口服 Hedgehog 抑制剂在荷兰治疗基底细胞癌：一项前瞻性注册研究
在荷兰注册口服 Hedgehog 抑制剂 Vismodegib 和 Sonidegib 治疗晚期和多发性基底细胞癌：一项前瞻性注册研究。
背景：口服刺猬抑制剂 vismodegib 和 sonidegib 已用于治疗局部晚期 (laBCC)、转移性基底细胞癌 (mBCC) 和基底细胞痣综合征 (BCNS) 患者。 在荷兰，分别从 2013 年和 2021 年开始使用 vismodegib 和 sonidegib 进行靶向治疗。 尚未对两种口服刺猬抑制剂 (HHI) vismodegib 和 sonidegib 进行直接比较研究。 此外，sonidegib 的数据尚不可用。
目的：本研究的目的是 1) 评估口服 HHIs 在治疗 laBCC、mBCC 和 BCNS 患者中的有效性和 2) 比较口服 HHIs vismodegib 和 sonidegib。
研究设计：前瞻性注册研究，包括所有在荷兰接受 vismodegib 或 sonidegib 治疗的经组织学证实的基底细胞癌患者，不论年龄和性别。 从患者记录中收集患者、肿瘤和治疗信息。
主要研究参数/终点：衡量疗效/肿瘤反应的主要结果是中位无进展生存期 (PFS)，其中肿瘤大小的减少、停滞或增加是通过最大直径来衡量的。 次要结果是治疗中出现的不良事件的频率、严重性和可逆性，以及以 EORTC-QLQ-C30 和 aBCCdex 问卷的平均分数表示的疾病特异性生活质量。
研究概览
地位
详细说明
这是一项在荷兰八家学术医院进行的前瞻性注册研究。 Vismodegib 和 sonidegib 目前仅在荷兰的学术医院开处方。 因此，这种与荷兰所有学术中心合作的多中心方法提供了对荷兰这些口服 HHI 处方的完整洞察。 该研究在马斯特里赫特大学医学中心+ (MUMC+)、鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心 (Erasmus MC)、阿姆斯特丹荷兰癌症研究所 (NKI)、格罗宁根大学医学中心 (UMCG)、乌得勒支大学医学中心 ( UMC Utrecht）、阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）、拉德堡德大学医学中心（Radboudumc）和莱顿大学医学中心（LUMC）。
所有接受至少一剂 vismodegib 或 sonidegib 治疗基底细胞癌（laBCC、mBCC、BCNS 和非 BCNS 中的多发 BCC）（在常规护理中）的患者都将被包括在内，前提是他们同意并签署知情同意书同意书。 然后，主治医师使用统一的注册格式系统地注册治疗数据。 该注册包括通过肿瘤直径测量的药物有效性*、根据 CTCAE 5.0 版的不良事件，以及年龄、性别、世界卫生组织 (WHO) 状态、G8 问卷得分、药物使用、合并症等数据，适应症、剂量、治疗持续时间、实验室检查结果和停止治疗的原因。 此外，每年两次登记 EORTC-QLQ-C30 和 aBCCdex 问卷的分数。 所有数据将从电子患者文件中提取，然后匿名输入 Castor 数据库。
衡量疗效/肿瘤反应的主要结果是中位无进展生存期 (PFS)，其中肿瘤大小的减少、停滞或增加是通过最大肿瘤直径*来衡量的。 次要结果是治疗中出现的不良事件的频率、严重性和可逆性，以及以 EORTC-QLQ-C30 和 aBCCdex 问卷的平均分数表示的疾病特异性生活质量。 此外，还将分析患者特征与药物疗效和不良事件之间的关联。
*在 gorlin goltz 综合征或多个 BCC 的情况下，至少会记录 3 个目标病变，其直径会随着时间的推移进行监测。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emmy Cruts, MD
- 电话号码：+31(0)43 3877295
- 邮箱：e.cruts@mumc.nl
学习地点
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Groningen、荷兰
- 尚未招聘
- UMCG
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接触：
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
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Utrecht、荷兰
- 招聘中
- UMC Utrecht
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接触：
- L.A. Devriese, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰
- 招聘中
- Radboudumc
-
接触：
- S Lubeek, MD, PhD
-
-
Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰
- 招聘中
- Maastricht University Medical Center +
-
接触：
- Emmy Cruts, MD
-
接触：
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
- 招聘中
- Amsterdam UMC
-
接触：
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
- 招聘中
- Netherlands Cancer Institute - AVL
-
接触：
- B. Zupan, MD
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、荷兰
- 招聘中
- LUMC
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接触：
- R. van Doorn, MD, PhD
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰
- 招聘中
- Erasmus MC
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接触：
- M. Wakkee, MD, PhD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男女
- 所有年龄段
- 诊断为局部晚期基底细胞癌 (laBCC)、转移性基底细胞癌 (mBCC)、多发性基底细胞癌或 Gorlin 综合征
- 使用口服刺猬抑制剂vismodegib或sonidegib
排除标准：
- 没有任何
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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口服刺猬抑制剂
口服刺猬抑制剂 vismodegib (Erivedge) 或 sonidegib (Odomzo)
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口服 vismodegib (Erivedge)，每天或每隔一天服用一次（取决于医生的描述）
其他名称：
Sonidegib (Odomzo)，每天或每隔一天服用一次（取决于医生的描述）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期
大体时间：虽然学习完成，平均 3 年
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主要研究结果指标是中位无进展生存期 (PFS)，其中肿瘤大小的减少、停滞或增加通过最大直径来衡量。
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虽然学习完成，平均 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：在基线（治疗开始）、使用vismodegib或sonidegib期间1个月后和此后每3个月一次、停止治疗时和停止治疗后3个月。
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治疗中出现的不良事件的频率、严重性和可逆性，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行测量。
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在基线（治疗开始）、使用vismodegib或sonidegib期间1个月后和此后每3个月一次、停止治疗时和停止治疗后3个月。
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特定疾病的生活质量
大体时间：在治疗开始时和此后每 6 个月一次，直到不再使用 vismodegib 或 sonidegib。
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特定疾病的生活质量表示为经过验证的欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 核心生活质量 (EORTC-QLQ-C30) 问卷的平均分数。 QLQ-C30 由多项量表和单项量表组成。 其中包括五个功能量表、三个症状量表、一个整体健康状况/QoL 量表和六个单项。 每个多项目量表都包含一组不同的项目——没有项目出现在一个以上的量表中。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 高量表分数表示较高的响应水平。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题. |
在治疗开始时和此后每 6 个月一次，直到不再使用 vismodegib 或 sonidegib。
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特定疾病的生活质量
大体时间：在治疗开始时和此后每 6 个月一次，直到不再使用 vismodegib 或 sonidegib。
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特定疾病的生活质量表示为经过验证的晚期基底细胞癌指数 (aBCCdex) 问卷的平均分数。 aBCCdex 包含 26 个问题，涉及症状、情绪、担忧、回避行为和对日常生活的影响。 量表的分数范围从 1 到 7 和从 1 到 6。 较高的分数与较差的生活质量相关。 |
在治疗开始时和此后每 6 个月一次，直到不再使用 vismodegib 或 sonidegib。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：K Mosterd, MD, PhD、Maastricht University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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