제2형 당뇨병 환자의 병원 관리를 위한 다파글리플로진의 효능 및 안전성

배경

우수한 혈당 조절은 당뇨병으로 입원한 환자의 임상 결과를 개선하는 데 중요합니다. 다중 인슐린 주사(지속형 인슐린 1회 용량 및 속효성 식전 볼루스 인슐린 3회 용량)는 당뇨병 환자의 병원 관리를 위한 표준 치료입니다. SGLT-2(Sodium-glucose cotransporter 2) 억제제는 다중 다발성 효과로 인해 제2형 당뇨병 환자에게 점점 더 많이 사용되고 있는 혈당 강하제 계열입니다. 이 약물은 특히 심부전 위험을 줄임으로써 심혈관 사망률을 줄이고 신장 결과를 개선합니다. 비중환자 치료 환경에서 병원에 입원한 환자 치료에서 SGLT-2 억제제의 역할은 평가되지 않았습니다. 따라서 제안된 연구는 제2형 당뇨병으로 입원한 환자 관리를 위한 다파글리플로진(SGLT-2 억제제)의 효능(혈당 조절) 및 안전성(저혈당증)에 대한 임상적으로 유용한 정보를 제공할 것이다.

요약

임상시험의 목적은 인슐린 단독(기저-볼러스 인슐린)과 비교하여 다파글리플로진과 인슐린을 병용하는 치료가 병원에 ​​입원한 당뇨병 환자에서 유사한 혈당 조절 및 유사한 합병증 비율을 초래하는지 여부를 조사하는 것입니다. 중요하지 않은 설정.

무기 및 개입

선택적 관상동맥우회술(CABG) 수술을 받는 제2형 당뇨병이 있는 Arms 연구 참가자는 3일째에 기저-식전 요법(지속형 기저 인슐린 1회 용량 및 속효성 식전 일시 인슐린 3회 용량)을 받게 됩니다. 수술 (정맥 주사 인슐린 주입에서 전환). 한 팔(dapagliflozin 그룹)은 기저-식전 요법에 추가하여 매일 dapagliflozin 10mg을 투여받는 반면, 다른 그룹(기저-식전 투여군)은 dapagliflozin 없이 기저-식전 인슐린을 투여받습니다. 두 팔 모두 기저 인슐린으로 글라진 U300을, 속효성 볼루스 인슐린으로 리스프로 U100을 투여받게 됩니다.

다파글리플로진 그룹:

Dapagliflozin 10 mg, 매일 아침 식사 전. 글라진 인슐린 300 단위/mL, 평균 용량: 10-20 U/일; 인슐린 리스프로 100 단위/mL, 평균 용량: 10-30 U/일

Basal-bolus 그룹:

글라진 인슐린; 300 단위/mL, 평균 용량: 10-20 U/일; 인슐린 리스프로 100 단위/mL, 평균 용량: 10-30 U/일

1차 결과는 일일 혈당 농도에서 그룹 간 평균 차이의 비열등성을 측정합니다. [시간 범위: 입원 치료 첫 7일 및 퇴원 후 5일]

혈당은 아침 식사 전, 점심 식사 전, 저녁 식사 전 및 야간(03:00 시간)에 측정됩니다. 기저 인슐린으로서 글라진 U300 및 식전 인슐린 리스프로 U100을 사용하여, 다파글리플로진 10 mg 플러스 기저-볼루스 인슐린 또는 기저-볼루스 요법으로 치료된 제2형 당뇨병 환자의 입원 환자 혈당 조절의 차이를 결정하기 위해 평균 일일 혈당 농도를 계산할 것이다.

샘플 크기 계산

혈당 조절의 1차 종료점에 대한 비열등성은 다파글리플로진 그룹과 기저-식전 그룹 간의 평균 혈당 차이 < 18mg/dL로 정의됩니다. 이러한 크기의 혈당 차이는 다른 우월성 시험에서 비임상적으로 유의하고 유의한 치료 효과보다 작은 것으로 보고되었습니다. 치료 그룹 간의 실제 혈당 차이가 0이라고 가정하고 단측, 2표본 t 테스트를 사용하여 Principal Investigato는 90% 검정력을 달성하기 위해 각 치료 그룹에 대해 90명의 피험자가 필요했습니다. 연구책임자는 감소율을 예상하지 않습니다. Principal Investigato는 >90% 검정력을 달성하기 위해 총 200명의 피험자를 등록하는 것을 목표로 했습니다.

절차

환자는 이전에 보고된 바와 같이 기저-볼루스 인슐린 요법 접근법으로 치료받게 됩니다. 간단히 말해서, 모든 연구 참가자는 부드러운 식단이 시작될 때까지 인슐린 주입을 받게 됩니다. 마지막 4시간 동안의 인슐린 용량(단위/시간)을 계산하고 해당 용량에 24를 곱하여 24시간 인슐린 사용률을 구하고 24시간 용량의 80%를 총 일일 용량(TDD)으로 합니다. TDD의 절반은 오전 11시에 1일 1회 기저 인슐린(글라진 U300)으로 투여하고 나머지 절반은 식전 인슐린(리스프로 U100)을 3회에 걸쳐 식전에 나누어 투여합니다. 인슐린 주입은 점심 시간까지 계속되며 점심 시간 전에 속효성 볼루스 용량이 투여되면 중단됩니다. 중간 분석은 수행되지 않습니다. Dapagliflozin 그룹은 같은 날 점심 식사 전에 dapagliflozin 10mg의 첫 번째 복용량을 받고 다음 날 아침 식사 전에 복용합니다.

Glargine U100은 1일 1회, 같은 시간(오전 11시)에 제공됩니다. 인슐린 용량은 저혈당증 <70 mg/dL을 피하면서 공복 혈당 <140 mg/dL 및 식전 혈당 <180 mg/dL을 유지하도록 매일 조정됩니다. TDD는 혈당이 140~180mg/dL인 경우 10%, BG가 180~240mg/dL인 경우 20%, BG가 >240mg/dL인 경우 30% 증가합니다.

포도당 모니터링

포도당 수준은 식사 전과 야간(03:00)에 모세혈관 현장 진료(POC) 테스트로 평가됩니다. 참가자 하위 그룹(n = 100)은 전문(맹인) Abbott FreeStyle Libre 연속 포도당 모니터(CGM)를 착용합니다.

통계 분석

혈당 조절의 일차 평가변수에 대한 비열등성은 dapagliflozin군과 basal-bolus군 간의 평균 혈당 차이가 18mg/dL 미만인 것으로 정의되었다. . 이러한 크기의 혈당 차이는 다른 우월성 시험에서 비임상적으로 유의한 것으로 보고되었으며 유의한 치료 효과보다 작습니다. 치료 그룹 간의 진정한 혈당 차이가 0이라고 가정하고 단측, 2개 표본 t 테스트를 사용하여 Principal Investigato는 90% 검정력을 달성하기 위해 각 치료 그룹에 90명의 참가자가 필요했습니다. 5%의 감소율을 고려하여 Principal Investiga는 >90%의 힘을 달성하기 위해 총 200명의 참가자를 등록하는 것을 목표로 했습니다. 평균 일일 혈당, 저혈당 발생, 치료군 간 합병증 발생과 같은 기준선 및 임상적 특성과 결과를 비교하기 위해 연구 책임자는 연속 변수에 대해 비모수 Wilcoxon 테스트를 사용하고 이산 변수에 대해 χ2 테스트(또는 Fisher 정확 테스트)를 사용했습니다. 1차 평가변수의 차이를 확인하기 위해 연구책임자는 비모수 Kruskal-Wallis 테스트(또는 Wilcoxon 테스트) 또는 일원 분산 분석을 사용하여 단면 분석을 수행한 후 반복 측정 ANOVA를 수행하여 두 치료 그룹 간의 차이를 추정하고 테스트했습니다. 동시에 치료 중 여러 날에 걸쳐 평균 일일 BG를 검사합니다. 2차 종료점 분석은 다중 비교를 위해 조정되지 않았습니다. 0.05 미만의 P 값은 유의한 것으로 간주되었습니다. 데이터는 연속 변수의 경우 평균 ± 표준 편차로, 불연속 변수의 경우 개수(백분율)로 표시됩니다. 연구 책임자는 SAS 9.4 소프트웨어로 통계 분석을 수행했습니다.