Studio sull'interazione farmaco-farmaco di Vesatolimod negli adulti con HIV-1 che hanno livelli di virus molto bassi o non rilevabili

Criteri chiave di inclusione:

• In regime di terapia antiretrovirale (ART) per almeno 6 mesi consecutivi, senza modifiche al regime ART nei 2 mesi precedenti lo screening. Le ART consentite sono le seguenti:

  • Coorte 1: un regime di (BIC, DTG, RAL o DOR) più inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Esempi di regimi accettabili includono BIC/emtricitabina/tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabina/tenofovir o DOR/3TC/tenofovir
  • Coorte 2: è richiesto un regime basato su DTG (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) o (DTG + NRTI)
• Livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiori a 50 copie/mL allo screening
• Avere una funzione ematologica normale con una conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 × 10^9/L, piastrine maggiore o uguale a 150 × 10^9/L; emoglobina maggiore o uguale a 10,5 g/dL per le femmine e maggiore o uguale a 11,5 g/dL per i maschi
• Cluster di differenziazione (CD) 4 Conta di cellule T maggiore o uguale a 350 cellule/μL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL, o bilirubina diretta normale e creatinina inferiore o uguale a 1,25 xULN
• Avere una clearance della creatinina (CLcr) calcolata di almeno 60 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault) basata sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo misurati allo screening e al momento del ricovero
• Le persone assegnate femmine alla nascita e in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio e disponibile a completare il programma di studio delle valutazioni
• A giudizio dello sperimentatore, essere in buona salute generale, sulla base della revisione dei risultati di una visita di screening

Criteri chiave di esclusione:

• - Avere ricevuto qualsiasi farmaco in studio entro 30 giorni prima della somministrazione dello studio
• La partecipazione a qualsiasi altro studio clinico (inclusi gli studi di osservazione) senza previa approvazione da parte dello sponsor è vietata durante la partecipazione a questo studio
• L'attuale abuso di alcol o sostanze è stato giudicato dallo sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la compliance individuale o la sicurezza individuale, o un test antidroga o alcolico positivo allo screening o al basale
• Nessuna evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg] e/o anticorpo core HBV positivo con reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HBV riflessa positiva (PCR)). Nota: sono accettabili risultati positivi per l'anticorpo core dell'HBV con risultati riflessi negativi della PCR per il DNA dell'HBV
• Nessuna evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (definita come anticorpo anti-epatite C positivo e HCV RNA al di sopra del limite inferiore di quantificazione). Nota: sono accettabili risultati positivi per anticorpi anti-HCV e PCR per HCV negativi
• Malattia febbrile acuta entro 35 giorni prima del Giorno 1
• Sono stati trattati con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro 3 mesi prima dello screening o si prevede che riceveranno questi agenti durante lo studio

• - Ricevuto qualsiasi vaccino o farmaco immunomodulatore entro 4 settimane prima dello screening. La vaccinazione elettiva (p. es., vaccino antinfluenzale, vaccino contro l'epatite A o B) durante il corso dello studio richiederà l'approvazione preventiva dello sponsor

  • Le vaccinazioni contro la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) sono consentite, con l'obbligo di non somministrarle entro 7 ± 2 giorni dalla ricezione della VES

• Avere una storia di uno dei seguenti:

  • Grave malattia della pelle significativa, come ma non limitata a rash, allergia alimentare, eczema, psoriasi o orticaria
  • Significativa sensibilità ai farmaci o allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità)
  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai loro metaboliti o agli eccipienti della formulazione
  • Malattia autoimmune
  • Malattia cardiaca significativa o una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte inspiegabile in un individuo altrimenti sano di età compresa tra 1 e 30 anni
  • Sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili
  • Defibrillatore impiantato o pacemaker
  • Malattia del fegato, inclusa la sindrome di Gilbert
  • Grave ulcera peptica che richiede un trattamento medico prolungato (≥ 6 mesi).
  • Trattamento medico o chirurgico che ha alterato in modo permanente l'assorbimento gastrico (p. es., chirurgia gastrica o intestinale). Una storia di colecistectomia non è esclusiva
• Avere qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva (inclusa la depressione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento individuale, la valutazione o il rispetto del protocollo
• Per la coorte 1, individui con genotipo CYP2C19 di CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 o CYP2C19*3/*3

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.