Účinnost moči mtDNA a Beta 2-MG k předpovědi akutního poškození ledvin u kriticky nemocných chirurgických pacientů
9. června 2024 aktualizováno: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
Účinnost mitochondriální deoxyribonukleové kyseliny v moči a sérového beta 2 mikroglobulinu jako biomarkeru poruchy funkce ledvin u kriticky nemocných chirurgických pacientů
1. Pozadí výzkumu
- Výzkumná hypotéza Vývoj akutního poškození ledvin (AKI) lze předvídat pomocí mitochondriální deoxyribonukleové kyseliny v moči (UmtDNA), séra a moči beta-2 mikroglobulinu (β2-MG) u kriticky nemocných chirurgických pacientů
Základ výzkumné hypotézy
i. Korelace mezi mitochondriemi a funkcí ledvin (Výsledky předchozích studií)
- Mitochondrie se podílejí na rozvoji a obnově diabetické nefropatie.
UmtDNA lze použít jako časný marker k detekci rozvoje AKI
※ Mitochondrie
- Jako organela umístěná v buňce je to orgán, který produkuje energii prostřednictvím adenosintrifosfátu (ATP) prostřednictvím buněčné oxidativní fosforylace.
- Ledviny mají po srdci druhé nejvíce mitochondrií.
II. Korelace mezi zvýšením β2-MG a renální funkcí
Cirkulující β2-MG infiltruje glomerulus a je reabsorbován a metabolizován v proximálním tubulu ledviny. Proto se zvyšuje v krvi v důsledku snížení metabolismu, když je funkce ledvin abnormální.
※ Beta 2-mikroglobulin
- Jako lehký řetězec hlavního histokompatibilního antigenu třídy I je to protein distribuovaný v buňkách s jádry (zejména lymfocytech a monocytech) v těle.
III. Mechanismus akutního poškození ledvin u kriticky nemocných chirurgických pacientů
- Průtok krve ledvinami je snížen v důsledku sníženého srdečního výdeje, vazokonstrikce v důsledku systémové zánětlivé reakce, hemodynamických změn a snížení tělesné tekutiny. To vede k renálnímu tubulárnímu poškození spolu s ischemickým reperfuzním poškozením.
- Renální tubulární poškození zvyšuje permeabilitu přechodového póru, který spojuje vnější a vnitřní mitochondriální membrány, což má za následek mitochondriální strukturální poškození a oxidační poškození. Způsobuje pokles ATP v ledvinových buňkách a vyvolává apoptózu ledvinových buněk.
- Moč mtDNA, produkt tohoto poškození ledvin, by mohla být použita jako biomarker k predikci poškození funkce ledvin u kriticky nemocných chirurgických pacientů.
- Sérový β2-MG se může zvýšit v důsledku snížení metabolismu β2-MG v AKI.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
1. Cíl výzkumu
- Prokázat souvislost mezi počtem kopií mitochondriální deoxyribonukleové kyseliny v moči (UmtDNAcn), beta 2-mikroglobulinem (β2-MG) a akutním poškozením ledvin u kriticky nemocných chirurgických pacientů
- Prokázat účinnost UmtDNAcn a β2-MG jako biomarkeru pro predikci vývoje a obnovy AKI
2. Obsah výzkumného projektu.
Analýza korelace mezi UmtDNAcn, β2-MG a rozvojem AKI
- Ověření korelace mezi UmtDNAcn a krevním β2-MG naměřeným při úvodní prezentaci a pacienty s diagnózou AKI podle kritérií sítě akutních poranění ledvin (AKIN).
Analýza korelace mezi UmtDNAcn, β2-MG a výtěžností AKI
- Ověření korelace mezi UmtDNAcn a krevním β2-MG naměřeným při počáteční prezentaci a zotavením AKI
- AKI zotavení bylo definováno jako případ, kdy AKI stadium podle AKIN kritérií v 7. den nástupu AKI bylo sníženo od AKI stadia měřeného na začátku AKI nástupu.
- Srovnání s jinými biomarkery (delta index neutrofilů, kreatinin, cystatin C) - Porovnání citlivosti a specificity UmtDNAcn, β2-MG a jiných dříve používaných biomarkerů, jako je kreatinin, cystatin C a delta index neutrofilů.
3. Strategie a metody výzkumného projektu
- předmět: všichni chirurgickí pacienti, kteří plánovali přijetí chirurgické a traumatologické jednotky intenzivní péče na urgentní příjem
Doba studie a nábor pacientů i. 1. a 2. ročník
- 120 pacientů
- Měření UmtDNAcn, β2-MG i. odběr moči a krve: při úvodní prezentaci a znovu v nemocnici řekněte #1 a #3
Analýza korelace mezi vývojem UmtDNAcn, β2-MG a AKI, obnova
i. Statistická analýza UmtDNAcn, β2-MG měřená při úvodní prezentaci, v den nemocnice #1 a #3 mezi pacienty bez AKI a AKI
ii. Statistická analýza UmtDNAcn, β2-MG měřená při úvodní prezentaci, v den nemocnice #1 a #3 mezi pacienty bez zotavení AKI a zotavením AKI
※ AKI zotavení bylo definováno jako případ, kdy AKI stádium podle AKIN kritérií v 7. den nástupu AKI bylo sníženo oproti AKI stádiu měřenému na začátku AKI nástupu.
iii. Srovnání s jinými biomarkery (delta index neutrofilů, kreatinin, cystatin C)
- Porovnání citlivosti a specificity pro predikci AKI UmtDNAcn, β2-MG a jiných dříve používaných biomarkerů, jako je měření kreatininu, cystatinu C a delta indexu neutrofilů při úvodní prezentaci, v den nemocnice č. 1 a #3. .
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
113
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korejská republika, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni chirurgičtí pacienti, kteří plánovali přijetí na chirurgickou a úrazovou jednotku intenzivní péče na urgentním příjmu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni chirurgičtí pacienti, kteří plánovali přijetí na chirurgickou a úrazovou jednotku intenzivní péče na urgentním příjmu
Kritéria vyloučení:
- Věk ≤ 18 let
- Těhotenství u žen
- Chronické onemocnění ledvin v anamnéze
- Smrt při úvodním představení případu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti přijati na chirurgickou jednotku intenzivní péče a na jednotku traumatologické intenzivní péče
všechny chirurgické pacienty, kteří plánovali přijetí na chirurgickou a úrazovou jednotku intenzivní péče na urgentním příjmu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní poškození ledvin (dichotomické)
Časové okno: Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
Akutní poškození ledvin podle kritérií sítě akutních poranění ledvin (AKIN).
|
Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
|
Obnova akutního poškození ledvin (dichotomické)
Časové okno: Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
případ, kdy se stadium AKI podle kritérií AKIN v 7. den nástupu AKI snížilo od stadia AKI měřeného na začátku nástupu AKI
|
Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost (dichotomická)
Časové okno: Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
Počet úmrtí
|
Do 30 dnů po přijetí na JIP
|
|
Délka pobytu v nemocnici (nepřetržitě)
Časové okno: Od data přijetí do data prvního propuštění z nemocnice, hodnoceno do 60 dnů
|
Měřeno ve dnech od přijetí do propuštění
|
Od data přijetí do data prvního propuštění z nemocnice, hodnoceno do 60 dnů
|
|
Pobyt na jednotce intenzivní péče (JIP) (nepřetržitý)
Časové okno: Od data přijetí na JIP (v případech přijetí na JIP při úvodní prezentaci) do data prvního propuštění z JIP, hodnoceno do 60 dnů
|
Měřeno ve dnech od přijetí na JIP do výjezdu na JIP
|
Od data přijetí na JIP (v případech přijetí na JIP při úvodní prezentaci) do data prvního propuštění z JIP, hodnoceno do 60 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
10. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
10. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Jiné číslo grantu/financování: National Research Foundation of Korea)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .