Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van vesatolimod bij volwassenen met hiv-1 die zeer lage of niet-detecteerbare virusniveaus hebben

Belangrijkste opnamecriteria:

• Op een antiretrovirale therapie (ART)-regime gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden, zonder verandering in het ART-regime binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening. Toegestane ART's zijn als volgt:

  • Cohort 1: een regime van (BIC, DTG, RAL of DOR) plus Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI's). Voorbeelden van acceptabele regimes zijn BIC/emtricitabine/tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabine/tenofovir of DOR/3TC/tenofovir
  • Cohort 2: Een op DTG gebaseerd regime is vereist (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) of (DTG + NRTI's)
• Plasma HIV-1 RNA-niveaus minder dan 50 kopieën/ml bij screening
• Een normale hematologische functie hebben met een absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 × 10^9/L, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 150 × 10^9/L; hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,5 g/dl voor vrouwen en groter dan of gelijk aan 11,5 g/dl voor mannen
• Clusters van differentiatie (CD) 4 T-celtelling groter dan of gelijk aan 350 cellen/μL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL, of normaal direct bilirubine en creatinine minder dan of gelijk aan 1,25 x ULN
• Een berekende creatinineklaring (CLcr) hebben van ten minste 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij screening en bij opname
• Individuen die bij de geboorte een vrouw toegewezen krijgen en zwanger kunnen worden en heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
• Moet bereid en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen en beschikbaar zijn om het studieschema van beoordelingen te voltooien
• Naar het oordeel van de onderzoeker in goede algemene gezondheid verkeren, op basis van beoordeling van de resultaten van een screeningbezoek

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek (inclusief observatieonderzoeken) zonder voorafgaande toestemming van de sponsor is verboden tijdens deelname aan dit onderzoek
• Laat het huidige alcohol- of middelenmisbruik beoordelen door de onderzoeker als mogelijk interfererend met individuele therapietrouw of individuele veiligheid, of een positieve drugs- of alcoholtest bij screening of nulmeting
• Geen bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en/of positief HBV-kernantilichaam met positieve reflex HBV DNA-polymerasekettingreactie (PCR)). Opmerking: positief HBV-core-antilichaam met negatieve reflex-HBV-DNA-PCR-resultaten zijn acceptabel
• Geen bewijs van actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de ondergrens van kwantificering). Opmerking: positieve anti-HCV-antilichamen en negatieve HCV-PCR-resultaten zijn aanvaardbaar
• Acute koortsachtige ziekte binnen 35 dagen voorafgaand aan Dag 1
• Zijn behandeld met systemische steroïden, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of zullen naar verwachting deze middelen tijdens het onderzoek krijgen

• Ontvangen een vaccin of immunomodulerende medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Voor electieve vaccinatie (bijv. griepprik, hepatitis A- of B-vaccin) in de loop van het onderzoek is voorafgaande toestemming van de sponsor vereist

  • Vaccinaties tegen de ziekte van 2019 (COVID-19) zijn toegestaan, met de eis dat ze niet binnen 7 ± 2 dagen na ontvangst van VES mogen worden toegediend

• Een geschiedenis hebben van een van de volgende:

  • Aanzienlijke ernstige huidziekte, zoals maar niet beperkt tot huiduitslag, voedselallergie, eczeem, psoriasis of urticaria
  • Aanzienlijke medicijngevoeligheid of medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatoxiciteit)
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, hun metabolieten of voor hulpstoffen van de formulering
  • Auto immuunziekte
  • Aanzienlijke hartziekte of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of onverklaarbare dood bij een verder gezond persoon in de leeftijd tussen 1 en 30 jaar
  • Syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid
  • Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
  • Leverziekte, waaronder het syndroom van Gilbert
  • Ernstige maagzweer waarvoor langdurige (≥ 6 maanden) medische behandeling nodig is
  • Medische of chirurgische behandeling die de opname in de maag blijvend heeft veranderd (bijv. maag- of darmoperatie). Een geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief
• Een ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening (inclusief depressie) hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de individuele behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou verstoren
• Voor cohort 1, personen met CYP2C19-genotype CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 of CYP2C19*3/*3

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.