Skuteczność mtDNA i Beta 2-MG moczu w przewidywaniu ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych pacjentów chirurgicznych
9 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Kwangmin Kim, Wonju Severance Christian Hospital
Skuteczność mitochondrialnego kwasu deoksyrybonukleinowego w moczu i mikroglobuliny Beta 2 w surowicy jako biomarkera upośledzenia funkcji nerek u krytycznie chorych pacjentów chirurgicznych
1. Podstawa badawcza
- Hipoteza badawcza Rozwój ostrego uszkodzenia nerek (AKI) można przewidzieć na podstawie mitochondrialnego kwasu deoksyrybonukleinowego (UmtDNA), surowicy i beta-2-mikroglobuliny (β2-MG) moczu u krytycznie chorych pacjentów chirurgicznych
Podstawa hipotezy badawczej
I. Korelacja między mitochondriami a funkcją nerek (Wyniki poprzednich badań)
- Mitochondria biorą udział w rozwoju i leczeniu nefropatii cukrzycowej.
UmtDNA można wykorzystać jako wczesny marker do wykrywania rozwoju AKI
※ Mitochondria
- Jako organella znajdująca się w komórce, jest to narząd wytwarzający energię poprzez trifosforan adenozyny (ATP) w drodze komórkowej fosforylacji oksydacyjnej.
- Nerki mają drugie miejsce po sercu pod względem liczby mitochondriów.
II. Korelacja między podwyższeniem β2-MG a czynnością nerek
Krążący β2-MG nacieka kłębuszki, jest ponownie wchłaniany i metabolizowany w kanaliku proksymalnym nerki. Dlatego zwiększa się we krwi z powodu zmniejszenia metabolizmu, gdy czynność nerek jest nieprawidłowa.
※ Beta 2-mikroglobulina
- Jako łańcuch lekki głównego antygenu zgodności tkankowej klasy I, jest to białko występujące w komórkach jądrzastych (zwłaszcza limfocytach i monocytach) w organizmie.
III. Mechanizm ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych pacjentów chirurgicznych
- Przepływ krwi do nerek jest zmniejszony z powodu zmniejszonej pojemności minutowej serca, zwężenia naczyń w wyniku ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, zmian hemodynamicznych i zmniejszonej ilości płynów ustrojowych. Prowadzi to do uszkodzenia kanalików nerkowych wraz z niedokrwiennym uszkodzeniem reperfuzyjnym.
- Uszkodzenie kanalików nerkowych zwiększa przepuszczalność porów przejściowych łączących zewnętrzną i wewnętrzną błonę mitochondrialną, co powoduje uszkodzenie struktury mitochondriów i uszkodzenie oksydacyjne. Powoduje spadek ATP w komórkach nerek i indukuje apoptozę komórek nerek.
- MtDNA moczu, produkt uszkodzenia nerek, można wykorzystać jako biomarker do przewidywania upośledzenia czynności nerek u krytycznie chorych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym.
- Stężenie β2-MG w surowicy może wzrosnąć w wyniku zmniejszenia metabolizmu β2-MG w AKI.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
1. Cel badań
- Wykazanie związku pomiędzy liczbą kopii mitochondrialnego kwasu deoksyrybonukleinowego w moczu (UmtDNAcn), beta 2-mikroglobuliną (β2-MG) i ostrym uszkodzeniem nerek u krytycznie chorych pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym
- Wykazanie skuteczności UmtDNAcn i β2-MG jako biomarkera do przewidywania rozwoju i powrotu do zdrowia AKI
2. Treść projektu badawczego.
Analiza korelacji pomiędzy UmtDNAcn, β2-MG a rozwojem AKI
- Sprawdzenie korelacji pomiędzy UmtDNAcn i β2-MG we krwi mierzonym podczas wstępnej wizyty a pacjentami, u których zdiagnozowano AKI według kryteriów Acute Kidney Injury Network (AKIN).
Analiza korelacji pomiędzy UmtDNAcn, β2-MG i odzyskiem AKI
- Sprawdzenie korelacji pomiędzy UmtDNAcn i β2-MG we krwi mierzonym przy przyjęciu wstępnym i odzyskiem AKI
- Powrót do zdrowia AKI zdefiniowano jako przypadek, w którym stopień AKI według kryteriów AKIN w 7. dniu wystąpienia AKI był zmniejszony w stosunku do stanu AKI mierzonego na początku początku AKI.
- Porównanie z innymi biomarkerami (wskaźnik neutrofilów delta, kreatynina, cystatyna C) - Porównanie czułości i swoistości UmtDNAcn, β2-MG i innych biomarkerów stosowanych wcześniej, takich jak kreatynina, cystatyna C i wskaźnik neutrofilów delta.
3. Strategie i metody projektu badawczego
- temat: wszyscy pacjenci chirurgiczni, którzy planowali przyjęcie na oddział intensywnej terapii chirurgiczno-urazowej w izbie przyjęć
Okres badania i rekrutacja pacjentów 1. i 2. rok
- 120 pacjentów
- Pomiar UmtDNAcn, β2-MG tj. pobieranie próbek moczu i krwi: podczas pierwszej wizyty i ponownie w szpitalu powiedz #1 i #3
Analiza korelacji pomiędzy rozwojem i regeneracją UmtDNAcn, β2-MG i AKI
I. Analiza statystyczna UmtDNAcn, β2-MG mierzonego podczas pierwszej wizyty, w dniu 1. i 3. w szpitalu pomiędzy pacjentami bez AKI i AKI
II. Analiza statystyczna UmtDNAcn, β2-MG mierzonego podczas wstępnej wizyty, w dniu 1. i 3. w szpitalu pomiędzy pacjentami bez wyzdrowienia AKI i wyleczonymi AKI
※ Powrót do zdrowia AKI zdefiniowano jako przypadek, w którym stopień AKI według kryteriów AKIN w 7. dniu wystąpienia AKI był zmniejszony w stosunku do stanu AKI mierzonego na początku początku AKI.
iii. Porównanie z innymi biomarkerami (wskaźnik neutrofilów delta, kreatynina, cystatyna C)
- Porównanie czułości i swoistości w przewidywaniu AKI UmtDNAcn, β2-MG i innych biomarkerów stosowanych wcześniej, takich jak kreatynina, cystatyna C i wskaźnik wskaźnika neutrofilów delta podczas pierwszej prezentacji, w 1. i 3. dniu szpitala. .
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
113
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gangwon
-
Wonju, Gangwon, Republika Korei, 26426
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Wszyscy pacjenci chirurgiczni, którzy planowali przyjęcie na oddział chirurgiczno-urazowy intensywnej terapii w izbie przyjęć
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci chirurgiczni, którzy planowali przyjęcie na oddział chirurgiczno-urazowy intensywnej terapii w izbie przyjęć
Kryteria wyłączenia:
- Wiek ≤18 lat
- Ciąża u kobiet
- Historia przewlekłej choroby nerek
- Śmierć przy pierwszym przedstawieniu sprawy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci przyjmowani na oddział intensywnej terapii chirurgicznej i oddział intensywnej terapii urazowej
wszystkich pacjentów chirurgicznych, którzy planowali przyjęcie na oddział chirurgiczno-urazowy intensywnej terapii w izbie przyjęć
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostre uszkodzenie nerek (dychotomiczne)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
Ostre uszkodzenie nerek według kryteriów Acute Kidney Injury Network (AKIN).
|
W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
|
Powrót do zdrowia po ostrym uszkodzeniu nerek (dychotomiczny)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
przypadek, gdy stopień AKI według kryteriów AKIN w 7. dniu wystąpienia AKI był obniżony w stosunku do stopnia AKI mierzonego na początku początku AKI
|
W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność (dychotomiczna)
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
Liczba zgonów
|
W ciągu 30 dni od przyjęcia na OIOM
|
|
Długość pobytu w szpitalu (ciągły)
Ramy czasowe: Od dnia przyjęcia do dnia pierwszego wypisu ze szpitala, ocenianego do 60 dni
|
Mierzona w dniach od przyjęcia do wypisu
|
Od dnia przyjęcia do dnia pierwszego wypisu ze szpitala, ocenianego do 60 dni
|
|
Pobyt na oddziale intensywnej terapii (OIOM) (ciągły)
Ramy czasowe: Od dnia przyjęcia na OIT (w przypadku przyjęcia na OIT przy pierwszym zgłoszeniu) do dnia pierwszego wypisu z OIT, oceniany do 60 dni
|
Mierzona w dniach od przyjęcia na OIOM do wyjścia z OIOM
|
Od dnia przyjęcia na OIT (w przypadku przyjęcia na OIT przy pierwszym zgłoszeniu) do dnia pierwszego wypisu z OIT, oceniany do 60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: In Sik Shin, Wonju Severance Christian Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pagliarini DJ, Calvo SE, Chang B, Sheth SA, Vafai SB, Ong SE, Walford GA, Sugiana C, Boneh A, Chen WK, Hill DE, Vidal M, Evans JG, Thorburn DR, Carr SA, Mootha VK. A mitochondrial protein compendium elucidates complex I disease biology. Cell. 2008 Jul 11;134(1):112-23. doi: 10.1016/j.cell.2008.06.016.
- Chang CC, Chiu PF, Wu CL, Kuo CL, Huang CS, Liu CS, Huang CH. Urinary cell-free mitochondrial and nuclear deoxyribonucleic acid correlates with the prognosis of chronic kidney diseases. BMC Nephrol. 2019 Oct 28;20(1):391. doi: 10.1186/s12882-019-1549-x.
- Cha SW, Shin IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim JS, Yang JW, Han BG, Choi SO. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020 May 15;10(1):8109. doi: 10.1038/s41598-020-65134-6.
- Whitaker RM, Stallons LJ, Kneff JE, Alge JL, Harmon JL, Rahn JJ, Arthur JM, Beeson CC, Chan SL, Schnellmann RG. Urinary mitochondrial DNA is a biomarker of mitochondrial disruption and renal dysfunction in acute kidney injury. Kidney Int. 2015 Dec;88(6):1336-1344. doi: 10.1038/ki.2015.240. Epub 2015 Aug 19.
- Hu Q, Ren J, Ren H, Wu J, Wu X, Liu S, Wang G, Gu G, Guo K, Li J. Urinary Mitochondrial DNA Identifies Renal Dysfunction and Mitochondrial Damage in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Oxid Med Cell Longev. 2018 Feb 26;2018:8074936. doi: 10.1155/2018/8074936. eCollection 2018.
- Trongtrakul K, Sawawiboon C, Wang AY, Chitsomkasem A, Limphunudom P, Kurathong S, Prommool S, Trakarnvanich T, Srisawat N. Acute kidney injury in critically ill surgical patients: Epidemiology, risk factors and outcomes. Nephrology (Carlton). 2019 Jan;24(1):39-46. doi: 10.1111/nep.13192.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lipca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 lipca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Śmiertelna choroba
- Ostre uszkodzenie nerek
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMPAS2022
- 2022R1I1A1A01069511 (Inny numer grantu/finansowania: National Research Foundation of Korea)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .