2型糖尿病患者の病院管理におけるダパグリフロジンの有効性と安全性

バックグラウンド

良好な血糖コントロールは、糖尿病の入院患者の臨床転帰を改善するために重要です。 複数回のインスリン注射（持効型インスリン 1 回投与と速効型食​​前ボーラス インスリン 3 回投与）は、糖尿病患者の病院管理における標準治療です。 ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤は、複数の多面的効果により、2 型糖尿病患者でますます使用されるグルコース低下剤のクラスです。 これらの薬は、特に心不全のリスクを軽減することにより、心血管死亡率を低下させ、腎転帰も改善します。 非クリティカルケア環境で入院した患者の治療における SGLT-2 阻害剤の役割は評価されていません。 したがって、提案された研究は、2型糖尿病の入院患者の管理のためのダパグリフロジン（SGLT-2阻害剤）の有効性（血糖コントロール）と安全性（低血糖）に関する臨床的に有用な情報を提供します。

概要

この試験の目的は、ダパグリフロジンとインスリンによる治療が、インスリン単独（基礎ボーラスインスリン）と比較して、糖尿病患者の血糖コントロールと合併症の発生率が同様になるかどうかを調べることです。重要でない設定。

武器と介入

選択的冠動脈バイパス移植（CABG）手術を受ける2型糖尿病のアーム研究参加者は、3日目にベーサルボーラスレジメン（長時間作用型基礎インスリンの1回投与と速効型食​​前ボーラスインスリンの3回投与）を受けます。手術（静脈内インスリン注入からの移行）。 一方の群（ダパグリフロジン群）は、基礎ボーラスレジメンに加えて毎日ダパグリフロジン10mgを投与され、もう一方の群（基礎ボーラス群）はダパグリフロジンを含まない基礎ボーラスインスリンを投与されます。 両群ともグラルギン U300 を基礎インスリンとして、リスプロ U100 を速効型ボーラスインスリンとして投与します。

ダパグリフロジン群：

毎日朝食前にダパグリフロジン10mg。 グラルギン インスリン 300 単位/mL、平均投与量: 10-20 U/日;インスリン リスプロ 100 単位/mL、平均投与量: 10-30 U/日

基礎ボーラス群:

グラルギンインスリン; 300 単位/mL、平均投与量: 10-20 U/日;インスリン リスプロ 100 単位/mL、平均投与量: 10-30 U/日

主要評価項目 日々の血糖値における群間の平均差の非劣性。 [期間: 入院治療の最初の 7 日間と退院後 5 日間]

血糖値は、朝食前、昼食前、夕食前、および夜間 (0300 時間) に測定されます。 ダパグリフロジン 10 mg と基礎ボーラス インスリン、またはグラルギン U300 を基礎インスリンとして、インスリン リスプロ U100 を食事前に使用して、基礎ボーラス レジメンで治療された 2 型糖尿病患者の入院患者の血糖コントロールの違いを判断するために、1 日あたりの平均血糖濃度が計算されます。

サンプルサイズの計算

血糖コントロールの主要エンドポイントに対する非劣性は、ダパグリフロジン群とベーサルボーラス群との間の平均血糖値の差が 18 mg/dL 未満であると定義されます。 このような大きさの血糖値の差は、他の優越性試験で非臨床的に有意であると報告されており、有意な治療効果よりも小さい. 治療グループ間の真の血糖値の差がゼロであると仮定し、片側 2 サンプル t 検定を使用すると、プリンシパル Investigato は、90% の検出力を達成するために各治療グループに 90 人の被験者を必要としました。 主任研究者は、減少率を期待していません。 プリンシパル インベスティガートは、90% 以上の検出力を達成するために、合計 200 人の被験者を登録することを目指しました。

手続き

患者は、以前に報告されたように、基礎ボーラスインスリンレジメンアプローチで治療されます。 簡単に言えば、すべての研究参加者は、ソフトダイエットが開始されるまでインスリン注入を受けます。 最後の 4 時間のインスリンの投与量 (単位/時間) が計算され、その投与量に 24 を掛けて 24 時間のインスリン利用が得られ、その 24 時間の投与量の 80% が 1 日総投与量 (TDD) となります。 TDD の半分は、1 日 1 回の基礎インスリン (グラルギン U300) として午前 11:00 に投与され、半分は食事前のインスリン (リスプロ U100) として 3 回に分けて投与されます。 インスリン注入は昼食時まで継続し、昼食前の即効性ボーラス用量が投与されると中止されます。 中間分析は実行されません。 ダパグリフロジン群は、同日の昼食前にダパグリフロジン10mgを初回投与し、翌日以降は朝食前に投与する。

Glargine U100 は、1 日 1 回、同じ時刻 (午前 11:00) に投与されます。 インスリン用量は毎日調整され、空腹時血糖が 140 mg/dL 未満、食前血糖が 180 mg/dL 未満に維持され、70 mg/dL 未満の低血糖が回避されます。 血糖値が 140 ～ 180 mg/dL の場合は TDD が 10% 増加し、BG が 180 ～ 240 mg/dL の場合は 20% 増加し、BG が 240 mg/dL を超える場合は 30% 増加します。

グルコースモニタリング

グルコースレベルは、食事前および夜間（0300時間）に毛細血管ポイントオブケア（POC）検査によって評価されます。 参加者のサブグループ (n = 100) は、プロフェッショナル (ブラインド) Abbott FreeStyle Libre 連続ブドウ糖モニター (CGM) を着用します。

統計分析

血糖コントロールの主要エンドポイントの非劣性は、ダパグリフロジン群と基礎ボーラス群との間の平均 BG 差が 18 mg/dL 未満であると定義されました。 . このような大きさの BG 差は、他の優越性試験で非臨床的に有意であると報告されており、有意な治療効果よりも小さい。 治療グループ間の真の BG 差がゼロであると仮定し、片側 2 サンプル t 検定を使用して、プリンシパル Investigato は、90% の検出力を達成するために各治療グループに 90 人の参加者を必要としました。 5% の離職率を考慮して、プリンシパル インベスティガトは合計 200 人の参加者を登録し、90% を超える力を達成することを目指しました。 ベースラインと臨床的特徴および転帰 (毎日の平均血糖値、低血糖の発生、治療群間の合併症の発生など) を比較するために、主任研究者は、連続変数にはノンパラメトリック Wilcoxon 検定を使用し、離散変数には χ2 検定 (またはフィッシャーの正確確率検定) を使用しました。 主要エンドポイントの違いを判断するために、プリンシパル インベスティガトは、ノンパラメトリック クラスカル ワリス検定 (またはウィルコクソン検定) または一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して横断分析を行い、続いて反復測定分散分析を行って、2 つの治療グループ間の差を推定および検定しました。治療中の複数日にわたる平均毎日の BG を同時に調べます。 二次エンドポイント分析は、多重比較用に調整されていません。 <0.05の P 値は有意と見なされました。 データは、連続変数の場合は平均 ± SD、離散変数の場合はカウント (パーセンテージ) として表示されます。 Principal Investigat は、SAS 9.4 ソフトウェアを使用して統計分析を実施しました。