Kábítószer-gyógyszer interakciós vizsgálat a vesatolimodról HIV-1 fertőzött felnőtteknél, akiknél nagyon alacsony vagy nem észlelhető vírusszint

Főbb felvételi kritériumok:

• Antiretrovirális terápiában (ART) legalább 6 egymást követő hónapon keresztül, anélkül, hogy az ART sémában változás történt a szűrést megelőző 2 hónapon belül. Az engedélyezett ART-ok a következők:

  • 1. kohorsz: (BIC, DTG, RAL vagy DOR) plusz nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k). Példák az elfogadható sémákra: BIC/emtricitabin/tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabin/tenofovir vagy DOR/3TC/tenofovir
  • 2. kohorsz: DTG-alapú kezelési rend szükséges (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) vagy (DTG + NRTI-k)
• A plazma HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 50 kópia/ml a szűréskor
• Normál hematológiai funkcióval rendelkezik, abszolút neutrofilszáma 1,5 × 10^9/l vagy egyenlő, vérlemezkeszáma 150 × 10^9/l vagy egyenlő; hemoglobin 10,5 g/dl vagy egyenlő nőknél és 11,5 g/dl vagy nagyobb férfiaknál
• Differenciálódási klaszterek (CD) 4 T-sejtszám 350 sejt/μl vagy annál nagyobb
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy azzal egyenlő, és az összbilirubin legfeljebb 1,5 mg/dl, vagy a normál direkt bilirubin és kreatinin 1,25-nél kisebb vagy egyenlő x ULN
• A számított kreatinin-clearance (CLcr) legalább 60 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel) a szérum kreatininszint és a szűréskor és a felvételkor mért tényleges testsúly alapján.
• A születéskor nőnek kinevezett és fogamzóképes korú egyéneknek, akik heteroszexuális érintkezést folytatnak, bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie az összes tanulmányi követelmény teljesítésére, és rendelkezésre kell állnia az értékelések tanulmányi ütemtervének teljesítéséhez
• A vizsgáló megítélése szerint a szűrővizsgálat eredményeinek áttekintése alapján általános egészségi állapotnak kell lennie

Főbb kizárási kritériumok:

• a vizsgálati adagolást megelőző 30 napon belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert
• Bármilyen más klinikai vizsgálatban (beleértve a megfigyelési vizsgálatokat is) a megbízó előzetes jóváhagyása nélkül tilos ebben a vizsgálatban való részvétel során.
• A vizsgáló megítélése szerint a jelenlegi alkohollal vagy szerrel való visszaélés potenciálisan befolyásolhatja az egyéni megfelelést vagy az egyéni biztonságot, vagy pozitív kábítószer- vagy alkoholteszt a szűréskor vagy a kiinduláskor
• Nincs bizonyíték krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] és/vagy pozitív HBV mag antitest pozitív reflex HBV DNS polimeráz láncreakcióval (PCR)). Megjegyzés: pozitív HBV mag antitest negatív reflex HBV DNS PCR eredmények elfogadhatók
• Nincs bizonyíték aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre (pozitív hepatitis C antitestként és a mennyiségi alsó határ feletti HCV RNS-ként definiálva). Megjegyzés: a pozitív anti-HCV antitest és a negatív HCV PCR eredmények elfogadhatók
• Akut lázas betegség az 1. napot megelőző 35 napon belül
• szisztémás szteroidokkal, immunszuppresszáns terápiákkal vagy kemoterápiás szerekkel kezelték a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan ezeket a szereket kapják a vizsgálat során

• Bármilyen vakcinát vagy immunmoduláló gyógyszert kapott a szűrést megelőző 4 héten belül. Választható oltás (pl. influenza elleni oltás, hepatitis A vagy B oltás) a vizsgálat során a szponzor előzetes jóváhagyását igényli.

  • A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni védőoltások megengedettek, azzal a feltétellel, hogy a VES beadását követő 7 ± 2 napon belül nem adhatók be.

• Előzménye van a következők bármelyikének:

  • Jelentős súlyos bőrbetegségek, mint például, de nem kizárólagosan kiütés, ételallergia, ekcéma, pikkelysömör vagy csalánkiütés
  • Jelentős gyógyszerérzékenység vagy gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatoxicitás)
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, metabolitjaikkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben
  • Autoimmun betegség
  • Jelentős szívbetegség vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy megmagyarázhatatlan haláleset egy egyébként egészséges, 1 és 30 év közötti egyénben
  • Szinkópia, szívdobogásérzés vagy megmagyarázhatatlan szédülés
  • Beültetett defibrillátor vagy pacemaker
  • Májbetegség, beleértve a Gilbert-szindrómát
  • Súlyos peptikus fekélybetegség, amely hosszan tartó (≥ 6 hónapos) orvosi kezelést igényel
  • Orvosi vagy sebészeti kezelés, amely tartósan megváltoztatta a gyomor felszívódását (pl. gyomor- vagy bélműtét). Az anamnézisben szereplő cholecystectomia nem kizáró ok
• Bármilyen súlyos vagy aktív orvosi vagy pszichiátriai betegsége van (beleértve a depressziót is), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná az egyéni kezelést, értékelést vagy a protokoll betartását.
• Az 1. kohorsz esetében a CYP2C19 CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 vagy CYP2C19*3/*3 CYP2C19 genotípusú személyek

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.