- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05458063
L'efficacia del mtDNA urinario e del Beta 2-MG nel predire il danno renale acuto nei pazienti chirurgici critici
L’efficacia dell’acido desossiribonucleico mitocondriale nelle urine e della microglobulina sierica Beta 2 come biomarcatore di compromissione della funzionalità renale nei pazienti chirurgici critici
1. Contesto della ricerca
- Ipotesi di ricerca Lo sviluppo di danno renale acuto (AKI) può essere previsto utilizzando l'acido desossiribonucleico mitocondriale (UmtDNA) nelle urine, la beta-2 microglobulina (β2-MG) nel siero e nelle urine in pazienti chirurgici critici
Base dell'ipotesi di ricerca
io. Correlazione tra mitocondri e funzione renale (Risultati di studi precedenti)
- I mitocondri sono coinvolti nello sviluppo e nel recupero della nefropatia diabetica.
L'UmtDNA può essere utilizzato come marcatore precoce per rilevare lo sviluppo di AKI
※ Mitocondri
- Essendo un organello situato all'interno della cellula, è un organo che produce energia attraverso l'adenosina trifosfato (ATP) attraverso la fosforilazione ossidativa cellulare.
- Il rene è il secondo maggior numero di mitocondri dopo il cuore.
II. Correlazione tra aumento di β2-MG e funzione renale
La β2-MG circolante si infiltra nel glomerulo e viene riassorbita e metabolizzata nel tubulo prossimale del rene. Pertanto, aumenta nel sangue a causa di una diminuzione del metabolismo quando la funzionalità renale è anormale.
※ Beta 2-microglobulina
- Essendo la catena leggera dell'antigene maggiore di istocompatibilità di classe I, è una proteina distribuita nelle cellule nucleate (soprattutto linfociti e monociti) dell'organismo.
III. Meccanismo di danno renale acuto nei pazienti chirurgici critici
- Il flusso sanguigno ai reni è ridotto a causa della ridotta gittata cardiaca, della vasocostrizione dovuta alla risposta infiammatoria sistemica, dei cambiamenti emodinamici e della diminuzione dei liquidi corporei. Ciò porta al danno tubulare renale insieme al danno da riperfusione ischemica.
- Il danno tubulare renale aumenta la permeabilità del poro di transizione che collega le membrane mitocondriali esterna ed interna, provocando danno strutturale mitocondriale e danno ossidativo. Provoca una diminuzione dell'ATP nelle cellule renali e induce l'apoptosi delle cellule renali.
- Il mtDNA delle urine, un prodotto di questa lesione renale, potrebbe essere utilizzato come biomarcatore per prevedere la compromissione della funzionalità renale nei pazienti chirurgici critici.
- La β2-MG sierica potrebbe aumentare a causa di una diminuzione del metabolismo della β2-MG nell’AKI.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
1. Obiettivo della ricerca
- Dimostrare l'associazione tra il numero di copie dell'acido desossiribonucleico mitocondriale nelle urine (UmtDNAcn), la beta 2-microglobulina (β2-MG) e il danno renale acuto in pazienti chirurgici critici
- Dimostrare l'efficacia di UmtDNAcn e β2-MG come biomarcatore per prevedere lo sviluppo e il recupero dell'AKI
2. Contenuti del progetto di ricerca.
Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e sviluppo di AKI
- Verifica della correlazione tra UmtDNAcn e β2-MG nel sangue misurati alla presentazione iniziale e pazienti con diagnosi di AKI secondo i criteri Acute Kidney Injury Network (AKIN).
Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e recupero dell'AKI
- Verifica della correlazione tra UmtDNAcn e β2-MG nel sangue misurata alla presentazione iniziale e al recupero dell'AKI
- Il recupero dell’AKI è stato definito come il caso in cui lo stadio dell’AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell’AKI era ridotto rispetto allo stadio dell’AKI misurato all’inizio dell’esordio dell’AKI.
- Confronto con altri biomarcatori (indice delta dei neutrofili, creatinina, cistatina C) - Confronto di sensibilità e specificità di UmtDNAcn, β2-MG e altri biomarcatori precedentemente utilizzati come creatinina, cistatina C e indice delta dei neutrofili.
3. Strategie e metodi del progetto di ricerca
- soggetto: tutti i pazienti chirurgici che prevedevano il ricovero in terapia intensiva chirurgica e traumatologica in pronto soccorso
Periodo di studio e reclutamento dei pazienti i. 1° e 2° anno
- 120 pazienti
- Misurazione di UmtDNAcn, β2-MG i. prelievo di urina e sangue: alla presentazione iniziale e di nuovo in ospedale dire n. 1 e n. 3
Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e sviluppo di AKI, recupero
io. Analisi statistica di UmtDNAcn, β2-MG misurata alla presentazione iniziale, nel giorno di ricovero n. 1 e n. 3 tra pazienti senza AKI e AKI
ii. Analisi statistica di UmtDNAcn, β2-MG misurata alla presentazione iniziale, nei giorni di ricovero n. 1 e n. 3 tra pazienti senza recupero di AKI e recupero di AKI
※ Il recupero dell'AKI è stato definito come il caso in cui lo stadio dell'AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell'AKI era ridotto rispetto allo stadio dell'AKI misurato all'inizio dell'esordio dell'AKI.
iii. Confronto con altri biomarcatori (indice delta dei neutrofili, creatinina, cistatina C)
- Confronto di sensibilità e specificità per predire l'AKI di UmtDNAcn, β2-MG e altri biomarcatori precedentemente utilizzati come la creatinina, la cistatina C e la misurazione dell'indice delta dei neutrofili alla presentazione iniziale, nei giorni di ospedale n. 1 e n. 3. .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Gangwon
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Wonju, Gangwon, Corea, Repubblica di, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti chirurgici che avevano pianificato il ricovero in terapia intensiva chirurgica e traumatologica al pronto soccorso
Criteri di esclusione:
- Età ≤18 anni
- Gravidanza nelle donne
- Anamnesi di malattia renale cronica
- Morte alla prima presentazione del caso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva chirurgica e unità di terapia intensiva traumatologica
tutti i pazienti chirurgici che avevano pianificato il ricovero in unità di terapia intensiva chirurgica e traumatologica al pronto soccorso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Danno renale acuto (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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Danno renale acuto secondo i criteri dell’Acute Kidney Injury Network (AKIN).
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Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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Recupero della lesione renale acuta (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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il caso in cui lo stadio AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell’AKI è stato ridotto rispetto allo stadio AKI misurato all’inizio dell’esordio dell’AKI
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Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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Il numero di morti
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Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
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Durata della degenza ospedaliera (continua)
Lasso di tempo: Dalla data del ricovero fino alla data della prima dimissione dall'ospedale, valutata fino a 60 giorni
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Misurato in giorni dal ricovero alla dimissione
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Dalla data del ricovero fino alla data della prima dimissione dall'ospedale, valutata fino a 60 giorni
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Degenza in unità di terapia intensiva (ICU) (continua)
Lasso di tempo: Dalla data di ricovero in terapia intensiva (nei casi di ricovero in terapia intensiva alla prima presentazione) fino alla data di prima dimissione dalla terapia intensiva, valutata fino a 60 giorni
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Misurato in giorni dall'ingresso in terapia intensiva all'uscita in terapia intensiva
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Dalla data di ricovero in terapia intensiva (nei casi di ricovero in terapia intensiva alla prima presentazione) fino alla data di prima dimissione dalla terapia intensiva, valutata fino a 60 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Research Foundation of Korea)
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