Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Vesatolimod bei Erwachsenen mit HIV-1, die sehr niedrige oder nicht nachweisbare Virusspiegel aufweisen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Unter einer antiretroviralen Therapie (ART) für mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate, ohne Änderung des ART-Regimes innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening. Zulässige ARTs sind wie folgt:

  • Kohorte 1: Eine Behandlung mit (BIC, DTG, RAL oder DOR) plus Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs). Beispiele für akzeptable Therapien sind BIC/Emtricitabin/Tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + Emtricitabin/Tenofovir oder DOR/3TC/Tenofovir
  • Kohorte 2: Ein DTG-basiertes Regime ist erforderlich (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) oder (DTG + NRTIs)
• Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel weniger als 50 Kopien/ml beim Screening
• Haben Sie eine normale hämatologische Funktion mit einer absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 1,5 × 10 ^ 9 / l, Blutplättchen von mindestens 150 × 10 ^ 9 / l; Hämoglobin größer oder gleich 10,5 g/dL für Frauen und größer als oder gleich 11,5 g/dL für Männer
• Differenzierungscluster (CD) 4 T-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/μl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder normales direktes Bilirubin und Kreatinin kleiner oder gleich 1,25 x ULN
• Haben Sie eine berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) von mindestens 60 ml / min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode), basierend auf Serumkreatinin und tatsächlichem Körpergewicht, gemessen beim Screening und bei der Aufnahme
• Personen, die bei der Geburt als Frau eingestuft werden und gebärfähiges Potenzial haben, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, eine oder mehrere im Protokoll festgelegte Verhütungsmethoden anzuwenden
• Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen, und verfügbar sein, um den Studienplan der Bewertungen abzuschließen
• Nach Einschätzung des Ermittlers in guter allgemeiner Gesundheit sein, basierend auf der Überprüfung der Ergebnisse eines Screening-Besuchs

Wichtige Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 30 Tagen vor der Studiendosierung ein Studienmedikament erhalten haben
• Die Teilnahme an anderen klinischen Studien (einschließlich Beobachtungsstudien) ohne vorherige Zustimmung des Sponsors ist während der Teilnahme an dieser Studie untersagt
• Lassen Sie den aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch vom Ermittler beurteilen, ob er möglicherweise die individuelle Compliance oder die individuelle Sicherheit beeinträchtigt, oder einen positiven Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder bei der Grundlinie
• Kein Hinweis auf eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und/oder positiver HBV-Core-Antikörper mit positiver Reflex-HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)). Hinweis: Positive HBV-Core-Antikörper mit negativen Reflex-HBV-DNA-PCR-Ergebnissen sind akzeptabel
• Kein Hinweis auf eine aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Bestimmungsgrenze). Hinweis: Positive Anti-HCV-Antikörper- und negative HCV-PCR-Ergebnisse sind akzeptabel
• Akute fieberhafte Erkrankung innerhalb von 35 Tagen vor Tag 1
• Wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit systemischen Steroiden, immunsuppressiven Therapien oder Chemotherapeutika behandelt oder wird diese Mittel voraussichtlich während der Studie erhalten

• Erhalten eines Impfstoffs oder immunmodulatorischen Medikaments innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Gewählte Impfungen (z. B. Grippeimpfung, Hepatitis-A- oder -B-Impfung) im Verlauf der Studie bedürfen der vorherigen Zustimmung des Sponsors

  • Impfungen gegen die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) sind erlaubt, mit der Anforderung, dass sie nicht innerhalb von 7 ± 2 Tagen nach Erhalt von VES verabreicht werden sollten

• Haben Sie eine Geschichte von einem der folgenden:

  • Signifikante schwere Hauterkrankung, wie, aber nicht beschränkt auf Hautausschlag, Nahrungsmittelallergie, Ekzem, Psoriasis oder Urtikaria
  • Signifikante Arzneimittelempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatoxizität)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente, ihre Metaboliten oder Hilfsstoffe der Formulierung
  • Autoimmunerkrankung
  • Signifikante Herzerkrankung oder eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter Tod bei einer ansonsten gesunden Person im Alter zwischen 1 und 30 Jahren
  • Synkope, Herzklopfen oder unerklärlicher Schwindel
  • Implantierter Defibrillator oder Herzschrittmacher
  • Lebererkrankung, einschließlich Gilbert-Syndrom
  • Schwere Magengeschwüre, die eine längere (≥ 6 Monate) medizinische Behandlung erfordern
  • Medizinische oder chirurgische Behandlung, die die Magenabsorption dauerhaft verändert (z. B. Magen- oder Darmoperation). Eine Cholezystektomie in der Anamnese ist kein Ausschlusskriterium
• Haben Sie eine schwere oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich Depression), die nach Ansicht des Prüfarztes die individuelle Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde
• Für Kohorte 1 Personen mit dem CYP2C19-Genotyp CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 oder CYP2C19*3/*3

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.