Étude sur l'interaction médicament-médicament du vésatolimod chez des adultes infectés par le VIH-1 qui ont des taux de virus très faibles ou indétectables

Critères d'inclusion clés :

• Sous traitement antirétroviral (TAR) pendant au moins 6 mois consécutifs, sans modification du schéma de TAR dans les 2 mois précédant le dépistage. Les ART autorisés sont les suivants :

  • Cohorte 1 : Un régime de (BIC, DTG, RAL ou DOR) plus des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Des exemples de régimes acceptables incluent BIC/emtricitabine/ténofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabine/ténofovir ou DOR/3TC/ténofovir
  • Cohorte 2 : Un régime à base de DTG est requis (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) ou (DTG + INTI)
• Taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 inférieurs à 50 copies/mL au moment du dépistage
• Avoir une fonction hématologique normale avec un nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 × 10^9/L, des plaquettes supérieures ou égales à 150 × 10^9/L ; hémoglobine supérieure ou égale à 10,5 g/dL pour les femmes et supérieure ou égale à 11,5 g/dL pour les hommes
• Clusters de différenciation (CD) 4 Nombre de cellules T supérieur ou égal à 350 cellules/μL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, ou bilirubine directe normale et créatinine inférieures ou égales à 1,25 x LSN
• Avoir une clairance de la créatinine (CLcr) calculée d'au moins 60 mL/min (selon la méthode Cockcroft-Gault) en fonction de la créatinine sérique et du poids corporel réel mesuré au dépistage et à l'admission
• Les personnes désignées femme à la naissance et en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
• Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude et disponible pour compléter le calendrier des évaluations de l'étude
• Au jugement de l'investigateur, être en bonne santé générale, sur la base de l'examen des résultats d'une visite de dépistage

Critères d'exclusion clés :

• Avoir reçu un médicament à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration de l'étude
• La participation à toute autre étude clinique (y compris les études d'observation) sans l'approbation préalable du promoteur est interdite pendant la participation à cette étude
• Avoir un abus actuel d'alcool ou de substances jugé par l'investigateur comme pouvant interférer avec la conformité individuelle ou la sécurité individuelle, ou un test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage ou de la ligne de base
• Aucune preuve d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg] et/ou un anticorps anti-nucléocapside du VHB positif avec une réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) réflexe positive du VHB). Remarque : les résultats positifs de l'anticorps de base du VHB avec des résultats négatifs de la PCR de l'ADN du VHB réflexe sont acceptables
• Aucune preuve d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (définie comme un anticorps anti-hépatite C positif et un ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de quantification). Remarque : les résultats positifs aux anticorps anti-VHC et les résultats négatifs à la PCR du VHC sont acceptables
• Maladie fébrile aiguë dans les 35 jours précédant le jour 1
• Avoir été traité avec des stéroïdes systémiques, des thérapies immunosuppressives ou des agents chimiothérapeutiques dans les 3 mois précédant le dépistage ou devrait recevoir ces agents pendant l'étude

• A reçu un vaccin ou un médicament immunomodulateur dans les 4 semaines précédant le dépistage. La vaccination élective (par exemple, vaccin contre la grippe, vaccin contre l'hépatite A ou B) au cours de l'étude nécessitera l'approbation préalable du promoteur

  • Les vaccinations contre la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) sont autorisées, à condition qu'elles ne soient pas administrées dans les 7 ± 2 jours suivant la réception du VES

• Avoir une histoire de l'un des éléments suivants:

  • Maladie cutanée grave importante, telle que, mais sans s'y limiter, éruption cutanée, allergie alimentaire, eczéma, psoriasis ou urticaire
  • Sensibilité médicamenteuse importante ou allergie médicamenteuse (comme l'anaphylaxie ou l'hépatoxicité)
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, à leurs métabolites ou aux excipients de formulation
  • Maladie auto-immune
  • Maladie cardiaque importante ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou décès inexpliqué chez un individu par ailleurs en bonne santé âgé de 1 à 30 ans
  • Syncope, palpitations ou étourdissements inexpliqués
  • Défibrillateur implanté ou stimulateur cardiaque
  • Maladie du foie, y compris le syndrome de Gilbert
  • Ulcère peptique sévère nécessitant un traitement médical prolongé (≥ 6 mois)
  • Traitement médical ou chirurgical ayant altéré de façon permanente l'absorption gastrique (par exemple, chirurgie gastrique ou intestinale). Un antécédent de cholécystectomie n'est pas excluant
• Avoir une maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris la dépression) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement individuel, l'évaluation ou le respect du protocole
• Pour la cohorte 1, les individus avec le génotype CYP2C19 de CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 ou CYP2C19*3/*3

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.