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L'efficacia del mtDNA urinario e del Beta 2-MG nel predire il danno renale acuto nei pazienti chirurgici critici

9 giugno 2024 aggiornato da: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital

L’efficacia dell’acido desossiribonucleico mitocondriale nelle urine e della microglobulina sierica Beta 2 come biomarcatore di compromissione della funzionalità renale nei pazienti chirurgici critici

1. Contesto della ricerca

  1. Ipotesi di ricerca Lo sviluppo di danno renale acuto (AKI) può essere previsto utilizzando l'acido desossiribonucleico mitocondriale (UmtDNA) nelle urine, la beta-2 microglobulina (β2-MG) nel siero e nelle urine in pazienti chirurgici critici
  2. Base dell'ipotesi di ricerca

    io. Correlazione tra mitocondri e funzione renale (Risultati di studi precedenti)

    • I mitocondri sono coinvolti nello sviluppo e nel recupero della nefropatia diabetica.
    • L'UmtDNA può essere utilizzato come marcatore precoce per rilevare lo sviluppo di AKI

      ※ Mitocondri

    • Essendo un organello situato all'interno della cellula, è un organo che produce energia attraverso l'adenosina trifosfato (ATP) attraverso la fosforilazione ossidativa cellulare.
    • Il rene è il secondo maggior numero di mitocondri dopo il cuore.

    II. Correlazione tra aumento di β2-MG e funzione renale

    • La β2-MG circolante si infiltra nel glomerulo e viene riassorbita e metabolizzata nel tubulo prossimale del rene. Pertanto, aumenta nel sangue a causa di una diminuzione del metabolismo quando la funzionalità renale è anormale.

      ※ Beta 2-microglobulina

    • Essendo la catena leggera dell'antigene maggiore di istocompatibilità di classe I, è una proteina distribuita nelle cellule nucleate (soprattutto linfociti e monociti) dell'organismo.

    III. Meccanismo di danno renale acuto nei pazienti chirurgici critici

    • Il flusso sanguigno ai reni è ridotto a causa della ridotta gittata cardiaca, della vasocostrizione dovuta alla risposta infiammatoria sistemica, dei cambiamenti emodinamici e della diminuzione dei liquidi corporei. Ciò porta al danno tubulare renale insieme al danno da riperfusione ischemica.
    • Il danno tubulare renale aumenta la permeabilità del poro di transizione che collega le membrane mitocondriali esterna ed interna, provocando danno strutturale mitocondriale e danno ossidativo. Provoca una diminuzione dell'ATP nelle cellule renali e induce l'apoptosi delle cellule renali.
    • Il mtDNA delle urine, un prodotto di questa lesione renale, potrebbe essere utilizzato come biomarcatore per prevedere la compromissione della funzionalità renale nei pazienti chirurgici critici.
    • La β2-MG sierica potrebbe aumentare a causa di una diminuzione del metabolismo della β2-MG nell’AKI.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

1. Obiettivo della ricerca

  1. Dimostrare l'associazione tra il numero di copie dell'acido desossiribonucleico mitocondriale nelle urine (UmtDNAcn), la beta 2-microglobulina (β2-MG) e il danno renale acuto in pazienti chirurgici critici
  2. Dimostrare l'efficacia di UmtDNAcn e β2-MG come biomarcatore per prevedere lo sviluppo e il recupero dell'AKI

2. Contenuti del progetto di ricerca.

  1. Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e sviluppo di AKI

    • Verifica della correlazione tra UmtDNAcn e β2-MG nel sangue misurati alla presentazione iniziale e pazienti con diagnosi di AKI secondo i criteri Acute Kidney Injury Network (AKIN).
  2. Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e recupero dell'AKI

    • Verifica della correlazione tra UmtDNAcn e β2-MG nel sangue misurata alla presentazione iniziale e al recupero dell'AKI
    • Il recupero dell’AKI è stato definito come il caso in cui lo stadio dell’AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell’AKI era ridotto rispetto allo stadio dell’AKI misurato all’inizio dell’esordio dell’AKI.
  3. Confronto con altri biomarcatori (indice delta dei neutrofili, creatinina, cistatina C) - Confronto di sensibilità e specificità di UmtDNAcn, β2-MG e altri biomarcatori precedentemente utilizzati come creatinina, cistatina C e indice delta dei neutrofili.

3. Strategie e metodi del progetto di ricerca

  1. soggetto: tutti i pazienti chirurgici che prevedevano il ricovero in terapia intensiva chirurgica e traumatologica in pronto soccorso
  2. Periodo di studio e reclutamento dei pazienti i. 1° e 2° anno

    • 120 pazienti
  3. Misurazione di UmtDNAcn, β2-MG i. prelievo di urina e sangue: alla presentazione iniziale e di nuovo in ospedale dire n. 1 e n. 3
  4. Analisi della correlazione tra UmtDNAcn, β2-MG e sviluppo di AKI, recupero

    io. Analisi statistica di UmtDNAcn, β2-MG misurata alla presentazione iniziale, nel giorno di ricovero n. 1 e n. 3 tra pazienti senza AKI e AKI

    ii. Analisi statistica di UmtDNAcn, β2-MG misurata alla presentazione iniziale, nei giorni di ricovero n. 1 e n. 3 tra pazienti senza recupero di AKI e recupero di AKI

    ※ Il recupero dell'AKI è stato definito come il caso in cui lo stadio dell'AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell'AKI era ridotto rispetto allo stadio dell'AKI misurato all'inizio dell'esordio dell'AKI.

    iii. Confronto con altri biomarcatori (indice delta dei neutrofili, creatinina, cistatina C)

    • Confronto di sensibilità e specificità per predire l'AKI di UmtDNAcn, β2-MG e altri biomarcatori precedentemente utilizzati come la creatinina, la cistatina C e la misurazione dell'indice delta dei neutrofili alla presentazione iniziale, nei giorni di ospedale n. 1 e n. 3. .

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

113

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Gangwon
      • Wonju, Gangwon, Corea, Repubblica di, 26426
        • Wonju Severance Christian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Tutti i pazienti chirurgici che avevano pianificato il ricovero in terapia intensiva chirurgica e traumatologica al pronto soccorso

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti chirurgici che avevano pianificato il ricovero in terapia intensiva chirurgica e traumatologica al pronto soccorso

Criteri di esclusione:

  • Età ≤18 anni
  • Gravidanza nelle donne
  • Anamnesi di malattia renale cronica
  • Morte alla prima presentazione del caso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva chirurgica e unità di terapia intensiva traumatologica
tutti i pazienti chirurgici che avevano pianificato il ricovero in unità di terapia intensiva chirurgica e traumatologica al pronto soccorso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Danno renale acuto (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
Danno renale acuto secondo i criteri dell’Acute Kidney Injury Network (AKIN).
Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
Recupero della lesione renale acuta (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
il caso in cui lo stadio AKI secondo i criteri AKIN al 7° giorno di insorgenza dell’AKI è stato ridotto rispetto allo stadio AKI misurato all’inizio dell’esordio dell’AKI
Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità (dicotomico)
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
Il numero di morti
Entro 30 giorni dal ricovero in terapia intensiva
Durata della degenza ospedaliera (continua)
Lasso di tempo: Dalla data del ricovero fino alla data della prima dimissione dall'ospedale, valutata fino a 60 giorni
Misurato in giorni dal ricovero alla dimissione
Dalla data del ricovero fino alla data della prima dimissione dall'ospedale, valutata fino a 60 giorni
Degenza in unità di terapia intensiva (ICU) (continua)
Lasso di tempo: Dalla data di ricovero in terapia intensiva (nei casi di ricovero in terapia intensiva alla prima presentazione) fino alla data di prima dimissione dalla terapia intensiva, valutata fino a 60 giorni
Misurato in giorni dall'ingresso in terapia intensiva all'uscita in terapia intensiva
Dalla data di ricovero in terapia intensiva (nei casi di ricovero in terapia intensiva alla prima presentazione) fino alla data di prima dimissione dalla terapia intensiva, valutata fino a 60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

10 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

10 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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