重症の手術患者の急性腎損傷を予測するための尿中 mtDNA とベータ 2-MG の有効性
2024年6月9日 更新者：Kwangmin Kim、Wonju Severance Christian Hospital
重症の手術患者における腎機能障害のバイオマーカーとしての尿ミトコンドリア デオキシリボ核酸と血清ベータ 2 ミクログロブリンの有効性
1. 研究の背景
- 研究仮説 重症の手術患者の尿ミトコンドリア デオキシリボ核酸 (UmtDNA)、血清および尿のベータ 2 ミクログロブリン (β2-MG) を使用して、急性腎障害 (AKI) の発症を予測できる
研究仮説の根拠
私。ミトコンドリアと腎機能の相関関係（先行研究結果）
- ミトコンドリアは、糖尿病性腎症の発症と回復に関与しています。
UmtDNA は AKI の発症を検出するための早期マーカーとして使用可能
※ミトコンドリア
- 細胞内に位置する細胞小器官であり、細胞の酸化的リン酸化によりアデノシン三リン酸（ATP）を介してエネルギーを生産する器官です。
- 腎臓には心臓に次いでミトコンドリアが2番目に多くあります。
II. β2-MGの上昇と腎機能の相関
循環するβ2-MG は糸球体に浸潤し、腎臓の近位尿細管で再吸収されて代謝されます。 そのため、腎機能に異常があると代謝の低下により血中に増加します。
※ β2-ミクログロブリン
- クラス I 主要組織適合抗原の軽鎖として、体内の有核細胞 (特にリンパ球と単球) に分布するタンパク質です。
Ⅲ．重症の手術患者における急性腎障害のメカニズム
- 腎臓への血流は、心拍出量の減少、全身性炎症反応による血管収縮、血行動態の変化、体液の減少により減少します。 これは、虚血性再灌流損傷とともに腎尿細管損傷を引き起こします。
- 腎尿細管損傷は、ミトコンドリアの外膜と内膜をつなぐ移行孔の透過性を増加させ、ミトコンドリアの構造損傷と酸化損傷を引き起こします。 それは腎臓細胞のATPの減少を引き起こし、腎臓細胞のアポトーシスを誘導します。
- この腎損傷の産物である尿 mtDNA は、重症の外科患者の腎機能障害を予測するためのバイオマーカーとして使用できる可能性があります。
- 血清β2-MGは、AKIにおけるβ2-MGの代謝低下により増加すると考えられる。
調査の概要
詳細な説明
1. 研究目的
- 重症の手術患者における尿中ミトコンドリア デオキシリボ核酸コピー数 (UmtDNAcn)、ベータ 2 ミクログロブリン (β2-MG) と急性腎障害との関連性の実証
- AKIの発症と回復を予測するバイオマーカーとしてのUmtDNAcnとβ2-MGの有効性を実証
2. 研究プロジェクトの内容。
UmtDNAcn、β2-MGとAKI発症の相関解析
- 初診時に測定されたUmtDNAcnおよび血中β2-MGと、急性腎障害ネットワーク（AKIN）基準に従ってAKIと診断された患者との間の相関を検証する。
UmtDNAcn、β2-MGとAKI回復の相関解析
- UmtDNAcnと初診時に測定した血中β2-MGとAKI回復の相関を検証
- AKI 回復とは、AKI 発症 7 日目の AKIN 基準による AKI ステージが、AKI 発症初期の AKI ステージより低下した場合と定義した。
- 他のバイオマーカー (デルタ好中球インデックス、クレアチニン、シスタチン C) との比較 - UmtDNAcn、β2-MG、およびクレアチニン、シスタチン C、デルタ好中球インデックスなど、以前に使用されていた他のバイオマーカーの感度と特異性の比較。
3. 研究プロジェクトの戦略と方法
- 対象者: 緊急治療室の外科および外傷集中治療室に入院する予定のすべての外科患者
研究期間と患者募集 i． 1年目と2年目
- 患者120名
- UmtDNAcn、β2-MGの測定 ｉ．尿と血液の採取：最初の診察時と病院でもう一度「#1」と「#3」と言います。
UmtDNAcn、β2-MG、AKI発生、回復の相関解析
私。初診時、入院1日目、AKIのない患者とAKIのある患者の間で測定されたUmtDNAcn、β2-MGの統計分析
ii. AKI が回復しなかった患者と AKI が回復した患者の間で、初診時、入院 1 日目、および 3 日目に測定された UmtDNAcn、β2-MG の統計分析
※ AKI 回復とは、AKI 発症 7 日目の AKIN 基準による AKI ステージが、AKI 発症初期の AKI ステージより低下した場合と定義した。
iii. 他のバイオマーカー（デルタ好中球指数、クレアチニン、シスタチンC）との比較
- UmtDNAcn、β2-MG、およびクレアチニン、シスタチン C、デルタ好中球指数など、以前に使用されていた他のバイオマーカーの AKI を予測するための感度と特異性の比較。初診時、入院 1 日目と 3 日目に測定します。 。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
113
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gangwon
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Wonju、Gangwon、大韓民国、26426
- WonJu Severance Christian Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
緊急治療室の外科および外傷集中治療室に入院する予定のすべての外科患者
説明
包含基準:
- 緊急治療室の外科および外傷集中治療室に入院する予定のすべての外科患者
除外基準:
- 年齢 ≤ 18 歳
- 女性の妊娠
- 慢性腎臓病の病歴
- 症例の最初の提示時に死亡
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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外科集中治療室および外傷集中治療室に入院している患者
緊急治療室の外科および外傷集中治療室に入院する予定のすべての外科患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性腎障害（二値性）
時間枠：ICU入室後30日以内
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急性腎障害ネットワーク (AKIN) 基準に従った急性腎障害
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ICU入室後30日以内
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急性腎障害の回復（二分法）
時間枠：ICU入室後30日以内
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AKI発症7日目のAKIN基準によるAKIステージが、AKI発症初期のAKIステージから低下した場合
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ICU入室後30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡率（二分法）
時間枠：ICU入室後30日以内
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死亡者数
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ICU入室後30日以内
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入院期間（連続）
時間枠：入院日から最初の退院日まで、最大60日間評価
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入院から退院までの日数
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入院日から最初の退院日まで、最大60日間評価
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集中治療室（ICU）滞在（継続）
時間枠：ICU入室日（初診時ICU入室の場合）からICU初回退院日まで、最長60日で評価
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ICU入室からICU退室までの日数
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ICU入室日（初診時ICU入室の場合）からICU初回退院日まで、最長60日で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：In Sik Shin、WonJu Severance Christian Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月25日
一次修了 (実際)
2024年6月10日
研究の完了 (実際)
2024年6月10日
試験登録日
最初に提出
2022年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月11日
最初の投稿 (実際)
2022年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月9日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (その他の助成金/資金番号：National Research Foundation of Korea)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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