중증 수술 환자의 급성 신장 손상을 예측하는 소변 mtDNA 및 베타 2-MG의 효과
2024년 6월 9일 업데이트: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
중증 수술 환자의 신장 기능 장애 바이오마커로서 소변 미토콘드리아 디옥시리보핵산과 혈청 베타 2 마이크로글로불린의 효과
1. 연구배경
- 연구 가설 중증 수술 환자의 소변 미토콘드리아 데옥시리보핵산(UmtDNA), 혈청 및 소변 베타-2 마이크로글로불린(β2-MG)을 사용하여 급성 신장 손상(AKI)의 발병을 예측할 수 있습니다.
연구 가설의 기초
나. 미토콘드리아와 신장 기능의 상관관계(기존 연구 결과)
- 미토콘드리아는 당뇨병성 신장병증의 발생 및 회복에 관여합니다.
UmtDNA는 AKI의 발달을 감지하기 위한 초기 마커로 사용될 수 있습니다.
※ 미토콘드리아
- 세포 내부에 위치한 소기관으로 세포의 산화적 인산화를 통해 아데노신 삼인산(ATP)을 통해 에너지를 생산하는 기관입니다.
- 신장은 심장 다음으로 미토콘드리아가 두 번째로 많습니다.
II. β2-MG의 상승과 신장 기능의 상관 관계
순환하는 β2-MG는 사구체에 침투하여 신장 근위세뇨관에서 재흡수 및 대사됩니다. 따라서 신기능이 비정상일 때 신진대사가 저하되어 혈액 중에 증가하게 된다.
※ 베타 2-마이크로글로불린
- 클래스 I 주요 조직적합성 항원의 경쇄로서 체내 유핵세포(특히 림프구 및 단핵구)에 분포하는 단백질입니다.
III. 중증 수술 환자의 급성 신장 손상 기전
- 심박출량 감소, 전신 염증 반응으로 인한 혈관 수축, 혈역학적 변화, 체액 감소로 인해 신장으로 가는 혈류가 감소합니다. 이는 허혈성 재관류 손상과 함께 신장 관형 손상을 초래합니다.
- 신세뇨관 손상은 미토콘드리아 외부막과 내부막을 연결하는 전이공의 투과성을 증가시켜 미토콘드리아 구조적 손상과 산화적 손상을 초래합니다. 신장 세포의 ATP 감소를 유발하고 신장 세포의 세포 사멸을 유도합니다.
- 이러한 신장 손상의 산물인 소변 mtDNA는 중증 수술 환자의 신장 기능 손상을 예측하는 바이오마커로 사용될 수 있습니다.
- AKI에서 β2-MG의 대사 감소로 인해 혈청 β2-MG가 증가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1. 연구 목적
- 중증 수술 환자의 소변 미토콘드리아 데옥시리보핵산 카피 수(UmtDNAcn), 베타 2-마이크로글로불린(β2-MG) 및 급성 신장 손상 사이의 연관성을 입증합니다.
- AKI 발달 및 회복을 예측하는 바이오마커로서 UmtDNAcn 및 β2-MG의 유효성 입증
2. 연구과제의 내용.
UmtDNAcn, β2-MG와 AKI 발달 사이의 상관관계 분석
- Acute Kidney Injury Network(AKIN) 기준에 따라 AKI 진단을 받은 환자와 초기 발표 시 측정된 UmtDNAcn과 혈액 β2-MG 간의 상관관계를 검증합니다.
UmtDNAcn, β2-MG와 AKI 회복 간의 상관관계 분석
- 초기 제시 시 측정된 UmtDNAcn과 혈액 β2-MG의 상관관계 및 AKI 회복 검증
- AKI 회복은 AKI 발병 초기에 측정된 AKI 단계보다 AKI 발병 7일째의 AKIN 기준에 따른 AKI 단계가 감소된 경우로 정의하였다.
- 다른 바이오마커(델타 호중구 지수, 크레아티닌, 시스타틴 C)와의 비교 - UmtDNAcn, β2-MG와 크레아티닌, 시스타틴 C, 델타 호중구 지수 등 기존에 사용된 다른 바이오마커의 민감도 및 특이성을 비교합니다.
3. 연구과제의 전략 및 방법
- 대상 : 응급실 외과 및 외상중환자실에 입원할 예정인 모든 수술환자
연구 기간 및 환자 모집 i. 1학년과 2학년
- 환자 120명
- UmtDNAcn, β2-MG의 측정 i. 소변 및 혈액 샘플링: 첫 진료 시와 병원에서 다시 #1과 #3을 말하세요.
UmtDNAcn, β2-MG와 AKI 발달, 회복 간의 상관관계 분석
나. AKI가 없는 환자와 AKI 사이에서 최초 발표, 입원일 #1, #3에 측정된 UmtDNAcn, β2-MG의 통계 분석
ii. AKI 회복이 없는 환자와 AKI 회복 환자 간의 최초 발표, 입원일 #1, #3에서 측정된 UmtDNAcn, β2-MG의 통계 분석
※ AKI 회복은 AKI 발병 초기에 측정된 AKI 단계에서 AKI 발병 7일째의 AKIN 기준에 따른 AKI 단계가 감소한 경우로 정의합니다.
iii. 다른 바이오마커(델타 호중구 지수, 크레아티닌, 시스타틴 C)와의 비교
- UmtDNAcn, β2-MG 및 이전에 사용된 크레아티닌, 시스타틴 C, 델타 호중구 지수와 같은 기타 바이오마커의 AKI를 입원일 #1 및 #3에 초기 발표 시 예측하기 위한 민감도와 특이도의 비교. .
연구 유형
관찰
등록 (실제)
113
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gangwon
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Wonju, Gangwon, 대한민국, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
응급실 외과 및 외상중환자실 입원을 계획한 모든 수술환자
설명
포함 기준:
- 응급실 외과 및 외상중환자실 입원을 계획한 모든 수술환자
제외 기준:
- 연령 18세 이하
- 여성의 임신
- 만성 신장 질환 병력
- 사건 최초 발표 당시 사망
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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외과중환자실 및 외상중환자실에 입원한 환자
응급실 외과 및 외상 중환자실에 입원할 예정인 모든 수술 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 신장 손상(이분형)
기간: 중환자실 입원 후 30일 이내
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급성 신장 손상 네트워크(AKIN) 기준에 따른 급성 신장 손상
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중환자실 입원 후 30일 이내
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급성 신장 손상 회복(이분법)
기간: 중환자실 입원 후 30일 이내
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AKI 발병 7일째의 AKIN 기준에 따른 AKI 단계가 AKI 발병 초기에 측정된 AKI 단계보다 감소한 경우
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중환자실 입원 후 30일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망률(이분법)
기간: 중환자실 입원 후 30일 이내
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사망자 수
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중환자실 입원 후 30일 이내
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입원 기간(지속적)
기간: 입원일로부터 첫 퇴원일까지, 60일까지 평가
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입원에서 퇴원까지 일수로 측정
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입원일로부터 첫 퇴원일까지, 60일까지 평가
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중환자실(ICU) 체류(지속적)
기간: 중환자실 입원일(최초 내원 시 중환자실 입원의 경우)부터 중환자실에서 처음 퇴원하는 날까지, 최대 60일로 평가
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ICU 입원에서 ICU 퇴소까지의 일수로 측정
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중환자실 입원일(최초 내원 시 중환자실 입원의 경우)부터 중환자실에서 처음 퇴원하는 날까지, 최대 60일로 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 25일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 10일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (기타 보조금/기금 번호: National Research Foundation of Korea)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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