Estudo de Interação Medicamentosa de Vesatolimod em Adultos com HIV-1 com Níveis de Vírus Muito Baixos ou Indetectáveis

Principais Critérios de Inclusão:

• Em um regime de terapia antirretroviral (ART) por pelo menos 6 meses consecutivos, sem mudança no regime de ART dentro de 2 meses antes da triagem. As ARTs permitidas são as seguintes:

  • Coorte 1: Um regime de (BIC, DTG, RAL ou DOR) mais inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs). Exemplos de esquemas aceitáveis ​​incluem BIC/emtricitabina/tenofovir, DTG/ABC/3TC, DTG/3TC, DTG + emtricitabina/tenofovir ou DOR/3TC/tenofovir
  • Coorte 2: É necessário um regime baseado em DTG (DTG/ABC/3TC), (DTG/3TC) ou (DTG + NRTIs)
• Níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 inferiores a 50 cópias/mL na triagem
• Ter função hematológica normal com contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 × 10^9/L, plaquetas maior ou igual a 150 × 10^9/L; hemoglobina maior ou igual a 10,5 g/dL para mulheres e maior ou igual a 11,5 g/dL para homens
• Clusters de diferenciação (CD) 4 Contagem de células T maior ou igual a 350 células/μL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dL, ou bilirrubina direta normal e creatinina menor ou igual a 1,25 x LSN
• Ter uma depuração de creatinina calculada (CLcr) de pelo menos 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na triagem e na admissão
• Indivíduos designados do sexo feminino no nascimento e com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo
• Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo e disponível para concluir o cronograma de avaliações do estudo
• No julgamento do investigador, estar em boa saúde geral, com base na revisão dos resultados de uma visita de triagem

Principais Critérios de Exclusão:

• Ter recebido qualquer medicamento do estudo dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo
• A participação em qualquer outro estudo clínico (incluindo estudos de observação) sem a aprovação prévia do patrocinador é proibida durante a participação neste estudo
• Ter o abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão individual ou na segurança individual, ou um teste positivo de drogas ou álcool na triagem ou na linha de base
• Nenhuma evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou anticorpo nuclear do HBV positivo com reação em cadeia da polimerase do DNA do HBV positiva (PCR)). Observação: os resultados positivos do anticorpo nuclear do HBV com reflexo negativo da PCR do DNA do HBV são aceitáveis
• Nenhuma evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida como anticorpo positivo para hepatite C e RNA do HCV acima do limite inferior de quantificação). Observação: resultados positivos de anticorpos anti-HCV e negativos de HCV PCR são aceitáveis
• Doença febril aguda dentro de 35 dias antes do Dia 1
• Foram tratados com esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 3 meses antes da triagem ou espera-se que recebam esses agentes durante o estudo

• Recebeu qualquer vacina ou medicamento imunomodulador dentro de 4 semanas antes da triagem. A vacinação eletiva (por exemplo, vacina contra gripe, vacina contra hepatite A ou B) durante o estudo exigirá aprovação prévia do patrocinador

  • As vacinas contra a doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) são permitidas, com a exigência de que não sejam administradas dentro de 7 ± 2 dias após o recebimento do VES

• Ter um histórico de qualquer um dos seguintes:

  • Doença de pele significativamente grave, como, entre outros, erupção cutânea, alergia alimentar, eczema, psoríase ou urticária
  • Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade)
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, seus metabólitos ou aos excipientes da formulação
  • Doença auto-imune
  • Doença cardíaca significativa ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte inexplicável em um indivíduo saudável entre 1 e 30 anos de idade
  • Síncope, palpitações ou tontura inexplicável
  • Desfibrilador implantado ou marca-passo
  • Doença hepática, incluindo síndrome de Gilbert
  • Doença ulcerosa péptica grave que requer tratamento médico prolongado (≥ 6 meses)
  • Tratamento médico ou cirúrgico que alterou permanentemente a absorção gástrica (por exemplo, cirurgia gástrica ou intestinal). Uma história de colecistectomia não é excludente
• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão) que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento individual, na avaliação ou no cumprimento do protocolo
• Para a Coorte 1, indivíduos com genótipo CYP2C19 de CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 ou CYP2C19*3/*3

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.