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Vesatolimod 在病毒水平极低或检测不到的 HIV-1 成人中的药物相互作用研究

2024年10月11日 更新者：Gilead Sciences

一项 1 期、开放标签、多队列研究，以评估细胞色素 P450 酶 (CYP)3A 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 的抑制剂和诱导剂对 Vesatolimod (VES) 在病毒学方面的药代动力学 (PK) 的影响接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV-1 抑制成人

本研究的主要目的是评估考比司他 (COBI)（P-糖蛋白 (P-gp)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 和强细胞色素 P450 酶 [CYP]3A 抑制剂）、伏立康唑 (VOR) 的影响（强 CYP3A 抑制剂）和利福布汀 (RFB)（中度 CYP3A 诱导剂）对 vesatolimod (VES) 药代动力学 (PK) 的影响，并评估抗逆转录病毒疗法 (ART) 中病毒学抑制的 HIV-1 成人的安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
      • Miami、Florida、美国、33147
        • Advanced Pharma, CR, LLC.
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • New Jersey
      • Marlton、New Jersey、美国、08054
        • Hassman Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 接受至少连续 6 个月的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案，并且在筛选前 2 个月内没有改变 ART 方案。 允许的 ART 如下：

    • 队列 1：（BIC、DTG、RAL 或 DOR）加核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的方案。 可接受的方案示例包括 BIC/恩曲他滨/替诺福韦、DTG/ABC/3TC、DTG/3TC、DTG + 恩曲他滨/替诺福韦或 DOR/3TC/替诺福韦
    • 队列 2：需要基于 DTG 的方案 (DTG/ABC/3TC)、(DTG/3TC) 或 (DTG + NRTIs)
  • 筛选时血浆 HIV-1 RNA 水平低于 50 拷贝/mL
  • 血液学功能正常，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥150×10^9/L；女性血红蛋白大于或等于 10.5 g/dL，男性大于或等于 11.5 g/dL
  • 分化簇 (CD) 4 T 细胞计数大于或等于 350 个细胞/μL
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍且总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，或正常直接胆红素和肌酐小于或等于 1.25 x ULN
  • 根据筛选时和入院时测量的血清肌酐和实际体重，计算出的肌酐清除率 (CLcr) 至少为 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）
  • 参与异性性交的出生时被指定为女性且具有生育潜力的个人必须同意使用协议规定的避孕方法
  • 必须愿意并能够遵守所有学习要求并且可以完成评估的学习计划
  • 根据研究者的判断，基于对筛查访视结果的审查，总体健康状况良好

关键排除标准：

  • 在研究给药前 30 天内接受过任何研究药物
  • 参加本研究期间，禁止在未经申办者事先批准的情况下参加任何其他临床研究（包括观察研究）
  • 研究人员判断当前酒精或药物滥用可能会影响个人依从性或个人安全，或者在筛选或基线时药物或酒精测试呈阳性
  • 无慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性和/或 HBV 核心抗体阳性以及反射性 HBV DNA 聚合酶链反应 (PCR) 阳性）。 注：阳性 HBV 核心抗体和阴性反射 HBV DNA PCR 结果是可以接受的
  • 没有活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据（定义为丙型肝炎抗体阳性和 HCV RNA 高于定量下限）。 注：阳性抗-HCV抗体和阴性HCV PCR结果是可以接受的
  • 第 1 天前 35 天内患有急性发热性疾病
  • 在筛选前 3 个月内接受过全身性类固醇、免疫抑制剂治疗或化疗药物治疗，或预期在研究期间接受这些药物治疗

  • 筛选前 4 周内接受过任何疫苗或免疫调节药物。 研究过程中的选择性疫苗接种（例如，流感疫苗、甲型或乙型肝炎疫苗）需要申办方的事先批准

    • 允许接种 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗，但要求不得在接受 VES 后 7 ± 2 天内接种

  • 有以下任何一项病史：

    • 严重的严重皮肤病，例如但不限于皮疹、食物过敏、湿疹、牛皮癣或荨麻疹
    • 显着的药物敏感性或药物过敏（如过敏反应或肝毒性）
    • 已知对研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏
    • 自身免疫性疾病
    • 年龄在 1 至 30 岁之间的其他方面健康的个体的重大心脏病或长 QT 综合征家族史，或不明原因的死亡
    • 晕厥、心悸或不明原因的头晕
    • 植入式除颤器或起搏器
    • 肝脏疾病，包括吉尔伯特综合征
    • 需要长期（≥ 6 个月）药物治疗的严重消化性溃疡病
    • 永久性改变胃吸收的药物或手术治疗（例如，胃或肠道手术）。 胆囊切除术史不是排他性的
  • 患有任何严重或活跃的医学或精神疾病（包括抑郁症），研究者认为这些疾病会干扰个体治疗、评估或对方案的遵守
  • 对于队列 1，CYP2C19 基因型为 CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3 或 CYP2C19*3/*3 的个体

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：维沙莫德 + 考比司他 + 伏立康唑
参与者将在第 1 阶段的第 1 天接受单剂量 vesatolimod (VES) 2 mg。 在第 2 阶段，参与者将在第 1 至 5 天接受考比司他 (COBI) 150 mg，每天一次，并在第 2 天接受单剂量 VES 2 mg。在第 3 阶段，参与者将接受负荷剂量的伏立康唑 (VOR) 400 mg第 1 天每天两次，然后第 2 至 6 天每天两次 VOR 200 mg，第 3 天早上单剂量 VES 2 mg。 第 1 期第 1 天和第 2 期第 1 天的治疗之间有 7 至 14 天的清除期，第 2 期第 5 天和第 3 期第 1 天的治疗之间有 14 至 21 天的清除期。
药品：维沙托莫德
口服给药
其他名称：
  • GS-9620
药品：考比司他
口服给药
其他名称：
  • 泰博斯特®
药品：伏立康唑
口服给药
其他名称：
  • 威凡®
实验性的：第 2 组：维沙莫德 + 利福布丁
参与者将在第一天接受单剂量的 VES 6 毫克。 在第 2 阶段，参与者将在第 1 至 9 天接受利福布丁 (RFB) 300 毫克，每天一次，并在第 6 天接受单剂量 VES 6 毫克。 第 1 期第 1 天和第 2 期第 1 天的治疗之间有 7 至 14 天的清除期。
药品：维沙托莫德
口服给药
其他名称：
  • GS-9620
药品：利福布丁
口服给药
其他名称：
  • 霉菌丁®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 参数：维沙莫德 (VES) 的 AUClast
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

AUClast 定义为从零时间到最后可量化浓度的浓度与时间曲线下的面积。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线开始到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 AUCinf
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

AUCinf 定义为外推至无限时间的浓度与时间曲线下的面积，计算为 AUClast + (Clast/Lambda z)。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线开始到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 Cmax
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Cmax 定义为观察到的最大药物浓度。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 %AUCexp
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

%AUCexp 定义为 AUClast 和 AUCinf 之间外推的 AUC 百分比，计算公式为 ([AUCinf-AUClast]/AUCinf)*100。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 Tmax
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Tmax定义为Cmax的时间（观测时间点）。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK参数：VES碎屑
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Clast被定义为最后观察到的药物的可量化浓度。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK参数：VES的最后一个
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Tlast被定义为Clast的时间（观察到的时间点）。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 Lambda z
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Lambda z 定义为最终消除速率常数，通过药物浓度对数与药物时间曲线的最终消除相的线性回归来估计。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK 参数：VES 的 t1/2
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

t1/2 定义为终末消除半衰期。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK参数：VES的CL/F
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

CL/F 定义为表观口腔清除率。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
PK参数：VES的Vz/F
大体时间：第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天

Vz/F 定义为药物的表观分布体积。

第 1 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 1 组第 2 期第 2 天：从基线开始直至第 17 天；第 1 组第 3 期第 3 天：从基线算起至第 44 天；第 2 组第 1 期第 1 天：从基线算起的第 1 天；第 2 组第 2 期第 6 天：从基线到第 21 天。
第 1 组第 1 天、第 2 天的给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时2、第 3 期第 3 天；对于第 2 组，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 6 天
经历过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：首次给药日期至最后一次给药日期加上 30 天（队列 1 最长 77 天，队列 2 最长 54 天）
不良事件 (AE) 是指临床研究参与者在服用研究药物时发生的任何不良医疗事件，但不一定与治疗有因果关系。 因此，AE可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利的和/或非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 不良事件还可能包括由于方案规定的程序或特殊情况而发生的治疗前或治疗后并发症。 TEAES 包括研究药物开始日期或之后开始的所有 AE。
首次给药日期至最后一次给药日期加上 30 天（队列 1 最长 77 天，队列 2 最长 54 天）
经历过治疗紧急实验室异常的参与者的百分比
大体时间：首次给药日期至最后一次给药日期加上 30 天（队列 1 最长 77 天，队列 2 最长 54 天）
治疗引起的实验室异常被定义为在给药后任何时间与给药前相比毒性等级增加至少1级。 报告基线后毒性为 1 级或更高级别的参与者的数据。
首次给药日期至最后一次给药日期加上 30 天（队列 1 最长 77 天，队列 2 最长 54 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

调查人员

  • 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月19日

初级完成 (实际的)

2023年5月1日

研究完成 (实际的)

2023年5月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月11日

首次发布 (实际的)

2022年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月11日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-382-1587

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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