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Transplantation de cellules souches entre donneur apparenté non apparié et donneur non apparenté apparié chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique

29 juillet 2026 mis à jour par: Children's Oncology Group

Un essai randomisé multicentrique de phase 3 comparant un donneur non apparenté apparié (MUD) à une greffe de cellules hématopoïétiques myéloablatives apparentées HLA-haploidentiques (haplo) pour les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (AYA) atteints de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique (MDS)

Cet essai de phase III compare la greffe de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT) utilisant des donneurs apparentés non appariés (haploidentiques [haplo]) par rapport à des donneurs appariés non apparentés (MUD) dans le traitement d'enfants, d'adolescents et de jeunes adultes atteints de leucémie aiguë ou de syndrome myélodysplasique (SMD). Le HCT est considéré comme un traitement de référence pour les patients atteints de leucémie aiguë à haut risque et de SMD. Dans le HCT, les patients reçoivent de très fortes doses de chimiothérapie ou de radiothérapie, qui visent à tuer les cellules cancéreuses qui peuvent être résistantes à des doses plus standard de chimiothérapie ; Malheureusement, cela détruit également les cellules normales de la moelle osseuse, y compris les cellules souches. Après le traitement, les patients doivent disposer d'un approvisionnement sain en cellules souches réintroduites ou transplantées. Les cellules transplantées rétablissent alors le processus de production des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Les cellules souches saines peuvent provenir du sang ou de la moelle osseuse d'un donneur apparenté ou non apparenté. Si les patients n'ont pas de donneur apparenté compatible, les médecins ne savent pas quel est le prochain meilleur choix de donneur ou si un donneur apparenté haplo ou un donneur non apparenté compatible (MUD) est meilleur. Cet essai peut aider les chercheurs à comprendre si un donneur lié à un haplo ou un MUD HCT pour les enfants atteints de leucémie aiguë ou de SMD est meilleur ou s'il n'y a aucune différence.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Comparer l'incidence cumulée sur 1 an de la maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD) (à partir du jour de l'HCT) définie comme une GVHD aiguë de grade III-IV (aGVHD) et/ou une GVHD chronique (cGVHD) qui nécessite une immunosuppression systémique et pour comparer la survie sans maladie (DFS) (à partir du moment de la randomisation) chez les enfants et les jeunes adultes (AYA) avec la leucémie myéloïde aiguë (AML), la leucémie lymphoïde aiguë (ALL) et le syndrome myélodysplasique (MDS) qui sont assignés au hasard à haploHCT ou à un MUD-HCT adulte 8/8.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour comparer la survie globale (OS) entre les enfants et AYA avec AML/ALL/MDS assignés au hasard à haploHCT et MUD HCT.

II. Comparer les différences de qualité de vie liée à la santé (HRQOL) entre haploHCT et MUD HCT par rapport au départ (avant la greffe), à ​​6 mois, 1 an et 2 ans après la greffe.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour comparer le délai médian de prise de greffe et les incidences cumulées de la prise de greffe de neutrophiles à 30 et 100 jours après la greffe et de la prise de greffe de plaquettes à 60 et 100 jours après la greffe, l'échec primaire du greffon à 60 jours, l'échec secondaire du greffon à 1 an après la greffe, Grade II-IV et III-IV maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) nécessitant une immunosuppression systémique à 100 jours et 6 mois, et incidences cumulées de mortalité sans rechute (NRM), de rechute et de maladie chronique modérée et sévère du greffon contre l'hôte (cGVHD ) à 6 mois, 1 et 2 ans après haploHCT et MUD HCT.

II. Pour estimer l'incidence cumulée sur 1 an, 18 mois et 2 ans de la survie sans rechute (GRFS) sans réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) avec des événements définis comme la survenue de l'un des éléments suivants à partir du jour 0 du HCT : grade GVHD aiguë III-IV, GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, rechute ou progression de la maladie et décès quelle qu'en soit la cause.

IIa. Comparer la "GVHD chronique" (GRFS) après haploHCT et MUD HCT en utilisant des définitions de repère.

IIb. Pour comparer le GRFS "actuel", il est défini comme le délai d'apparition de l'un des événements suivants à partir du jour 0 du HCT : GVHD aiguë de grade III-IV, GVHD chronique nécessitant TOUJOURS un traitement immunosuppresseur systémique, rechute ou progression de la maladie, décès dû à tout cause à 18 mois et 2 ans.

III. Pour évaluer l'influence des variables cliniques clés : l'âge (

IV. Pour comparer d'autres résultats importants liés à la greffe après haplo et MUD HCT, tels que :

IVa. Incidence de toute infection fongique significative (définie comme une infection fongique avérée ou probable) jusqu'à 1 an après le HCT ; IVb. Incidence de la virémie avec ou sans maladie des organes cibles (c.-à-d. cytomégalovirus [CMV], adénovirus, virus d'Epstein-Barr [EBV], herpèsvirus humain 6 [HHV-6], BK) nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement antiviral systémique et/ou une thérapie cellulaire jusqu'à 1 an après le HCT ; IVc. Incidence du syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) pendant 100 jours après HCT ; IVd. Tel que défini par les critères du Caire ; IVe. Comparer l'incidence et les résultats du SOS lorsque différents critères sont utilisés (greffe de moelle osseuse européenne [EBMT], Caire, Baltimore et critères modifiés de Seattle) ; FIV. Incidence de la microangiopathie thrombotique associée à la greffe (TA-TMA) pendant 100 jours après HCT.

V. Pour comparer la récupération immunitaire après l'haplo PTCy, l'épuisement des lymphocytes T haplo alpha-bêta et le MUD HCT via :

Va. Rythme de reconstitution des cellules T, B et tueuses naturelles (NK) et des immunoglobulines à 30 jours, 60 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours après HCT ; Vb. Réponse aux vaccinations déterminée par les titres d'anticorps spécifiques à la vaccination 12 à 18 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; Vc. Biobanque de sang ou de moelle pour analyser l'impact de la composition du greffon sur la GvHD, la rechute et la virémie ; Vd. Biobanque de sang total et de sérum pour comparer la récupération immunitaire à l'aide d'un phénotypage immunitaire étendu et d'évaluations fonctionnelles immunitaires.

VI. Biobanque de sang total ou de sérum pour mesurer l'exposition à la globuline antithymocyte de lapin (rATG) lorsqu'elle est dosée en fonction du poids et du nombre absolu de lymphocytes (ALC) à l'aide d'essais pharmacocinétiques et pharmacodynamiques établis (après la dernière perfusion, jour -4, jour 0, jour +7).

VII. Pour comparer l'utilisation des ressources après haplo et MUD HCT. VIIa. Durée du séjour hospitalier HCT à partir du jour 0 et réadmissions dans les 100 premiers jours (nombre de réadmissions, durée et motif).

VIIb. Frais d'hospitalisation dans les 100 premiers jours et 2 ans après HCT. VIII. Décrire et comparer les résultats (prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes, échec de la greffe, OS, DFS, GRFS, NRM, rechute, GvHD et qualité de vie liée à la santé [HRQOL] après HCT) par race/ethnie du receveur, socio-économique régional (SSE ) statut, revenu annuel du ménage, langue parlée principale et réponse transcriptionnelle conservée à l'adversité (CTRA).

IX. Décrire les résultats de la QVLS chez les minorités raciales/ethniques et comparer les résultats de la QVLS entre les patients blancs recevant l'haploHCT et les patients des minorités raciales/ethniques recevant l'haploHCT.

APERÇU : Les patients qui ont à la fois un MUD et un donneur haplo sont randomisés dans le bras A ou le bras B. Les patients qui n'ont qu'un donneur haplo sont affectés au bras C.

ARM A : Les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy ou déplétion des lymphocytes T à la discrétion du prestataire traitant. Les patients subissent ensuite un haploHCT au jour 0. Les patients subissant un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy reçoivent également une prophylaxie GVHD les jours 3 à 5.

ARM B : Les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif basé sur un TBI ou une chimiothérapie entre les jours -9 et -2 à la discrétion du prestataire traitant, suivi d'un MUD-HCT au jour 0. Les patients reçoivent ensuite un régime de prophylaxie GVHD les jours 1- 11.

ARM C : les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy ou déplétion des lymphocytes T à la discrétion du prestataire traitant. Les patients subissent ensuite un haploHCT au jour 0. Les patients subissant un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy reçoivent également une prophylaxie GVHD les jours 3 à 5.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans à partir du HCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES D'INCLUSION DES PATIENTS POUR L'INSCRIPTION :
  • 6 mois à < 22 ans à l'inscription
  • Diagnostiqué avec ALL, AML ou MDS pour lequel une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est indiquée. Le statut de rémission complète (RC) ne sera pas confirmé au moment de l'inscription. La RC telle que définie dans ces sections est nécessaire pour poursuivre le plan de traitement HCT réel
  • N'a pas reçu de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  • N'a pas de donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible pour le don de cellules souches

  • A un donneur familial apparenté haploidentique éligible basé sur au moins un typage HLA de résolution intermédiaire

    • Les patients qui ont également un donneur adulte éligible 8/8 MUD sur la base d'un typage HLA haute résolution de confirmation sont éligibles pour la randomisation dans le bras A ou le bras B.
    • Les patients qui n'ont pas de donneur MUD éligible sont éligibles pour l'inscription au bras C
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

  • Co-inscription à d'autres essais

    • Les patients ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude s'ils sont déjà inscrits à d'autres protocoles pour le traitement de la LAL, de la LAM et du SMD à haut risque et/ou en rechute. Cela inclut, mais sans s'y limiter, COG AAML1831, COG AALL1821, l'essai EndRAD, ainsi que des essais institutionnels locaux. Nous collecterons des informations sur toutes les co-inscriptions
    • Les patients ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude s'ils reçoivent une immunothérapie avant la greffe comme moyen d'obtenir une rémission et de passer à la greffe. Cela comprend la thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) et d'autres immunothérapies
  • CRITÈRES D'INCLUSION DES PATIENTS POUR PASSER AU HCT :
  • Indice de Karnofsky ou Lansky Play-Performance Scale >= 60 lors de l'évaluation pré-transplantation. Les scores de Karnofsky doivent être utilisés pour les patients >= 16 ans et les scores de Lansky pour les patients =< 16 ans (dans les 4 semaines suivant le début du traitement)

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

    6 mois à < 1 an : 0,5 mg/dL (Homme) ; 0,5 mg/dL (Femme)

    1. à < 2 ans 0,6 mg/dL (Homme) ; 0,6 mg/dL (Femme)
    2. à < 6 ans 0,8 mg/dL (Homme) ; 0,8 mg/dL (Femme)

    6 à < 10 ans : 1 mg/dL (Homme) ; 1 mg/dL (Femme) 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL (Homme) ; 1,2 mg/dL (Femme) 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (Homme) ; 1,4 mg/dL (Femme) >= 16 ans : 1,7 mg/dL (Homme) ; 1,4 mg/dL (Femme)

    • OU ALORS

  • A urine de 24 heures Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2

    • OU ALORS

  • Un débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode de prélèvement sanguin nucléaire OU une méthode de clairance directe de petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle)

    • Remarque : le DFG estimé (eGFR) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations ne sont pas acceptables pour déterminer l'éligibilité
  • Glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique aspartate aminotransférase [AST] ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT) aminotransférase [ALT] sérique < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Bilirubine totale < 2,5 mg/dL, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert

  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA)

    • OU ALORS
  • Fraction d'éjection >= 50 % par échocardiogramme ou analyse radionucléide (MUGA), choix du test selon la norme de soins locale

  • Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) et la capacité corrigée de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) doivent tous être >= 50 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire (PFT).

    • Pour les enfants qui ne peuvent pas effectuer de PFT (par exemple, en raison de l'âge ou d'un retard de développement), les critères sont : aucun signe de dyspnée au repos, saturation en oxygène (O2) (Sat) > 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls, pas de sur O2 supplémentaire au repos, et non sur O2 supplémentaire au repos.
  • LAL à haut risque en première rémission complète (CR1) pour qui une greffe est indiquée. Exemples : échec de l'induction, échec du traitement selon la maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux > 0,01 % après consolidation et non éligible pour AALL1721 ou AALL1721 non disponible/refus de s'inscrire, hypodiploïdie (< 44 chromosomes) avec MRD+ > 0,01 % après l'induction, persistance ou preuves cytogénétiques ou moléculaires récurrentes de la maladie pendant le traitement nécessitant un traitement supplémentaire après l'induction pour obtenir une rémission (par ex. positivité moléculaire BCR-ABL persistante), LAL à lymphocytes T avec MRD persistante > 0,01 % après consolidation.
  • LAL en seconde rémission complète (CR2) pour qui une greffe est indiquée. Les exemples incluent : cellule B : rechute précoce (=< 36 mois à compter du début du traitement) de la moelle osseuse (MO), rechute tardive de la MO (>= 36 mois) avec MRD >= 0,1 % par cytométrie en flux après le premier traitement de réinduction ; Cellule T ou B : précoce (< 18 mois) extramédullaire isolée (IEM), tardive (>= 18 mois) IEM, fin bloc 1 MRD >= 0,1 % ; Lymphocyte T ou chromosome Philadelphie positif (Ph+) : rechute de BM à tout moment
  • ALL dans >= troisième rémission complète (CR3)
  • Patients traités avec des lymphocytes T chimériques récepteurs antigéniques (CART) pour lesquels une greffe est indiquée. Exemples : greffe pour consolidation de CART, perte de persistance de CART et/ou aplasie des lymphocytes B < 6 mois après la perfusion ou avoir d'autres preuves (par exemple, MRD+) que la greffe est indiquée pour prévenir les rechutes

  • LAM en CR1 pour qui la greffe est indiquée. Les exemples incluent ceux jugés à haut risque de rechute comme décrit dans AAML1831 :

    • FLT3/ITD+ avec rapport allélique > 0,1 sans bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ avec rapport allélique > 0,1 avec bZIP CEBPA ou NPM1 concomitant et avec preuve d'AML résiduel (MRD >= 0,05 %) à la fin de l'induction
    • Présence de phénotype RAM ou de marqueurs pronostiques défavorables (autres que FLT3/ITD) par cytogénétique, hybridation in situ en fluorescence (FISH), résultats de séquençage de nouvelle génération (NGS), quels que soient les marqueurs génétiques favorables, le statut MRD ou le statut de mutation FLT3/ITD
    • LAM sans caractéristiques cytogénétiques ou moléculaires favorables ou défavorables mais avec des signes d'AML résiduel (MRD >= 0,05 %) à la fin de l'induction
    • Présence d'une mutation activatrice FLT3 non-ITD et MRD positive (>= 0,05%) à la fin de l'induction 1 indépendamment de la présence de marqueurs génétiques favorables.
  • LAM dans >= CR2
  • MDS avec < 5 % de blastes par morphologie et cytométrie en flux (si disponible) sur l'évaluation de la moelle osseuse avant la greffe
  • La rémission complète (RC) est définie comme < 5 % de blastes par morphologie et cytométrie en flux (si disponible) sur l'évaluation de la moelle osseuse avant la greffe avec un nombre minimum de neutrophiles (ANC) soutenu de 300 cellules/microlitre pendant 1 semaine ou ANC > 500 cellules/microlitre. Nous collecterons des données de toutes les approches d'évaluation MRD effectuées, y compris NGS et la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES DONATEURS :
  • Donneurs non apparentés appariés :

Les candidats donneurs non apparentés doivent être appariés à haute résolution à un minimum de 8/8 allèles (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Les mésappariements HLA à un antigène ne sont pas autorisés. L'appariement HLA d'allèles supplémentaires est recommandé conformément aux directives du programme national de don de moelle osseuse (NMDP),110 mais sera à la discrétion des centres locaux

  • Membres de la famille appariés haploidentiques :

    • Niveau de correspondance minimum haploidentique complet (au moins 5/10 ; allèles HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Les questions suivantes (sans ordre particulier) doivent être prises en compte lors du choix d'un donneur haploidentique :

      • Absence ou faible niveau d'anticorps spécifiques au donneur (DSA)

        • L'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de tout anticorps HLA anti-donneur par dosage immunologique en phase solide doit être < 2000. Les donateurs avec des niveaux plus élevés ne sont pas éligibles.

          • Si un test de dépistage contre des antigènes HLA regroupés est utilisé, les résultats positifs doivent être suivis d'un test de spécificité à l'aide d'un seul test d'antigène. Le MFI doit être < 2 000, sauf si le laboratoire a validé des valeurs seuils plus élevées pour la réactivité des antigènes HLA (tels que HLA-C, -DQ et -DP), qui peuvent être améliorées en concentration sur les tests d'antigène unique. Les anticorps du donneur anti-receveur ont une signification clinique inconnue et n'ont pas besoin d'être envoyés ou signalés.
          • Consulter le responsable de l'étude pour connaître la signification clinique de tout anticorps HLA anti-donneur receveur.
          • Si les centres ne sont pas en mesure d'effectuer ce type de test, veuillez contacter le responsable de l'étude pour prendre des dispositions pour le test.
      • Si un test d'immunoglobuline tueuse (KIR) est effectué : le statut KIR par mésappariement, KIR-B ou les critères de contenu KIR peuvent être utilisés conformément aux directives institutionnelles.

      • Compatibilité ABO (par ordre de priorité) :

        • Incompatibilité ABO compatible ou mineure
        • Incompatibilité ABO majeure

      • Statut sérologique CMV :

        • Pour un receveur séronégatif pour le CMV : la priorité est d'utiliser un donneur séronégatif pour le CMV lorsque cela est possible
        • Pour un receveur séropositif pour le CMV : la priorité est d'utiliser un donneur séropositif pour le CMV lorsque cela est possible
      • Âge : les donneurs plus jeunes, y compris les frères et sœurs/demi-frères et sœurs, et les parents au deuxième degré (tantes, oncles, cousins) sont recommandés, même si < 18 ans
  • Taille et accès vasculaire appropriés selon la norme du centre pour la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) si nécessaire
  • Membres de la famille appariés haploidentiques : dépistés par les écrans du centre de santé et jugés éligibles
  • Donneurs non apparentés : répondent aux critères d'éligibilité définis par le NMDP ou d'autres registres de donneurs non apparentés. Si le donneur ne répond pas aux critères d'éligibilité du registre mais qu'une décharge d'éligibilité acceptable est remplie et signée conformément aux directives du registre, le donneur sera considéré comme éligible pour cette étude.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif
  • Les donneurs de MUD et les donneurs d'haplo cyclophosphamide post-transplantation doivent être invités à fournir des BM. Si les donneurs refusent et que d'autres donneurs ne sont pas disponibles, le PBSC est autorisé. Les donneurs d'haplo appauvris en TCR-alpha beta/CD19 doivent accepter de faire un don de PBSC

  • Doit donner son consentement éclairé :

    • Membres de la famille appariés haploidentiques : consentement du donneur aux normes de soins de l'établissement et consentement du donneur spécifique au protocole pour les études facultatives
    • Donneurs non apparentés : Consentement standard du donneur non apparenté du NMDP
  • Pas enceinte

Critère d'exclusion:

  • CRITÈRES D'EXCLUSION DES PATIENTS POUR L'INSCRIPTION :
  • Les patients atteints de troubles génétiques (généralement des syndromes d'insuffisance médullaire) sujets à une LAM/LAL secondaire avec des résultats médiocres connus en raison d'une sensibilité au traitement par alkylateurs et/ou d'un TBI ne sont pas éligibles (anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, dyskératose congénitale, etc.). Patients atteints du syndrome de Down en raison d'une toxicité accrue avec des régimes de conditionnement intensifs.
  • Patients présentant une contre-indication évidente au HCT myéloablatif au moment de l'inscription
  • Les patientes enceintes ne sont pas éligibles car de nombreux médicaments utilisés dans ce protocole pourraient être nocifs pour les enfants à naître et les nourrissons
  • Patients sexuellement actifs en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude
  • CRITÈRES D'EXCLUSION DES PATIENTS POUR PASSER AU HCT :
  • Les patients atteints d'infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires non contrôlées sont exclus. Les patients ayant des antécédents de maladie fongique pendant la chimiothérapie peuvent continuer s'ils ont une réponse significative au traitement antifongique avec aucune preuve ou une preuve minime de la maladie restante par l'évaluation par tomodensitométrie (TDM)

  • Les patients atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC) ou de tout autre site actif de maladie extramédullaire au moment de l'initiation du régime de conditionnement ne sont pas autorisés.

    • Remarque : les personnes ayant des antécédents de maladie du SNC ou extramédullaire, mais sans maladie active au moment du bilan pré-transplantation, sont éligibles
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles car de nombreux médicaments utilisés dans ce protocole pourraient être nocifs pour les enfants à naître et les nourrissons

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (halploHCT)
Les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif avec déplétion des lymphocytes PTCy ou alpha bêta T à la discrétion du prestataire traitant. Les patients subissent ensuite un haploHCT au jour 0. Les patients subissant un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy reçoivent également une prophylaxie GVHD les jours 3 à 5. Les patients subissent une ponction lombaire, une aspiration de moelle osseuse et ECHO ou MUGA pendant le dépistage. Les patients subissent également une collecte de sang tout au long de l'essai.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab biosimilaire ABP 798
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Biosimilaire Rituximab CT-P10
  • Rituximab biosimilaire GB241
  • Rituximab biosimilaire IBI301
  • Rituximab biosimilaire JHL1101
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • Rituximab biosimilaire SAIT101
  • Rituximab biosimilaire SIBP-02
  • rituximab biosimilaire TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC102
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilaire GP2013
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • Melphalan pour système d'administration hépatique injectable
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir un TBI
Autres noms:
  • Irradiation corporelle totale
  • TCC
  • SCT_TBI
  • Irradiation du corps entier
  • Tout le corps
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
  • FK-506
  • Tacforius
Médicament: Busulfan
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
  • Busilvex
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques
Subir l'haploHCT
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches haploidentiques
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques
  • Greffe de cellules souches, haploidentique
Biologique: Immunoglobuline des lymphocytes T de Lapine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyte Globuline Lapin
  • Grafalon
  • Globuline anti-thymocytes humains de lapin (RATG)
  • Globuline Anti-Thymocytes de Lapin
  • Globuline antithymocyte de lapin
  • Lapin ATG
  • Globuline antithymocytaire Lapin
  • Globuline antithymocytaire de lapin ATG
  • Imtix
Procédure: Conditionnement myéloablatif
Recevoir un régime de conditionnement myéloablatif
Autres noms:
  • Myéloablation
  • Myéloablatif
  • Cytoréduction myéloablative
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • 1,1',1''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-Triéthylènethiophosphoramide
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
  • Thiophosphoamide
  • SH105
  • SH-105
  • Tépylute
Procédure: Thérapie d'épuisement des lymphocytes T
Subir un haploHCT avec déplétion des lymphocytes T alpha bêta
Autres noms:
  • Épuisement des lymphocytes T
  • Thérapie de déplétion des lymphocytes T
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Expérimental: Bras B (MUD-HCT)
Les patients reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif basé sur le TBI ou la chimiothérapie entre les jours -9 et -2, suivi de MUD-HCT au jour 0. Les patients reçoivent ensuite un régime prophylactique GVHD les jours 1 à 11. Les patients subissent une ponction lombaire, une aspiration de moelle osseuse et ECHO ou MUGA pendant le dépistage. Les patients subissent également une collecte de sang tout au long de l'essai.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Médicament: Méthotrexate
Étant donné IV
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir un TBI
Autres noms:
  • Irradiation corporelle totale
  • TCC
  • SCT_TBI
  • Irradiation du corps entier
  • Tout le corps
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
  • FK-506
  • Tacforius
Médicament: Busulfan
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologique: Immunoglobuline des lymphocytes T de Lapine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyte Globuline Lapin
  • Grafalon
  • Globuline anti-thymocytes humains de lapin (RATG)
  • Globuline Anti-Thymocytes de Lapin
  • Globuline antithymocyte de lapin
  • Lapin ATG
  • Globuline antithymocytaire Lapin
  • Globuline antithymocytaire de lapin ATG
  • Imtix
Procédure: Conditionnement myéloablatif
Recevoir un régime de conditionnement myéloablatif
Autres noms:
  • Myéloablation
  • Myéloablatif
  • Cytoréduction myéloablative
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • 1,1',1''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-Triéthylènethiophosphoramide
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
  • Thiophosphoamide
  • SH105
  • SH-105
  • Tépylute
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques de donneurs non apparentés appariés
Subir MUD-HCT
Autres noms:
  • MUD-HCT
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Expérimental: Bras C (haploHCT)
Les patients qui n'ont qu'un donneur haplo reçoivent un régime de conditionnement myéloablatif avec déplétion des lymphocytes PTCy ou alpha bêta T à la discrétion du prestataire traitant. Les patients subissent ensuite un haploHCT au jour 0. Les patients subissant un régime de conditionnement myéloablatif avec PTCy reçoivent également une prophylaxie GVHD les jours 3 à 5. Les patients subissent une ponction lombaire, une aspiration de moelle osseuse et ECHO ou MUGA pendant le dépistage. Les patients subissent également une collecte de sang tout au long de l'essai.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab biosimilaire ABP 798
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Biosimilaire Rituximab CT-P10
  • Rituximab biosimilaire GB241
  • Rituximab biosimilaire IBI301
  • Rituximab biosimilaire JHL1101
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • Rituximab biosimilaire SAIT101
  • Rituximab biosimilaire SIBP-02
  • rituximab biosimilaire TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
  • BI-695500
  • BI695500
  • Blitzima
  • IDEC102
  • PF05280586
  • Ritemvia
  • Rituximab-blit
  • Rituximab-rite
  • Rituximab-rixa
  • Rituximab-rixi
  • Riximyo
  • RTXM-83
  • ABP-798
  • ABP798
  • CT P10
  • CTP10
  • GP 2013
  • GP-2013
  • GP2013
  • Rituximab Biosimilaire GP2013
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • Melphalan pour système d'administration hépatique injectable
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir un TBI
Autres noms:
  • Irradiation corporelle totale
  • TCC
  • SCT_TBI
  • Irradiation du corps entier
  • Tout le corps
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Mycophénolate mofétil
Étant donné IV
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
  • Myhibbin
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
  • FK-506
  • Tacforius
Médicament: Busulfan
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
  • Busilvex
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques haploidentiques
Subir l'haploHCT
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches haploidentiques
  • Transplantation de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques
  • Greffe de cellules souches, haploidentique
Biologique: Immunoglobuline des lymphocytes T de Lapine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyte Globuline Lapin
  • Grafalon
  • Globuline anti-thymocytes humains de lapin (RATG)
  • Globuline Anti-Thymocytes de Lapin
  • Globuline antithymocyte de lapin
  • Lapin ATG
  • Globuline antithymocytaire Lapin
  • Globuline antithymocytaire de lapin ATG
  • Imtix
Procédure: Conditionnement myéloablatif
Recevoir un régime de conditionnement myéloablatif
Autres noms:
  • Myéloablation
  • Myéloablatif
  • Cytoréduction myéloablative
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • 1,1',1''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-Triéthylènethiophosphoramide
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
  • Thiophosphoamide
  • SH105
  • SH-105
  • Tépylute
Procédure: Thérapie d'épuisement des lymphocytes T
Subir un haploHCT avec déplétion des lymphocytes T alpha bêta
Autres noms:
  • Épuisement des lymphocytes T
  • Thérapie de déplétion des lymphocytes T
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD sévère (GVHD aiguë de grade III-IV ou GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique)
Délai: Jusqu'à 1 an après la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)
Nous estimerons l'incidence cumulée de la GVHD sévère 1 an après l'HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi les patients inscrits et éligibles assignés au hasard aux bras HAPLO ou MUD qui subissent réellement une HCT.
Jusqu'à 1 an après la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT)
Survie sans maladie (DFS) (lorsqu'un événement est la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause ou d'une rechute)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an après la randomisation
Nous estimerons l'incidence cumulée 1 an après la randomisation et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi tous les patients inscrits et éligibles assignés au hasard aux bras HAPLO ou MUD.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score récapitulatif du Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (hors fonctionnement scolaire)
Délai: A 6 mois, 1 an et 2 ans post-HCT
Pour les patients éligibles inscrits qui consentent aux études facultatives sur la qualité de vie, nous estimerons le score PedsQL moyen (à l'exclusion du fonctionnement scolaire) parmi les patients randomisés dans le bras Haplo, le bras MUD et parmi les patients qui s'inscrivent au bras C. Pour chacun, nous allons calculer également un intervalle de confiance à 95 % correspondant.
A 6 mois, 1 an et 2 ans post-HCT
Score récapitulatif du module de greffe de cellules souches PedsQL
Délai: 6 mois, 1 an et 2 ans post-HCT
Pour les patients éligibles inscrits qui consentent aux études facultatives sur la qualité de vie, nous estimerons le score moyen du module de greffe de cellules souches PedsQL parmi les patients randomisés dans le bras Haplo et le bras MUD, et parmi les patients qui s'inscrivent au bras C. Pour chacun, nous calculerons un intervalle de confiance à 95 % correspondant.
6 mois, 1 an et 2 ans post-HCT
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 1 an après l'HCT
Nous estimerons l'incidence cumulée des événements de mortalité toutes causes confondues jusqu'à 1 an après l'HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi tous les patients randomisés inscrits, éligibles.
De la date de randomisation jusqu'à 1 an après l'HCT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de neutrophiles (définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) dérivé du donneur > 500/uL pour trois mesures consécutives à des jours différents)
Délai: Jour 30 et Jour 100 post-transplantation
Nous estimerons les incidences cumulées de la greffe de neutrophiles au jour 30 et au jour 100 après le HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans le bras Haplo ou MUD et qui subissent le HCT.
Jour 30 et Jour 100 post-transplantation
Greffe de plaquettes (définie comme le premier jour d'un minimum de trois mesures consécutives à des jours différents de telle sorte que le patient a atteint une numération plaquettaire > 20 000/μL et > 50 000/μL sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents)
Délai: Jour 30 et Jour 100 post-transplantation
Nous estimerons les incidences cumulées de greffe de plaquettes au jour 30 et au jour 100 après l'HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent l'HCT.
Jour 30 et Jour 100 post-transplantation
Échec primaire et secondaire du greffon
Délai: 60 jours après la greffe
Échec primaire (défini comme l'absence de greffe de neutrophiles provenant du donneur) et secondaire (défini comme la greffe initiale de neutrophiles provenant du donneur suivie d'une baisse ultérieure de l'ANC à < 500/μL avec perte du chimérisme du donneur à < 10 % de CD3 du donneur dans le sang périphérique ou moelle osseuse). Nous estimerons les incidences cumulées d'échec primaire et secondaire du greffon au jour 60 après l'HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent l'HCT.
60 jours après la greffe
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) Grades II-IV et III-IV
Délai: Jour 100 et Jour 180 post-HCT
Nous estimerons les incidences cumulées d'aGVHD de grade II-IV et séparément, d'aGVHD de grade III-IV aux jours 100 et 180 post-HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent HCT.
Jour 100 et Jour 180 post-HCT
Mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Nous estimerons les incidences cumulées de la mortalité liée à la greffe à 6 mois, 1 an et 2 ans après le HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent le HCT.
6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Rechute
Délai: 6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Nous estimerons les incidences cumulées de rechute à 6 mois, 1 an et 2 ans après l'HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD.
6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Réaction du greffon contre l'hôte (GVHD)-survie sans rechute (GRFS) (en utilisant la définition standard et deux définitions de référence)
Délai: 1 an, 18 mois et 2 ans post-HCT
Nous estimerons les incidences cumulées des événements GRFS en utilisant les trois définitions à 1 an, 18 mois et 2 ans après le HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent HCT .
1 an, 18 mois et 2 ans post-HCT
Maladie chronique légère, modérée et sévère du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: 6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Nous estimerons les incidences cumulées de cGvHD légère, modérée et sévère à 6 mois, 1 an et 2 ans après l'HCT et les intervalles de confiance correspondants à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent HCT.
6 mois, 1 et 2 ans post-HCT
Infections fongiques importantes (définies comme une infection fongique avérée ou probable selon la définition de De-Pauw)
Délai: Jusqu'à 1 an post-HCT
Nous estimerons l'incidence cumulée des infections fongiques significatives à 1 an après le HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD.
Jusqu'à 1 an post-HCT
Virémie (avec ou sans maladie des organes cibles) nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement antiviral systémique
Délai: Jusqu'à 1 an après le HCT
Nous estimerons l'incidence cumulée de la virémie à 1 an après l'HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD.
Jusqu'à 1 an après le HCT
Syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) (défini par les critères du Caire et, séparément, les critères EBMT, Baltimore et Seattle modifiés)
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Nous estimerons la proportion de patients souffrant de SOS selon les définitions distinctes à 100 jours post-HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Microangiopathie thrombotique associée à la transplantation (TA-TMA)
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Nous estimerons la proportion d'événements TA-TMA jusqu'à 100 jours après l'HCT et l'intervalle de confiance correspondant à 95 % parmi les patients éligibles inscrits randomisés dans les bras Haplo ou MUD et qui subissent l'HCT.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Reconstitution des cellules T, B et natural killer (NK) et des immunoglobulines
Délai: À 30 jours, 60 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours après HCT
Nous allons estimer la médiane de la distribution des cellules T, B, NK et des immunoglobulines chez les patients ayant reçu chacune des trois méthodes HCT (Haplo PTCy, Haplo alpha-beta T-cell depletion et MUD).
À 30 jours, 60 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours après HCT
Titres d'anticorps spécifiques à la vaccination
Délai: 12-18 mois après la GCSH
Nous estimerons le titre d'anticorps médian chez les patients ayant reçu chacune des trois méthodes HCT (haplo PTCy, haplo alpha-beta T-cell depletion et MUD).
12-18 mois après la GCSH
Utilisation des ressources (définie en utilisant la durée du séjour à l'hôpital HCT, y compris les réadmissions dans les 100 jours après HCT, et en utilisant les coûts (hospitalisation) dans les 100 premiers jours et 2 ans après HCT en utilisant le système d'information sur la santé publique)
Délai: 100 jours et 2 ans post-HCT
La proportion moyenne de jours passés à l'hôpital sera calculée pour les patients randomisés dans les bras Haplo et MUD et les intervalles de confiance à 95 % correspondants seront rapportés. Les coûts médians ajustés du PHIS pour les patients hospitalisés au jour 100 et 2 ans après le HCT seront calculés pour les patients randomisés dans les bras Haplo et MUD.
100 jours et 2 ans post-HCT
intégrant une irradiation corporelle totale (TCC) administrée avec une arcthérapie modulée volumétrique (VMAT) ou une tomothérapie
Délai: Date de début du TBI jusqu'à 100 jours après la transplantation.
Sera évalué par le contrôle de l’assurance qualité. Examinera les plans de traitement ainsi que le traitement reçu à l'aide des données soumises à l'IROC et décrira la proportion de patients dont les traitements prévus et réels pour TBI correspondent à ceux qui ont reçu du VMAT ou de la tomothérapie. Quantifiera la proportion de patients recevant un VMAT ou une tomothérapie TBI qui présentent des événements indésirables graves (définis comme tout EI signalé via CTEP-AERS) et, séparément, qui présentent tout EI inattendu. Estimera l'incidence cumulée de décès ou de rechute (DFS en tant qu'événement composite) ainsi que les décès et les rechutes séparément, et la TRM 0,5, 1 et 2 ans après la transplantation à partir du moment du début du TBI parmi ceux qui reçoivent VMAT. ou tomothérapie. Pour les rechutes et les TRM, une analyse des risques concurrente sera utilisée, comme décrit au point 9.3.5.1. Des intervalles de confiance à 95 % pour chacune de ces estimations ponctuelles seront également fournis.
Date de début du TBI jusqu'à 100 jours après la transplantation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2022

Première publication (Réel)

14 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASCT2031 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2022-07080 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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