- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05458063
Virtsan mtDNA:n ja Beta 2-MG:n tehokkuus akuutin munuaisvaurion ennustamisessa kriittisesti sairaille kirurgisille potilaille
Virtsan mitokondrioiden deoksiribonukleiinihapon ja seerumin beeta 2 -mikroglobuliinin tehokkuus munuaisten toiminnan heikkenemisen biomarkkerina kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla
1. Tutkimus tausta
- Tutkimushypoteesi Akuutin munuaisvaurion (AKI) kehittyminen voidaan ennustaa käyttämällä virtsan mitokondriodeoksiribonukleiinihappoa (UmtDNA), seerumin ja virtsan beeta-2-mikroglobuliinia (β2-MG) kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla
Tutkimushypoteesin perusta
i. Mitokondrioiden ja munuaisten toiminnan välinen korrelaatio (Aiempien tutkimusten tulokset)
- Mitokondriot osallistuvat diabeettisen nefropatian kehittymiseen ja paranemiseen.
UmtDNA:ta voidaan käyttää varhaisena markkerina AKI:n kehityksen havaitsemiseen
※ Mitokondriot
- Solussa sijaitsevana organellina se on elin, joka tuottaa energiaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) kautta solun oksidatiivisen fosforylaation kautta.
- Munuaisissa on toiseksi eniten mitokondrioita sydämen jälkeen.
II. β2-MG:n nousun ja munuaisten toiminnan välinen korrelaatio
Kiertävä β2-MG tunkeutuu glomerulukseen ja imeytyy uudelleen ja metaboloituu munuaisen proksimaaliseen tubulukseen. Siksi se lisääntyy veressä aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi, kun munuaisten toiminta on epänormaalia.
※ Beeta 2-mikroglobuliini
- Luokan I tärkeimmän histokompatibiliteettiantigeenin kevytketjuna se on proteiini, joka jakautuu elimistössä tumallisiin soluihin (erityisesti lymfosyytteihin ja monosyytteihin).
III. Akuutin munuaisvaurion mekanismi kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla
- Verenvirtaus munuaisiin heikkenee vähentyneen sydämen minuuttitilavuuden, systeemisen tulehdusvasteen aiheuttaman vasokonstriktion, hemodynaamisten muutosten ja vähentyneen kehon nesteen vuoksi. Tämä johtaa munuaisten tubulusvaurioon sekä iskeemiseen reperfuusiovaurioon.
- Munuaisten tubulusvaurio lisää mitokondrioiden ulko- ja sisäkalvoja yhdistävän siirtymähuokosten läpäisevyyttä, mikä johtaa mitokondrioiden rakenteellisiin vaurioihin ja oksidatiiviseen vaurioon. Se vähentää ATP:tä munuaissoluissa ja indusoi munuaissolujen apoptoosia.
- Virtsan mtDNA:ta, tämän munuaisvaurion tuotetta, voitaisiin käyttää biomarkkerina ennustamaan munuaisten toiminnan heikkenemistä kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla.
- Seerumin β2-MG saattaa nousta β2-MG:n metabolian vähenemisen vuoksi AKI:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
1. Tutkimuksen tavoite
- Osoita yhteys virtsan mitokondrion deoksiribonukleiinihapon kopioluvun (UmtDNAcn), beeta 2-mikroglobuliinin (β2-MG) ja akuutin munuaisvaurion välillä kriittisesti sairailla kirurgisilla potilailla
- Osoita UmtDNAcn:n ja β2-MG:n tehokkuus biomarkkerina ennustamaan AKI:n kehitystä ja palautumista
2. Tutkimusprojektin sisältö.
UmtDNAcn:n, β2-MG:n ja AKI:n kehityksen välisen korrelaation analyysi
- Korrelaation tarkistaminen UmtDNAcn:n ja ensimmäisessä esittelyssä mitatun veren β2-MG:n ja potilaiden välillä, joilla on diagnosoitu AKI Acute Kidney Injury Network (AKIN) -kriteerien mukaisesti.
UmtDNAcn:n, β2-MG:n ja AKI:n palautumisen välisen korrelaation analyysi
- UmtDNAcn:n ja alkuperäisessä esittelyssä mitatun veren β2-MG:n ja AKI:n palautumisen välisen korrelaation tarkistaminen
- AKI:n toipuminen määriteltiin tapaukseksi, jossa AKIN-kriteerien mukainen AKI-vaihe AKI:n puhkeamisen 7. päivänä väheni AKI-vaiheen alkamisesta mitatusta AKI-vaiheesta.
- Vertailu muihin biomarkkereihin (deltaneutrofiiliindeksi, kreatiniini, kystatiini C) - UmtDNAcn:n, β2-MG:n ja muiden aiemmin käytettyjen biomarkkerien, kuten kreatiniinin, kystatiini C:n ja deltaneutrofiiliindeksin, herkkyyden ja spesifisyyden vertailu.
3. Tutkimusprojektin strategiat ja menetelmät
- aihe: kaikki kirurgiset potilaat, jotka aikoivat päästä päivystykseen leikkaus- ja traumateho-osastolle
Opintojakso ja potilaiden rekrytointi i. 1. ja 2. vuosi
- 120 potilasta
- UmtDNAcn:n, β2-MG:n mittaus i. virtsan ja verinäytteen otto: ensimmäisessä esittelyssä ja uudelleen sairaalassa sano #1 ja #3
Analyysi korrelaatiosta UmtDNAcn:n, β2-MG:n ja AKI:n kehityksen, palautumisen välillä
i. UmtDNAcn:n, β2-MG:n tilastollinen analyysi, joka mitattiin ensimmäisessä esittelyssä, sairaalapäivinä #1 ja #3 potilaiden välillä, joilla ei ole AKI:ta ja AKI:ta
ii. Tilastollinen analyysi UmtDNAcn:sta, β2-MG:stä mitattuna alkuperäisessä esittelyssä, sairaalapäivinä 1 ja 3 potilaiden välillä, joilla ei ole AKI-palautumista ja AKI-parantumista
※ AKI:n toipuminen määriteltiin tapaukseksi, jossa AKIN-kriteerien mukainen AKI-vaihe AKI:n puhkeamisen 7. päivänä väheni AKI-vaiheesta, joka mitattiin AKI:n alkamisen alussa.
iii. Vertailu muihin biomarkkereihin (deltaneutrofiiliindeksi, kreatiniini, kystatiini C)
- Herkkyyden ja spesifisyyden vertailu UmtDNAcn:n, β2-MG:n ja muiden aiemmin käytettyjen biomarkkerien, kuten kreatiniinin, kystatiini C:n ja deltaneutrofiiliindeksin AKI:n ennustamiseksi ensimmäisessä esittelyssä, sairaalapäivinä 1 ja 3. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korean tasavalta, 26426
- WonJu Severance Christian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki kirurgiset potilaat, jotka suunnittelivat pääsyä kirurgian ja trauman teho-osastolle ensiapuun
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤18 vuotta
- Raskaus naisilla
- Krooninen munuaissairaus historia
- Kuolema tapauksen ensimmäisessä esittelyssä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat kirurgisen tehohoidon osastolle ja traumateho-osastolle
kaikki kirurgiset potilaat, jotka aikoivat päästä päivystykseen kirurgian ja trauman teho-osastolle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti munuaisvaurio (dikotominen)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
Akuutti munuaisvaurio AKIN (Acute Kidney Injury Network) -kriteerien mukaan
|
30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
|
Akuutin munuaisvaurion toipuminen (dikotominen)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
tapaus, jossa AKIN-kriteerien mukainen AKI-vaihe 7. AKI-aloituspäivänä väheni AKI-vaiheen AKI-vaiheen alkaessa mitatusta AKI-vaiheesta
|
30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus (dikotominen)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
Kuolleiden määrä
|
30 päivän kuluessa teho-osastolle saapumisesta
|
|
Sairaalahoidon kesto (jatkuva)
Aikaikkuna: Vastaanottopäivästä ensimmäiseen sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Mitattu päivissä maahantulosta poistoon
|
Vastaanottopäivästä ensimmäiseen sairaalasta kotiuttamispäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
|
Tehohoidon osasto (ICU) oleskelu (jatkuva)
Aikaikkuna: Tehohoitoon tulopäivästä (teho-osastolle ensiesittelyn yhteydessä) ensimmäiseen tehoosastolta kotiutuspäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Mitattu päivinä teho-osastolle saapumisesta tehohoitoon lähtöön
|
Tehohoitoon tulopäivästä (teho-osastolle ensiesittelyn yhteydessä) ensimmäiseen tehoosastolta kotiutuspäivään, arvioituna enintään 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: In Sik Shin, WonJu Severance Christian Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Kriittinen sairaus
- Akuutti munuaisvaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Research Foundation of Korea)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .