La eficacia del ADNmt en orina y la beta 2-MG para predecir la lesión renal aguda en pacientes quirúrgicos críticamente enfermos
9 de junio de 2024 actualizado por: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
La eficacia del ácido desoxirribonucleico mitocondrial en orina y la microglobulina beta 2 sérica como biomarcador de deterioro de la función renal en pacientes quirúrgicos críticamente enfermos
1. Antecedentes de investigación
- Hipótesis de investigación El desarrollo de lesión renal aguda (IRA) se puede predecir utilizando ácido desoxirribonucleico mitocondrial (UmtDNA) en orina, microglobulina beta-2 (β2-MG) en suero y orina en pacientes quirúrgicos críticamente enfermos.
Base de la hipótesis de la investigación.
i. Correlación entre mitocondrias y función renal (Resultados de estudios previos)
- Las mitocondrias participan en el desarrollo y recuperación de la nefropatía diabética.
El ADNmt se puede utilizar como marcador temprano para detectar el desarrollo de IRA
※ Mitocondrias
- Como orgánulo ubicado dentro de la célula, es un órgano que produce energía a través del trifosfato de adenosina (ATP) mediante la fosforilación oxidativa celular.
- El riñón tiene el segundo mayor número de mitocondrias después del corazón.
II. Correlación entre la elevación de β2-MG y la función renal.
La β2-MG circulante se infiltra en el glomérulo y se reabsorbe y metaboliza en el túbulo proximal del riñón. Por tanto, aumenta en sangre debido a una disminución del metabolismo cuando la función renal es anormal.
※ Beta 2-microglobulina
- Como cadena ligera del antígeno mayor de histocompatibilidad de clase I, es una proteína distribuida en células nucleadas (especialmente linfocitos y monocitos) del cuerpo.
III. Mecanismo de lesión renal aguda en pacientes quirúrgicos críticos
- El flujo sanguíneo a los riñones se reduce debido a la disminución del gasto cardíaco, la vasoconstricción debido a la respuesta inflamatoria sistémica, los cambios hemodinámicos y la disminución de los líquidos corporales. Esto conduce a una lesión tubular renal junto con una lesión por reperfusión isquémica.
- La lesión tubular renal aumenta la permeabilidad del poro de transición que conecta las membranas mitocondriales externa e interna, lo que resulta en daño estructural mitocondrial y lesión oxidativa. Provoca una disminución de ATP en las células renales e induce la apoptosis de las células renales.
- El ADNmt en orina, producto de esta lesión renal, podría usarse como biomarcador para predecir el deterioro de la función renal en pacientes quirúrgicos críticamente enfermos.
- La β2-MG sérica puede aumentar debido a una disminución del metabolismo de la β2-MG en la IRA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
1. Objetivo de la investigación
- Demostrar la asociación entre el número de copias del ácido desoxirribonucleico mitocondrial en orina (UmtDNAcn), la beta 2-microglobulina (β2-MG) y la lesión renal aguda en pacientes quirúrgicos críticamente enfermos.
- Demostrar la eficacia de UmtDNAcn y β2-MG como biomarcador para predecir el desarrollo y la recuperación de IRA
2. Contenidos del proyecto de investigación.
Análisis de correlación entre UmtDNAcn, β2-MG y desarrollo de IRA
- Verificar la correlación entre UmtDNAcn y la β2-MG en sangre medida en la presentación inicial y los pacientes diagnosticados de IRA según los criterios de la Acute Kidney Injury Network (AKIN).
Análisis de correlación entre UmtDNAcn, β2-MG y recuperación de AKI
- Verificación de la correlación entre UmtDNAcn y la β2-MG en sangre medida en la presentación inicial y la recuperación de la IRA
- La recuperación de la IRA se definió como el caso en el que el estadio de la IRA según los criterios de AKIN en el séptimo día de la aparición de la IRA se redujo con respecto al estadio de la IRA medido al comienzo de la aparición de la IRA.
- Comparación con otros biomarcadores (índice delta de neutrófilos, creatinina, cistatina C) - Comparación de la sensibilidad y especificidad de UmtDNAcn, β2-MG y otros biomarcadores utilizados anteriormente, como creatinina, cistatina C y índice delta de neutrófilos.
3. Estrategias y métodos para el proyecto de investigación
- Asunto: todos los pacientes quirúrgicos que planearon ingresar en la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos y de traumatología en la sala de emergencias.
Período de estudio y reclutamiento de pacientes i. 1er y 2do año
- 120 pacientes
- Medición de UmtDNAcn, β2-MG i. muestreo de orina y sangre: en la presentación inicial y nuevamente en el hospital, diga #1 y #3
Análisis de correlación entre UmtDNAcn, β2-MG y desarrollo y recuperación de AKI.
i. Análisis estadístico de UmtDNAcn, β2-MG medido en la presentación inicial, el día 1 y 3 del hospital entre pacientes sin IRA y con IRA
ii. Análisis estadístico de UmtDNAcn, β2-MG medido en la presentación inicial, en el día 1 y 3 del hospital entre pacientes sin recuperación de IRA y con recuperación de IRA
※ La recuperación de la IRA se definió como el caso en el que la etapa de la IRA según los criterios de la IRA en el séptimo día de la aparición de la IRA se redujo con respecto a la etapa de la IRA medida al comienzo de la aparición de la IRA.
III. Comparación con otros biomarcadores (índice delta de neutrófilos, creatinina, cistatina C)
- Comparación de la sensibilidad y especificidad para predecir la IRA de UmtDNAcn, β2-MG y otros biomarcadores utilizados anteriormente, como creatinina, cistatina C y medida del índice delta de neutrófilos en la presentación inicial, en los días 1 y 3 del hospital. .
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
113
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gangwon
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Wonju, Gangwon, Corea, república de, 26426
- WonJu Severance Christian Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Todos los pacientes quirúrgicos que planearon ingresar en la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos y de traumatología en la sala de emergencias.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes quirúrgicos que planearon ingresar en la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos y de traumatología en la sala de emergencias.
Criterio de exclusión:
- Edad ≤18 años
- Embarazo en mujeres
- Historia de enfermedad renal crónica.
- Muerte en la presentación inicial del caso.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes ingresados en unidad de cuidados intensivos quirúrgicos y unidad de cuidados intensivos de trauma
todos los pacientes quirúrgicos que planearon ingresar en la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos y de traumatología en la sala de emergencias
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lesión renal aguda (dicotómica)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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Lesión renal aguda según los criterios de Acute Kidney Injury Network (AKIN)
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Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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Recuperación de una lesión renal aguda (dicotómica)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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el caso en el que el estadio de IRA según los criterios de AKIN en el séptimo día de la aparición de la IRA se redujo del estadio de IRA medido al comienzo de la aparición de la IRA
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Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad (dicotómica)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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El número de muertes
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Dentro de los 30 días posteriores al ingreso a la UCI
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Duración de la estancia hospitalaria (continua)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del ingreso hasta la fecha del primer alta hospitalaria, valorado hasta 60 días
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Medido en días desde el ingreso hasta el alta
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Desde la fecha del ingreso hasta la fecha del primer alta hospitalaria, valorado hasta 60 días
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Estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) (continua)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso en la UCI (en los casos de ingreso en la UCI en la presentación inicial) hasta la fecha del primer alta de la UCI, evaluado hasta 60 días
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Medido en días desde el ingreso a la UCI hasta la salida de la UCI
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Desde la fecha de ingreso en la UCI (en los casos de ingreso en la UCI en la presentación inicial) hasta la fecha del primer alta de la UCI, evaluado hasta 60 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: In Sik Shin, WonJu Severance Christian Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
10 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
10 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedad crítica
- Lesión renal aguda
Otros números de identificación del estudio
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Otro número de subvención/financiamiento: National Research Foundation of Korea)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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