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ウイルスレベルが非常に低いか検出できないHIV-1成人におけるベサトリモドの薬物相互作用研究

2024年10月11日 更新者：Gilead Sciences

ウイルス学的にベサトリモド (VES) の薬物動態 (PK) に対するシトクロム P450 酵素 (CYP) 3A および/または P-糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤および誘導剤の影響を評価する第 1 相、非盲検、マルチコホート研究抗レトロウイルス療法 (ART) で HIV-1 を抑制された成人

この研究の主な目的は、コビシスタット (COBI) (P-糖タンパク質 (P-gp)、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、および強力なシトクロム P450 酵素 [CYP]3A 阻害剤)、ボリコナゾール (VOR) の影響を評価することです。 (強力な CYP3A 阻害剤)、およびリファブチン (RFB) (中等度の CYP3A 誘導剤) をベサトリモド (VES) 薬物動態 (PK) に適用し、抗レトロウイルス療法 (ART) でウイルス学的に抑制された HIV-1 の成人における安全性を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
      • Miami、Florida、アメリカ、33147
        • Advanced Pharma, CR, LLC.
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • New Jersey
      • Marlton、New Jersey、アメリカ、08054
        • Hassman Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -少なくとも6か月連続して抗レトロウイルス療法（ART）レジメンを使用しており、スクリーニング前の2か月以内にARTレジメンに変更はありません。 許可されている ART は次のとおりです。

    • コホート 1: (BIC、DTG、RAL、または DOR) とヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) のレジメン。 許容されるレジメンの例には、BIC/エムトリシタビン/テノホビル、DTG/ABC/3TC、DTG/3TC、DTG + エムトリシタビン/テノホビル、または DOR/3TC/テノホビルが含まれます。
    • コホート 2: DTG ベースのレジメンが必要 (DTG/ABC/3TC)、(DTG/3TC)、または (DTG + NRTI)
  • -スクリーニング時の血漿HIV-1 RNAレベルが50コピー/ mL未満
  • -好中球の絶対数が1.5×10 ^ 9 / L以上、血小板が150×10 ^ 9 / L以上の正常な血液機能を持っています。ヘモグロビンが女性で10.5g/dL以上、男性で11.5g/dL以上
  • 分化クラスター (CD) 4 T 細胞数が 350 細胞/μL 以上
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下であり、総ビリルビンが1.5 mg / dL以下、または正常な直接ビリルビンおよびクレアチニンが1.25以下×ULN
  • -スクリーニング時および入院時に測定された血清クレアチニンと実際の体重に基づいて、計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）が少なくとも60 mL / min（Cockcroft-Gault法を使用）である
  • 出生時に女性に割り当てられ、異性間性交を行う妊娠の可能性のある個人は、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -すべての研究要件を喜んで順守し、評価の研究スケジュールを完了することができる必要があります
  • -調査員の判断では、スクリーニング訪問の結果のレビューに基づいて、一般的に健康である

主な除外基準:

  • -研究投薬前の30日以内に研究薬を受け取ったことがある
  • 本治験参加中は、治験依頼者の事前承認なしに他の臨床試験（観察研究を含む）に参加することは禁止されています
  • 現在のアルコールまたは薬物乱用が、個人のコンプライアンスまたは個人の安全を妨げる可能性があると研究者によって判断されているか、スクリーニングまたはベースラインでの薬物検査またはアルコール検査が陽性である
  • -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠なし（陽性B型肝炎表面抗原[HBsAg]および/または陽性反射HBV DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を伴う陽性HBVコア抗体として定義）。 注: 陰性反射 HBV DNA PCR の結果を伴う陽性 HBV コア抗体は許容可能です
  • -活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠なし（C型肝炎抗体陽性および定量下限を超えるHCV RNAと定義）。 注: 抗 HCV 抗体が陽性で、HCV PCR が陰性であっても問題ありません。
  • -1日目の前35日以内の急性熱性疾患
  • -スクリーニング前の3か月以内に全身ステロイド、免疫抑制療法、または化学療法剤で治療されているか、研究中にこれらの薬剤を受けることが期待されている

  • -スクリーニング前の4週間以内にワクチンまたは免疫調節薬を受け取りました。 研究期間中の選択的ワクチン接種（例えば、インフルエンザの予防接種、A型またはB型肝炎ワクチン）には、スポンサーからの事前の承認が必要です

    • 2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) のワクチン接種は許可されていますが、VES を受け取ってから 7 ± 2 日以内に接種してはならないという要件があります。

  • 以下のいずれかの病歴がある：

    • 発疹、食物アレルギー、湿疹、乾癬、蕁麻疹などの深刻な皮膚疾患
    • -重大な薬物感受性または薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）
    • -治験薬、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
    • 自己免疫疾患
    • 重度の心疾患または QT 延長症候群の家族歴、または 1 歳から 30 歳までのその他の健康な個人における原因不明の死亡
    • 失神、動悸、または原因不明のめまい
    • 植込み型除細動器またはペースメーカー
    • ギルバート症候群を含む肝疾患
    • -長期（6か月以上）の治療を必要とする重度の消化性潰瘍疾患
    • 胃吸収を恒久的に変化させた医学的または外科的治療（例、胃または腸の手術）。 胆嚢摘出術の既往は除外されません
  • -研究者の意見では、個々の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的疾患（うつ病を含む）がある
  • コホート 1 の場合、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、または CYP2C19*3/*3 の CYP2C19 遺伝子型を持つ個人

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: ベサトリモド + コビシスタット + ボリコナゾール
参加者は、期間 1 の 1 日目にベサトリモド (VES) 2 mg を単回投与されます。 期間 2 では、参加者は 1 日目から 5 日目までコビシスタット (COBI) 150 mg を 1 日 1 回投与され、2 日目には VES 2 mg が単回投与されます。期間 3 では、参加者は負荷用量のボリコナゾール (VOR) 400 mg が投与されます。 1日目に1日2回、2日目から6日目にVOR 200 mgを1日2回、3日目の朝にVES 2 mgを1回投与します。 期間 1 の 1 日目と期間 2 の 1 日目の治療の間には 7 ～ 14 日間の休薬期間があり、期間 2 の 5 日目と期間 3 の 1 日目の治療の間には 14 ～ 21 日間の休薬期間があります。
薬：ベサトリモド
経口投与
他の名前：
  • GS-9620
薬：コビシスタット
経口投与
他の名前：
  • タイボス®
薬：ボリコナゾール
経口投与
他の名前：
  • Vfend®
実験的：コホート 2: ベサトリモド + リファブチン
参加者は1日目にVES 6 mgを単回投与されます。 期間 2 では、参加者は 1 日目から 9 日目までリファブチン (RFB) 300 mg を 1 日 1 回投与され、6 日目には VES 6 mg が単回投与されます。 期間 1 の 1 日目と期間 2 の 1 日目の治療の間には、7 ～ 14 日間の休薬期間があります。
薬：ベサトリモド
経口投与
他の名前：
  • GS-9620
薬：リファブチン
経口投与
他の名前：
  • マイコブチン®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK) パラメーター: ベサトリモド (VES) の AUClast
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

AUClast は、時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのAUCinf
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

AUCinf は、無限時間に外挿された濃度対時間曲線の下の面積として定義され、AUClast + (Clast/Lambda z) として計算されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのCmax
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

Cmax は、観察された薬物の最大濃度として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PK パラメータ : VES の %AUCexp
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

%AUCexp は、AUClast と AUCinf の間で外挿された AUC のパーセンテージとして定義され、([AUCinf-AUClast]/AUCinf)*100 として計算されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのTmax
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

Ｔｍａｘは、Ｃｍａｘの時間（観察された時点）として定義される。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのクラスト
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

Clast は、最後に観察された薬物の定量可能な濃度として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのTlast
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

Tlast は、Clast の時刻 (観測時点) として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのラムダz
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

ラムダ z は、薬物の対数濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される最終排泄速度定数として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのt1/2
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

t1/2 は終末消去半減期として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのCL/F
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

CL/F は、見かけの口腔クリアランスとして定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
PKパラメータ：VESのVz/F
時間枠：コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。

Vz/F は、薬物の見かけの分布体積として定義されます。

コホート 1 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 1 期間 2 2 日目: ベースラインから 17 日目まで。コホート 1 期間 3 3 日目: ベースラインから 44 日目まで。コホート 2 期間 1 1 日目: ベースラインから 1 日目。コホート 2 期間 2 6 日目: ベースラインから 21 日目まで。
コホート 1 の期間 1 日目、期間 2 日目の投与前および投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72、および 96 時間後2、および期間 3 3 日目。コホート 2 の場合は、期間 1 の 1 日目と期間 2 の 6 日目です。
治療中に緊急に発現した有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日プラス 30 日（コホート 1 では最大 77 日、コホート 2 では最大 54 日）
有害事象（AE）とは、治験薬を投与された臨床試験参加者において、必ずしも治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事を指します。 したがって、AE は、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくないおよび/または意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 有害事象には、プロトコルで指定された手順または特殊な状況の結果として発生する治療前または治療後の合併症も含まれる場合があります。 TEAESには、治験薬の開始日以降に始まったすべてのAEが含まれていました。
初回投与日から最終投与日プラス 30 日（コホート 1 では最大 77 日、コホート 2 では最大 54 日）
治療中に緊急の臨床検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日プラス 30 日（コホート 1 では最大 77 日、コホート 2 では最大 54 日）
治療により発生した臨床検査異常は、投与後の任意の時点で、投与前から少なくとも 1 毒性グレードの増加として定義されました。 ベースライン後の毒性グレード 1 以上の参加者のデータが報告されます。
初回投与日から最終投与日プラス 30 日（コホート 1 では最大 77 日、コホート 2 では最大 54 日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gilead Sciences

捜査官

  • スタディディレクター：Gilead Study Director、Gilead Sciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月19日

一次修了 (実際)

2023年5月1日

研究の完了 (実際)

2023年5月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月11日

最初の投稿 (実際)

2022年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月11日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GS-US-382-1587

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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