达格列净对 2 型糖尿病患者医院管理的有效性和安全性

背景

良好的血糖控制对于改善住院糖尿病患者的临床结果至关重要。 多次胰岛素注射（一剂长效胰岛素和三剂速效餐前推注胰岛素）是糖尿病患者医院管理的标准护理。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂是一类降糖药，由于具有多重多效性，越来越多地用于 2 型糖尿病患者。 这些药物可降低心血管死亡率，尤其是通过降低心力衰竭的风险，并改善肾脏结局。 尚未评估 SGLT-2 抑制剂在非重症监护环境下入院患者治疗中的作用。 因此，拟议的研究将提供关于达格列净（一种 SGLT-2 抑制剂）治疗 2 型糖尿病住院患者的疗效（血糖控制）和安全性（低血糖）的临床有用信息。

概括

该试验的目的是检查与单独使用胰岛素（基础推注胰岛素）相比，达格列净加胰岛素治疗是否会导致糖尿病患者的血糖控制和并发症发生率相似，这些患者在非关键设置。

武器和干预

接受择期冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的 2 型糖尿病患者将在手术的第三天接受基础推注方案（一剂长效基础胰岛素和三剂速效餐前推注胰岛素）手术（从静脉输注胰岛素过渡）。 一组（达格列净组）除了基础推注方案外还将接受达格列净 10 毫克/天，而另一组（基础推注组）将接受不含达格列净的基础推注胰岛素。 双臂将接受甘精胰岛素 U300 作为基础胰岛素和赖脯 U100 作为速效推注胰岛素。

达格列净组：

达格列净 10 毫克，每天早餐前服用。 甘精胰岛素 300 单位/mL，平均剂量：10-20 U/天；赖脯胰岛素 100 单位/mL，平均剂量：10-30 U/天

基础推注组：

甘精胰岛素； 300 单位/mL，平均剂量：10-20 U/天；赖脯胰岛素 100 单位/mL，平均剂量：10-30 U/天

主要结果测量组间每日血糖浓度平均差异的非劣效性。 [时间范围：住院治疗的前 7 天和出院后 5 天]

将在早餐前、午餐前、晚餐前和夜间（0300 时）测量血糖。 将计算平均每日血糖浓度，以确定接受达格列净 10 mg 加基础-推注胰岛素或基础-推注方案治疗的 2 型糖尿病患者的住院血糖控制差异，使用甘精胰岛素 U300 作为基础胰岛素，饭前使用赖脯胰岛素 U100。

样本量计算

血糖控制的主要终点的非劣效性定义为达格列净组和基础推注组之间的平均血糖差异 <18 mg/dL。 如此幅度的血糖差异已在其他优效性试验中报告为非临床显着性差异，并且小于显着的治疗效果。 假设治疗组之间的真实血糖差异为零，并使用单侧双样本 t 检验，Principal Investigato 要求每个治疗组有 90 名受试者以达到 90% 的功效。 首席研究员预计不会有任何流失率。 Principal Investigato 的目标是总共招募 200 名受试者，以达到 >90% 的功效。

程序

如前所述，患者将接受基础-推注胰岛素方案治疗。 简而言之，所有研究参与者都将接受胰岛素输注，直到开始软食。 将计算最后 4 小时的胰岛素剂量（单位/小时），并将该剂量乘以 24 以获得 24 小时胰岛素利用率，并且该 24 小时剂量的 80% 作为每日总剂量 (TDD)。 一半的 TDD 将在上午 11:00 作为每日一次的基础胰岛素（甘精胰岛素 U300）给药，另一半作为膳食胰岛素（lispro U100）在饭前分成三个相等的剂量。 胰岛素输注将持续到午餐时间，一旦给予午餐前速效推注剂量，将停止输注。 不会进行中期分析。 达格列净组将接受第一剂达格列净 10 mg，在同一天的午餐前服用，然后在第二天的早餐前服用。

甘精胰岛素 U100 将在一天的同一时间（上午 11:00）每天给药一次。 每天调整胰岛素剂量以维持空腹血糖<140 mg/dL，餐前血糖<180 mg/dL，同时避免低血糖<70 mg/dL。 如果血糖在 140 和 180 mg/dL 之间，TDD 将增加 10%，如果 BG 在 180 和 240 mg/dL 之间，则增加 20%，如果 BG >240 mg/dL，则增加 30%。

血糖监测

血糖水平将通过餐前和夜间（0300 时）毛细血管床旁 (POC) 测试进行评估。 一组参与者 (n = 100) 将佩戴专业（盲法）雅培 FreeStyle Libre 连续血糖监测仪 (CGM)。

统计分析

血糖控制的主要终点的非劣效性定义为达格列净组和基础推注组之间的平均血糖差异 <18 mg/dL。 . 如此大的 BG 差异已在其他优效性试验中报告为非临床显着且小于显着治疗效果。 假设治疗组之间真正的 BG 差异为零，并使用单侧双样本 t 检验，Principal Investigato 要求每个治疗组有 90 名参与者以达到 90% 的功效。 考虑到 5% 的流失率，Principal Investigato 旨在招募 200 名参与者，以达到 >90% 的功效。 为了比较基线和临床特征和结果，例如治疗组之间的平均每日 BG、低血糖的发生和并发症的发生，Principal Investigato 对连续变量使用非参数 Wilcoxon 检验，对离散变量使用 χ2 检验（或 Fisher 精确检验）。 为确定主要终点的差异，首席调查员使用非参数 Kruskal-Wallis 检验（或 Wilcoxon 检验）或单向方差分析进行横断面分析，然后进行重复测量方差分析以估计和检验两个治疗组之间的差异同时检查治疗期间多天的平均每日 BG。 次要终点分析未针对多重比较进行调整。 P值<0.05被认为是显着的。 数据以连续变量的平均值±标准差和离散变量的计数（百分比）表示。 首席研究员使用 SAS 9.4 软件进行统计分析。