オランダにおける基底細胞癌の治療における経口ヘッジホッグ阻害剤：前向き登録研究
オランダにおける進行性および多発性基底細胞癌の治療における経口ヘッジホッグ阻害剤 Vismodegib および Sonidegib の登録：前向き登録研究。
背景: 経口ヘッジホッグ阻害剤のビスモデギブとソニデギブは、局所進行 (laBCC)、転移性基底細胞癌 (mBCC)、および基底細胞母斑症候群 (BCNS) 患者の治療に使用されてきました。 オランダでは、ビスモデギブとソニデギブによる標的療法が、それぞれ 2013 年と 2021 年から利用可能になっています。 2つの経口ヘッジホッグ阻害剤（HHI）であるビスモデギブとソニデギブの間で直接的な比較研究はまだ行われていません。 さらに、sonidegib のデータはまだ入手できません。
目的: この研究の目的は、1) laBCC、mBCC、および BCNS 患者の治療における経口 HHI の有効性を評価すること、および 2) 経口 HHI のビスモデギブとソニデギブを比較することです。
研究デザイン：オランダでビスモデギブまたはソニデギブのいずれかによる治療を受けている組織学的に証明された基底細胞癌を有する、年齢と性別に関係なく、すべての患者を含む前向き登録研究。 患者、腫瘍、および治療に関する情報は、患者の記録から収集されました。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 有効性/腫瘍反応を測定するための主要な結果は、無増悪生存期間の中央値 (PFS) であり、腫瘍サイズの減少、停滞、または増加は最大直径によって測定されます。 副次評価項目は、治療に起因する有害事象の頻度、重症度、可逆性、および EORTC-QLQ-C30 および aBCCdex アンケートの平均スコアとして表される疾患固有の生活の質です。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、オランダの 8 つの学術病院で実施された前向き登録研究です。 ビスモデギブとソニデギブは現在、オランダの学術病院でのみ処方されています。 したがって、オランダのすべての学術センターによるこの多施設アプローチは、オランダにおけるこれらの経口 HHI の処方に関する完全な洞察を提供します。 この研究は、マーストリヒト大学医療センター + (MUMC +)、エラスムス大学医療センター (エラスムス MC)、ロッテルダム、オランダがん研究所 (NKI) アムステルダム、フローニンゲン大学医療センター (UMCG)、ユトレヒト大学医療センター ( UMC ユトレヒト)、アムステルダム大学医療センター (アムステルダム UMC)、ラドバウド大学医療センター (Radboudumc)、ライデン大学医療センター (LUMC)。
基底細胞がん（laBCC、mBCC、BCNSおよび非BCNSの複数のBCC）の治療のために少なくとも1回のビスモデギブまたはソニデギブを投与されているすべての患者（通常のケア）が含まれます。同意書。 次に、治療担当医は、統一された登録フォーマットを使用して、治療に関するデータを体系的に登録します。 この登録には、腫瘍の直径*、CTCAE バージョン 5.0 に基づく有害事象、および年齢、性別、世界保健機関 (WHO) のステータス、G8 アンケートのスコア、薬物使用、併存疾患、適応症、投与量、治療期間、臨床検査値、および治療中止の理由。 さらに、EORTC-QLQ-C30 および aBCCdex アンケートの年 2 回のスコアが登録されます。 すべてのデータは電子患者ファイルから抽出され、Castor データベースに匿名で入力されます。
有効性/腫瘍反応を測定するための主要な結果は、無増悪生存期間の中央値 (PFS) であり、腫瘍サイズの減少、停滞、または増加は最大腫瘍直径*によって測定されます。 副次評価項目は、治療に起因する有害事象の頻度、重症度、可逆性、および EORTC-QLQ-C30 および aBCCdex アンケートの平均スコアとして表される疾患固有の生活の質です。 さらに、薬効と有害事象に対する患者特性の関連性を分析します。
*ゴーリン ゴルツ症候群または複数の BCC の場合、少なくとも 3 つの標的病変が登録され、その直径が経時的に監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Emmy Cruts, MD
- 電話番号：+31(0)43 3877295
- メール：e.cruts@mumc.nl
研究場所
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Groningen、オランダ
- まだ募集していません
- UMCG
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コンタクト：
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
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Utrecht、オランダ
- 募集
- UMC Utrecht
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コンタクト：
- L.A. Devriese, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ
- 募集
- Radboudumc
-
コンタクト：
- S Lubeek, MD, PhD
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ
- 募集
- Maastricht University Medical Center +
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コンタクト：
- Emmy Cruts, MD
-
コンタクト：
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- 募集
- Amsterdam UMC
-
コンタクト：
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- 募集
- Netherlands Cancer Institute - AVL
-
コンタクト：
- B. Zupan, MD
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ
- 募集
- LUMC
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コンタクト：
- R. van Doorn, MD, PhD
-
Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ
- 募集
- Erasmus MC
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コンタクト：
- M. Wakkee, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 男と女
- 全年齢
- -局所進行性基底細胞癌（laBCC）、転移性基底細胞癌（mBCC）、複数の基底細胞癌またはゴーリン症候群と診断されている
- 経口ヘッジホッグ阻害剤ビスモデギブまたはソニデギブの使用
除外基準:
- なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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経口ハリネズミ阻害剤
経口ヘッジホッグ阻害剤 vismodegib (Erivedge) または sonidegib (Odomzo)
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経口ビスモデギブ（Erivedge）、毎日または隔日で服用（医師の説明による）
他の名前：
ソニデギブ（オドムゾ）、毎日または隔日で服用（医師の説明による）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：修了後、平均3年
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主な研究結果の尺度は、腫瘍サイズの減少、停滞、または増加が最大直径によって測定される無増悪生存期間 (PFS) の中央値です。
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修了後、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：ベースライン時（治療開始時）、ビスモデギブまたはソニデギブの使用中は 1 か月後およびその後 3 か月ごと、治療中止時、および治療中止後 3 か月。
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0に従って測定された、治療に起因する有害事象の頻度、重症度、および可逆性。
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ベースライン時（治療開始時）、ビスモデギブまたはソニデギブの使用中は 1 か月後およびその後 3 か月ごと、治療中止時、および治療中止後 3 か月。
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疾患固有の生活の質
時間枠：治療開始時およびその後6か月ごとに、vismodegibまたはsonidegibが使用されなくなるまで。
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検証済みの欧州がん研究治療機構 (EORTC) コア生活の質 (EORTC-QLQ-C30) 質問票の平均スコアとして表される疾患固有の生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールの高スコアは機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高スコアは高いQoLを表しますが、症状スケール/項目の高スコアは高レベルの症状/問題を表します. |
治療開始時およびその後6か月ごとに、vismodegibまたはsonidegibが使用されなくなるまで。
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疾患固有の生活の質
時間枠：治療開始時およびその後6か月ごとに、vismodegibまたはsonidegibが使用されなくなるまで。
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検証済みの進行性基底細胞癌指数 (aBCCdex) アンケートの平均スコアとして表される疾患固有の生活の質。 aBCCdex は、症状、感情、心配、回避行動、日常生活への影響に関する 26 の質問で構成されています。 スケールは、1 から 7 までと 1 から 6 までのスコアの範囲です。 スコアが高いほど、生活の質が低くなります。 |
治療開始時およびその後6か月ごとに、vismodegibまたはsonidegibが使用されなくなるまで。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：K Mosterd, MD, PhD、Maastricht University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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