Inibidores orais de Hedgehog no tratamento de carcinoma basocelular na Holanda: um estudo de registro prospectivo
Registro de Inibidores Orais Hedgehog Vismodegib e Sonidegib no Tratamento de Carcinoma Basocelular Avançado e Múltiplo na Holanda: um Estudo Prospectivo de Registro.
Antecedentes: Os inibidores orais hedgehog vismodegib e sonidegib têm sido utilizados para o tratamento de doentes com carcinoma basocelular metastático (mBCC) localmente avançado (laBCC) e com síndrome do nevo basocelular (BCNS). Na Holanda, a terapia direcionada com vismodegib e sonidegib está disponível desde 2013 e 2021, respectivamente. Ainda não foram realizados estudos comparativos diretos entre os dois inibidores hedgehog orais (HHI) vismodegib e sonidegib. Além disso, os dados para sonidegib ainda não estão disponíveis.
Objetivo: O objetivo deste estudo é 1) avaliar a eficácia dos HHIs orais no tratamento de pacientes com laBCC, mBCC e BCNS e 2) comparar os HHIs orais vismodegib e sonidegib.
Desenho do estudo: estudo de registro prospectivo que inclui todos os pacientes, independentemente de idade e sexo, com carcinoma basocelular comprovado histologicamente recebendo tratamento com vismodegib ou sonidegib na Holanda. Informações sobre pacientes, tumores e tratamentos foram coletadas dos prontuários dos pacientes.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O desfecho primário para medir a eficácia/resposta do tumor foi a sobrevida mediana livre de progressão (PFS), em que a diminuição, estagnação ou aumento no tamanho do tumor é medida pelo diâmetro máximo. Os resultados secundários são frequência, gravidade e reversibilidade de eventos adversos emergentes do tratamento e qualidade de vida específica da doença expressa como pontuações médias nos questionários EORTC-QLQ-C30 e aBCCdex.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de registro prospectivo realizado em oito hospitais acadêmicos na Holanda. Atualmente, o vismodegib e o sonidegib são prescritos apenas em hospitais universitários na Holanda. Portanto, esta abordagem multicêntrica com todos os centros acadêmicos na Holanda fornece uma visão completa sobre a prescrição desses HHIs orais na Holanda. O estudo é realizado no departamento de dermatologia e oncologia do Maastricht University Medical Center+ (MUMC+), Erasmus University Medical Center (Erasmus MC) Rotterdam, Netherlands Cancer Institute (NKI) Amsterdã, University Medical Center Groningen (UMCG), University Medical Center Utrecht ( UMC Utrecht), Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Radboud University Medical Center (Radboudumc) e Leiden University Medical Center (LUMC).
Todos os pacientes recebendo pelo menos uma dose de vismodegib ou sonidegib para o tratamento de carcinoma basocelular (laBCC, mBCC, múltiplos BCCs em BCNS e em não-BCNS) (em cuidados regulares) serão incluídos, desde que dêem permissão e assinem o informado formulário de consentimento. Os médicos assistentes registram sistematicamente os dados sobre o tratamento usando um formato de registro uniforme. Este registro inclui a eficácia do medicamento medida pelo diâmetro do tumor*, eventos adversos de acordo com o CTCAE versão 5.0 e dados como idade, sexo, status da Organização Mundial da Saúde (OMS), pontuação no questionário G8, uso de medicamentos, comorbidades, indicação, posologia, duração do tratamento, valores laboratoriais e motivo da descontinuação do tratamento. Além disso, as pontuações dos questionários EORTC-QLQ-C30 e aBCCdex são registradas duas vezes por ano. Todos os dados serão extraídos de arquivos eletrônicos de pacientes e inseridos anonimamente em um banco de dados Castor.
O resultado primário para medir a eficácia/resposta do tumor é a sobrevida mediana livre de progressão (PFS), em que a diminuição, estagnação ou aumento no tamanho do tumor é medida pelo diâmetro máximo do tumor*. Os resultados secundários são frequência, gravidade e reversibilidade de eventos adversos emergentes do tratamento e qualidade de vida específica da doença expressa como pontuações médias nos questionários EORTC-QLQ-C30 e aBCCdex. Além disso, será analisada a associação das características do paciente com a eficácia do medicamento e os eventos adversos.
*No caso de síndrome de gorlin goltz ou CBCs múltiplos, são registradas pelo menos 3 lesões-alvo cujos diâmetros são monitorados ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmy Cruts, MD
- Número de telefone: +31(0)43 3877295
- E-mail: e.cruts@mumc.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- UMCG
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Contato:
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
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Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- UMC Utrecht
-
Contato:
- L.A. Devriese, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda
- Recrutamento
- Radboudumc
-
Contato:
- S Lubeek, MD, PhD
-
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht University Medical Center +
-
Contato:
- Emmy Cruts, MD
-
Contato:
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- Recrutamento
- Amsterdam UMC
-
Contato:
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- Recrutamento
- Netherlands Cancer Institute - AVL
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Contato:
- B. Zupan, MD
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda
- Recrutamento
- LUMC
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Contato:
- R. van Doorn, MD, PhD
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus MC
-
Contato:
- M. Wakkee, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- Todas as idades
- Diagnosticado com carcinoma basocelular localmente avançado (laBCC), carcinoma basocelular metastático (mBCC), carcinomas basocelulares múltiplos ou síndrome de Gorlin
- Uso de inibidor oral hedgehog vismodegib ou sonidegib
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Inibidor oral de hedgehog
Inibidores orais de hedgehog vismodegib (Erivedge) ou sonidegib (Odomzo)
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Vismodegib oral (Erivedge), tomado diariamente ou em dias alternados (dependendo da descrição do médico)
Outros nomes:
Sonidegib (Odomzo), tomado diariamente ou em dias alternados (dependendo da descrição do médico)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão mediana
Prazo: embora a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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A principal medida do resultado do estudo é a sobrevida livre de progressão mediana (PFS), em que a diminuição, estagnação ou aumento no tamanho do tumor é medida pelo diâmetro máximo.
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embora a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: No início do tratamento (início do tratamento), após 1 mês e a cada 3 meses durante o uso de vismodegib ou sonidegib, na descontinuação do tratamento e 3 meses após a descontinuação do tratamento.
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Frequência, gravidade e reversibilidade de eventos adversos emergentes do tratamento, medidos de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
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No início do tratamento (início do tratamento), após 1 mês e a cada 3 meses durante o uso de vismodegib ou sonidegib, na descontinuação do tratamento e 3 meses após a descontinuação do tratamento.
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Qualidade de vida específica da doença
Prazo: No início do tratamento e a cada 6 meses a partir de então, até que vismodegib ou sonidegib deixem de ser utilizados.
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Qualidade de vida específica da doença expressa como pontuações médias no questionário de qualidade de vida central validado da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC-QLQ-C30). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas . |
No início do tratamento e a cada 6 meses a partir de então, até que vismodegib ou sonidegib deixem de ser utilizados.
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Qualidade de vida específica da doença
Prazo: No início do tratamento e a cada 6 meses a partir de então, até que vismodegib ou sonidegib deixem de ser utilizados.
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Qualidade de vida específica da doença expressa como pontuações médias no questionário validado de índice de carcinoma basocelular avançado (aBCCdex). O aBCCdex consiste em 26 questões relacionadas a sintomas, emoções, preocupação, comportamento de evitação e influência na vida diária. As escalas variam em pontuação de 1 a 7 e de 1 a 6. Uma pontuação mais alta se correlaciona com uma pior qualidade de vida. |
No início do tratamento e a cada 6 meses a partir de então, até que vismodegib ou sonidegib deixem de ser utilizados.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: K Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças estomatognáticas
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos maxilares
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doença
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Cistos
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Cistos Odontogênicos
- Cistos Mandibulares
- Cistos Ósseos
- Neoplasias
- Síndrome
- Carcinoma
- Neoplasias Cutâneas
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma Basocelular
- Síndrome do Nevo Basocelular
Outros números de identificação do estudo
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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