A vizelet mtDNS és a béta 2-MG hatékonysága a súlyosan beteg sebészeti betegek akut vesekárosodásának előrejelzésében
2024. június 9. frissítette: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
A vizelet mitokondriális dezoxiribonukleinsav és a szérum béta 2 mikroglobulin hatékonysága a vesefunkció károsodásának biomarkereként kritikusan beteg sebészeti betegeknél
1. Kutatási háttér
- Kutatási hipotézis Az akut vesekárosodás (AKI) kialakulása a vizelet mitokondriális dezoxiribonukleinsav (UmtDNS), szérum és vizelet béta-2 mikroglobulin (β2-MG) segítségével előre jelezhető kritikus állapotú műtéti betegeknél
A kutatási hipotézis alapja
én. Korreláció a mitokondriumok és a vesefunkció között (Korábbi vizsgálatok eredményei)
- A mitokondriumok részt vesznek a diabéteszes nefropátia kialakulásában és helyreállításában.
Az UmtDNS korai markerként használható az AKI kialakulásának kimutatására
※ Mitokondriumok
- A sejtben található organellumként olyan szerv, amely energiát termel az adenozin-trifoszfáton (ATP) keresztül a sejt oxidatív foszforilációján keresztül.
- A vese rendelkezik a második legtöbb mitokondriummal a szív után.
II. Összefüggés a β2-MG emelkedése és a vesefunkció között
A keringő β2-MG beszivárog a glomerulusba, és a vese proximális tubulusában újra felszívódik és metabolizálódik. Ezért a veseműködés kóros állapotában az anyagcsere csökkenése miatt megemelkedik a vérben.
※ Béta-2-mikroglobulin
- Az I. osztályú fő hisztokompatibilitási antigén könnyű láncaként egy fehérje, amely a sejtmagos sejtekben (különösen a limfocitákban és monocitákban) oszlik el a szervezetben.
III. Az akut vesekárosodás mechanizmusa kritikus állapotú sebészeti betegeknél
- A vesék véráramlása csökken a csökkent perctérfogat, a szisztémás gyulladásos válasz miatti érszűkület, a hemodinamikai változások és a testfolyadék csökkenése miatt. Ez vesetubuláris sérüléshez, valamint ischaemiás reperfúziós károsodáshoz vezet.
- A vese tubuláris sérülése növeli a külső és belső mitokondriális membránokat összekötő átmeneti pórusok permeabilitását, ami mitokondriális szerkezeti károsodást és oxidatív sérülést eredményez. Csökkenti az ATP-szintet a vesesejtekben, és a vesesejtek apoptózisát idézi elő.
- A vizelet mtDNS-e, a vesekárosodás terméke, biomarkerként használható a kritikus állapotú sebészeti betegek veseműködési károsodásának előrejelzésére.
- A szérum β2-MG növekedhet a β2-MG metabolizmusának csökkenése miatt AKI-ban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
1. Kutatási cél
- A vizelet mitokondriális dezoxiribonukleinsav kópiaszáma (UmtDNAcn), a béta 2-mikroglobulin (β2-MG) és az akut vesekárosodás közötti összefüggés bemutatása kritikus állapotú műtéti betegeknél
- Mutassa be az UmtDNAcn és a β2-MG hatékonyságát biomarkerként az AKI fejlődésének és felépülésének előrejelzésében
2. A kutatási projekt tartalma.
Az UmtDNAcn, a β2-MG és az AKI kialakulása közötti korreláció elemzése
- Az UmtDNAcn és a kezdeti bemutatáskor mért vér β2-MG, valamint az AKI-t diagnosztizált betegek közötti korreláció ellenőrzése az Acute Kidney Injury Network (AKIN) kritériumai szerint.
Az UmtDNAcn, a β2-MG és az AKI helyreállítása közötti korreláció elemzése
- Az UmtDNAcn és a kezdeti bemutatáskor mért vér β2-MG és az AKI helyreállítása közötti korreláció ellenőrzése
- Az AKI felépülést úgy határoztuk meg, mint azt az esetet, amikor az AKI kezdetének 7. napján az AKIN kritériumok szerinti AKI stádium az AKI kezdetekor mért AKI stádiumhoz képest csökkent.
- Összehasonlítás más biomarkerekkel (delta neutrofil index, kreatinin, cisztatin C) - Az UmtDNAcn, β2-MG és más korábban használt biomarkerek, például kreatinin, cisztatin C és delta neutrofil index érzékenységének és specificitásának összehasonlítása.
3. A kutatási projekt stratégiái és módszerei
- alany: minden olyan sebészeti beteg, aki a sebészeti és traumatológiai intenzív osztályra tervezte felvételét a sürgősségi osztályon
Tanulmányi időszak és betegtoborzás i. 1. és 2. évfolyam
- 120 beteg
- Az UmtDNAcn, β2-MG mérése i. vizelet- és vérmintavétel: az első bemutatónál és ismét a kórházban mondd az 1. és a 3. számot
Az UmtDNAcn, a β2-MG és az AKI fejlődése, helyreállítása közötti összefüggés elemzése
én. Az UmtDNAcn, β2-MG statisztikai elemzése a kezdeti bemutatáskor, az 1. és a 3. kórházi napon AKI és AKI nélküli betegek között
ii. Az UmtDNAcn, a β2-MG statisztikai elemzése a kezdeti bemutatáskor, az 1. és a 3. kórházi napon mért olyan betegek között, akiknél nem volt felépült AKI és az AKI felépülése
※ Az AKI felépülését úgy határoztuk meg, mint azt az esetet, amikor az AKIN-kritériumok szerinti AKI-stádium az AKI kezdetének 7. napján csökkent az AKI kezdetekor mért AKI-stádiumhoz képest.
iii. Összehasonlítás más biomarkerekkel (delta neutrofil index, kreatinin, cisztatin C)
- Az érzékenység és a specificitás összehasonlítása az UmtDNAcn, β2-MG és más korábban használt biomarkerek, például kreatinin, cisztatin C és delta-neutrofil index AKI előrejelzéséhez a kezdeti bemutatáskor, az 1. és a 3. kórházi napon. .
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
113
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Koreai Köztársaság, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Minden olyan sebészeti beteg, aki a sebészeti és traumatológiai intenzív osztályra tervezte felvételét a sürgősségi osztályon
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan sebészeti beteg, aki a sebészeti és traumatológiai intenzív osztályra tervezte felvételét a sürgősségi osztályon
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤18 év
- Terhesség nőknél
- Krónikus vesebetegség anamnézisében
- Halál az ügy első bemutatásakor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A sebészeti intenzív osztályon és a trauma intenzív osztályon felvett betegek
minden sebészi beteg, aki a sürgősségi osztályon sebészeti és traumatológiai intenzív osztályra tervezte felvételét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akut vesekárosodás (dichotóm)
Időkeret: Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
Akut vesekárosodás az Acute Kidney Injury Network (AKIN) kritériumai szerint
|
Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
|
Akut vesekárosodás felépülése (dichotóm)
Időkeret: Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
az az eset, amikor az AKI kezdetének 7. napján az AKIN kritériumok szerinti AKI stádium lecsökkent az AKI kezdet kezdetén mért AKI stádiumról
|
Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halandóság (dichotóm)
Időkeret: Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
A halálesetek száma
|
Az intenzív osztályra való felvételt követő 30 napon belül
|
|
Kórházi tartózkodás időtartama (folyamatos)
Időkeret: A felvétel időpontjától a kórházból való első kibocsátásig, becslés szerint legfeljebb 60 nap
|
Napokban mérve a felvételtől a kibocsátásig
|
A felvétel időpontjától a kórházból való első kibocsátásig, becslés szerint legfeljebb 60 nap
|
|
Intenzív osztályos (ICU) tartózkodás (folyamatos)
Időkeret: Az intenzív osztályra történő felvétel időpontjától (az intenzív osztályra történő felvétel esetén az első bemutatáskor) az intenzív osztályról való első elbocsátás időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 60 nap
|
Napokban mérve az intenzív osztályon való felvételtől az intenzív osztályon való kilépésig
|
Az intenzív osztályra történő felvétel időpontjától (az intenzív osztályra történő felvétel esetén az első bemutatáskor) az intenzív osztályról való első elbocsátás időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 60 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. július 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. június 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 11.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 9.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Research Foundation of Korea)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kritikus betegség
-
National Taiwan University HospitalBefejezveIdegsebészet, Critical Ill
-
Unity Health TorontoIsmeretlenOktatás, Orvosi | Critical Care Ultrahang vizsgálatKanada
-
Unity Health TorontoBefejezve
-
Nanjing PLA General HospitalBefejezveCritical Care Patient; Alsó emésztőrendszeri rendellenesség; | Vastagbél elváltozások;
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBaxter Healthcare Corporation; Abbott; WYM FranceBefejezveTüdőgyulladás | Fájdalomcsillapítás | Szívműtét | Többszörösen perforált katéter | Critical Care MedicineFranciaország
-
Medical University of GdanskBefejezveDelírium | Egészségügyi ismeretek, attitűdök, gyakorlat | Critical Care NursingLengyelország