Estudio de interacción farmacológica de vesatolimod en adultos con VIH-1 que tienen niveles de virus muy bajos o indetectables

Criterios clave de inclusión:

• En un régimen de terapia antirretroviral (ART) durante al menos 6 meses consecutivos, sin cambios en el régimen de ART dentro de los 2 meses anteriores a la selección. Las ART permitidas son las siguientes:

  • Cohorte 1: un régimen de (BIC, DTG, RAL o DOR) más inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI). Los ejemplos de regímenes aceptables incluyen BIC/emtricitabina/tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabina/tenofovir o DOR/3TC/tenofovir
  • Cohorte 2: se requiere un régimen basado en DTG (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) o (DTG + NRTI)
• Niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 inferiores a 50 copias/mL en la selección
• Tener una función hematológica normal con un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 × 10^9/L, plaquetas mayor o igual a 150 × 10^9/L; hemoglobina mayor o igual a 10,5 g/dL para mujeres y mayor o igual a 11,5 g/dL para hombres
• Grupos de diferenciación (CD) 4 Recuento de células T mayor o igual a 350 células/μL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total inferior o igual a 1,5 mg/dl, o bilirrubina directa normal y creatinina inferior o igual a 1,25 x ULN
• Tener un aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) de al menos 60 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real medido en la selección y al ingreso
• Las personas asignadas como mujeres al nacer y en edad fértil que participan en relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio y estar disponible para completar el programa de evaluaciones del estudio.
• A juicio del investigador, gozar de buena salud general, según la revisión de los resultados de una visita de selección.

Criterios clave de exclusión:

• Haber recibido cualquier fármaco del estudio dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio.
• Se prohíbe la participación en cualquier otro estudio clínico (incluidos los estudios de observación) sin la aprobación previa del patrocinador mientras se participa en este estudio.
• Tener un abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador considere que interfiere potencialmente con el cumplimiento individual o la seguridad individual, o una prueba positiva de drogas o alcohol en la selección o en la línea de base.
• Sin evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o anticuerpo central del VHB positivo con reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VHB (PCR) refleja positiva). Nota: se aceptan resultados de PCR de ADN de VHB positivos con anticuerpos contra el núcleo del VHB positivos.
• Sin evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como anticuerpos positivos contra la hepatitis C y ARN del VHC por encima del límite inferior de cuantificación). Nota: se aceptan resultados positivos de anticuerpos anti-VHC y PCR negativos para VHC
• Enfermedad febril aguda dentro de los 35 días anteriores al Día 1
• Han sido tratados con esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que reciban estos agentes durante el estudio

• Recibió cualquier vacuna o medicamento inmunomodulador dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. La vacunación electiva (p. ej., vacuna contra la gripe, vacuna contra la hepatitis A o B) durante el transcurso del estudio requerirá la aprobación previa del patrocinador

  • Las vacunas contra la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) están permitidas, con el requisito de que no se administren dentro de los 7 ± 2 días posteriores a la recepción de VES

• Tener antecedentes de cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad de la piel grave y significativa, como, entre otros, sarpullido, alergia a los alimentos, eccema, psoriasis o urticaria.
  • Sensibilidad significativa a medicamentos o alergia a medicamentos (como anafilaxia o hepatoxicidad)
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, sus metabolitos o a los excipientes de la formulación
  • Enfermedad autoinmune
  • Enfermedad cardíaca significativa o antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o muerte inexplicable en un individuo por lo demás sano entre 1 y 30 años de edad
  • Síncope, palpitaciones o mareos inexplicables
  • Desfibrilador o marcapasos implantado
  • Enfermedad hepática, incluido el síndrome de Gilbert
  • Enfermedad ulcerosa péptica grave que requiere tratamiento médico prolongado (≥ 6 meses)
  • Tratamiento médico o quirúrgico que alteró permanentemente la absorción gástrica (p. ej., cirugía gástrica o intestinal). Una historia de colecistectomía no es excluyente.
• Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluida la depresión) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento individual, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
• Para la cohorte 1, individuos con genotipo CYP2C19 de CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 o CYP2C19*3/*3

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.