A Dapagliflozin hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kórházi kezelésében

Háttér

A jó glikémiás kontroll kulcsfontosságú a cukorbetegek kórházi kezelésének klinikai eredményeinek javításához. A többszörös inzulin injekció (egy adag hosszú hatástartamú inzulin és három adag gyors hatású étkezés előtti bolus inzulin) a standard ellátás a cukorbetegek kórházi kezelésében. A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT-2) inhibitorok a glükóz-csökkentő szerek egy osztálya, amelyet a többszörös pleiotróp hatás miatt egyre gyakrabban alkalmaznak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szív- és érrendszeri mortalitást, különösen a szívelégtelenség kockázatának csökkentésével, és javítják a vese kimenetelét is. Az SGLT-2 gátlók szerepét a nem kritikus ellátási körülmények között kórházba került betegek kezelésében nem értékelték. Ennek megfelelően a javasolt tanulmány klinikailag hasznos információkat fog nyújtani a dapagliflozin (egy SGLT-2-gátló) hatékonyságáról (vércukorszint szabályozása) és biztonságosságáról (hipoglikémia) a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő kórházi betegek kezelésében.

Összegzés

A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a dapagliflozin plusz inzulin kezelés az önmagában adott inzulinnal (bazális-bolus inzulin) összehasonlítva hasonló vércukorszint-szabályozást és hasonló szövődmények arányát eredményez-e olyan cukorbetegeknél, akik kórházba kerülnek. nem kritikus beállítás.

Fegyverek és beavatkozások

Az Arms Study 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevői, akik elektív koszorúér bypass műtéten (CABG) esnek át, a kezelés harmadik napján bazális bolus kezelést kapnak (egy adag hosszú hatású bazális inzulint és három adag gyors hatású étkezés előtti bolus inzulint). műtét (átmenet intravénás inzulininfúzióról). Az egyik kar (dapagliflozin csoport) napi 10 mg dapagliflozint kap a bazális bolus kezelés mellett, míg egy másik csoport (bazális bolus csoport) dapagliflozin nélküli bazális bolus inzulint kap. Mindkét kar glargin U300-at kap alapinzulinként és lispro U100-at gyors hatású bolus inzulinként.

Dapagliflozin csoport:

Dapagliflozin 10 mg, minden nap reggeli előtt. Glargin inzulin 300 Egység/mL, átlagos dózis: 10-20 E/nap; Lispro inzulin 100 egység/ml, átlagos adag: 10-30 E/nap

Bazális-bolus csoport:

glargin inzulin; 300 Egység/ml, átlagos dózis: 10-20 E/nap; Lispro inzulin 100 egység/ml, átlagos adag: 10-30 E/nap

Az elsődleges eredmény mértéke: Nem alacsonyabb szintű átlagos különbség a csoportok között a napi vércukorkoncentrációjukban. [Időkeret: A terápia első 7 napja a kórházban és 5 nap a hazabocsátás után]

A vércukorszintet reggeli előtt, ebéd előtt, vacsora előtt és éjszaka (03:00) mérik. Az átlagos napi vércukorkoncentráció kiszámítása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, 10 mg dapagliflozin plusz bazális bolus inzulinnal vagy bazális bolusszal kezelt betegek glikémiás kontrolljában mutatkozó különbségek meghatározása céljából történik, glargin U300 alapinzulinként és lispro U100 inzulin étkezés előtt.

Mintaméret számítás

A glikémiás kontroll elsődleges végpontjának nem alacsonyabb rendűségét a dapagliflozin-csoport és a bazális bolus csoport közötti átlagos vércukorszint <18 mg/dl különbségként határozzuk meg. Egy ilyen mértékű vércukorszint-különbséget más felsőbbrendűségi vizsgálatokban nem klinikailag szignifikánsnak tartottak, és kisebb, mint a szignifikáns kezelési hatások. Feltételezve, hogy a valódi vércukorszint különbség a kezelt csoportok között nulla, és egyoldalú, kétmintás t-teszteket alkalmazva, a Principal Investigato kezelési csoportonként 90 alanyra volt szükség a 90%-os teljesítmény eléréséhez. A vezető kutató nem számít lemorzsolódási arányra. A Principal Investigato összesen 200 alanyt kívánt bevonni a 90%-nál nagyobb teljesítmény elérése érdekében.

Eljárások

A betegeket alap-bolus inzulin kezelési módszerrel kezelik, amint azt korábban közöltük. Röviden, a vizsgálat minden résztvevője inzulin infúziót kap a lágy diéta megkezdéséig. A rendszer kiszámítja az utolsó 4 óra inzulinadagját (egység/óra), és ezt az adagot megszorozzuk 24-gyel, hogy megkapjuk a 24 órás inzulinfelhasználást, és ennek a 24 órás adagnak a 80%-a a teljes napi dózis (TDD) volt. A TDD felét napi egyszeri alapinzulinként (glargine U300) 11:00 órakor, felét pedig étkezési inzulinként (lispro U100) kell beadni három egyenlő adagra osztva, étkezés előtt. Az inzulin infúziót ebédidőig folytatják, és az ebéd előtti gyors hatású bolus adag beadása után leállítják. Közbenső elemzés nem készül. A Dapagliflozin csoport az első 10 mg-os dapagliflozin adagot ugyanazon a napon ebéd előtt, majd a következő napon reggeli előtt kapja meg.

A Glargine U100-at naponta egyszer kell beadni, a nap azonos szakában (11:00). Az inzulin dózisát naponta módosítják, hogy az éhgyomri vércukorszint 140 mg/dl alatt maradjon, és étkezés előtti 180 mg/dl alatt maradjon, elkerülve a 70 mg/dl alatti hipoglikémiát. A TDD 10%-kal növekszik, ha a vércukorszint 140 és 180 mg/dl között van, 20%-kal, ha a vércukorszint 180 és 240 mg/dl között van, és 30%-kal, ha a vércukorszint >240 mg/dl volt.

Glükóz monitorozás

A glükózszintet kapilláris point-of-Care (POC) vizsgálattal értékelik étkezés előtt és éjszaka (03:00). A résztvevők egy alcsoportja (n = 100) professzionális (vak) Abbott FreeStyle Libre folyamatos glükózmonitort (CGM) fog viselni.

Statisztikai analízis

A glikémiás kontroll elsődleges végpontjának nem alacsonyabb rendűségét a dapagliflozin-csoport és a bazális bolus-csoport között <18 mg/dl átlagos vércukorszint-különbségként határozták meg. . Egy ilyen nagyságrendű vércukorszint-különbségről számoltak be más felsőbbrendűségi vizsgálatokban, mint klinikailag szignifikáns, és kisebb, mint a szignifikáns kezelési hatások. Feltételezve, hogy a kezelt csoportok közötti valódi VC-különbség nulla, és egyoldalú, kétmintás t-teszteket alkalmazva, a Principal Investigato minden kezelési csoportban 90 résztvevőt igényelt a 90%-os teljesítmény eléréséhez. Az 5%-os lemorzsolódási arányt figyelembe véve a Principal Investigato összesen 200 résztvevő felvételét tűzte ki célul a >90%-os teljesítmény elérése érdekében. A kiindulási és klinikai jellemzők és eredmények, például az átlagos napi vércukorszint, a hipoglikémia előfordulása és a szövődmények előfordulása a kezelési csoportok között összehasonlítására a fővizsgáló nem-paraméteres Wilcoxon-teszteket használt a folytonos változókhoz és χ2-teszteket (vagy a Fisher-féle egzakt tesztet) a diszkrét változókhoz. Az elsődleges végpont különbségeinek meghatározásához a fővizsgáló keresztmetszeti analízist végzett nemparaméteres Kruskal-Wallis tesztekkel (vagy Wilcoxon tesztekkel) vagy egyutas ANOVA-val, majd ismételt mérésekkel végzett ANOVA-val a két kezelési csoport közötti különbség becslésére és tesztelésére. miközben egyidejűleg vizsgálta az átlagos napi vércukorszintet több napon át a kezelés alatt. A másodlagos végpont-analízist nem korrigáltuk többszörös összehasonlításhoz. A <0,05 P értéket szignifikánsnak tekintettük. Az adatok folyamatos változók esetén átlag ± SD, diszkrét változók esetén pedig szám (százalék) formájában jelennek meg. A főkutató a statisztikai elemzéseket SAS 9.4 szoftverrel végezte.