A eficácia do mtDNA na urina e do beta 2-MG para prever lesão renal aguda em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos
9 de junho de 2024 atualizado por: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
A eficácia do ácido desoxirribonucléico mitocondrial na urina e da microglobulina beta 2 sérica como biomarcador de comprometimento da função renal em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos
1. Contexto da investigação
- Hipótese de pesquisa O desenvolvimento de lesão renal aguda (LRA) pode ser previsto usando ácido desoxirribonucléico mitocondrial urinário (UmtDNA), microglobulina beta-2 sérica e urinária (β2-MG) em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos
Base da hipótese de pesquisa
eu. Correlação entre mitocôndrias e função renal (resultados de estudos anteriores)
- As mitocôndrias estão envolvidas no desenvolvimento e recuperação da nefropatia diabética.
UmtDNA pode ser usado como marcador precoce para detectar o desenvolvimento de LRA
※ Mitocôndria
- Por ser uma organela localizada dentro da célula, é um órgão que produz energia através da adenosina trifosfato (ATP) por meio da fosforilação oxidativa celular.
- O rim tem o segundo maior número de mitocôndrias depois do coração.
II. Correlação entre elevação de β2-MG e função renal
A β2-MG circulante infiltra-se no glomérulo e é reabsorvida e metabolizada no túbulo proximal do rim. Portanto, aumenta no sangue devido à diminuição do metabolismo quando a função renal está anormal.
※ Beta 2-microglobulina
- Como cadeia leve do antígeno principal de histocompatibilidade de classe I, é uma proteína distribuída em células nucleadas (especialmente linfócitos e monócitos) no corpo.
III. Mecanismo de lesão renal aguda em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos
- O fluxo sanguíneo para os rins é reduzido devido à diminuição do débito cardíaco, vasoconstrição devido à resposta inflamatória sistêmica, alterações hemodinâmicas e diminuição de fluidos corporais. Isso leva à lesão tubular renal juntamente com lesão de reperfusão isquêmica.
- A lesão tubular renal aumenta a permeabilidade do poro de transição que conecta as membranas mitocondriais externa e interna, resultando em dano estrutural mitocondrial e lesão oxidativa. Causa uma diminuição de ATP nas células renais e induz a apoptose das células renais.
- O mtDNA da urina, um produto dessa lesão renal, poderia ser usado como biomarcador para prever o comprometimento da função renal em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos.
- O β2-MG sérico pode aumentar devido a uma diminuição do metabolismo do β2-MG na LRA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
1. Objetivo da pesquisa
- Demonstração da associação entre número de cópias de ácido desoxirribonucléico mitocondrial na urina (UmtDNAcn), beta 2-microglobulina (β2-MG) e lesão renal aguda em pacientes cirúrgicos gravemente enfermos
- Demonstração da eficácia de UmtDNAcn e β2-MG como biomarcador para prever o desenvolvimento e recuperação de LRA
2. Conteúdo do projeto de investigação.
Análise de correlação entre UmtDNAcn, β2-MG e desenvolvimento de LRA
- Verificar a correlação entre UmtDNAcn e β2-MG sanguíneo medido na apresentação inicial e pacientes com diagnóstico de LRA de acordo com os critérios da Acute Kidney Injury Network (AKIN).
Análise de correlação entre UmtDNAcn, β2-MG e recuperação de LRA
- Verificando a correlação entre UmtDNAcn e β2-MG sanguíneo medido na apresentação inicial e recuperação de LRA
- A recuperação da LRA foi definida como o caso em que o estágio da LRA de acordo com os critérios AKIN no 7º dia do início da LRA foi reduzido do estágio da LRA medido no início do início da LRA.
- Comparação com outros biomarcadores (índice de neutrófilos delta, creatinina, cistatina C) - Comparação de sensibilidade e especificidade de UmtDNAcn, β2-MG e outros biomarcadores utilizados anteriormente, como creatinina, cistatina C e índice de neutrófilos delta.
3. Estratégias e métodos para o projeto de investigação
- sujeito: todos os pacientes cirúrgicos que planejavam internar na unidade de terapia intensiva cirúrgica e de trauma no pronto-socorro
Período de estudo e recrutamento de pacientes i. 1º e 2º ano
- 120 pacientes
- Medição de UmtDNAcn, β2-MG i. amostragem de urina e sangue: na apresentação inicial e novamente no hospital, diga #1 e #3
Análise de correlação entre UmtDNAcn, β2-MG e desenvolvimento e recuperação de LRA
eu. Análise estatística de UmtDNAcn, β2-MG medido na apresentação inicial, no dia 1 do hospital e no dia 3 entre pacientes sem LRA e LRA
ii. Análise estatística de UmtDNAcn, β2-MG medido na apresentação inicial, no dia 1 do hospital e no dia 3 entre pacientes sem recuperação de LRA e recuperação de LRA
※ A recuperação da LRA foi definida como o caso em que o estágio da LRA de acordo com os critérios AKIN no 7º dia do início da LRA foi reduzido do estágio da LRA medido no início do início da LRA.
iii. Comparação com outros biomarcadores (índice delta de neutrófilos, creatinina, cistatina C)
- Comparação de sensibilidade e especificidade para prever LRA de UmtDNAcn, β2-MG e outros biomarcadores usados anteriormente, como creatinina, cistatina C e medida do índice delta de neutrófilos na apresentação inicial, nos dias 1 e 3 do hospital. .
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
113
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Republica da Coréia, 26426
- WonJu Severance Christian Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Todos os pacientes cirúrgicos que planejaram internação na unidade de terapia intensiva cirúrgica e de trauma no pronto-socorro
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes cirúrgicos que planejaram internação na unidade de terapia intensiva cirúrgica e de trauma no pronto-socorro
Critério de exclusão:
- Idade ≤18 anos
- Gravidez em mulheres
- História de doença renal crônica
- Óbito na apresentação inicial do caso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Pacientes internados em unidade de terapia intensiva cirúrgica e unidade de terapia intensiva de trauma
todos os pacientes cirúrgicos que planejaram internação em unidade de terapia intensiva cirúrgica e de trauma no pronto-socorro
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Lesão renal aguda (dicotômica)
Prazo: Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
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Lesão renal aguda de acordo com os critérios da Acute Kidney Injury Network (AKIN)
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Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
|
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Recuperação de lesão renal aguda (dicotômica)
Prazo: Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
|
o caso em que o estágio da LRA de acordo com os critérios AKIN no 7º dia do início da LRA foi reduzido em relação ao estágio da LRA medido no início do início da LRA
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Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade (dicotômica)
Prazo: Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
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O número de mortes
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Dentro de 30 dias após a admissão na UTI
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Tempo de permanência no hospital (contínuo)
Prazo: Da data da admissão até a data da primeira alta hospitalar, avaliado até 60 dias
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Medido em dias desde a admissão até a alta
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Da data da admissão até a data da primeira alta hospitalar, avaliado até 60 dias
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Permanência em unidade de terapia intensiva (UTI) (contínua)
Prazo: Desde a data de admissão na UTI (nos casos de admissão na UTI na apresentação inicial) até a data da primeira alta da UTI, avaliada até 60 dias
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Medido em dias desde a admissão na UTI até a saída da UTI
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Desde a data de admissão na UTI (nos casos de admissão na UTI na apresentação inicial) até a data da primeira alta da UTI, avaliada até 60 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: In Sik Shin, WonJu Severance Christian Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Número de outro subsídio/financiamento: National Research Foundation of Korea)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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