Исследование межлекарственного взаимодействия везатолимода у взрослых с ВИЧ-1 с очень низким или неопределяемым уровнем вируса

Ключевые критерии включения:

• На схеме антиретровирусной терапии (АРТ) в течение не менее 6 месяцев подряд, без изменения схемы АРТ в течение 2 месяцев до скрининга. Разрешенные АРТ следующие:

  • Когорта 1: схема (BIC, DTG, RAL или DOR) плюс нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Примеры приемлемых схем включают BIC/эмтрицитабин/тенофовир, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + эмтрицитабин/тенофовир или DOR/3TC/тенофовир.
  • Когорта 2: требуется схема на основе DTG (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) или (DTG + НИОТ)
• Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий/мл при скрининге
• Иметь нормальную гематологическую функцию с абсолютным числом нейтрофилов, превышающим или равным 1,5 × 10^9/л, тромбоцитами, превышающим или равным 150 × 10^9/л; гемоглобин больше или равен 10,5 г/дл для женщин и больше или равен 11,5 г/дл для мужчин
• Кластеры дифференцировки (CD) 4 Количество Т-клеток больше или равно 350 клеток/мкл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее или равны 2,5 x верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин менее или равный 1,5 мг/дл, или нормальный прямой билирубин и креатинин менее или равный 1,25 х ВГН
• Иметь расчетный клиренс креатинина (КК) не менее 60 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта) на основе креатинина сыворотки и фактической массы тела, измеренной при скрининге и при поступлении.
• Лица, назначенные женщиной при рождении и способные к деторождению, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
• Должен быть готов и способен соблюдать все требования к обучению и готов выполнить график обучения для оценок
• По мнению исследователя, иметь хорошее общее состояние здоровья, основанное на обзоре результатов скринингового визита.

Ключевые критерии исключения:

• Получали какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до начала исследования.
• Участие в любом другом клиническом исследовании (включая обсервационные исследования) без предварительного согласования со спонсором запрещено во время участия в данном исследовании.
• Иметь, по мнению исследователя, текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, которое может помешать индивидуальному соблюдению или индивидуальной безопасности, или положительный тест на наркотики или алкоголь при скрининге или исходном уровне.
• Нет Доказательства хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и/или положительный результат ядерных антител HBV с положительной рефлекторной ДНК-полимеразной цепной реакцией HBV (PCR)). Примечание: положительные результаты корового антитела HBV с отрицательным рефлексом HBV DNA PCR приемлемы.
• Нет Доказательства активной инфекции вируса гепатита С (ВГС) (определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела количественного определения). Примечание: допустимы положительные результаты ПЦР на антитела к ВГС и отрицательные результаты ПЦР на ВГС.
• Острое лихорадочное заболевание в течение 35 дней до 1-го дня
• Лечились системными стероидами, иммунодепрессантами или химиотерапевтическими средствами в течение 3 месяцев до скрининга или, как ожидается, получат эти средства во время исследования.

• Получал любую вакцину или иммуномодулирующее лекарство в течение 4 недель до скрининга. Плановая вакцинация (например, прививка от гриппа, вакцина против гепатита А или В) в ходе исследования требует предварительного одобрения спонсора.

  • Прививки от коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) разрешены, но с условием, что их нельзя делать в течение 7 ± 2 дней после получения ВЭО.

• Иметь в анамнезе любое из следующего:

  • Значительное серьезное кожное заболевание, такое как, помимо прочего, сыпь, пищевая аллергия, экзема, псориаз или крапивница.
  • Значительная лекарственная чувствительность или лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность)
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, их метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
  • Аутоиммунное заболевание
  • Серьезное заболевание сердца или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе, или необъяснимая смерть у здорового в других отношениях человека в возрасте от 1 до 30 лет.
  • Обморок, учащенное сердцебиение или необъяснимое головокружение
  • Имплантированный дефибриллятор или кардиостимулятор
  • Заболевания печени, включая синдром Жильбера
  • Тяжелая язвенная болезнь, требующая длительного (≥ 6 месяцев) лечения
  • Медикаментозное или хирургическое лечение, которое навсегда изменило всасывание в желудке (например, операции на желудке или кишечнике). Холецистэктомия в анамнезе не является исключением.
• Имеют какое-либо серьезное или активное соматическое или психическое заболевание (включая депрессию), которое, по мнению исследователя, может помешать индивидуальному лечению, оценке или соблюдению протокола.
• Для когорты 1 лица с генотипом CYP2C19 CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 или CYP2C19*3/*3

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.