Эффективность и безопасность дапаглифлозина при стационарном лечении больных сахарным диабетом 2 типа

Задний план

Хороший гликемический контроль имеет решающее значение для улучшения клинических исходов у госпитализированных пациентов с диабетом. Многократные инъекции инсулина (одна доза инсулина пролонгированного действия и три дозы инсулина быстрого действия перед едой болюсно) являются стандартом лечения пациентов с диабетом в стационаре. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) представляют собой класс сахароснижающих средств, которые все чаще используются у пациентов с диабетом 2 типа из-за множественных плейотропных эффектов. Эти препараты снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно за счет снижения риска сердечной недостаточности, а также улучшают почечные исходы. Роль ингибиторов SGLT-2 в лечении пациентов, госпитализированных в некритических условиях, не оценивалась. Соответственно, предлагаемое исследование предоставит клинически полезную информацию об эффективности (контроль уровня глюкозы в крови) и безопасности (гипогликемия) дапаглифлозина (ингибитора SGLT-2) для лечения госпитализированных пациентов с диабетом 2 типа.

Резюме

Целью исследования является изучение того, приведет ли лечение дапаглифлозином в комбинации с инсулином по сравнению с монотерапией инсулином (базально-болюсный инсулин) к одинаковому контролю уровня глюкозы в крови и к одинаковой частоте осложнений у пациентов с диабетом, госпитализированных в больницу. некритическая настройка.

Оружие и вмешательства

Участники исследования Arms Study с диабетом 2 типа, перенесшие плановое аортокоронарное шунтирование (АКШ), будут получать базально-болюсный режим (одна доза базального инсулина длительного действия и три дозы быстродействующих болюсных инсулинов перед едой) на третий день оперативное вмешательство (переход с внутривенной инфузии инсулина). Одна группа (группа дапаглифлозина) будет получать дапаглифлозин 10 мг ежедневно в дополнение к базисно-болюсному режиму, а другая группа (группа базисно-болюсного введения) будет получать базально-болюсный инсулин без дапаглифлозина. Обе группы будут получать гларгин 300 ЕД в качестве базального инсулина и лизпро 100 ЕД в качестве быстродействующего болюсного инсулина.

Группа дапаглифлозина:

Дапаглифлозин 10 мг каждый день перед завтраком. Инсулин гларгин 300 ЕД/мл, средняя доза: 10-20 ЕД/сут; Инсулин лизпро 100 ЕД/мл, средняя доза: 10-30 ЕД/день

Базально-болюсная группа:

Гларгин инсулин; 300 ЕД/мл, средняя доза: 10-20 ЕД/день; Инсулин лизпро 100 ЕД/мл, средняя доза: 10-30 ЕД/день

Критерий первичной конечной точки Не уступает в средних различиях между группами в их суточных концентрациях глюкозы в крови. [Временные рамки: первые 7 дней терапии в больнице и 5 дней после выписки]

Уровень глюкозы в крови будет измеряться перед завтраком, перед обедом, перед ужином и в ночное время (03:00). Средняя суточная концентрация глюкозы в крови будет рассчитана для определения различий в гликемическом контроле в стационаре у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих дапаглифлозин 10 мг плюс базально-болюсный инсулин или базально-болюсный режим с использованием гларгина 300 ЕД в качестве базального инсулина и инсулина лизпро 100 ЕД перед едой.

Расчет размера выборки

Не меньшей эффективности для первичной конечной точки гликемического контроля будет определена средняя разница уровня глюкозы в крови <18 мг/дл между группой дапаглифлозина и группой базально-болюсного введения. Различие уровня глюкозы в крови такой величины было сообщено в других исследованиях превосходства как неклинически значимое и меньше, чем значительные эффекты лечения. Предполагая, что истинная разница уровня глюкозы в крови между группами лечения равна нулю, и используя односторонние t-критерии с двумя выборками, Principal Investigato требовалось 90 субъектов для каждой группы лечения для достижения мощности 90%. Главный исследователь не ожидает какого-либо уровня отсева. Компания Principal Investigato стремилась привлечь в общей сложности 200 испытуемых для достижения мощности >90%.

Процедуры

Как сообщалось ранее, пациентов будут лечить по схеме базально-болюсного инсулина. Вкратце, все участники исследования будут получать инфузию инсулина до перехода на мягкую диету. Будет рассчитана доза инсулина (ЕД/час) за последние 4 часа, и эта доза будет умножена на 24, чтобы получить 24-часовое использование инсулина, а 80% этой 24-часовой дозы составляют общую суточную дозу (TDD). Половина TDD будет вводиться в виде базального инсулина один раз в день (гларгин 300 ЕД) в 11:00, а половина — в виде прандиального инсулина (лизпро 100 ЕД), разделенного на три равные дозы перед едой. Инфузия инсулина будет продолжаться до обеда и будет прекращена после введения перед обедом быстродействующей болюсной дозы. Промежуточный анализ проводиться не будет. Группа дапаглифлозина получит первую дозу дапаглифлозина 10 мг перед обедом в тот же день, а затем перед завтраком на следующий день.

Гларгин U100 будет вводиться один раз в день в одно и то же время дня (11:00). Дозы инсулина будут корректироваться ежедневно, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови натощак <140 мг/дл и до еды <180 мг/дл, избегая при этом гипогликемии <70 мг/дл. TDD будет увеличиваться на 10 %, если уровень глюкозы в крови составляет от 140 до 180 мг/дл, на 20 %, если уровень ГК находится в диапазоне от 180 до 240 мг/дл, и на 30 %, если уровень ГК превышает 240 мг/дл.

Мониторинг глюкозы

Уровни глюкозы будут оцениваться с помощью капиллярного тестирования на месте (POC) перед едой и в ночное время (03:00). Подгруппа участников (n = 100) будет носить профессиональный (слепой) монитор непрерывного уровня глюкозы (CGM) Abbott FreeStyle Libre.

Статистический анализ

Не меньшей эффективности для первичной конечной точки гликемического контроля определяли как среднюю разницу ГК <18 мг/дл между группой дапаглифлозина и группой базально-болюсного введения. . В других исследованиях превосходства сообщалось, что разница ГК такой величины является неклинически значимой и меньше значимого эффекта лечения. Предполагая, что истинная разница ГК между группами лечения равна нулю, и используя односторонние двухвыборочные t-критерии, Principal Investigato требовалось 90 участников в каждой группе лечения для достижения мощности 90%. Принимая во внимание коэффициент отсева 5%, компания Principal Investigato стремилась набрать в общей сложности 200 участников, чтобы достичь силы >90%. Чтобы сравнить исходные и клинические характеристики и исходы, такие как средний дневной уровень ГК, возникновение гипогликемии и возникновение осложнений между группами лечения, в основном исследовании использовались непараметрические тесты Уилкоксона для непрерывных переменных и критерий χ2 (или точный критерий Фишера) для дискретных переменных. Чтобы определить различия в первичной конечной точке, основное исследование провело перекрестный анализ с использованием непараметрических критериев Краскела-Уоллиса (или критериев Уилкоксона) или однофакторного дисперсионного анализа с последующим дисперсионным анализом с повторными измерениями для оценки и проверки различий между двумя группами лечения. при одновременном исследовании среднего суточного уровня ГК в течение нескольких дней во время лечения. Анализ вторичной конечной точки не был скорректирован для множественных сравнений. Значение P <0,05 считалось значимым. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и количество (в процентах) для дискретных переменных. Главный исследователь выполнил статистический анализ с помощью программного обеспечения SAS 9.4.