Effektiviteten av urin mtDNA och Beta 2-MG för att förutsäga akuta njurskador för kritiskt sjuka kirurgiska patienter
9 juni 2024 uppdaterad av: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
Effektiviteten av urinmitokondriell deoxiribonukleinsyra och serum beta 2 mikroglobulin som en biomarkör för nedsatt njurfunktion hos kritiskt sjuka kirurgiska patienter
1. Forskningsbakgrund
- Forskningshypotes Utvecklingen av akut njurskada (AKI) kan förutsägas med hjälp av urinmitokondriell deoxiribonukleinsyra (UmtDNA), serum och urin beta-2 mikroglobulin (β2-MG) hos kritiskt sjuka kirurgiska patienter
Grund för forskningshypotes
i. Korrelation mellan mitokondrier och njurfunktion (Resultat från tidigare studier)
- Mitokondrier är involverade i utveckling och återhämtning av diabetisk nefropati.
UmtDNA kan användas som tidig markör för att detektera utvecklingen av AKI
※ Mitokondrier
- Som en organell belägen i cellen är det ett organ som producerar energi genom adenosintrifosfat (ATP) genom cellulär oxidativ fosforylering.
- Njuren har näst flest mitokondrier efter hjärtat.
II. Korrelation mellan förhöjning av β2-MG och njurfunktion
Cirkulerande β2-MG infiltrerar glomerulus och reabsorberas och metaboliseras i njurens proximala tubuli. Därför ökar det i blodet på grund av en minskning av ämnesomsättningen när njurfunktionen är onormal.
※ Beta 2-mikroglobulin
- Som den lätta kedjan av klass I stora histokompatibilitetsantigen är det ett protein som distribueras i kärnförsedda celler (särskilt lymfocyter och monocyter) i kroppen.
III. Mekanism för akut njurskada hos kritiskt sjuka kirurgiska patienter
- Blodflödet till njurarna minskar på grund av minskad hjärtminutvolym, vasokonstriktion på grund av systemisk inflammatorisk respons, hemodynamiska förändringar och minskad kroppsvätska. Detta leder till njurrörsskada tillsammans med ischemisk reperfusionsskada.
- Renal tubulär skada ökar permeabiliteten av övergångsporen som förbinder de yttre och inre mitokondriella membranen, vilket resulterar i mitokondriella strukturella skador och oxidativ skada. Det orsakar en minskning av ATP i njurceller och inducerar apoptos av njurceller.
- Urin mtDNA, en produkt av denna njurskada, skulle kunna användas som en biomarkör för att förutsäga nedsatt njurfunktion hos kritiskt sjuka kirurgiska patienter.
- Serum β2-MG kanske ökar på grund av en minskning av metabolismen av β2-MG i AKI.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
1. Forskningsmål
- Demonstrera sambandet mellan urinmitokondriell deoxiribonukleinsyrakopietal (UmtDNAcn), beta 2-mikroglobulin (β2-MG) och akut njurskada hos kritiskt sjuka kirurgiska patienter
- Demonstrera effektiviteten av UmtDNAcn och β2-MG som en biomarkör för att förutsäga utveckling och återhämtning av AKI
2. Forskningsprojektets innehåll.
Analys av korrelation mellan UmtDNAcn, β2-MG och utveckling av AKI
- Verifiering av korrelationen mellan UmtDNAcn och blod-β2-MG uppmätt vid den första presentationen och patienter som diagnostiserades AKI enligt AKIN-kriterierna (Acute Kidney Injury Network).
Analys av korrelation mellan UmtDNAcn, β2-MG och återhämtning av AKI
- Verifiera korrelationen mellan UmtDNAcn och blod β2-MG uppmätt vid den första presentationen och AKI-återhämtning
- AKI-återhämtning definierades som fallet när AKI-stadiet enligt AKIN-kriterierna på den 7:e dagen av AKI-debut reducerades från AKI-stadiet mätt i början av AKI-debuten.
- Jämförelse med andra biomarkörer (delta neutrofilindex, kreatinin, cystatin C) - Jämförelse av känslighet och specificitet för UmtDNAcn, β2-MG och andra biomarkörer som tidigare använts såsom kreatinin, cystatin C och delta neutrofilindex.
3. Strategier och metoder för forskningsprojektet
- ämne: alla operationspatienter som planerade att lägga in operations- och traumaintensivavdelning på akuten
Studietid och patientrekrytering i. 1:a och 2:a år
- 120 patienter
- Mätning av UmtDNAcn, β2-MG i. urin- och blodprov: vid den första presentationen och igen på sjukhuset säg #1 och #3
Analys av korrelation mellan UmtDNAcn, β2-MG och AKI utveckling, återhämtning
i. Statistisk analys av UmtDNAcn, β2-MG mätt vid den första presentationen, på sjukhusdag #1 och #3 mellan patienter utan AKI och AKI
ii. Statistisk analys av UmtDNAcn, β2-MG mätt vid den första presentationen, på sjukhusdag #1 och #3 mellan patienter utan AKI-återhämtning och AKI-återhämtning
※ AKI-återhämtning definierades som fallet när AKI-stadiet enligt AKIN-kriterierna på den 7:e dagen av AKI-debut reducerades från AKI-stadiet mätt i början av AKI-debut.
iii. Jämförelse med andra biomarkörer (delta neutrofilindex, kreatinin, cystatin C)
- Jämförelse av sensitivitet och specificitet för att förutsäga AKI för UmtDNAcn, β2-MG och andra biomarkörer som tidigare använts såsom kreatinin, cystatin C och delta neutrofilindexmått vid den första presentationen, på sjukhusdag #1 och #3. .
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
113
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, Republiken av, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Alla operationspatienter som planerade att läggas in på operations- och traumaintensivavdelning på akuten
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla operationspatienter som planerade att läggas in på operations- och traumaintensivavdelning på akuten
Exklusions kriterier:
- Ålder ≤18 år
- Graviditet hos kvinnor
- Kronisk njursjukdom historia
- Död vid första presentationen av ärendet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter inlagda på kirurgisk intensivvårdsavdelning och traumaintensivavdelning
alla operationspatienter som planerade att läggas in på operations- och traumaintensivavdelning på akuten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut njurskada (dikotom)
Tidsram: Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
Akut njurskada enligt Acute Kidney Injury Network (AKIN) kriterier
|
Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
|
Återhämtning av akut njurskada (dikotom)
Tidsram: Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
fallet när AKI-stadiet enligt AKIN-kriterierna på den 7:e dagen av AKI-debut reducerades från AKI-stadiet uppmätt i början av AKI-debut
|
Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet (dikotom)
Tidsram: Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
Antalet döda
|
Inom 30 dagar efter intensivvårdsinläggning
|
|
Sjukhusvistelselängd (kontinuerlig)
Tidsram: Från datum för intagning till datum för första utskrivning från sjukhuset, bedömd upp till 60 dagar
|
Mätt i dagar från intagning till utskrivning
|
Från datum för intagning till datum för första utskrivning från sjukhuset, bedömd upp till 60 dagar
|
|
Intensivvårdsavdelning (ICU) vistelse (kontinuerlig)
Tidsram: Från datum för ICU-inläggning (i fall av ICU-inläggning vid den första presentationen) till datumet för första utskrivning från ICU, bedömd upp till 60 dagar
|
Mätt i dagar från inläggning till intensivvårdsavdelning
|
Från datum för ICU-inläggning (i fall av ICU-inläggning vid den första presentationen) till datumet för första utskrivning från ICU, bedömd upp till 60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 juli 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
10 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
10 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2022
Första postat (Faktisk)
14 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .