Orális sündisznó-inhibitorok a bazálissejtes karcinóma kezelésében Hollandiában: prospektív regisztrációs tanulmány
A vismodegib és a sonidegib orális sündisznó-inhibitorok regisztrálása az előrehaladott és többszörös bazálissejtes karcinóma kezelésében Hollandiában: prospektív regisztrációs vizsgálat.
Háttér: Az orális hedgehog inhibitorokat, a vismodegibet és a sonidegibet alkalmazták lokálisan előrehaladott (laBCC), metasztatikus bazálissejtes karcinóma (mBCC) és bazális sejtes nevus szindrómás (BCNS) betegek kezelésére. Hollandiában 2013, illetve 2021 óta elérhető a vismodegib és sonidegib célzott terápia. Még nem végeztek közvetlen összehasonlító vizsgálatokat a két orális hedgehog inhibitor (HHI) vismodegib és sonidegib között. Ezenkívül még nem állnak rendelkezésre adatok a sonidegibre vonatkozóan.
Célkitűzés: A vizsgálat célja 1) az orális HHI-k hatékonyságának értékelése laBCC, mBCC és BCNS betegek kezelésében, és 2) az orális HHI-k vismodegib és sonidegib összehasonlítása.
Vizsgálatterv: prospektív regisztrációs vizsgálat, amely kortól és nemtől függetlenül minden olyan, szövettanilag igazolt bazálissejtes karcinómában szenvedő beteget magában foglal, akik vismodegib- vagy sonidegib-kezelésben részesülnek Hollandiában. A betegekre, a daganatokra és a kezelésre vonatkozó információkat a betegfelvételekből gyűjtötték össze.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A hatékonyság/tumorválasz mérésének elsődleges eredménye a progressziómentes túlélés (PFS) volt, ahol a tumor méretének csökkenését, stagnálását vagy növekedését a maximális átmérővel mérik. A másodlagos kimenetelek a kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és reverzibilitása, valamint a betegség-specifikus életminőség az EORTC-QLQ-C30 és az aBCCdex kérdőívek átlagos pontszámaiban kifejezve.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív regisztrációs vizsgálat, amelyet nyolc holland akadémiai kórházban végeztek. A vismodegibet és a sonidegibet jelenleg csak a hollandiai egyetemi kórházakban írják fel. Ezért ez a multicentrikus megközelítés az összes holland akadémiai központtal teljes betekintést nyújt ezeknek a szóbeli HHI-knek a hollandiai felírásába. A vizsgálat a Maastrichti Egyetem Orvosi Központ+ (MUMC+), Erasmus Egyetemi Orvosi Központ (Erasmus MC) bőrgyógyászati és onkológiai osztályán, Rotterdam, Hollandia Rákkutató Intézet (NKI), Amszterdam, Groningeni Egyetemi Orvosi Központ (UMCG), Utrechti Egyetemi Orvosi Központ ( UMC Utrecht, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Radboud University Medical Center (Radboudumc) és Leiden University Medical Center (LUMC).
Minden beteg, aki legalább egy adag vismodegibet vagy sonidegibet kap bazálissejtes karcinóma (laBCC, mBCC, többszörös BCC BCNS-ben és nem BCNS-ben) (rendszeres ellátásban) kezelésére, feltéve, hogy erre engedélyt ad és aláírja a tájékoztatást. beleegyező nyilatkozat. A kezelőorvosok ezután egységes regisztrációs formátum segítségével szisztematikusan regisztrálják a kezelésre vonatkozó adatokat. Ez a regisztráció tartalmazza a gyógyszer hatékonyságát a daganat átmérőjével* mérve, a CTCAE 5.0 verziója szerinti nemkívánatos eseményeket, valamint olyan adatokat, mint az életkor, a nem, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) státusza, a G8 kérdőív pontszámai, a gyógyszerhasználat, a társbetegségek, indikáció, adagolás, kezelés időtartama, laboratóriumi értékek és a kezelés abbahagyásának oka. Ezenkívül évente kétszer regisztrálják az EORTC-QLQ-C30 és az aBCCdex kérdőívek pontszámait. Minden adatot az elektronikus betegállományokból nyerünk ki, és névtelenül kerül be a Castor adatbázisba.
A hatékonyság/tumorválasz mérésének elsődleges eredménye a medián progressziómentes túlélés (PFS), ahol a tumor méretének csökkenését, stagnálását vagy növekedését a maximális tumorátmérővel* mérjük. A másodlagos kimenetelek a kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és reverzibilitása, valamint a betegség-specifikus életminőség az EORTC-QLQ-C30 és az aBCCdex kérdőívek átlagos pontszámaiban kifejezve. Ezen túlmenően elemzik a betegek jellemzőinek összefüggését a gyógyszer hatékonyságával és a mellékhatásokkal.
*Gorlin goltz szindróma vagy többszörös BCC esetén legalább 3 célléziót regisztrálnak, amelyek átmérőjét az idő múlásával monitorozzák.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Emmy Cruts, MD
- Telefonszám: +31(0)43 3877295
- E-mail: e.cruts@mumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia
- Még nincs toborzás
- UMCG
-
Kapcsolatba lépni:
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
-
Utrecht, Hollandia
- Toborzás
- UMC Utrecht
-
Kapcsolatba lépni:
- L.A. Devriese, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia
- Toborzás
- Radboudumc
-
Kapcsolatba lépni:
- S Lubeek, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia
- Toborzás
- Maastricht University Medical Center +
-
Kapcsolatba lépni:
- Emmy Cruts, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- Toborzás
- Amsterdam UMC
-
Kapcsolatba lépni:
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- Toborzás
- Netherlands Cancer Institute - AVL
-
Kapcsolatba lépni:
- B. Zupan, MD
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Hollandia
- Toborzás
- LUMC
-
Kapcsolatba lépni:
- R. van Doorn, MD, PhD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia
- Toborzás
- Erasmus MC
-
Kapcsolatba lépni:
- M. Wakkee, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és nő
- Minden korosztály
- Lokálisan előrehaladott bazálissejtes karcinómával (laBCC), metasztatikus bazálissejtes karcinómával (mBCC), többszörös bazálissejtes karcinómával vagy Gorlin-szindrómával diagnosztizáltak
- Orális hedgehog inhibitor vismodegib vagy sonidegib alkalmazása
Kizárási kritériumok:
- Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Orális sündisznó gátló
Orális sündisznó inhibitorok: vismodegib (Erivedge) vagy sonidegib (Odomzo)
|
Orális vismodegib (Erivedge), naponta vagy minden második napon (az orvos leírásától függően)
Más nevek:
Sonidegib (Odomzo), naponta vagy minden második napon (az orvos leírásától függően)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: bár a tanulmányok befejezése átlagosan 3 év
|
A fő vizsgálati eredmény mértéke a medián progressziómentes túlélés (PFS), ahol a tumor méretének csökkenését, stagnálását vagy növekedését a maximális átmérővel mérik.
|
bár a tanulmányok befejezése átlagosan 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: Kiinduláskor (a kezelés kezdetén), 1 hónap múlva és ezt követően 3 havonta a vismodegib vagy sonidegib alkalmazása során, a kezelés leállításakor és 3 hónappal a kezelés abbahagyása után.
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága, súlyossága és visszafordíthatósága, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint mérve.
|
Kiinduláskor (a kezelés kezdetén), 1 hónap múlva és ezt követően 3 havonta a vismodegib vagy sonidegib alkalmazása során, a kezelés leállításakor és 3 hónappal a kezelés abbahagyása után.
|
|
Betegségspecifikus életminőség
Időkeret: A kezelés kezdetén és azt követően 6 havonta, amíg a vismodegibet vagy a sonidegibet már nem használják.
|
A betegség-specifikus életminőség az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) validált életminőségi alapkérdőívén (EORTC-QLQ-C30) kapott átlagos pontszámokban kifejezve. A QLQ-C30 többelemes skálákból és egytételes mértékekből is áll. Ezek öt funkcionális skálát, három tünetskálát, egy globális egészségi állapot / QoL skálát és hat egyedi elemet tartalmaznak. A többtételes skálák mindegyike különböző tételeket tartalmaz – egyetlen tétel sem fordul elő egynél több skálában. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. Így a funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti, a magas pontszám a globális egészségi állapotra / QoL magas életminőséget jelent, de a tünetskálára / tételre vonatkozó magas pontszám a tünet/problémák magas szintjét jelenti. . |
A kezelés kezdetén és azt követően 6 havonta, amíg a vismodegibet vagy a sonidegibet már nem használják.
|
|
Betegségspecifikus életminőség
Időkeret: A kezelés kezdetén és azt követően 6 havonta, amíg a vismodegibet vagy a sonidegibet már nem használják.
|
A betegség-specifikus életminőség a validált előrehaladott bazálissejtes karcinóma index (aBCCdex) kérdőív átlagpontszámaiban kifejezve. Az aBCCdex 26 kérdésből áll, amelyek a tünetekkel, érzelmekkel, aggodalommal, elkerülő magatartással és a mindennapi életre gyakorolt hatásokkal kapcsolatosak. A skálák 1-től 7-ig és 1-től 6-ig terjednek. A magasabb pontszám összefügg a rosszabb életminőséggel. |
A kezelés kezdetén és azt követően 6 havonta, amíg a vismodegibet vagy a sonidegibet már nem használják.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: K Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontbetegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Állkapocs betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Betegség
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Bőrbetegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Ciszták
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Odontogén ciszták
- Állkapocs ciszták
- Csont ciszták
- Neoplazmák
- Szindróma
- Karcinóma
- Bőr neoplazmák
- Neoplazmák, bazális sejt
- Karcinóma, bazális sejt
- Basal Cell Nevus szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .