Dapagliflotsiinin teho ja turvallisuus tyypin 2 diabetespotilaiden sairaalahoidossa

Tausta

Hyvä glukoositasapaino on ratkaisevan tärkeä kliinisten tulosten parantamiseksi sairaalahoidossa olevilla diabeetikoilla. Useat insuliinipistokset (yksi annos pitkävaikutteista insuliinia ja kolme annosta nopeavaikutteisia bolusinsuliinia ennen ateriaa) ovat diabetespotilaiden sairaalahoidon standardi. Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT-2) estäjät ovat luokka glukoosia alentavia aineita, joita käytetään yhä enemmän tyypin 2 diabetespotilailla monien pleiotrooppisten vaikutusten vuoksi. Nämä lääkkeet vähentävät kardiovaskulaarista kuolleisuutta, erityisesti vähentämällä sydämen vajaatoiminnan riskiä, ​​ja parantavat myös munuaisten tuloksia. SGLT-2-estäjien roolia ei-kriittisissä hoitoympäristöissä sairaalaan otettujen potilaiden hoidossa ei ole arvioitu. Näin ollen ehdotettu tutkimus tarjoaa kliinisesti hyödyllistä tietoa dapagliflotsiinin (SGLT-2:n estäjä) tehosta (verensokerin hallinta) ja turvallisuudesta (hypoglykemia) tyypin 2 diabetesta sairastavien sairaalapotilaiden hoidossa.

Yhteenveto

Kokeen tarkoituksena on selvittää, johtaako hoito dapagliflotsiinilla ja insuliinilla pelkkään insuliiniin (basaalibolusinsuliini) verrattuna samanlaiseen verensokerin hallintaan ja samanlaiseen komplikaatioiden määrään diabeetikoilla, jotka joutuvat sairaalaan ei-kriittinen asetus.

Aseet ja väliintulot

Käsivarsitutkimuksen osallistujat, joilla on tyypin 2 diabetes ja joille tehdään elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), saavat perusbolushoidon (yksi annos pitkävaikutteista perusinsuliinia ja kolme annosta nopeavaikutteista ennen ateriaa bolusinsuliinia) kolmantena päivänä leikkaus (siirtyminen suonensisäisestä insuliini-infuusiosta). Yksi käsi (dapagliflotsiiniryhmä) saa dapagliflotsiinia 10 mg päivässä perusbolushoidon lisäksi, kun taas toinen ryhmä (basaalibolusryhmä) saa perusbolusinsuliinia ilman dapagliflotsiinia. Molemmat käsivarret saavat glargin U300 perusinsuliinina ja lispro U100 nopeavaikutteisena bolusinsuliinina.

Dapagliflotsiiniryhmä:

Dapagliflotsiini 10 mg joka päivä ennen aamiaista. Glargiiniinsuliini 300 yksikköä/ml, keskimääräinen annos: 10-20 U/vrk; Lisproinsuliini 100 yksikköä/ml, keskimääräinen annos: 10-30 U/vrk

Basaalibolusryhmä:

Glargiini-insuliini; 300 yksikköä/ml, keskimääräinen annos: 10-20 U/päivä; Lisproinsuliini 100 yksikköä/ml, keskimääräinen annos: 10-30 U/vrk

Ensisijainen tulosmitta Ei-inferiority keskimääräisissä eroissa ryhmien välillä päivittäisissä verensokeripitoisuuksissa. [Aikakehys: Ensimmäiset 7 päivää terapiasta sairaalassa ja 5 päivää kotiutuksen jälkeen]

Verensokeri mitataan ennen aamiaista, ennen lounasta, ennen illallista ja yöllä (0300). Keskimääräinen päivittäinen verensokeripitoisuus lasketaan potilaspotilaiden glukoositasapainon erojen määrittämiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joita hoidetaan 10 mg dapagliflotsiini- ja basaalibolusinsuliinilla tai basaalibolusinsuliinilla käyttäen glargiinia U300 perusinsuliinina ja lisproinsuliinia U100 ennen ateriaa.

Otoskoon laskeminen

Glykeemisen kontrollin ensisijaisen päätepisteen noninferiority määritellään keskimääräiseksi verensokerin eroksi <18 mg/dl dapagliflotsiiniryhmän ja perusbolusryhmän välillä. Tämän suuruinen verensokerin ero on raportoitu muissa paremmuuskokeissa ei-kliinisesti merkitseväksi ja se on pienempi kuin merkittävät hoitovaikutukset. Olettaen, että todellinen verensokerin ero hoitoryhmien välillä on nolla, ja käyttämällä yksipuolisia, kahden näytteen t-testejä, päätutkimuksessa tarvittiin 90 koehenkilöä kustakin hoitoryhmästä 90 % tehon saavuttamiseksi. Päätutkija ei odota poistumisastetta. Päätutkimuksen tavoitteena oli rekisteröidä yhteensä 200 koehenkilöä yli 90 % tehon saavuttamiseksi.

Menettelyt

Potilaita hoidetaan basaalibolusinsuliinilla, kuten aiemmin on raportoitu. Lyhyesti sanottuna kaikki tutkimuksen osallistujat saavat insuliini-infuusiota, kunnes pehmeä ruokavalio aloitetaan. Insuliiniannos (yksikköä/tunti) viimeisen 4 tunnin ajalta lasketaan ja tämä annos kerrotaan 24:llä, jotta saadaan 24 tunnin insuliinin käyttöaste, ja 80 % tästä 24 tunnin annoksesta oli kokonaispäiväannoksena (TDD). Puolet TDD:stä annetaan kerran päivässä annettavana perusinsuliinina (glargiini U300) klo 11.00 ja puolet ateriansuliinina (lispro U100) jaettuna kolmeen yhtä suureen annokseen ennen ateriaa. Insuliini-infuusiota jatketaan lounasaikaan asti, ja se keskeytetään, kun lounasta edeltävä nopeavaikutteinen bolusannos on annettu. Välianalyysiä ei tehdä. Dapagliflotsiiniryhmä saa ensimmäisen annoksen 10 mg dapagliflotsiinia ennen lounasta samana päivänä ja sen jälkeen ennen aamiaista seuraavana päivänä.

Glargine U100 annetaan kerran päivässä, samaan aikaan päivästä (klo 11.00). Insuliiniannoksia säädetään päivittäin siten, että paastoverensokeri pysyy <140 mg/dl ja ennen ateriaa <180 mg/dl, samalla kun vältetään hypoglykemia <70 mg/dl. TDD nousee 10 %, jos verensokeri oli välillä 140-180 mg/dl, 20 %, jos VS oli välillä 180-240 mg/dl, ja 30 %, jos verensokeri oli > 240 mg/dl.

Glukoosin seuranta

Glukoositasot arvioidaan kapillaaripisteen (POC) testillä ennen ateriaa ja yöllä (0300). Osallistujien alaryhmä (n = 100) käyttää ammattimaista (sokkoutettua) Abbott FreeStyle Libre jatkuvaa glukoosimittaria (CGM).

Tilastollinen analyysi

Glykeemisen kontrollin ensisijaisen päätepisteen ei-alempiarvoisuus määriteltiin keskimääräiseksi VS-eroksi <18 mg/dl dapagliflotsiiniryhmän ja perusbolusryhmän välillä. . Muissa paremmuustutkimuksissa on raportoitu tämän suuruisen VS-eron ei-kliinisesti merkitseväksi ja se on pienempi kuin merkittävät hoitovaikutukset. Olettaen, että todellinen VS-ero hoitoryhmien välillä on nolla, ja käyttämällä yksipuolisia, kahden näytteen t-testejä, päätutkimus vaati 90 osallistujaa kustakin hoitoryhmästä 90 % tehon saavuttamiseksi. 5 %:n poistumisasteen vuoksi Principal Investigato pyrki rekisteröimään yhteensä 200 osallistujaa saavuttaakseen yli 90 % tehon. Vertaakseen lähtötilanteen ja kliinisiä ominaisuuksia ja tuloksia, kuten keskimääräistä päivittäistä verensokeria, hypoglykemian esiintymistä ja komplikaatioiden esiintymistä hoitoryhmien välillä, päätutkija käytti ei-parametrisia Wilcoxon-testejä jatkuville muuttujille ja χ2-testejä (tai Fisherin tarkkaa testiä) erillisille muuttujille. Ensisijaisen päätepisteen erojen määrittämiseksi päätutkija suoritti poikkileikkausanalyysin käyttämällä ei-parametrisia Kruskal-Wallis-testejä (tai Wilcoxon-testejä) tai yksisuuntaista ANOVA-testiä, mitä seurasi toistuvat mittaukset ANOVA:n arvioimiseksi ja testaamiseksi kahden hoitoryhmän välillä. tarkasteltaessa samanaikaisesti keskimääräistä päivittäistä verensokeria useiden päivien aikana hoidon aikana. Toissijaista päätepisteanalyysiä ei mukautettu useisiin vertailuihin. P-arvoa < 0,05 pidettiin merkitsevänä. Tiedot esitetään jatkuvien muuttujien keskiarvona ± SD ja diskreettien muuttujien lukumääränä (prosenttina). Päätutkija suoritti tilastolliset analyysit SAS 9.4 -ohjelmistolla.