammenligne immungendannelse ved hjælp af udvidet immunfænotyping og immunfunktionsvurderinger.

VI. Biobanking af fuldblod eller serum til måling af kanin-antithymocytglobulin (rATG) eksponering ved dosering i henhold til vægt og absolut lymfocyttal (ALC) ved hjælp af etablerede farmakokinetiske og farmakodynamiske assays (efter sidste infusion, dag -4, dag 0, dag +7).

VII. At sammenligne ressourceudnyttelse efter haplo og MUD HCT. VIIa. Længde af HCT-indlæggelser fra dag 0 og genindlæggelser inden for de første 100 dage (antal genindlæggelser, varighed og årsag).

VIIb. Indlæggelsesomkostninger inden for de første 100 dage og 2 år efter HCT. VIII. At beskrive og sammenligne resultater (neutrofil- og blodpladeengraftment, graftsvigt, OS, DFS, GRFS, NRM, recidiv, GvHD og sundhedsrelateret livskvalitet [HRQOL] efter HCT) efter modtagerrace/etnicitet, områdebaseret socioøkonomisk (SES) ) status, årlig husstandsindkomst, primært talesprog og bevaret transskriptionel respons på modgang (CTRA).

IX. At beskrive HRQoL-udfald hos race/etniske minoriteter og sammenligne HRQoL-resultater mellem hvide patienter, der modtager haploHCT, og race-/etniske minoritetspatienter, der modtager haploHCT.

OVERSIGT: Patienter, der har både en MUD- og haplodonor, randomiseres til arm A eller arm B. Patienter, der kun har en haplodonor, tildeles arm C.

ARM A: Patienter modtager et myeloablativt konditioneringsregime med PTCy- eller T-celledepletering efter den behandlende udbyders skøn. Patienter gennemgår derefter haploHCT på dag 0. Patienter, der gennemgår myeloablativt konditioneringsregime med PTCy, modtager også GVHD-profylakse på dag 3-5.

ARM B: Patienter modtager et TBI-baseret eller kemoterapi-baseret myeloablativt konditionsregime mellem dag -9 og -2 efter den behandlende udbyders skøn, efterfulgt af MUD-HCT på dag 0. Patienterne modtager derefter GVHD-profylakse på dag 1- 11.

ARM C: Patienter modtager et myeloablativt konditioneringsregime med PTCy- eller T-celledepletion efter den behandlende udbyders skøn. Patienter gennemgår derefter haploHCT på dag 0. Patienter, der gennemgår myeloablativt konditioneringsregime med PTCy, modtager også GVHD-profylakse på dag 3-5.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 5 år fra HCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

435

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • PATIENTINKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING:
  • 6 måneder til < 22 år ved indskrivning
  • Diagnosticeret med ALL, AML eller MDS, for hvilket en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret. Status for fuldstændig remission (CR) vil ikke blive bekræftet på tidspunktet for tilmelding. CR som defineret i disse afsnit er påkrævet for at fortsætte med den faktiske HCT-behandlingsplan
  • Har ikke tidligere modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Har ikke en passende human leukocytantigen (HLA)-matchet søskendedonor tilgængelig til stamcelledonation

  • Har en kvalificeret haploidentisk relateret familiedonor baseret på mindst mellemopløsnings HLA-typning

    • Patienter, der også har en kvalificeret 8/8 MUD voksen donor baseret på bekræftende højopløsnings-HLA-typning, er kvalificerede til randomisering til arm A eller arm B.
    • Patienter, der ikke har en kvalificeret MUD-donor, er berettiget til tilmelding til Arm C
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt

  • Medtilmelding på andre forsøg

    • Patienter vil ikke blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis de allerede er tilmeldt andre protokoller til behandling af højrisiko og/eller recidiverende ALL, AML og MDS. Dette omfatter, men ikke begrænset til, COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD-prøven samt lokale institutionelle forsøg. Vi vil indsamle oplysninger om alle medtilmeldinger
    • Patienter vil ikke blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis de modtager immunterapi før transplantation som en måde at opnå remission og bro til transplantation. Dette inkluderer kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi og andre immunterapier
  • PATIENTINKLUSIONSKRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL HCT:
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale >= 60 ved præ-transplantationsevaluering. Karnofsky-score skal bruges til patienter >= 16 år og Lansky-score for patienter =< 16 år (inden for 4 uger efter behandlingsstart)

  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL (mand); 0,5 mg/dL (hun)

    1. til < 2 år 0,6 mg/dL (mand); 0,6 mg/dL (hun)
    2. til < 6 år 0,8 mg/dL (mand); 0,8 mg/dL (hun)

    6 til < 10 år: 1 mg/dL (mand); 1 mg/dL (kvinde) 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL (mand); 1,2 mg/dL (kvinde) 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand); 1,4 mg/dL (Kvinde) >= 16 år: 1,7 mg/dL (Mand); 1,4 mg/dL (hun)

    • ELLER

  • En 24 timers urin-kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • ELLER

  • En glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode ELLER direkte clearancemetode for små molekyler (iothalamat eller andet molekyle pr. institutionel standard)

    • Bemærk: Estimeret GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptable til at bestemme berettigelse
  • Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) aspartat aminotransferase [AST] eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) aminotransferase [ALT] < 5 x øvre grænse for normal (ULN) for alder
  • Total bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom

  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA)

    • ELLER
  • Udstødningsfraktion på >= 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA), valg af test i henhold til lokal plejestandard

  • Forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og korrigeret carbonmonoxiddiffunderende evne (DLCO) skal alle være >= 50 % af forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er).

    • For børn, der ikke er i stand til at præstere for PFT'er (f.eks. på grund af alder eller udviklingsforsinkelse), er kriterierne: ingen tegn på dyspnø i hvile, oxygen (O2) mætning (lør) > 92 % på rumluft ved pulsoximetri, ikke på supplerende O2 i hvile, og ikke på supplerende O2 i hvile.
  • ALLE højrisiko i første fuldstændige remission (CR1), for hvem transplantation er indiceret. Eksempler inkluderer: induktionssvigt, behandlingssvigt ifølge minimal resterende sygdom ved flowcytometri > 0,01 % efter konsolidering og ikke kvalificeret til AALL1721 eller AALL1721 ikke tilgængelig/uvillig til at tilmelde, hypodiploidi (< 44 kromosomer) med MRD+ > 0,01 % efter induktion, vedvarende eller tilbagevendende cytogenetiske eller molekylære tegn på sygdom under behandling, der kræver yderligere behandling efter induktion for at opnå remission (f. vedvarende molekylær BCR-ABL-positivitet), T-celle ALL med vedvarende MRD > 0,01 % efter konsolidering.
  • ALLE i anden fuldstændig remission (CR2), for hvem transplantation er indiceret. Eksempler omfatter: B-celle: tidligt (=< 36 måneder fra påbegyndelse af terapi) tilbagefald af knoglemarv (BM), sent BM-tilbagefald (>= 36 måneder) med MRD >= 0,1 % ved flowcytometri efter første re-induktionsterapi; T- eller B-celle: tidlig (< 18 måneder) isoleret ekstramedullær (IEM), sen (>= 18 måneder) IEM, endeblok 1 MRD >= 0,1 %; T-celle eller Philadelphia kromosom positiv (Ph+): BM tilbagefald til enhver tid
  • ALL in >= tredje fuldstændig remission (CR3)
  • Patienter behandlet med kimære antigenreceptor T-celler (CART) celler, for hvem transplantation er indiceret. Eksempler inkluderer: transplantation til konsolidering af CART, tab af CART-persistens og/eller B-celleaplasi < 6 måneder efter infusion eller har andre beviser (f.eks. MRD+), at transplantation er indiceret for at forhindre tilbagefald

  • AML i CR1, for hvem transplantation er indiceret. Eksempler omfatter dem, der anses for høj risiko for tilbagefald som beskrevet i AAML1831:

    • FLT3/ITD+ med allelforhold > 0,1 uden bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ med allelforhold > 0,1 med samtidig bZIP CEBPA eller NPM1 og med tegn på resterende AML (MRD >= 0,05%) ved slutningen af ​​induktion
    • Tilstedeværelse af RAM-fænotype eller ugunstige prognostiske markører (andre end FLT3/ITD) pr. cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH), næste generations sekventering (NGS) resultater, uanset gunstige genetiske markører, MRD-status eller FLT3/ITD-mutationsstatus
    • AML uden gunstige eller ugunstige cytogenetiske eller molekylære egenskaber, men med tegn på resterende AML (MRD >= 0,05%) ved slutningen af ​​induktion
    • Tilstedeværelse af en ikke-ITD FLT3-aktiverende mutation og positiv MRD (>= 0,05%) ved slutningen af ​​induktion 1 uanset tilstedeværelsen af ​​gunstige genetiske markører.
  • AML i >= CR2
  • MDS med < 5 % blaster efter morfologi og flowcytometri (hvis tilgængelig) på præ-transplantationsknoglemarvsevalueringen
  • Fuldstændig remission (CR) er defineret som < 5 % blaster ved morfologi og flowcytometri (hvis tilgængelig) på præ-transplantationsknoglemarvsevalueringen med minimum vedvarende absolut neutrofiltal (ANC) på 300 celler/mikroliter i 1 uge eller ANC > 500 celler/mikroliter. Vi vil indsamle data fra alle tilgange til MRD-evaluering, herunder NGS og polymerasekædereaktion (PCR)
  • DONORBERETNINGSKRITERIER:
  • Matchede ikke-relaterede donorer:

Ikke-relaterede donorkandidater skal matches ved høj opløsning ved minimum 8/8 alleler (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Et-antigen HLA-mismatch er ikke tilladt. HLA-matchning af yderligere alleler anbefales i henhold til retningslinjerne for National Marrow Donor Program (NMDP)110, men vil være efter lokale centres skøn

  • Haploidentiske matchede familiemedlemmer:

    • Minimum match niveau fuld haploidentisk (mindst 5/10; HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 alleler). Følgende spørgsmål (uden bestemt rækkefølge) bør overvejes ved valget af en haploidentisk donor:

      • Fraværende eller lav patientdonorspecifikke antistoffer (DSA)

        • Gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af ethvert antidonor-HLA-antistof ved fastfase-immunoassay bør være < 2000. Donorer med højere niveauer er ikke berettigede.

          • Hvis der anvendes et screeningsassay mod poolede HLA-antigener, skal positive resultater følges med specificitetstest ved brug af et enkelt antigenassay. MFI skal være < 2000, medmindre laboratoriet har valideret højere tærskelværdier for reaktivitet for HLA-antigener (såsom HLA-C, -DQ og -DP), som kan øges i koncentration på enkeltantigen-assays. Donor-anti-recipient-antistoffer er af ukendt klinisk betydning og skal ikke sendes eller rapporteres.
          • Rådfør dig med studielederen for den kliniske betydning af ethvert modtager-antidonor-HLA-antistof.
          • Hvis centrene ikke er i stand til at udføre denne type test, bedes du kontakte studielederen for at træffe aftale om test.
      • Hvis der udføres dræberimmunoglobulintest (KIR): KIR-status ved mismatch, KIR-B eller KIR indholdskriterier kan anvendes i henhold til institutionelle retningslinjer.

      • ABO-kompatibilitet (i prioriteret rækkefølge):

        • Kompatibel eller mindre ABO-inkompatibilitet
        • Større ABO-inkompatibilitet

      • CMV serostatus:

        • For en CMV seronegativ modtager: Prioriteten er at bruge en CMV seronegativ donor, når det er muligt
        • For en CMV seropositiv modtager: Prioriteten er at bruge en CMV seropositiv donor, når det er muligt
      • Alder: yngre donorer inklusive søskende/halvsøskende og andengradsslægtninge (tanter, onkler, fætre) anbefales, selvom < 18 år
  • Størrelse og vaskulær adgang passende efter centerstandard til indsamling af perifere blodstamceller (PBSC), hvis det er nødvendigt
  • Haploidentisk matchede familiemedlemmer: screenet af centerets helbredsskærme og fundet kvalificerede
  • Ikke-relaterede donorer: opfylder berettigelseskriterier som defineret af NMDP eller andre ikke-relaterede donorregistre. Hvis donoren ikke opfylder registreringsberettigelseskriterierne, men en acceptabel fritagelse for berettigelse er udfyldt og underskrevet i henhold til registreringsretningslinjerne, vil donoren blive betragtet som kvalificeret til denne undersøgelse
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ
  • MUD-donorer og post-transplantation af cyclophosphamid-haplodonorer bør anmodes om at give BM. Hvis donorer nægter, og andre donorer ikke er tilgængelige, er PBSC tilladt. TCR-alfa beta/CD19-depleterede haplodonorer skal acceptere at donere PBSC

  • Skal give informeret samtykke:

    • Haploidentiske matchede familiemedlemmer: Institutionsstandard for pleje donorsamtykke og protokolspecifikt donorsamtykke til valgfri undersøgelser
    • Ikke-relaterede donorer: standard NMDP-ikke-relateret donorsamtykke
  • Ikke gravid

Ekskluderingskriterier:

  • PATIENTEKKLUSIONSKRITERIER FOR TILMELDING:
  • Patienter med genetiske lidelser (generelt marvsvigt syndromer) tilbøjelige til sekundær AML/ALL med kendte dårlige resultater på grund af følsomhed over for alkylatorterapi og/eller TBI er ikke kvalificerede (Fanconi Anæmi, Kostmann Syndrom, Dyskeratosis Congenita osv.). Patienter med Downs syndrom på grund af øget toksicitet med intensive konditioneringsregimer.
  • Patienter med enhver åbenlys kontraindikation for myeloablativ HCT på tidspunktet for indskrivning
  • Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede, da mange af de medikamenter, der anvendes i denne protokol, kan være skadelige for ufødte børn og spædbørn
  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse
  • PATIENTEKKLUSIONSKRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL HCT:
  • Patienter med ukontrollerede svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner er udelukket. Patienter med svampesygdom i anamnesen under kemoterapi kan fortsætte, hvis de har et signifikant respons på svampedræbende terapi med ingen eller minimale tegn på tilbageværende sygdom ved computertomografi (CT) evaluering

  • Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller ethvert andet aktivt sted for ekstramedullær sygdom på tidspunktet for påbegyndelse af konditioneringsregimet er ikke tilladt.

    • Bemærk: Personer med tidligere CNS eller ekstramedullær sygdom, men uden aktiv sygdom på tidspunktet for oparbejdning før transplantation, er kvalificerede
  • Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede, da mange af de medikamenter, der bruges i denne protokol, kan være skadelige for ufødte børn og spædbørn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (halploHCT)
Patienter modtager et myeloablativt konditioneringsregime med PTCy- eller alfa-beta-T-celledepletion efter den behandlende udbyders skøn. Patienter gennemgår derefter haploHCT på dag 0. Patienter, der gennemgår myeloablativt konditioneringsregime med PTCy, modtager også GVHD-profylakse på dag 3-5. Patienter gennemgår lumbalpunktur, knoglemarvsaspiration og ECHO eller MUGA under screening. Patienterne gennemgår også indsamling af blod under hele forsøget.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilær TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan til injektion-hepatisk leveringssystem
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Hele kroppen
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV
Andre navne:
  • CellCept
  • MMF
Medicin: Tacrolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Medicin: Busulfan
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedure: Haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
Gennemgå haploHCT
Andre navne:
  • Haploidentisk stamcelletransplantation
  • HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
  • Stamcelletransplantation, haploidentisk
Biologisk: Lapine T-lymfocyt immunglobulin
Givet IV
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocyt globulin
  • Kanin antithymocyt globulin
  • Kanin ATG
  • Antithymocyt globulin kanin
  • Antithymocyt globulin kanin ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablativ konditionering
Modtag myeloablativt konditioneringsregime
Andre navne:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-phosphinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-triethylenthiophosphoramid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylen thiophosphoramid
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR 45312
  • Thiophosphoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedure: T-celle udtømningsterapi
Gennemgå haploHCT med alfa beta T-celleudtømning
Andre navne:
  • T-celle udtømning
  • T-lymfocytudtømningsterapi
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Arm B (MUD-HCT)
Patienterne modtager et TBI-baseret eller kemoterapi-baseret myeloablativt konditioneringsregime mellem dag -9 og -2, efterfulgt af MUD-HCT på dag 0. Patienterne modtager derefter GVHD-profylakse på dag 1-11. Patienter gennemgår lumbalpunktur, knoglemarvsaspiration og ECHO eller MUGA under screening. Patienterne gennemgår også indsamling af blod under hele forsøget.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Hele kroppen
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Tacrolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Medicin: Busulfan
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologisk: Lapine T-lymfocyt immunglobulin
Givet IV
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocyt globulin
  • Kanin antithymocyt globulin
  • Kanin ATG
  • Antithymocyt globulin kanin
  • Antithymocyt globulin kanin ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablativ konditionering
Modtag myeloablativt konditioneringsregime
Andre navne:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-phosphinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-triethylenthiophosphoramid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylen thiophosphoramid
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR 45312
  • Thiophosphoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedure: Matchet ikke-relateret donorhæmatopoietisk celletransplantation
Gennemgå MUD-HCT
Andre navne:
  • MUD-HCT
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Arm C (haploHCT)
Patienter, der kun har en haplodonor, modtager et myeloablativt konditioneringsregime med PTCy- eller alfa-beta-T-celledepletering efter den behandlende udbyders skøn. Patienter gennemgår derefter haploHCT på dag 0. Patienter, der gennemgår myeloablativt konditioneringsregime med PTCy, modtager også GVHD-profylakse på dag 3-5. Patienter gennemgår lumbalpunktur, knoglemarvsaspiration og ECHO eller MUGA under screening. Patienterne gennemgår også indsamling af blod under hele forsøget.
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilær TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC 102
  • IDEC102
  • PF 05280586
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM 83
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilar GP2013
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan til injektion-hepatisk leveringssystem
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Hele kroppen
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV
Andre navne:
  • CellCept
  • MMF
Medicin: Tacrolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Medicin: Busulfan
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedure: Haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
Gennemgå haploHCT
Andre navne:
  • Haploidentisk stamcelletransplantation
  • HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
  • Stamcelletransplantation, haploidentisk
Biologisk: Lapine T-lymfocyt immunglobulin
Givet IV
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-thymocyt globulin
  • Kanin antithymocyt globulin
  • Kanin ATG
  • Antithymocyt globulin kanin
  • Antithymocyt globulin kanin ATG
  • Imtix
Procedure: Myeloablativ konditionering
Modtag myeloablativt konditioneringsregime
Andre navne:
  • Myeloablation
  • Myeloablativ
  • Myeloablativ cytoreduktion
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-phosphinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-triethylenthiophosphoramid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylen thiophosphoramid
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR 45312
  • Thiophosphoamid
  • SH 105
  • SH-105
  • SH105
  • Tepylut
Procedure: T-celle udtømningsterapi
Gennemgå haploHCT med alfa beta T-celleudtømning
Andre navne:
  • T-celle udtømning
  • T-lymfocytudtømningsterapi
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svær GVHD (grad III-IV akut GVHD eller kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi)
Tidsramme: Op til 1 år efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Vi vil estimere den kumulative forekomst af svær GVHD 1 år efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt indrullerede og kvalificerede patienter tilfældigt tildelt enten HAPLO- eller MUD-arme, som faktisk gennemgår HCT.
Op til 1 år efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) (hvor en hændelse er forekomsten af ​​dødsfald af enhver årsag eller tilbagefald)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til op til 1 år efter randomisering
Vi vil estimere den kumulative forekomst 1 år efter randomisering og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt alle indskrevne og kvalificerede patienter tilfældigt tildelt enten HAPLO- eller MUD-arme.
Fra dato for randomisering til op til 1 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfattende score fra Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (ekskl. skolefunktion)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT
For tilmeldte, kvalificerede patienter, som giver samtykke til valgfrie QoL-undersøgelser, vil vi estimere den gennemsnitlige PedsQL-score (eksklusive skolefunktion) blandt patienter randomiseret til Haplo-armen, MUD-armen og blandt patienter, der tilmeldes til arm C. For hver vil vi også beregne et tilsvarende 95 % konfidensinterval.
6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT
Sammenfattende score fra PedsQL-stamcelletransplantationsmodulet
Tidsramme: 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT
For tilmeldte, kvalificerede patienter, som giver samtykke til valgfrie QoL-undersøgelser, vil vi estimere den gennemsnitlige PedsQL-stamcelletransplantationsmodulscore blandt patienter randomiseret til Haplo-armen og MUD-armen, og blandt patienter, der tilmeldes til arm C. For hver vil vi beregne et tilsvarende 95 % konfidensinterval.
6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til op til 1 år efter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomst af dødelighedshændelser af alle årsager op til 1 år post-HCT og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt alle tilmeldte, kvalificerede, randomiserede patienter.
Fra dato for randomisering til op til 1 år efter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil engraftment (defineret som opnåelse af et donorafledt absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/uL for tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage)
Tidsramme: Dag 30 og dag 100 efter transplantation
Vi vil estimere den kumulative forekomst af neutrofilengraftment på dag 30 og dag 100 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-armen og som gennemgår HCT.
Dag 30 og dag 100 efter transplantation
Blodpladeimplantation (defineret som den første dag af minimum tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, således at patienten har opnået et blodpladetal > 20.000/μL og > 50.000/μL uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage)
Tidsramme: Dag 30 og dag 100 efter transplantation
Vi vil estimere kumulative forekomster af trombocyttransplantation på dag 30 og dag 100 efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-armene, og som gennemgår HCT.
Dag 30 og dag 100 efter transplantation
Primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: 60 dage efter transplantation
Primær (defineret som mangel på donorafledt neutrofil engraftment) og sekundær graftsvigt (defineret som initial donor-afledt neutrofil engraftment efterfulgt af efterfølgende fald i ANC til < 500/μL med tab af donorkimerisme til < 10 % donor CD3 i perifert blod eller knoglemarv). Vi vil estimere kumulative forekomster af primær og separat, sekundær graftsvigt på dag 60 efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme, og som gennemgår HCT.
60 dage efter transplantation
Akut graft versus værtssygdom (aGVHD) grad II-IV og III-IV
Tidsramme: Dag 100 og dag 180 efter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster af grad II-IV aGVHD og separat, grad III-IV aGVHD på dag 100 og 180 post-HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme, og som gennemgår HCT.
Dag 100 og dag 180 efter HCT
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster af transplantationsrelateret dødelighed med 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme og som gennemgår HCT.
6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster af tilbagefald efter 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme.
6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Graft-versus-host disease (GVHD)-fri tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) (ved brug af standarddefinitionen og to skelsættende definitioner)
Tidsramme: 1 år, 18 måneder og 2 år efter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster af GRFS-hændelser ved hjælp af alle tre definitioner efter 1 år, 18 måneder og 2 år efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt indskrevne, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme og som gennemgår HCT .
1 år, 18 måneder og 2 år efter HCT
Mild, moderat og svær kronisk graft versus host sygdom (cGVHD)
Tidsramme: 6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Vi vil estimere kumulative forekomster af mild, moderat og svær cGvHD efter 6 måneder, 1 år og 2 år efter HCT og tilsvarende 95 % konfidensintervaller blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme og som gennemgår HCT.
6 måneder, 1 og 2 år efter HCT
Betydelige svampeinfektioner (defineret som påvist eller sandsynlig svampeinfektion i henhold til De-Pauw-definitionen)
Tidsramme: Op til 1 år efter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomst af signifikante svampeinfektioner 1 år efter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt indskrevne, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme.
Op til 1 år efter HCT
Viræmi (med eller uden endeorgansygdom), der kræver hospitalsindlæggelse og/eller systemisk antiviral behandling
Tidsramme: Op til 1 år efter HCT
Vi vil estimere den kumulative forekomst af viræmi 1 år efter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt indskrevne, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme.
Op til 1 år efter HCT
Sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) (defineret af Cairo-kriterierne og separat, EBMT, Baltimore og modificerede Seattle-kriterier)
Tidsramme: Op til 100 dage efter HCT
Vi vil estimere andelen af ​​patienter, der oplever SOS under de separate definitioner, 100 dage efter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt tilmeldte, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme.
Op til 100 dage efter HCT
Transplantationsassocieret trombotisk mikroangiopati (TA-TMA)
Tidsramme: Op til 100 dage efter HCT
Vi vil estimere andelen af ​​TA-TMA hændelser op til 100 dage efter HCT og det tilsvarende 95 % konfidensinterval blandt indrullerede, kvalificerede patienter randomiseret til enten Haplo- eller MUD-arme, og som gennemgår HCT.
Op til 100 dage efter HCT
Rekonstitution af T-, B- og naturlige dræberceller (NK) og immunglobuliner
Tidsramme: 30 dage, 60 dage, 100 dage, 180 dage og 365 dage efter HCT
Vi vil estimere medianen af ​​fordelingen af ​​T-, B-, NK-celler og immunglobuliner blandt patienter givet hver af tre HCT-metoder (Haplo PTCy, Haplo alpha-beta T-celle-udtømning og MUD).
30 dage, 60 dage, 100 dage, 180 dage og 365 dage efter HCT
Vaccinationsspecifikke antistoftitre
Tidsramme: 12-18 måneder efter HSCT
Vi vil estimere theedian antistoftiter blandt patienter, der får hver af tre HCT-metoder (haplo PTCy, haplo alpha-beta T-celle-udtømning og MUD).
12-18 måneder efter HSCT
Ressourceudnyttelse (defineret ved hjælp af længden af ​​HCT hospitalsophold inklusive genindlæggelser inden for 100 dage efter HCT, og brug af omkostninger (indlæggelse) inden for de første 100 dage og 2 år efter HCT ved hjælp af Public Health Information System)
Tidsramme: 100 dage og 2 år efter HCT
Den gennemsnitlige andel af indlagte dage vil blive beregnet for patienter randomiseret til Haplo- og MUD-armene, og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret. De mediane indlagte PHIS-justerede omkostninger på dag 100 og 2 år efter HCT vil blive beregnet for patienter randomiseret til Haplo- og MUD-arme.
100 dage og 2 år efter HCT
inkorporerer total kropsbestråling (TBI) leveret med volumetrisk moduleret lysbueterapi (VMAT) eller tomoterapi
Tidsramme: Dato for påbegyndelse af TBI gennem 100 dage efter transplantation.
Vil blive vurderet ved kvalitetssikringsovervågning. Vil gennemgå behandlingsplaner sammen med modtaget behandling ved hjælp af data indsendt til IROC og vil beskrive andelen af ​​patienter, hvis planlagte og faktiske TBI-behandlinger stemmer overens med dem, der modtog VMAT eller tomoterapi. Vil kvantificere andelen af ​​patienter, der modtager VMAT eller tomoterapi TBI, som oplever alvorlige bivirkninger (defineret som enhver AE rapporteret gennem CTEP-AERS), og som hver for sig oplever enhver uventet AE. Vil estimere den kumulative forekomst af død eller tilbagefald (DFS som en sammensat hændelse) samt død og tilbagefald separat, og TRM 0,5, 1 og 2 år efter transplantation fra tidspunktet for start af TBI blandt dem, der modtager VMAT eller tomoterapi. For tilbagefald og TRM vil der blive brugt konkurrerende risikoanalyse, som beskrevet under 9.3.5.1. 95 % konfidensintervaller for hvert af disse punktestimater vil også blive angivet.
Dato for påbegyndelse af TBI gennem 100 dage efter transplantation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASCT2031 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-07080 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Livskvalitetsvurdering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner