Эффективность мтДНК мочи и бета-2-МГ для прогнозирования острого повреждения почек у критически больных хирургических пациентов
9 июня 2024 г. обновлено: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
Эффективность митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты мочи и бета-2-микроглобулина сыворотки как биомаркера нарушения функции почек у критически больных хирургических больных
1. История исследования
- Гипотеза исследования Развитие острого повреждения почек (ОПП) можно предсказать с помощью митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (МтДНК) мочи, бета-2-микроглобулина (β2-МГ) в сыворотке и моче у хирургических пациентов в критическом состоянии.
Основа исследовательской гипотезы
я. Корреляция между митохондриями и функцией почек (Результаты предыдущих исследований)
- Митохондрии участвуют в развитии и выздоровлении диабетической нефропатии.
УмтДНК может быть использована в качестве раннего маркера для выявления развития ОПП
※ Митохондрии
- Как органелла, расположенная внутри клетки, это орган, который производит энергию посредством аденозинтрифосфата (АТФ) посредством клеточного окислительного фосфорилирования.
- Почки занимают второе место по количеству митохондрий после сердца.
II. Корреляция между повышением уровня β2-МГ и функцией почек
Циркулирующий β2-МГ проникает в клубочки, реабсорбируется и метаболизируется в проксимальных канальцах почек. Поэтому он повышается в крови вследствие снижения обмена веществ при нарушении функции почек.
※ Бета-2-микроглобулин
- Являясь легкой цепью главного антигена гистосовместимости класса I, он представляет собой белок, распределенный в ядросодержащих клетках (особенно лимфоцитах и моноцитах) организма.
III. Механизм острого повреждения почек у тяжелобольных хирургических больных.
- Приток крови к почкам снижается из-за снижения сердечного выброса, вазоконстрикции из-за системной воспалительной реакции, гемодинамических изменений и уменьшения жидкости в организме. Это приводит к повреждению почечных канальцев наряду с ишемически-реперфузионным повреждением.
- Повреждение почечных канальцев увеличивает проницаемость переходной поры, соединяющей внешнюю и внутреннюю мембраны митохондрий, что приводит к структурным повреждениям митохондрий и окислительному повреждению. Он вызывает снижение АТФ в клетках почек и индуцирует апоптоз клеток почек.
- МтДНК мочи, продукт этого повреждения почек, может быть использован в качестве биомаркера для прогнозирования нарушения функции почек у критически больных хирургических пациентов.
- Уровень β2-МГ в сыворотке крови может повышаться вследствие снижения метаболизма β2-МГ при ОПП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
1. Цель исследования
- Демонстрация связи между числом копий дезоксирибонуклеиновой кислоты митохондрий мочи (UmtDNAcn), бета-2-микроглобулином (β2-MG) и острым повреждением почек у критически больных хирургических пациентов.
- Демонстрация эффективности UmtDNAcn и β2-MG в качестве биомаркера для прогнозирования развития и восстановления ОПП.
2. Содержание исследовательского проекта.
Анализ корреляции между UmtDNAcn, β2-МГ и развитием ОПП
- Проверка корреляции между UmtDNAcn и β2-МГ в крови, измеренной при первоначальном обращении и у пациентов с диагнозом ОПП в соответствии с критериями Сети по острым повреждениям почек (AKIN).
Анализ корреляции между UmtDNAcn, β2-МГ и выздоровлением ОПП
- Проверка корреляции между UmtDNAcn и β2-МГ в крови, измеренным при первоначальном обращении, и выздоровлением при ОПП.
- Под восстановлением ОПП понимали случай, когда стадия ОПП по критериям AKIN на 7-й день от начала ОПП была снижена по сравнению со стадией ОПП, измеренной в начале дебюта ОПП.
- Сравнение с другими биомаркерами (индекс дельта-нейтрофилов, креатинин, цистатин C) - Сравнение чувствительности и специфичности UmtDNAcn, β2-MG и других ранее использовавшихся биомаркеров, таких как креатинин, цистатин C и индекс дельта-нейтрофилов.
3. Стратегии и методы исследовательского проекта.
- предмет: все хирургические больные, планировавшие поступление в хирургическое и травматологическое отделение реанимации отделения неотложной помощи.
Период исследования и набор пациентов i. 1-й и 2-й год
- 120 пациентов
- Измерение UmtDNAcn, β2-МГ i. Анализ мочи и крови: при первом обращении и повторно в больнице произнесите №1 и №3.
Анализ корреляции между UmtDNAcn, β2-МГ и развитием, выздоровлением ОПП
я. Статистический анализ UmtDNAcn, β2-МГ, измеренных при первоначальном обращении, в день госпитализации № 1 и № 3 между пациентами без ОПП и ОПП.
ii. Статистический анализ UmtDNAcn, β2-МГ, измеренных при первоначальном обращении, в день госпитализации № 1 и № 3 между пациентами с отсутствием выздоровления при ОПП и выздоровлением при ОПП.
※ Восстановление ОПП определялось как случай, когда стадия ОПП по критериям AKIN на 7-й день от начала ОПП была снижена по сравнению со стадией ОПП, измеренной в начале начала ОПП.
iii. Сравнение с другими биомаркерами (индекс дельта-нейтрофилов, креатинин, цистатин С)
- Сравнение чувствительности и специфичности для прогнозирования ОПП UmtDNAcn, β2-MG и других ранее использованных биомаркеров, таких как креатинин, цистатин C и индекс дельта-нейтрофилов, при первоначальном обращении, в день госпитализации № 1 и № 3. .
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
113
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Корея, Республика, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Все хирургические больные, планировавшие поступление в хирургическое и травматологическое отделение реанимации отделения неотложной помощи.
Описание
Критерии включения:
- Все хирургические больные, планировавшие поступление в хирургическое и травматологическое отделение реанимации отделения неотложной помощи.
Критерий исключения:
- Возраст ≤18 лет
- Беременность у женщин
- Хроническая болезнь почек в анамнезе
- Смерть при первом представлении дела
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты, госпитализированные в хирургическое отделение реанимации и травматологическое отделение реанимации
все хирургические больные, планировавшие поступление в хирургическое и травматологическое отделение реанимации отделения неотложной помощи
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острое повреждение почек (дихотомическое)
Временное ограничение: В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
Острое повреждение почек по критериям Acute Kidney Injury Network (AKIN)
|
В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
|
Восстановление после острого повреждения почек (дихотомическое)
Временное ограничение: В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
случай, когда стадия ОПП по критериям AKIN на 7-й день от начала ОПП была снижена по сравнению со стадией ОПП, измеренной в начале дебюта ОПП
|
В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность (дихотомическая)
Временное ограничение: В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
Число смертей
|
В течение 30 дней после поступления в отделение интенсивной терапии
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре (непрерывно)
Временное ограничение: С даты госпитализации до даты первой выписки из больницы, оценивается до 60 дней
|
Измеряется в днях от поступления до выписки
|
С даты госпитализации до даты первой выписки из больницы, оценивается до 60 дней
|
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии (ОИТ) (непрерывное)
Временное ограничение: С даты поступления в ОИТ (в случаях поступления в ОИТ при первичном обращении) до даты первой выписки из ОИТ, оценивается до 60 дней
|
Измеряется в днях с момента поступления в отделение интенсивной терапии до выхода из отделения интенсивной терапии.
|
С даты поступления в ОИТ (в случаях поступления в ОИТ при первичном обращении) до даты первой выписки из ОИТ, оценивается до 60 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Критических заболеваний
- Острое повреждение почек
Другие идентификационные номера исследования
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Другой номер гранта/финансирования: National Research Foundation of Korea)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .