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Transplante de células-tronco de doador aparentado incompatível versus doador não aparentado compatível para crianças, adolescentes e adultos jovens com leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica

18 de abril de 2024 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo randomizado multicêntrico, de fase 3, de doador não aparentado compatível (MUD) versus transplante de células hematopoiéticas mieloablativas relacionadas a HLA-haploidêntico (HLA) para crianças, adolescentes e adultos jovens (AYA) com leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (SMD)

Este estudo de fase III compara o transplante de células hematopoiéticas (tronco) (HCT) usando doadores aparentados incompatíveis (haploidênticos [haplo]) versus doadores não aparentados compatíveis (MUD) no tratamento de crianças, adolescentes e adultos jovens com leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (MDS). HCT é considerado padrão de tratamento de cuidados para pacientes com leucemia aguda de alto risco e MDS. No HCT, os pacientes recebem doses muito altas de quimioterapia ou radioterapia, cujo objetivo é matar as células cancerígenas que podem ser resistentes a doses mais padrão de quimioterapia; infelizmente, isso também destrói as células normais da medula óssea, incluindo as células-tronco. Após o tratamento, os pacientes devem ter um suprimento saudável de células-tronco reintroduzidas ou transplantadas. As células transplantadas então restabelecem o processo de produção de células sanguíneas na medula óssea. As células-tronco saudáveis ​​podem vir do sangue ou da medula óssea de um doador aparentado ou não aparentado. Se os pacientes não tiverem um doador aparentado compatível, os médicos não saberão qual é a próxima melhor escolha de doador ou se um doador haplorelacionado ou um doador não aparentado compatível (MUD) é melhor. Este estudo pode ajudar os pesquisadores a entender se um doador haplo relacionado ou um MUD HCT para crianças com leucemia aguda ou MDS é melhor ou se não há diferença alguma.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a incidência cumulativa de 1 ano de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) grave (desde o dia do HCT) definida como GVHD aguda de Grau III-IV (aGVHD) e/ou GVHD crônica (cGVHD) que requer imunossupressão sistêmica e para comparar a sobrevida livre de doença (DFS) (a partir do momento da randomização) em crianças e adultos jovens (AYA) com leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfóide aguda (ALL) e síndrome mielodisplásica (SMD) que são aleatoriamente designados para haploHCT ou para um adulto MUD-HCT 8/8.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida global (OS) entre crianças e AYA com AML/ALL/MDS aleatoriamente designados para haploHCT e MUD HCT.

II. Comparar as diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) entre haploHCT e MUD HCT desde o início (pré-transplante), aos 6 meses, 1 ano e 2 anos após o transplante.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Comparar o tempo médio de enxerto e incidências cumulativas de enxerto de neutrófilos em 30 e 100 dias após o transplante e enxerto de plaquetas em 60 e 100 dias após o transplante, falha primária do enxerto em 60 dias, falha secundária do enxerto em 1 ano após o transplante, Grau Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro II-IV e III-IV (aGVHD) exigindo imunossupressão sistêmica em 100 dias e 6 meses, e incidências cumulativas de mortalidade sem recaída (NRM), recaída e doença crônica moderada e grave do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD ) aos 6 meses, 1 e 2 anos após haploHCT e MUD HCT.

II. Para estimar a incidência cumulativa de 1 ano, 18 meses e 2 anos de sobrevida livre de recaída (GRFS) livre de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) com eventos definidos como ocorrência de qualquer um dos seguintes a partir do dia 0 do HCT: Grau III-IV DECH aguda, DECH crônica que requer tratamento imunossupressor sistêmico, recidiva ou progressão da doença e morte por qualquer causa.

IIa. Comparar "GVHD crônica" (GRFS) após haploHCT e MUD HCT usando definições de referência.

IIb. Para comparar o GRFS "atual" é definido como o tempo para o início de qualquer um dos seguintes eventos a partir do dia 0 do HCT: DECH aguda de Grau III-IV, DECH crônica que AINDA requer tratamento imunossupressor sistêmico, recaída ou progressão da doença, morte por qualquer causa aos 18 meses e 2 anos.

III. Para avaliar a influência das principais variáveis ​​clínicas: idade (

4. Comparar outros resultados importantes relacionados ao transplante após haplo e MUD HCT, como:

IVa. Incidência de qualquer infecção fúngica significativa (definida como infecção fúngica comprovada ou provável) até 1 ano após HCT; IVb. Incidência de viremia com ou sem doença de órgão final (ou seja, citomegalovírus [CMV], adenovírus, vírus Epstein-Barr [EBV], herpesvírus humano 6 [HHV-6], BK) requerendo hospitalização e/ou terapia antiviral sistêmica e/ou terapia celular até 1 ano após HCT; IVc. Incidência de síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) até 100 dias após HCT; IVd. Conforme definido pelos critérios do Cairo; Eu tenho. Comparar a incidência e o resultado da SOS quando diferentes critérios são usados ​​(transplante europeu de medula óssea [EBMT], Cairo, Baltimore e critérios modificados de Seattle); IVf. Incidência de microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA) até 100 dias após HCT.

V. Comparar a recuperação imunológica após haplo PTCy, haplo alfa-beta depleção de células T e MUD HCT via:

Va. Ritmo de reconstituição de células T, B, natural killer (NK) e imunoglobulinas aos 30 dias, 60 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após TCH; Vb. Resposta a vacinações conforme determinado por títulos de anticorpos específicos de vacinação em 12-18 meses após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); Vc. Biobanco de sangue ou medula para analisar o impacto da composição do enxerto na GvHD, recaída e viremia; Vd. Biobanco de sangue total e soro para comparar a recuperação imunológica usando fenotipagem imune estendida e avaliações funcionais imunológicas.

VI. Biobanco de sangue total ou soro para medir a exposição à globulina antitimócito (rATG) de coelho quando dosado de acordo com o peso e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) usando ensaios farmacocinéticos e farmacodinâmicos estabelecidos (após a última infusão, Dia -4, Dia 0, Dia +7).

VII. Comparar a utilização de recursos após haplo e MUD HCT. Vila. Duração da internação no HCT desde o dia 0 e reinternações nos primeiros 100 dias (número de reinternações, duração e motivo).

VIIb. Custos de internação nos primeiros 100 dias e 2 anos após HCT. VIII. Descrever e comparar os resultados (enxerto de neutrófilos e plaquetas, falha do enxerto, OS, DFS, GRFS, NRM, recaída, GvHD e qualidade de vida relacionada à saúde [HRQOL] pós HCT) por raça/etnia do destinatário, socioeconômico baseado na área (SES ), renda familiar anual, língua falada primária e resposta transcricional conservada à adversidade (CTRA).

IX. Descrever os resultados de HRQoL em minorias raciais/étnicas e comparar os resultados de HRQoL entre pacientes brancos recebendo haploHCT e pacientes de minorias raciais/étnicas recebendo haploHCT.

ESBOÇO: Os pacientes que têm um doador MUD e haplo são randomizados para o Braço A ou Braço B. Os pacientes que têm apenas um doador haplo são designados para o Braço C.

ARM A: Os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo com PTCy ou depleção de células T a critério do provedor de tratamento. Os pacientes então passam por haploHCT no dia 0. Os pacientes submetidos ao regime de condicionamento mieloablativo com PTCy também recebem profilaxia para GVHD nos dias 3-5.

ARM B: Os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo baseado em TBI ou quimioterapia entre os dias -9 e -2 a critério do provedor de tratamento, seguido por MUD-HCT no dia 0. Os pacientes então recebem regime profilático de GVHD nos dias 1- 11.

ARM C: Os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo com PTCy ou depleção de células T a critério do provedor de tratamento. Os pacientes então passam por haploHCT no dia 0. Os pacientes submetidos ao regime de condicionamento mieloablativo com PTCy também recebem profilaxia para GVHD nos dias 3-5.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos a partir do HCT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

435

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 61-2-9845 1400
        • Investigador principal:
          • Bhavna Padhye
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • Recrutamento
        • CancerCare Manitoba
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ashley Chopek
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Recrutamento
        • Hospital for Sick Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joerg A. Krueger
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Henrique N. Bittencourt
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Investigador principal:
          • Joseph H. Chewning
        • Contato:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • Phoenix Childrens Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 602-546-0920
        • Investigador principal:
          • Mohamad G. Sinno
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 501-364-7373
        • Investigador principal:
          • David L. Becton
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anna B. Pawlowska
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Recrutamento
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 909-558-4050
        • Investigador principal:
          • Albert Kheradpour
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigador principal:
          • Nahal R. Lalefar
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Orly R. Klein
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lena E. Winestone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael R. Verneris
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aron Flagg
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Recrutamento
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emi H. Caywood
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emi H. Caywood
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Recrutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Jorge R. Galvez Silva
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 888-624-2778
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Julio C. Barredo
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Recrutamento
        • AdventHealth Orlando
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fouad M. Hajjar
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Natalie A. Booth
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Investigador principal:
          • Sonali Chaudhury
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-248-1199
        • Investigador principal:
          • Toshihiro Onishi
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rajat Sharma
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-237-1225
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • William T. Tse
        • Contato:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Recrutamento
        • Children's Hospital New Orleans
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lolie C. Yu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Heather J. Symons
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • C S Mott Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Gregory A. Yanik
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-865-1125
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Investigador principal:
          • Kathleen J. Yost
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Mira Kohorst
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 855-776-0015
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • Recrutamento
        • University of Mississippi Medical Center
        • Investigador principal:
          • Dereck Davis
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 601-815-6700
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 816-302-6808
          • E-mail: rryan@cmh.edu
        • Investigador principal:
          • Ibrahim A. Ahmed
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Shalini Shenoy
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Christine Camacho-Bydume
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 201-996-2879
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alice Lee
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Clare J. Twist
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Recrutamento
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Investigador principal:
          • Jonathan D. Fish
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 718-470-3460
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gloria P. Contreras Yametti
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester
        • Investigador principal:
          • Jeffrey R. Andolina
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 585-275-5830
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Recrutamento
        • New York Medical College
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 914-594-3794
        • Investigador principal:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jessica M. Sun
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 888-275-3853
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rabi Hanna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Recrutamento
        • Penn State Children's Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 717-531-6012
        • Investigador principal:
          • Lisa M. McGregor
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michelle P. Hudspeth
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Carrie L. Kitko
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-811-8480
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 615-342-1919
        • Investigador principal:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Victor M. Aquino
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Recrutamento
        • Medical City Dallas Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 972-566-5588
        • Investigador principal:
          • Stanton C. Goldman
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Recrutamento
        • Cook Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Richard P. Howrey
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Investigador principal:
          • Erin Doherty
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jose M. Esquilin
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Joseph G. Dolan
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 801-585-5270
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Krieger
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kenneth B. De Santes
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE PARA INSCRIÇÃO:
  • 6 meses a < 22 anos na inscrição
  • Diagnosticado com ALL, AML ou MDS para o qual um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é indicado. O status de Remissão Completa (CR) não será confirmado no momento da inscrição. CR, conforme definido nestas seções, é necessário para prosseguir com o plano de tratamento real de HCT
  • Não recebeu um transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
  • Não tem um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) adequado disponível para doação de células-tronco

  • Tem um doador familiar haploidêntico elegível com base em tipagem de HLA de resolução intermediária

    • Os pacientes que também têm um doador adulto MUD 8/8 elegível com base na tipagem HLA confirmatória de alta resolução são elegíveis para randomização para o Braço A ou Braço B.
    • Os pacientes que não têm um doador MUD elegível são elegíveis para inscrição no Braço C
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

  • Co-inscrição em outros testes

    • Os pacientes não serão excluídos da inclusão neste estudo se já estiverem inscritos em outros protocolos para tratamento de ALL, AML e MDS de alto risco e/ou recidiva. Isso inclui, mas não se limita a, COG AAML1831, COG AALL1821, o Ensaio EndRAD, bem como ensaios institucionais locais. Coletaremos informações sobre todas as co-inscrições
    • Os pacientes não serão excluídos da inscrição neste estudo se receberem imunoterapia antes do transplante como forma de alcançar a remissão e ponte para o transplante. Isso inclui terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) e outras imunoterapias
  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE PARA PROSSEGUIR A HCT:
  • Índice de Karnofsky ou Lansky Play-Performance Scale >= 60 na avaliação pré-transplante. Os escores de Karnofsky devem ser usados ​​para pacientes >= 16 anos de idade e os escores de Lansky para pacientes =< 16 anos de idade (dentro de 4 semanas após o início da terapia)

  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    6 meses a < 1 ano: 0,5 mg/dL (masculino); 0,5 mg/dL (feminino)

    1. a < 2 anos 0,6 mg/dL (masculino); 0,6 mg/dL (feminino)
    2. a < 6 anos 0,8 mg/dL (masculino); 0,8 mg/dL (feminino)

    6 a < 10 anos: 1 mg/dL (masculino); 1 mg/dL (feminino) 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL (masculino); 1,2 mg/dL (feminino) 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculino); 1,4 mg/dL (feminino) >= 16 anos: 1,7 mg/dL (masculino); 1,4 mg/dL (feminino)

    • OU

  • Depuração de creatinina urinária de 24 horas >= 60 mL/min/1,73 m^2

    • OU

  • Uma taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2. A GFR deve ser realizada usando medição direta com um método de amostragem de sangue nuclear OU método direto de depuração de pequenas moléculas (iotalamato ou outra molécula de acordo com o padrão institucional)

    • Nota: A TFG estimada (eGFR) da creatinina sérica, cistatina C ou outras estimativas não são aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade
  • Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) aspartato aminotransferase [AST] sérica ou glutamato piruvato transaminase (SGPT) aminotransferase [ALT] sérica < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Bilirrubina total < 2,5 mg/dL, a menos que atribuível à síndrome de Gilbert

  • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos (MUGA)

    • OU
  • Fração de ejeção >= 50% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos (MUGA), escolha do teste de acordo com o padrão local de tratamento

  • O volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), a capacidade vital forçada (FVC) e a capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigida (DLCO) devem ser >= 50% do previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs).

    • Para crianças incapazes de realizar testes de PFT (por exemplo, devido à idade ou atraso no desenvolvimento), os critérios são: nenhuma evidência de dispneia em repouso, saturação de oxigênio (O2) (Sat) > 92% em ar ambiente por oximetria de pulso, não em O2 suplementar em repouso, e não em O2 suplementar em repouso.
  • ALL de alto risco na primeira remissão completa (CR1) para quem o transplante é indicado. Os exemplos incluem: falha na indução, falha no tratamento por doença residual mínima por citometria de fluxo > 0,01% após consolidação e não elegível para AALL1721 ou AALL1721 não disponível/não deseja se inscrever, hipodiploidia (< 44 cromossomos) com MRD+ > 0,01% após indução, persistente ou evidência citogenética ou molecular recorrente de doença durante a terapia que requer terapia adicional após a indução para alcançar a remissão (por exemplo, positividade molecular persistente de BCR-ABL), LLA de células T com MRD persistente > 0,01% após a consolidação.
  • LLA em segunda remissão completa (CR2) para quem o transplante está indicado. Os exemplos incluem: células B: recidiva precoce (=< 36 meses a partir do início da terapia) da medula óssea (BM), recidiva tardia da BM (>= 36 meses) com MRD >= 0,1% por citometria de fluxo após a primeira terapia de reindução; Células T ou B: precoce (< 18 meses) extramedular isolada (IEM), tardia (>= 18 meses) IEM, DRM do bloco 1 final >= 0,1%; Célula T ou cromossomo Filadélfia positivo (Ph+): recidiva da BM a qualquer momento
  • ALL em >= terceira remissão completa (CR3)
  • Pacientes tratados com células T receptoras de antígenos quiméricos (CART) para os quais o transplante é indicado. Os exemplos incluem: transplante para consolidação de CART, perda de persistência de CART e/ou aplasia de células B < 6 meses após a infusão ou outras evidências (por exemplo, MRD+) de que o transplante é indicado para prevenir recidiva

  • AML em CR1 para quem o transplante é indicado. Os exemplos incluem aqueles considerados de alto risco para recaída, conforme descrito em AAML1831:

    • FLT3/ITD+ com razão alélica > 0,1 sem bZIP CEBPA, NPM1
    • FLT3/ITD+ com razão alélica > 0,1 com bZIP CEBPA ou NPM1 concomitante e com evidência de AML residual (MRD >= 0,05%) no final da indução
    • Presença de fenótipo RAM ou marcadores prognósticos desfavoráveis ​​(exceto FLT3/ITD) por citogenética, hibridização in situ fluorescente (FISH), resultados de sequenciamento de próxima geração (NGS), independentemente de marcadores genéticos favoráveis, status MRD ou status de mutação FLT3/ITD
    • AML sem características citogenéticas ou moleculares favoráveis ​​ou desfavoráveis, mas com evidência de AML residual (MRD >= 0,05%) no final da indução
    • Presença de uma mutação ativadora de FLT3 não ITD e MRD positivo (>= 0,05%) no final da Indução 1, independentemente da presença de marcadores genéticos favoráveis.
  • AML em >= CR2
  • MDS com < 5% de blastos por morfologia e citometria de fluxo (se disponível) na avaliação pré-transplante de medula óssea
  • A remissão completa (CR) é definida como < 5% de blastos por morfologia e citometria de fluxo (se disponível) na avaliação pré-transplante da medula óssea com contagem mínima sustentada absoluta de neutrófilos (ANC) de 300 células/microlitro por 1 semana ou ANC > 500 células/microlitro. Estaremos coletando dados de todas as abordagens para avaliação de MRD realizadas, incluindo NGS e reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO DOADOR:
  • Doadores não relacionados compatíveis:

Candidatos a doadores não aparentados devem ser combinados em alta resolução em um mínimo de 8/8 alelos (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Incompatibilidades de HLA de um antígeno não são permitidas. A correspondência HLA de alelos adicionais é recomendada de acordo com as diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP),110 mas ficará a critério dos centros locais

  • Membros Haploidênticos da Família:

    • Nível mínimo de correspondência totalmente haploidêntico (pelo menos 5/10; alelos HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1). As seguintes questões (em nenhuma ordem particular) devem ser consideradas na escolha de um doador haploidêntico:

      • Anticorpos específicos do doador (DSA) ausentes ou baixos

        • A intensidade média de fluorescência (MFI) de qualquer anticorpo HLA anti-doador por imunoensaio em fase sólida deve ser < 2.000. Doadores com níveis mais altos não são elegíveis.

          • Se for usado um teste de triagem contra antígenos HLA agrupados, os resultados positivos devem ser seguidos por testes de especificidade usando um único teste de antígeno. O MFI deve ser < 2.000, a menos que o laboratório tenha validado valores de limite mais altos para reatividade para antígenos HLA (como HLA-C, -DQ e -DP), que podem ser aumentados em concentração nos ensaios de antígeno único. Os anticorpos do doador anti-receptor são de significado clínico desconhecido e não precisam ser enviados ou relatados.
          • Consulte o presidente do estudo para obter a significância clínica de qualquer receptor de anticorpo HLA anti-doador.
          • Se os centros não puderem realizar esse tipo de teste, entre em contato com o Centro de Estudos para providenciar o teste.
      • Se o teste de imunoglobulina killer (KIR) for realizado: o status de KIR por incompatibilidade, os critérios de conteúdo de KIR-B ou KIR podem ser usados ​​de acordo com as diretrizes institucionais.

      • Compatibilidade ABO (em ordem de prioridade):

        • Incompatibilidade ABO compatível ou menor
        • Incompatibilidade ABO maior

      • Status sorológico para CMV:

        • Para um receptor CMV soronegativo: a prioridade é usar um doador CMV soronegativo quando viável
        • Para um receptor soropositivo para CMV: a prioridade é usar um doador soropositivo para CMV quando possível
      • Idade: doadores mais jovens, incluindo irmãos/meio-irmãos e parentes de segundo grau (tias, tios, primos) são recomendados, mesmo que < 18 anos
  • Tamanho e acesso vascular apropriados pelo padrão do centro para coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC), se necessário
  • Membros da família com correspondência haploidêntica: rastreados por exames de saúde do centro e considerados elegíveis
  • Doadores não relacionados: atendem aos critérios de elegibilidade definidos pelo NMDP ou outros registros de doadores não relacionados. Se o doador não atender aos critérios de elegibilidade do registro, mas um termo de elegibilidade aceitável for preenchido e assinado de acordo com as diretrizes do registro, o doador será considerado elegível para este estudo
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo
  • Doadores de MUD e doadores haplo de ciclofosfamida pós-transplante devem ser solicitados a fornecer BM. Se os doadores recusarem e outros doadores não estiverem disponíveis, o PBSC é permitido. Os doadores haplo depletados de TCR-alfa beta/CD19 devem concordar em doar PBSC

  • Deve dar consentimento informado:

    • Membros da família haploidênticos compatíveis: Consentimento do doador padrão da instituição e Consentimento do doador específico do protocolo para estudos opcionais
    • Doadores não aparentados: consentimento de doador não aparentado padrão do NMDP
  • Não grávida

Critério de exclusão:

  • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE PARA INSCRIÇÃO:
  • Pacientes com distúrbios genéticos (geralmente síndromes de insuficiência medular) propensos a LMA/ALL secundária com resultados ruins conhecidos devido à sensibilidade à terapia com alquiladores e/ou TCE não são elegíveis (Anemia de Fanconi, Síndrome de Kostmann, Disqueratose Congênita, etc). Pacientes com síndrome de Down devido ao aumento da toxicidade com regimes de condicionamento intensivo.
  • Pacientes com qualquer contraindicação óbvia para HCT mieloablativo no momento da inscrição
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis, pois muitos dos medicamentos usados ​​neste protocolo podem ser prejudiciais para fetos e bebês
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em usar um método contraceptivo eficaz durante sua participação no estudo
  • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE PARA PROSSEGUIR A HCT:
  • Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias não controladas são excluídos. Pacientes com história de doença fúngica durante a quimioterapia podem prosseguir se tiverem uma resposta significativa à terapia antifúngica com nenhuma ou mínima evidência de doença remanescente por avaliação por tomografia computadorizada (TC)

  • Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou qualquer outro local ativo de doença extramedular no momento do início do regime de condicionamento não são permitidos.

    • Nota: Aqueles com história prévia de SNC ou doença extramedular, mas sem doença ativa no momento da avaliação pré-transplante, são elegíveis
  • Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis, pois muitos dos medicamentos usados ​​neste protocolo podem ser prejudiciais para bebês e crianças ainda não nascidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (halploHCT)
Os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo com depleção de células T PTCy ou alfa beta, a critério do médico responsável pelo tratamento. Os pacientes são então submetidos a haploHCT no dia 0. Pacientes submetidos a regime de condicionamento mieloablativo com PTCy também recebem profilaxia de GVHD nos dias 3-5. Os pacientes são submetidos a punção lombar, aspiração de medula óssea e ECO ou MUGA durante a triagem. Os pacientes também são submetidos à coleta de sangue durante o ensaio.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Medicamento: Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Fluradosa
Biológico: Rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorpo Monoclonal C2B8
  • Anticorpo Quimérico Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo Monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximabe ABBS
  • Rituximabe ARRX
  • Rituximabe Biossimilar ABP 798
  • Rituximabe Biossimilar BI 695500
  • Rituximabe Biossimilar CT-P10
  • Rituximabe Biossimilar GB241
  • Rituximabe Biossimilar IBI301
  • Rituximabe Biossimilar JHL1101
  • Rituximabe Biossimilar PF-05280586
  • Rituximabe Biossimilar RTXM83
  • Rituximabe Biossimilar SAIT101
  • Rituximabe Biossimilar SIBP-02
  • rituximabe biossimilar TQB2303
  • Rituximabe PVVR
  • Rituximabe-arrx
  • Rituximabe-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxiência
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximabe-abbs
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
Radiação: Irradiação Corporal Total
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação Corporal Total
  • TCE
  • SCT_TBI
  • Irradiação de corpo inteiro
  • Todo o corpo
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado IV
Outros nomes:
  • CellCept
  • FMM
Medicamento: Tacrolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacfório
Medicamento: Busulfan
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedimento: Transplante Haploidêntico de Células Hematopoiéticas
Submeta-se a haploHCT
Outros nomes:
  • Transplante de Células Tronco Haploidênticas
  • Transplante de Células Hematopoiéticas HLA-Haploidênticas
Biológico: Globulina Imune de Linfócito T Lapine
Dado IV
Outros nomes:
  • Timoglobulina
  • Anti-Timócito Globulina Coelho
  • Grafalon
  • Globulina Anti-Timócito Humana de Coelho (RATG)
  • Globulina Anti-Timócito de Coelho
  • Globulina antitimócito de coelho
  • Coelho ATG
  • Coelho Antitimócito Globulina
Procedimento: Condicionamento Mieloablativo
Receber regime de condicionamento mieloablativo
Outros nomes:
  • Mieloablação
  • Mieloablativo
  • Citorredução Mieloablativa
Medicamento: Tiotepa
Dado IV
Outros nomes:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASSO A PASSO
  • TESPA
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostão
  • N,N',N''-Trietilenotiofosforamida
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozil
  • Tiofosforamida
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietileno Tiofosforamida
  • Trietilenotiofosforamida
  • Sulfeto de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
Procedimento: Terapia de Depleção de Células T
Submeter-se a haploHCT com depleção de células T alfa beta
Outros nomes:
  • Depleção de Células T
  • Terapia de Depleção de Linfócitos T
Experimental: Braço B (MUD-HCT)
Os pacientes recebem um regime de condicionamento mieloablativo baseado em TBI ou quimioterapia entre os dias -9 e -2, seguido por MUD-HCT no dia 0. Os pacientes então recebem regime de profilaxia de GVHD nos dias 1-11. Os pacientes são submetidos a punção lombar, aspiração de medula óssea e ECO ou MUGA durante a triagem. Os pacientes também são submetidos à coleta de sangue durante o ensaio.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Medicamento: Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Fluradosa
Medicamento: Metotrexato
Dado IV
Outros nomes:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-Metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texas
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Radiação: Irradiação Corporal Total
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação Corporal Total
  • TCE
  • SCT_TBI
  • Irradiação de corpo inteiro
  • Todo o corpo
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Tacrolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacfório
Medicamento: Busulfan
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Biológico: Globulina Imune de Linfócito T Lapine
Dado IV
Outros nomes:
  • Timoglobulina
  • Anti-Timócito Globulina Coelho
  • Grafalon
  • Globulina Anti-Timócito Humana de Coelho (RATG)
  • Globulina Anti-Timócito de Coelho
  • Globulina antitimócito de coelho
  • Coelho ATG
  • Coelho Antitimócito Globulina
Procedimento: Condicionamento Mieloablativo
Receber regime de condicionamento mieloablativo
Outros nomes:
  • Mieloablação
  • Mieloablativo
  • Citorredução Mieloablativa
Medicamento: Tiotepa
Dado IV
Outros nomes:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASSO A PASSO
  • TESPA
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostão
  • N,N',N''-Trietilenotiofosforamida
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozil
  • Tiofosforamida
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietileno Tiofosforamida
  • Trietilenotiofosforamida
  • Sulfeto de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas de Doador Não Relacionado Compatível
Submeta-se a MUD-HCT
Outros nomes:
  • LAMA-HCT
Experimental: Braço C (haploHCT)
Pacientes que têm apenas um doador haplo recebem um regime de condicionamento mieloablativo com PTCy ou depleção de células T alfa beta, a critério do médico responsável pelo tratamento. Os pacientes são então submetidos a haploHCT no dia 0. Pacientes submetidos a regime de condicionamento mieloablativo com PTCy também recebem profilaxia de GVHD nos dias 3-5. Os pacientes são submetidos a punção lombar, aspiração de medula óssea e ECO ou MUGA durante a triagem. Os pacientes também são submetidos à coleta de sangue durante o ensaio.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Medicamento: Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Fluradosa
Biológico: Rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorpo Monoclonal C2B8
  • Anticorpo Quimérico Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo Monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximabe ABBS
  • Rituximabe ARRX
  • Rituximabe Biossimilar ABP 798
  • Rituximabe Biossimilar BI 695500
  • Rituximabe Biossimilar CT-P10
  • Rituximabe Biossimilar GB241
  • Rituximabe Biossimilar IBI301
  • Rituximabe Biossimilar JHL1101
  • Rituximabe Biossimilar PF-05280586
  • Rituximabe Biossimilar RTXM83
  • Rituximabe Biossimilar SAIT101
  • Rituximabe Biossimilar SIBP-02
  • rituximabe biossimilar TQB2303
  • Rituximabe PVVR
  • Rituximabe-arrx
  • Rituximabe-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxiência
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
  • Rituximabe-abbs
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
Radiação: Irradiação Corporal Total
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação Corporal Total
  • TCE
  • SCT_TBI
  • Irradiação de corpo inteiro
  • Todo o corpo
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado IV
Outros nomes:
  • CellCept
  • FMM
Medicamento: Tacrolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacfório
Medicamento: Busulfan
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
  • Mielosan
  • 1, 4-Bis[metanossulfonoxi]butano
  • ÔNIBUS
  • Bussulfam
  • Bussulfano
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Éster Tetrametileno do Ácido Metanossulfônico
  • Ácido metanossulfônico, éster tetrametileno
  • Mielucina
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametileno Bis(metanossulfonato)
  • Bis[metanossulfonato] de tetrametileno
  • WR-19508
  • Busilvex
Procedimento: Transplante Haploidêntico de Células Hematopoiéticas
Submeta-se a haploHCT
Outros nomes:
  • Transplante de Células Tronco Haploidênticas
  • Transplante de Células Hematopoiéticas HLA-Haploidênticas
Biológico: Globulina Imune de Linfócito T Lapine
Dado IV
Outros nomes:
  • Timoglobulina
  • Anti-Timócito Globulina Coelho
  • Grafalon
  • Globulina Anti-Timócito Humana de Coelho (RATG)
  • Globulina Anti-Timócito de Coelho
  • Globulina antitimócito de coelho
  • Coelho ATG
  • Coelho Antitimócito Globulina
Procedimento: Condicionamento Mieloablativo
Receber regime de condicionamento mieloablativo
Outros nomes:
  • Mieloablação
  • Mieloablativo
  • Citorredução Mieloablativa
Medicamento: Tiotepa
Dado IV
Outros nomes:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASSO A PASSO
  • TESPA
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostão
  • N,N',N''-Trietilenotiofosforamida
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozil
  • Tiofosforamida
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietileno Tiofosforamida
  • Trietilenotiofosforamida
  • Sulfeto de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
  • Tiofosfoamida
Procedimento: Terapia de Depleção de Células T
Submeter-se a haploHCT com depleção de células T alfa beta
Outros nomes:
  • Depleção de Células T
  • Terapia de Depleção de Linfócitos T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DECH grave (DECH aguda de grau III-IV ou DECH crônica que requer terapia imunossupressora sistêmica)
Prazo: Até 1 ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Estimaremos a incidência cumulativa de DECH grave em 1 ano após o TCH e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre os pacientes inscritos e elegíveis designados aleatoriamente para os braços HAPLO ou MUD que realmente são submetidos ao TCH.
Até 1 ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
Sobrevivência livre de doença (SLD) (onde um evento é a ocorrência de morte por qualquer causa ou recaída)
Prazo: Desde a data da randomização até 1 ano após a randomização
Estimaremos a incidência cumulativa 1 ano após a randomização e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre todos os pacientes inscritos e elegíveis designados aleatoriamente para os braços HAPLO ou MUD.
Desde a data da randomização até 1 ano após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação resumida do Inventário Pediátrico Genérico de Qualidade de Vida (PedsQL) (excluindo Funcionamento Escolar)
Prazo: Aos 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT
Para pacientes elegíveis inscritos que consentem em estudos opcionais de QoL, estimaremos a pontuação média do PedsQL (excluindo funcionamento escolar) entre os pacientes randomizados para o braço Haplo, o braço MUD e entre os pacientes que se inscreverem no braço C. Para cada um, iremos calcule também um intervalo de confiança de 95% correspondente.
Aos 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT
Pontuação resumida do módulo PedsQL Stem Cell Transplant
Prazo: 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT
Para pacientes elegíveis inscritos que consentem em estudos opcionais de QoL, estimaremos a pontuação média do módulo PedsQL Stem Cell Transplant entre os pacientes randomizados para o braço Haplo e o braço MUD e entre os pacientes que se inscreverem no braço C. Para cada um, calcularemos um intervalo de confiança correspondente de 95%.
6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde a data da randomização até 1 ano após o TCH
Estimaremos a incidência cumulativa de eventos de mortalidade por todas as causas até 1 ano após o TCH e o intervalo de confiança de 95% correspondente entre todos os pacientes inscritos, elegíveis e randomizados.
Desde a data da randomização até 1 ano após o TCH

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto de neutrófilos (definido como a obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) derivada do doador >= 500/uL para três medições consecutivas em dias diferentes)
Prazo: Dia 30 e Dia 100 pós-transplante
Estimaremos as incidências cumulativas de enxerto de neutrófilos no dia 30 e no dia 100 pós-HCT e correspondentes intervalos de confiança de 95% entre os pacientes elegíveis randomizados para o braço Haplo ou MUD e que se submetem a HCT.
Dia 30 e Dia 100 pós-transplante
Enxerto de plaquetas (definido como o primeiro dia de um mínimo de três medições consecutivas em dias diferentes, de modo que o paciente tenha atingido uma contagem de plaquetas > 20.000/μL e > 50.000/μL sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores)
Prazo: Dia 30 e Dia 100 após o transplante
Estimaremos as incidências cumulativas de enxerto de plaquetas no dia 30 e no dia 100 pós-HCT e intervalos de confiança correspondentes de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submetem a HCT.
Dia 30 e Dia 100 após o transplante
Falha primária e secundária do enxerto
Prazo: 60 dias pós transplante
Primária (definida como falta de enxerto de neutrófilos derivados do doador) e falha secundária do enxerto (definida como enxerto inicial de neutrófilos derivados do doador seguido de declínio subsequente na CAN para < 500/μL com perda de quimerismo do doador para < 10% de CD3 do doador no sangue periférico ou medula óssea). Estimaremos as incidências cumulativas de falha primária e separadamente secundária do enxerto até o dia 60 pós-HCT e intervalos de confiança correspondentes de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submetem a HCT.
60 dias pós transplante
Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) Graus II-IV e III-IV
Prazo: Dia 100 e Dia 180 pós-HCT
Estimaremos as incidências cumulativas de DECHa de Grau II-IV e separadamente, DECHa de Grau III-IV nos dias 100 e 180 pós-HCT e correspondentes intervalos de confiança de 95% entre pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submetem a HCT.
Dia 100 e Dia 180 pós-HCT
Mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: 6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Estimaremos as incidências cumulativas de mortalidade relacionada ao transplante em 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT e correspondentes intervalos de confiança de 95% entre os pacientes elegíveis randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submetem a HCT.
6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Recaída
Prazo: 6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Estimaremos as incidências cumulativas de recaída em 6 meses, 1 ano e 2 anos após o TCH e os intervalos de confiança correspondentes de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos e randomizados para os braços Haplo ou MUD.
6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Sobrevida livre de recaída (GRFS) livre de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (usando a definição padrão e duas definições de referência)
Prazo: 1 ano, 18 meses e 2 anos pós-HCT
Estimaremos as incidências cumulativas de eventos de GRFS usando todas as três definições em 1 ano, 18 meses e 2 anos após o HCT e intervalos de confiança correspondentes de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submetem ao HCT .
1 ano, 18 meses e 2 anos pós-HCT
Doença do enxerto versus hospedeiro crônica leve, moderada e grave (cGVHD)
Prazo: 6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Estimaremos as incidências cumulativas de cGvHD leve, moderado e grave em 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-HCT e correspondentes intervalos de confiança de 95% entre pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que passam por CHT.
6 meses, 1 e 2 anos pós-HCT
Infecções fúngicas significativas (definidas como infecções fúngicas comprovadas ou prováveis ​​de acordo com a definição de De-Pauw)
Prazo: Até 1 ano pós-HCT
Vamos estimar a incidência cumulativa de infecções fúngicas significativas em 1 ano pós-HCT e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos e randomizados para os braços Haplo ou MUD.
Até 1 ano pós-HCT
Viremia (com ou sem doença de órgão alvo) requerendo hospitalização e/ou terapia antiviral sistêmica
Prazo: Até 1 ano pós-HCT
Estimaremos a incidência cumulativa de viremia em 1 ano pós-HCT e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos e randomizados para os braços Haplo ou MUD.
Até 1 ano pós-HCT
Síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) (definida pelos critérios de Cairo e, separadamente, pelos critérios EBMT, Baltimore e Seattle modificado)
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
Estimaremos a proporção de pacientes com SOS sob as definições separadas até 100 dias após o HCT e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos e randomizados para os braços Haplo ou MUD.
Até 100 dias pós-HCT
Microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA)
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
Estimaremos a proporção de eventos de TA-TMA até 100 dias após o HCT e o intervalo de confiança correspondente de 95% entre os pacientes elegíveis incluídos, randomizados para os braços Haplo ou MUD e que se submeterão ao HCT.
Até 100 dias pós-HCT
Reconstituição de células T, B e natural killer (NK) e imunoglobulinas
Prazo: Aos 30 dias, 60 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após HCT
Estimaremos a mediana da distribuição de células T, B, NK e imunoglobulinas entre os pacientes que receberam cada um dos três métodos HCT (Haplo PTCy, depleção de células T alfa-beta Haplo e MUD).
Aos 30 dias, 60 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após HCT
Títulos de anticorpos específicos para vacinação
Prazo: 12-18 meses pós-HSCT
Estimaremos o título médio de anticorpos entre os pacientes que receberam cada um dos três métodos HCT (haplo PTCy, haplo alfa-beta depleção de células T e MUD).
12-18 meses pós-HSCT
Utilização de recursos (definida usando o tempo de internação do HCT, incluindo reinternações em 100 dias após o HCT e usando custos (internação) nos primeiros 100 dias e 2 anos após o HCT usando o Sistema de Informação de Saúde Pública)
Prazo: 100 dias e 2 anos pós-HCT
A proporção média de dias hospitalizados será computada para pacientes randomizados para os braços Haplo e MUD e os correspondentes intervalos de confiança de 95% serão relatados. Os custos médios ajustados de PHIS de internação no dia 100 e 2 anos após o HCT serão calculados para pacientes randomizados para os braços Haplo e MUD.
100 dias e 2 anos pós-HCT
incorporando irradiação corporal total (TBI) fornecida com terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) ou tomoterapia
Prazo: Data de início do TCE até 100 dias após o transplante.
Será avaliado pelo monitoramento de garantia de qualidade. Irá revisar os planos de tratamento juntamente com o tratamento recebido usando dados submetidos ao IROC e descreverá a proporção de pacientes cujos tratamentos planejados e reais de TCE se alinham entre aqueles que receberam VMAT ou tomoterapia. Quantificará a proporção de pacientes que recebem VMAT ou tomoterapia TBI que apresentam eventos adversos graves (definidos como qualquer EA relatado por meio de CTEP-AERS) e, separadamente, que apresentam qualquer EA inesperado. Estimará a incidência cumulativa de morte ou recidiva (DFS como um evento composto), bem como morte e recidiva separadamente, e TRM em 0,5, 1 e 2 anos após o transplante a partir do momento do início do TCE entre aqueles que recebem VMAT ou tomoterapia. Para recaída e TRM, serão utilizadas análises de risco concorrentes, conforme descrito em 9.3.5.1. Também serão fornecidos intervalos de confiança de 95% para cada uma dessas estimativas pontuais.
Data de início do TCE até 100 dias após o transplante.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Heather J Symons, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASCT2031 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2022-07080 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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