Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neodpovídající dárce od příbuzného versus nesouvisející dárce Transplantace kmenových buněk u dětí, dospívajících a mladých dospělých s akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

18. dubna 2024 aktualizováno: Children's Oncology Group

Multicentrická, fáze 3, randomizovaná studie odpovídajícího nepříbuzného dárce (MUD) versus HLA-haploidentická (Haplo) myeloablativní transplantace krvetvorných buněk pro děti, dospívající a mladé dospělé (AYA) s akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)

Tato studie fáze III srovnává transplantaci hematopoetických (kmenových) buněk (HCT) s použitím nesprávně spárovaných příbuzných dárců (haploidentických [haplo]) s odpovídajícími nepříbuznými dárci (MUD) při léčbě dětí, dospívajících a mladých dospělých s akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem (MDS). HCT je považována za standardní léčbu pacientů s vysoce rizikovou akutní leukémií a MDS. Při HCT jsou pacientům podávány velmi vysoké dávky chemoterapie nebo radiační terapie, která je určena k usmrcení rakovinných buněk, které mohou být rezistentní vůči standardnějším dávkám chemoterapie; bohužel to také ničí normální buňky v kostní dřeni, včetně kmenových buněk. Po léčbě musí být pacientům znovu zavedena nebo transplantována zdravá zásoba kmenových buněk. Transplantované buňky pak obnoví proces tvorby krevních buněk v kostní dřeni. Zdravé kmenové buňky mohou pocházet z krve nebo kostní dřeně příbuzného nebo nepříbuzného dárce. Pokud pacienti nemají shodného příbuzného dárce, lékaři nevědí, jaká je další nejlepší volba dárce, nebo zda je lepší dárce související s haplo nebo odpovídající nepříbuzný dárce (MUD). Tato studie může výzkumníkům pomoci pochopit, zda je lepší dárce související s haplo nebo MUD HCT pro děti s akutní leukémií nebo MDS, nebo zda v tom není vůbec žádný rozdíl.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Porovnat roční kumulativní incidenci těžkého onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) (od dne HCT) definovaného jako akutní GVHD (aGVHD) a/nebo chronické GVHD (cGVHD), která vyžaduje systémovou imunosupresi, stupně III-IV. porovnejte přežití bez onemocnění (DFS) (od doby randomizace) u dětí a mladých dospělých (AYA) s akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfoidní leukémií (ALL) a myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří jsou náhodně přiřazeni k haploHCT nebo na 8/8 dospělého MUD-HCT.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat celkové přežití (OS) mezi dětmi a AYA s AML/ALL/MDS náhodně přiřazenými k haploHCT a MUD HCT.

II. Porovnat rozdíly v kvalitě života související se zdravím (HRQOL) mezi haploHCT a MUD HCT od výchozí hodnoty (před transplantací), 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Porovnat střední dobu do přihojení a kumulativní výskyt přihojení neutrofilů 30 a 100 dnů po transplantaci a přihojení krevních destiček 60 a 100 dnů po transplantaci, primární selhání štěpu za 60 dnů, sekundární selhání štěpu 1 rok po transplantaci, Stupeň II-IV a III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) vyžadující systémovou imunosupresi po 100 dnech a 6 měsících a kumulativní výskyt non-relaps mortality (NRM), relapsu a středně těžké a těžké chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD ) v 6 měsících, 1 a 2 letech po haploHCT a MUD HCT.

II. Odhadnout 1 rok, 18měsíční a 2letou kumulativní incidenci přežití bez relapsu (GRFS) bez recidivy štěpu proti hostiteli (GVHD) s událostmi definovanými jako výskyt kterékoli z následujících od 0. dne HCT: Stupeň III-IV akutní GVHD, chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, relaps nebo progrese onemocnění a smrt z jakékoli příčiny.

IIa. Porovnat "chronické GVHD" (GRFS) po haploHCT a MUD HCT pomocí definic orientačních bodů.

IIb. Pro srovnání "aktuální" GRFS je definován jako doba do nástupu kterékoli z následujících příhod ode dne 0 HCT: akutní GVHD stupně III-IV, chronická GVHD, která STÁLE vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu, relaps nebo progrese onemocnění, úmrtí na jakoukoli příčinou v 18 měsících a 2 letech.

III. Vyhodnotit vliv klíčových klinických proměnných: věk (

IV. Porovnat další důležité výsledky související s transplantací po haplo a MUD HCT, jako jsou:

IVa. Výskyt jakýchkoli významných plísňových infekcí (definovaných jako prokázaná nebo pravděpodobná plísňová infekce) během 1 roku po HCT; IVb. Výskyt virémie s nebo bez onemocnění koncových orgánů (tj. cytomegalovirus [CMV], adenovirus, virus Epstein-Barrové [EBV], lidský herpesvirus 6 [HHV-6], BK) vyžadující hospitalizaci a/nebo systémovou antivirovou terapii a/nebo buněčnou terapii do 1 roku po HCT; IVc. Incidence syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) během 100 dnů po HCT; IVd. Jak je definováno káhirskými kritérii; IVe. Porovnat výskyt a výsledek SOS při použití různých kritérií (Evropská transplantace kostní dřeně [EBMT], Káhira, Baltimore a upravená kritéria v Seattlu); IVf. Výskyt trombotické mikroangiopatie spojené s transplantací (TA-TMA) během 100 dnů po HCT.

V. Pro porovnání imunitní obnovy po haplo PTCy, haplo alfa-beta T lymfocytární depleci a MUD HCT prostřednictvím:

Va. Tempo rekonstituce T, B a přirozených zabíječských (NK) buněk a imunoglobulinů po 30 dnech, 60 dnech, 100 dnech, 180 dnech a 365 dnech po HCT; Vb. Odezva na vakcinaci stanovená titry protilátek specifických pro vakcinaci 12-18 měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT); Vc. Biobanking krve nebo dřeně pro analýzu dopadu složení štěpu na GvHD, relaps a virémii; Vd. Biobankování plné krve a séra pro porovnání imunitního zotavení pomocí rozšířeného imunitního fenotypování a imunitního funkčního hodnocení.

VI. Biobankování plné krve nebo séra pro měření expozice králičímu antithymocytovému globulinu (rATG) při dávkování podle hmotnosti a absolutního počtu lymfocytů (ALC) pomocí zavedených farmakokinetických a farmakodynamických testů (po poslední infuzi, den -4, den 0, den +7).

VII. Porovnat využití zdrojů po haplo a MUD HCT. VIIa. Délka hospitalizace HCT od 0. dne a opětovné přijetí během prvních 100 dnů (počet opětovných přijetí, trvání a důvod).

VIIb. Náklady na hospitalizaci během prvních 100 dnů a 2 roky po HCT. VIII. Popsat a porovnat výsledky (přihojení neutrofilů a krevních destiček, selhání štěpu, OS, DFS, GRFS, NRM, relaps, GvHD a kvalita života související se zdravím [HRQOL] po HCT) podle rasy/etnické příslušnosti příjemce, oblastně založené socioekonomické (SES) ) stav, roční příjem domácnosti, primární mluvený jazyk a konzervovaná transkripční reakce na nepřízeň osudu (CTRA).

IX. Popsat výsledky HRQoL u rasových/etnických menšin a porovnat výsledky HRQoL mezi bílými pacienty užívajícími haploHCT a pacienty z rasových/etnických menšin užívajícími haploHCT.

Přehled: Pacienti, kteří mají dárce MUD i haplo, jsou randomizováni do ramene A nebo ramene B. Pacienti, kteří mají pouze dárce haplo, jsou zařazeni do ramene C.

ARMA: Pacienti dostávají myeloablativní kondicionační režim s deplecí PTCy nebo T buněk podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Pacienti poté podstoupí haploHCT v den 0. Pacienti podstupující myeloablativní kondicionační režim s PTCy také dostávají profylaxi GVHD ve dnech 3-5.

ARM B: Pacienti dostávají myeloablativní kondicionační režim založený na TBI nebo chemoterapii mezi dny -9 a -2 podle uvážení ošetřujícího poskytovatele, následovaný MUD-HCT v den 0. Pacienti pak dostávají režim profylaxe GVHD ve dnech 1- 11.

ARM C: Pacienti dostávají myeloablativní kondicionační režim s deplecí PTCy nebo T buněk podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Pacienti poté podstoupí haploHCT v den 0. Pacienti podstupující myeloablativní kondicionační režim s PTCy také dostávají profylaxi GVHD ve dnech 3-5.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let od HCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

435

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 61-2-9845 1400
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bhavna Padhye
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Nábor
        • CancerCare Manitoba
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley Chopek
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Nábor
        • Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joerg A. Krueger
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henrique N. Bittencourt
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's Hospital of Alabama
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph H. Chewning
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 602-546-0920
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamad G. Sinno
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 501-364-7373
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David L. Becton
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna B. Pawlowska
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Nábor
        • Loma Linda University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 909-558-4050
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Albert Kheradpour
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nahal R. Lalefar
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Orly R. Klein
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lena E. Winestone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael R. Verneris
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aron Flagg
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emi H. Caywood
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nábor
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emi H. Caywood
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nábor
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge R. Galvez Silva
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 888-624-2778
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julio C. Barredo
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Nábor
        • AdventHealth Orlando
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fouad M. Hajjar
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natalie A. Booth
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sonali Chaudhury
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-248-1199
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Toshihiro Onishi
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajat Sharma
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-237-1225
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William T. Tse
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Nábor
        • Children's Hospital New Orleans
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lolie C. Yu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Heather J. Symons
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C S Mott Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory A. Yanik
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-865-1125
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Nábor
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathleen J. Yost
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mira Kohorst
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • Nábor
        • University Of Mississippi Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dereck Davis
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 601-815-6700
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 816-302-6808
          • E-mail: rryan@cmh.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ibrahim A. Ahmed
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine Camacho-Bydume
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 201-996-2879
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice Lee
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clare J. Twist
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Nábor
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan D. Fish
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 718-470-3460
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gloria P. Contreras Yametti
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Nábor
        • University of Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey R. Andolina
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 585-275-5830
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Nábor
        • New York Medical College
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 914-594-3794
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica M. Sun
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rabi Hanna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 717-531-6012
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa M. McGregor
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michelle P. Hudspeth
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carrie L. Kitko
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 615-342-1919
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Victor M. Aquino
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Nábor
        • Medical City Dallas Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 972-566-5588
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stanton C. Goldman
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin Doherty
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jose M. Esquilin
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph G. Dolan
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 801-585-5270
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Krieger
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth B. De Santes
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PACIENTA PRO ZÁPIS:
  • 6 měsíců až < 22 let při zápisu
  • Diagnostikováno s ALL, AML nebo MDS, pro které je indikována alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Stav kompletní remise (CR) nebude v době registrace potvrzen. CR, jak je definováno v těchto částech, je nutné pro pokračování se skutečným léčebným plánem HCT
  • Nezískal předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Nemá k dispozici vhodného sourozeneckého dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA) pro darování kmenových buněk

  • Má vhodného haploidentického příbuzného dárce na základě HLA typizace s alespoň středním rozlišením

    • Pacienti, kteří mají také vhodného 8/8 MUD dospělého dárce na základě konfirmační typizace HLA s vysokým rozlišením, jsou způsobilí pro randomizaci do ramene A nebo ramene B.
    • Pacienti, kteří nemají vhodného dárce MUD, mají nárok na zařazení do ramene C
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

  • Společná registrace na další zkoušky

    • Pacienti nebudou vyloučeni ze zařazení do této studie, pokud již byli zařazeni do jiných protokolů pro léčbu vysoce rizikové a/nebo relabující ALL, AML a MDS. To zahrnuje mimo jiné COG AAML1831, COG AALL1821, EndRAD Trial a také místní institucionální testy. Budeme shromažďovat informace o všech spoluregistracích
    • Pacienti nebudou vyloučeni ze zařazení do této studie, pokud budou před transplantací dostávat imunoterapii jako způsob dosažení remise a přemostění k transplantaci. To zahrnuje terapii T lymfocyty chimérickým antigenním receptorem (CAR) a další imunoterapie
  • KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PACIENTA K POSTUPU K HCT:
  • Karnofského index nebo Lansky Play-Performance Scale >= 60 při hodnocení před transplantací. Karnofského skóre se musí použít pro pacienty ve věku >= 16 let a Lansky skóre pro pacienty ve věku < 16 let (do 4 týdnů od zahájení léčby)

  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

    6 měsíců až < 1 rok: 0,5 mg/dl (muži); 0,5 mg/dl (samice)

    1. do < 2 roky 0,6 mg/dl (muži); 0,6 mg/dl (žena)
    2. do < 6 let 0,8 mg/dl (muži); 0,8 mg/dl (žena)

    6 až < 10 let: 1 mg/dl (muži); 1 mg/dl (žena) 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl (muži); 1,2 mg/dl (žena) 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži); 1,4 mg/dl (žena) >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži); 1,4 mg/dl (žena)

    • NEBO

  • Clearance kreatininu v moči za 24 hodin >= 60 ml/min/1,73 m^2

    • NEBO

  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2. GFR musí být prováděna pomocí přímého měření metodou odběru vzorků krve z jádra NEBO metodou přímé clearance malých molekul (iotalamát nebo jiná molekula podle institucionálního standardu)

    • Poznámka: Odhadovaná GFR (eGFR) ze sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiné odhady nejsou přijatelné pro stanovení způsobilosti.
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) aspartátaminotransferáza [AST] nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) aminotransferáza [ALT] < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl, pokud nelze přičíst Gilbertovu syndromu

  • Zkrácení frakce >= 27 % pomocí echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA)

    • NEBO
  • Ejekční frakce >= 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA), výběr testu podle místního standardu péče

  • Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a korigovaná schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCO) musí být >= 50 % předpokládané pomocí testů funkce plic (PFT).

    • Pro děti, které nejsou schopny provádět PFT (např. kvůli věku nebo vývojovému opoždění), jsou tato kritéria: žádné známky dušnosti v klidu, saturace kyslíkem (O2) (Sat) > 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie, nikoli na doplňkovém O2 v klidu, a nikoli na doplňkovém O2 v klidu.
  • VŠECHNY vysoce rizikové v první kompletní remisi (CR1), u kterých je indikována transplantace. Příklady zahrnují: selhání indukce, selhání léčby podle minimálního reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií > 0,01 % po konsolidaci a nezpůsobilost pro AALL1721 nebo AALL1721 není k dispozici/nechce se zapsat, hypodiploidie (< 44 chromozomů) s MRD+ > 0,01 % po indukci, přetrvávající nebo recidivující cytogenetické nebo molekulární známky onemocnění během terapie vyžadující další terapii po indukci k dosažení remise (např. perzistentní molekulární BCR-ABL pozitivita), ALL T buněk s perzistentní MRD > 0,01 % po konsolidaci.
  • ALL v druhé kompletní remisi (CR2), u kterých je indikována transplantace. Příklady zahrnují: B-buňka: časný (=< 36 měsíců od zahájení terapie) relaps kostní dřeně (KK), pozdní relaps KM (>= 36 měsíců) s MRD >= 0,1 % podle průtokové cytometrie po první reindukční terapii; T nebo B-buňka: časná (< 18 měsíců) izolovaná extramedulární (IEM), pozdní (>= 18 měsíců) IEM, koncový blok 1 MRD >= 0,1 %; T-buňka nebo Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+): relaps BM kdykoli
  • ALL in >= třetí kompletní remise (CR3)
  • Pacienti léčení chimérickými antigenními receptorovými T-buňkami (CART), u kterých je indikována transplantace. Příklady zahrnují: transplantaci pro konsolidaci CART, ztrátu perzistence CART a/nebo aplazie B buněk < 6 měsíců od infuze nebo máte jiný důkaz (např. MRD+), že transplantace je indikována k prevenci relapsu

  • AML u CR1, u kterých je indikována transplantace. Příklady zahrnují ty, které jsou považovány za vysoké riziko relapsu, jak je popsáno v AAML1831:

    • FLT3/ITD+ s alelickým poměrem > 0,1 bez bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ s alelickým poměrem > 0,1 se současným bZIP CEBPA nebo NPM1 a s průkazem reziduální AML (MRD >= 0,05 %) na konci indukce
    • Přítomnost fenotypu RAM nebo nepříznivých prognostických markerů (jiných než FLT3/ITD) na cytogenetiku, fluorescenční in situ hybridizaci (FISH), výsledky sekvenování nové generace (NGS), bez ohledu na příznivé genetické markery, stav MRD nebo stav mutace FLT3/ITD
    • AML bez příznivých nebo nepříznivých cytogenetických nebo molekulárních vlastností, ale s průkazem reziduální AML (MRD >= 0,05 %) na konci indukce
    • Přítomnost non-ITD FLT3 aktivační mutace a pozitivní MRD (>= 0,05 %) na konci indukce 1 bez ohledu na přítomnost příznivých genetických markerů.
  • AML v >= CR2
  • MDS s < 5 % blastů podle morfologie a průtokové cytometrie (pokud je k dispozici) při hodnocení kostní dřeně před transplantací
  • Kompletní remise (CR) je definována jako < 5 % blastů podle morfologie a průtokové cytometrie (pokud je k dispozici) při hodnocení kostní dřeně před transplantací s minimálním trvalým absolutním počtem neutrofilů (ANC) 300 buněk/mikrolitr po dobu 1 týdne nebo ANC > 500 buněk/mikrolitr. Budeme sbírat data ze všech provedených přístupů k hodnocení MRD včetně NGS a polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI DÁRCŮ:
  • Odpovídající nesouvisející dárci:

Nepříbuzní kandidáti dárců musí být spárováni s vysokým rozlišením při minimálně 8/8 alel (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Neshody HLA jednoho antigenu nejsou povoleny. Shoda HLA dalších alel se doporučuje podle pokynů Národního programu dárců dřeně (NMDP),110 ale bude na uvážení místních center

  • Haploidentičtí spříznění členové rodiny:

    • Minimální úroveň shody plně haploidentická (nejméně 5/10; alely HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). Při výběru haploidentického dárce je třeba vzít v úvahu následující otázky (v žádném konkrétním pořadí):

      • Nepřítomné nebo nízké pacientské dárcovské specifické protilátky (DSA)

        • Průměrná intenzita fluorescence (MFI) jakékoli anti-dárcovské HLA protilátky podle imunotestu na pevné fázi by měla být < 2000. Dárci s vyšší úrovní nejsou způsobilí.

          • Pokud se použije screeningový test proti sdruženým antigenům HLA, po pozitivních výsledcích musí následovat testování specifičnosti pomocí testu s jedním antigenem. MFI musí být < 2000, pokud laboratoř neověřila vyšší prahové hodnoty pro reaktivitu pro HLA antigeny (jako jsou HLA-C, -DQ a -DP), které mohou být zvýšeny v koncentraci v testech s jedním antigenem. Protilátky dárce proti příjemci nemají klinický význam a není třeba je zasílat ani hlásit.
          • Poraďte se s vedoucím studie ohledně klinického významu jakékoli protilátky proti dárci HLA příjemce.
          • Pokud centra nejsou schopna provést tento typ testování, kontaktujte prosím studijního předsedu a domluvte se na testování.
      • Pokud se provádí testování zabíječského imunoglobulinu (KIR): Stav KIR podle neshody, KIR-B nebo kritéria obsahu KIR lze použít podle institucionálních směrnic.

      • Kompatibilita ABO (v pořadí priority):

        • Kompatibilní nebo menší nekompatibilita ABO
        • Velká nekompatibilita ABO

      • Sérový stav CMV:

        • Pro séronegativního příjemce CMV: prioritou je použití séronegativního dárce CMV, pokud je to možné
        • Pro CMV séropozitivního příjemce: prioritou je použít CMV séropozitivního dárce, pokud je to možné
      • Věk: doporučují se mladší dárci včetně sourozenců/nevlastních sourozenců a příbuzných druhého stupně (tety, strýcové, sestřenice), i když < 18 let
  • Velikost a cévní přístup odpovídající standardu centra pro odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC), pokud je to nutné
  • Haploidentičtí shodní rodinní příslušníci: prověřeni zdravotními screeny centra a shledáni jako způsobilí
  • Nepříbuzní dárci: splňují kritéria způsobilosti definovaná NMDP nebo jinými nesouvisejícími registry dárců. Pokud dárce nesplňuje kritéria způsobilosti registru, ale je dokončeno a podepsáno přijatelné zproštění způsobilosti podle pokynů registru, bude dárce považován za způsobilého pro tuto studii
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní
  • Dárci MUD a potransplantační dárci cyklofosfamid haplo by měli být požádáni o poskytnutí BM. Pokud dárci odmítnou a další dárci nejsou k dispozici, je PBSC povoleno. Dárci haplo s deplecí TCR-alfa beta/CD19 musí souhlasit s darováním PBSC

  • Musí dát informovaný souhlas:

    • Haploidentičtí spárovaní rodinní příslušníci: souhlas dárce se standardní péčí a souhlas dárce specifický pro protokol pro volitelné studie
    • Nepříbuzní dárci: standardní NMDP nepříbuzný souhlas dárce
  • Není těhotná

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTA PRO ZÁPIS:
  • Pacienti s genetickými poruchami (obecně syndromy selhání dřeně) náchylnými k sekundární AML/ALL se známými špatnými výsledky z důvodu citlivosti na alkylátorovou terapii a/nebo TBI nejsou vhodní (Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Dyskeratosis Congenita atd.). Pacienti s Downsovým syndromem kvůli zvýšené toxicitě s intenzivními přípravnými režimy.
  • Pacienti s jakoukoli zjevnou kontraindikací myeloablativní HCT v době zařazení
  • Ženy, které jsou těhotné, nejsou způsobilé, protože mnoho léků používaných v tomto protokolu může být škodlivých pro nenarozené děti a kojence.
  • sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii
  • KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTA PRO POSTUP K HCT:
  • Pacienti s nekontrolovanou plísňovou, bakteriální, virovou nebo parazitární infekcí jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou plísňového onemocnění během chemoterapie mohou pokračovat, pokud mají signifikantní odpověď na antimykotiku s žádnými nebo minimálními známkami onemocnění podle hodnocení počítačové tomografie (CT)

  • Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS) nebo jakýmkoli jiným aktivním místem extramedulárního onemocnění v době zahájení přípravného režimu nejsou povoleni.

    • Poznámka: Osoby s předchozí anamnézou CNS nebo extramedulárního onemocnění, ale bez aktivního onemocnění v době předtransplantačního vyšetření, jsou způsobilé
  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé, protože mnoho léků používaných v tomto protokolu může být škodlivých pro nenarozené děti a kojence

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (halploHCT)
Pacienti dostávají myeloablativní kondicionační režim s deplecí PTCy nebo alfa beta T buněk podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Pacienti pak podstoupí haploHCT v den 0. Pacienti podstupující myeloablativní kondicionační režim s PTCy také dostávají profylaxi GVHD ve dnech 3-5. Pacienti během screeningu podstupují lumbální punkci, aspiraci kostní dřeně a ECHO nebo MUGA. Pacienti také během studie podstupují odběr krve.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
  • EC
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Lék: Busulfan
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
  • Busilvex
Postup: Haploidentická transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit haploHCT
Ostatní jména:
  • Haploidentická transplantace kmenových buněk
  • HLA-Haploidentická transplantace hematopoetických buněk
  • Transplantace kmenových buněk, Haploidentická
Biologický: Imunitní globulin lapinových T-lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytový globulinový králík
  • Grafalon
  • Králičí anti-lidský thymocytový globulin (RATG)
  • Králičí anti-thymocytární globulin
  • Králičí antithymocytární globulin
  • Králík ATG
  • Antithymocytový globulinový králík
Postup: Myeloablativní kondicionování
Přijměte myeloablativní přípravný režim
Ostatní jména:
  • Myeloablace
  • Myeloablativní
  • Myeloablativní cytoredukce
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-triethylenthiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Thiofosfoamid
Postup: Terapie deplece T-buněk
Podstoupit haploHCT s deplecí alfa beta T buněk
Ostatní jména:
  • Deplece T-buněk
  • Terapie deplece T-lymfocytů
Experimentální: Rameno B (MUD-HCT)
Pacienti dostávají myeloablativní kondicionační režim založený na TBI nebo chemoterapii mezi dny -9 a -2, následovaný MUD-HCT v den 0. Pacienti pak dostávají režim profylaxe GVHD ve dnech 1-11. Pacienti během screeningu podstupují lumbální punkci, aspiraci kostní dřeně a ECHO nebo MUGA. Pacienti také během studie podstupují odběr krve.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
  • EC
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Lék: Busulfan
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
  • Busilvex
Biologický: Imunitní globulin lapinových T-lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytový globulinový králík
  • Grafalon
  • Králičí anti-lidský thymocytový globulin (RATG)
  • Králičí anti-thymocytární globulin
  • Králičí antithymocytární globulin
  • Králík ATG
  • Antithymocytový globulinový králík
Postup: Myeloablativní kondicionování
Přijměte myeloablativní přípravný režim
Ostatní jména:
  • Myeloablace
  • Myeloablativní
  • Myeloablativní cytoredukce
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-triethylenthiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Thiofosfoamid
Postup: Transplantace krvetvorných buněk od nepříbuzného dárce
Podstoupit MUD-HCT
Ostatní jména:
  • MUD-HCT
Experimentální: Rameno C (haploHCT)
Pacienti, kteří mají pouze haplo dárce, dostávají myeloablativní kondicionační režim s deplecí PTCy nebo alfa beta T buněk podle uvážení ošetřujícího poskytovatele. Pacienti pak podstoupí haploHCT v den 0. Pacienti podstupující myeloablativní kondicionační režim s PTCy také dostávají profylaxi GVHD ve dnech 3-5. Pacienti během screeningu podstupují lumbální punkci, aspiraci kostní dřeně a ECHO nebo MUGA. Pacienti také během studie podstupují odběr krve.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximab-abbs
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
  • EC
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Lék: Busulfan
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Tetramethylenester kyseliny methansulfonové
  • Kyselina methansulfonová, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen bis (methansulfonát)
  • Tetramethylen bis[methansulfonát]
  • WR-19508
  • Busilvex
Postup: Haploidentická transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit haploHCT
Ostatní jména:
  • Haploidentická transplantace kmenových buněk
  • HLA-Haploidentická transplantace hematopoetických buněk
  • Transplantace kmenových buněk, Haploidentická
Biologický: Imunitní globulin lapinových T-lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytový globulinový králík
  • Grafalon
  • Králičí anti-lidský thymocytový globulin (RATG)
  • Králičí anti-thymocytární globulin
  • Králičí antithymocytární globulin
  • Králík ATG
  • Antithymocytový globulinový králík
Postup: Myeloablativní kondicionování
Přijměte myeloablativní přípravný režim
Ostatní jména:
  • Myeloablace
  • Myeloablativní
  • Myeloablativní cytoredukce
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-triethylenthiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • Thiofosfoamid
Postup: Terapie deplece T-buněk
Podstoupit haploHCT s deplecí alfa beta T buněk
Ostatní jména:
  • Deplece T-buněk
  • Terapie deplece T-lymfocytů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Těžká GVHD (akutní GVHD stupně III-IV nebo chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu)
Časové okno: Až 1 rok po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Odhadneme kumulativní incidenci těžké GVHD 1 rok po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi zařazenými a vhodnými pacienty náhodně rozdělenými do větví HAPLO nebo MUD, kteří skutečně podstoupili HCT.
Až 1 rok po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
Přežití bez onemocnění (DFS) (kde událostí je výskyt úmrtí z jakékoli příčiny nebo relaps)
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku po randomizaci
Odhadneme kumulativní incidenci 1 rok po randomizaci a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi všemi zařazenými a vhodnými pacienty náhodně přiřazenými buď do ramen HAPLO nebo MUD.
Od data randomizace do 1 roku po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrnné skóre z Generic Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) (kromě fungování školy)
Časové okno: V 6 měsících, 1 roce a 2 letech po HCT
U zařazených vhodných pacientů, kteří souhlasí s volitelnými studiemi QoL, odhadneme průměrné skóre PedsQL (vyjma školního fungování) mezi pacienty randomizovanými do ramene Haplo, ramene MUD a mezi pacienty, kteří se zapíší do ramene C. U každého budeme také vypočítat odpovídající 95% interval spolehlivosti.
V 6 měsících, 1 roce a 2 letech po HCT
Souhrnné skóre z modulu PedsQL Transplant Stem Cell Transplant
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po HCT
U zařazených vhodných pacientů, kteří souhlasí s volitelnými studiemi kvality života, odhadneme průměrné skóre modulu PedsQL Transplant Stem Cell Transplant u pacientů randomizovaných do ramene Haplo a ramene MUD a mezi pacienty, kteří se zaregistrují do ramene C. Pro každého vypočítáme odpovídající 95% interval spolehlivosti.
6 měsíců, 1 rok a 2 roky po HCT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do 1 roku po HCT
Odhadneme kumulativní incidenci všech příčin mortality až do 1 roku po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi všemi zařazenými, způsobilými, randomizovanými pacienty.
Od data randomizace do 1 roku po HCT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení neutrofilů (definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů odvozeného od dárce (ANC) >= 500/ul pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech)
Časové okno: Den 30 a den 100 po transplantaci
Odhadneme kumulativní výskyt přihojení neutrofilů do 30. a 100. dne po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramene Haplo nebo MUD, kteří podstoupili HCT.
Den 30 a den 100 po transplantaci
Přihojení krevních destiček (definováno jako první den minimálně tří po sobě jdoucích měření v různých dnech tak, aby pacient dosáhl počtu krevních destiček > 20 000/μl a > 50 000/μl bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech)
Časové okno: Den 30 a den 100 po transplantaci
Odhadneme kumulativní výskyt přihojení krevních destiček do 30. a 100. dne po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD, kteří podstoupili HCT.
Den 30 a den 100 po transplantaci
Primární a sekundární selhání štěpu
Časové okno: 60 dní po transplantaci
Primární (definované jako nedostatek přihojení neutrofilů pocházejících od dárce) a sekundární selhání štěpu (definované jako počáteční přihojení neutrofilů pocházejících od dárce následované následným poklesem ANC na < 500/μl se ztrátou chimérismu dárce na < 10 % dárcovského CD3 v periferní krvi nebo kostní dřeně). Odhadneme kumulativní výskyt primárního a samostatného sekundárního selhání štěpu do 60. dne po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD, kteří podstoupili HCT.
60 dní po transplantaci
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) Stupně II-IV a III-IV
Časové okno: Den 100 a den 180 po HCT
Odhadneme kumulativní incidenci II-IV aGVHD stupně a samostatně, III-IV aGVHD stupně do 100. a 180. dne po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD a kteří podstoupili HCT.
Den 100 a den 180 po HCT
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Budeme odhadovat kumulativní incidenci mortality související s transplantací 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD, kteří podstoupili HCT.
6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Relaps
Časové okno: 6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Odhadneme kumulativní incidenci relapsu za 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD.
6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Přežití bez relapsu (GRFS) bez reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (s použitím standardní definice a dvou orientačních definic)
Časové okno: 1 rok, 18 měsíců a 2 roky po HCT
Budeme odhadovat kumulativní výskyt příhod GRFS pomocí všech tří definic 1 rok, 18 měsíců a 2 roky po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými, způsobilými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD a kteří podstoupili HCT .
1 rok, 18 měsíců a 2 roky po HCT
Mírná, střední a těžká chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: 6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Odhadneme kumulativní výskyt mírné, středně těžké a těžké cGvHD 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po HCT a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti mezi zařazenými, způsobilými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD a kteří podstoupili HCT.
6 měsíců, 1 a 2 roky po HCT
Významné plísňové infekce (definované jako prokázaná nebo pravděpodobná plísňová infekce podle De-Pauwovy definice)
Časové okno: Až 1 rok po HCT
Odhadneme kumulativní incidenci významných plísňových infekcí 1 rok po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD.
Až 1 rok po HCT
Viremie (s nebo bez onemocnění koncových orgánů) vyžadující hospitalizaci a/nebo systémovou antivirovou terapii
Časové okno: Až 1 rok po HCT
Odhadneme kumulativní incidenci virémie 1 rok po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD.
Až 1 rok po HCT
Syndrom sinusoidální obstrukce (SOS) (definovaný káhirskými kritérii a samostatně EBMT, Baltimore a modifikovaná Seattle kritéria)
Časové okno: Až 100 dní po HCT
Odhadneme podíl pacientů se SOS podle samostatných definic do 100 dnů po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD.
Až 100 dní po HCT
Trombotická mikroangiopatie spojená s transplantací (TA-TMA)
Časové okno: Až 100 dní po HCT
Odhadneme podíl příhod TA-TMA do 100 dnů po HCT a odpovídající 95% interval spolehlivosti mezi zařazenými vhodnými pacienty randomizovanými do ramen Haplo nebo MUD, kteří podstoupili HCT.
Až 100 dní po HCT
Rekonstituce T, B a přirozených zabíječů (NK) buněk a imunoglobulinů
Časové okno: Za 30 dní, 60 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po HCT
Odhadneme medián distribuce T, B, NK buněk a imunoglobulinů mezi pacienty, kterým byla podávána každá ze tří metod HCT (Haplo PTCy, Haplo deplece alfa-beta T-buněk a MUD).
Za 30 dní, 60 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po HCT
Titry protilátek specifických pro očkování
Časové okno: 12-18 měsíců po HSCT
Odhadneme titr protilátek theedian u pacientů, kterým byla podávána každá ze tří metod HCT (haplo PTCy, haplo deplece alfa-beta T-buněk a MUD).
12-18 měsíců po HSCT
Využití zdrojů (definované pomocí délky hospitalizace HCT včetně opětovného přijetí do 100 dnů po HCT a použití nákladů (pacienti) během prvních 100 dnů a 2 let po HCT pomocí Informačního systému veřejného zdraví)
Časové okno: 100 dní a 2 roky po HCT
Průměrný podíl dní strávených hospitalizací bude vypočítán pro pacienty randomizované do ramen Haplo a MUD a budou uvedeny odpovídající 95% intervaly spolehlivosti. Pro pacienty randomizované do ramen Haplo a MUD bude vypočítán medián hospitalizovaných nákladů upravených PHIS ke dni 100 a 2 roky po HCT.
100 dní a 2 roky po HCT
zahrnující celkové ozáření těla (TBI) dodávané s volumetrickou modulovanou obloukovou terapií (VMAT) nebo tomoterapií
Časové okno: Datum zahájení TBI do 100 dnů po transplantaci.
Bude posuzováno monitorováním zajištění kvality. Zhodnotí léčebné plány spolu s přijatou léčbou pomocí údajů předložených IROC a popíše podíl pacientů, jejichž plánovaná a skutečná léčba TBI se shoduje s těmi, kteří podstoupili VMAT nebo tomoterapii. Bude kvantifikovat podíl pacientů, kteří dostávají VMAT nebo tomoterapii TBI, u kterých se vyskytnou závažné nežádoucí příhody (definované jako jakákoli AE hlášená prostřednictvím CTEP-AERS) a samostatně, u kterých se vyskytla jakákoli neočekávaná AE. Odhadne kumulativní incidenci úmrtí nebo relapsu (DFS jako složená událost) a také úmrtí a relaps samostatně a TRM o 0,5, 1 a 2 roky po transplantaci od okamžiku zahájení TBI u těch, kteří dostávají VMAT nebo tomoterapii. Pro relaps a TRM bude použita analýza konkurenčního rizika, jak je popsáno v 9.3.5.1. Budou také poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti pro každý z těchto bodových odhadů.
Datum zahájení TBI do 100 dnů po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASCT2031 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-07080 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit