Effektiviteten af urin mtDNA og Beta 2-MG til at forudsige akut nyreskade for kritisk syge kirurgiske patienter
9. juni 2024 opdateret af: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
Effektiviteten af urin mitokondrielle deoxyribonukleinsyre og serum beta 2 mikroglobulin som en biomarkør for nedsat nyrefunktion hos kritisk syge kirurgiske patienter
1. Forskningsbaggrund
- Forskningshypotese Udviklingen af akut nyreskade (AKI) kan forudsiges ved hjælp af urin mitokondriel deoxyribonukleinsyre (UmtDNA), serum og urin beta-2 mikroglobulin (β2-MG) hos kritisk syge kirurgiske patienter
Grundlag for forskningshypotese
jeg. Korrelation mellem mitokondrier og nyrefunktion (Resultater af tidligere undersøgelser)
- Mitokondrier er involveret i udvikling og genopretning af diabetisk nefropati.
UmtDNA kan bruges som tidlig markør til at påvise udviklingen af AKI
※ Mitokondrier
- Som en organel placeret i cellen er det et organ, der producerer energi gennem adenosintrifosfat (ATP) gennem cellulær oxidativ fosforylering.
- Nyren har næstflest mitokondrier efter hjertet.
II. Korrelation mellem forhøjelse af β2-MG og nyrefunktion
Cirkulerende β2-MG infiltrerer glomerulus og reabsorberes og metaboliseres i nyrens proksimale tubuli. Derfor stiger det i blodet på grund af et fald i stofskiftet, når nyrefunktionen er unormal.
※ Beta 2-mikroglobulin
- Som den lette kæde af klasse I store histokompatibilitetsantigen er det et protein fordelt i kerneceller (især lymfocytter og monocytter) i kroppen.
III. Mekanisme af akut nyreskade hos kritisk syge kirurgiske patienter
- Blodgennemstrømningen til nyrerne reduceres på grund af nedsat hjertevolumen, vasokonstriktion på grund af systemisk inflammatorisk respons, hæmodynamiske ændringer og nedsat kropsvæske. Dette fører til renal tubulær skade sammen med iskæmisk reperfusionsskade.
- Renal tubulær skade øger permeabiliteten af overgangsporen, der forbinder de ydre og indre mitokondrielle membraner, hvilket resulterer i mitokondriel strukturel skade og oxidativ skade. Det forårsager et fald i ATP i nyreceller og inducerer apoptose af nyreceller.
- Urin mtDNA, et produkt af denne nyreskade, kunne bruges som en biomarkør til at forudsige svækkelse af nyrefunktionen hos kritisk syge kirurgiske patienter.
- Serum β2-MG stiger muligvis på grund af et fald i metabolismen af β2-MG i AKI.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
1. Forskningsmål
- Demonstrere sammenhængen mellem urinmitokondriel deoxyribonukleinsyre kopiantal (UmtDNAcn), beta 2-mikroglobulin (β2-MG) og akut nyreskade hos kritisk syge kirurgiske patienter
- Demonstrere effektiviteten af UmtDNAcn og β2-MG som en biomarkør til at forudsige AKI udvikling og genopretning
2. Forskningsprojektets indhold.
Analyse af korrelation mellem UmtDNAcn, β2-MG og udvikling af AKI
- Verifikation af korrelationen mellem UmtDNAcn og blod-β2-MG målt ved den indledende præsentation og patienter diagnosticeret AKI i henhold til Acute Kidney Injury Network (AKIN) kriterierne.
Analyse af korrelation mellem UmtDNAcn, β2-MG og genvinding af AKI
- Verifikation af korrelationen mellem UmtDNAcn og blod-β2-MG målt ved den indledende præsentation og AKI-gendannelse
- AKI-genopretning blev defineret som tilfældet, når AKI-stadiet ifølge AKIN-kriterierne på den 7. dag af AKI-debut blev reduceret fra AKI-stadiet målt ved begyndelsen af AKI-debut.
- Sammenligning med andre biomarkører (delta neutrofilindeks, kreatinin, cystatin C) - Sammenligning af sensitivitet og specificitet af UmtDNAcn, β2-MG og andre biomarkører, der tidligere er brugt, såsom kreatinin, cystatin C og delta neutrofilindeks.
3. Strategier og metoder for forskningsprojektet
- emne: alle kirurgiske patienter, der planlagde at indlægge kirurgisk og traume intensiv afdeling på skadestuen
Studieperiode og patientrekruttering i. 1. og 2. år
- 120 patienter
- Måling af UmtDNAcn, β2-MG i. urin- og blodprøvetagning: ved den indledende præsentation og igen på hospitalet sig #1 og #3
Analyse af korrelation mellem UmtDNAcn, β2-MG og AKI udvikling, recovery
jeg. Statistisk analyse af UmtDNAcn, β2-MG målt ved den indledende præsentation, på hospitalsdag #1 og #3 mellem patienter uden AKI og AKI
ii. Statistisk analyse af UmtDNAcn, β2-MG målt ved den indledende præsentation, på hospitalsdag #1 og #3 mellem patienter uden AKI-restitution og AKI-restitution
※ AKI-genopretning blev defineret som tilfældet, hvor AKI-stadiet ifølge AKIN-kriterierne på den 7. dag af AKI-debut blev reduceret fra AKI-stadiet målt ved begyndelsen af AKI-debut.
iii. Sammenligning med andre biomarkører (delta neutrofilindeks, kreatinin, cystatin C)
- Sammenligning af sensitivitet og specificitet for at forudsige AKI af UmtDNAcn, β2-MG og andre tidligere anvendte biomarkører, såsom kreatinin, cystatin C og delta neutrofil indeksmåling ved den indledende præsentation, på hospitalsdag #1 og #3. .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
113
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Korea, Republikken, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle kirurgiske patienter, der planlagde at blive indlagt på kirurgisk og traume intensiv afdeling på skadestuen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle kirurgiske patienter, der planlagde at blive indlagt på kirurgisk og traume intensiv afdeling på skadestuen
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≤18 år
- Graviditet hos kvinder
- Kronisk nyresygdomshistorie
- Død ved første præsentation af sagen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter indlagt på kirurgisk intensivafdeling og traumaintensiv afdeling
alle kirurgiske patienter, der planlagde at blive indlagt på kirurgisk og traume intensiv afdeling på skadestuen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut nyreskade (dikotom)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
Akut nyreskade i henhold til Acute Kidney Injury Network (AKIN) kriterier
|
Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
|
Genopretning af akut nyreskade (dikotom)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
tilfældet, hvor AKI-stadiet i henhold til AKIN-kriterierne på den 7. dag af AKI-debut blev reduceret fra AKI-stadiet målt ved begyndelsen af AKI-debut
|
Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed (dikotom)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
Antallet af dødsfald
|
Inden for 30 dage efter ICU-indlæggelse
|
|
Hospitalets varighed (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra datoen for indlæggelsen til datoen for første udskrivning fra hospitalet, vurderet op til 60 dage
|
Målt i dage fra indlæggelse til udskrivelse
|
Fra datoen for indlæggelsen til datoen for første udskrivning fra hospitalet, vurderet op til 60 dage
|
|
Ophold på intensiv afdeling (ICU) (kontinuerlig)
Tidsramme: Fra datoen for ICU-indlæggelse (i tilfælde af ICU-indlæggelse ved den første præsentation) indtil datoen for første udskrivning fra ICU, vurderet op til 60 dage
|
Målt i dage fra ICU indlæggelse til ICU ud
|
Fra datoen for ICU-indlæggelse (i tilfælde af ICU-indlæggelse ved den første præsentation) indtil datoen for første udskrivning fra ICU, vurderet op til 60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juni 2024
Studieafslutning (Faktiske)
10. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
14. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Research Foundation of Korea)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan