Suun kautta otettavat siili-inhibiittorit tyvisolusyövän hoidossa Alankomaissa: tuleva rekisteröintitutkimus
Oraalisten Hedgehog-inhibiittorien Vismodegibin ja Sonidegibin rekisteröinti pitkälle edenneen ja moninkertaisen tyvisolusyövän hoidossa Alankomaissa: tuleva rekisteröintitutkimus.
Tausta: Oraalisia hedgehog-inhibiittoreita vismodegibia ja sonidegibia on käytetty paikallisesti edenneen (laBCC), metastaattisen tyvisolusyövän (mBCC) ja tyvisolunevus-oireyhtymän (BCNS) potilaiden hoidossa. Hollannissa kohdennettu hoito vismodegibillä ja sonidegibillä on ollut saatavilla vuodesta 2013 ja 2021 lähtien. Kahden oraalisen hedgehog-estäjän (HHI) vismodegibin ja sonidegibin välillä ei ole vielä suoritettu suoria vertailututkimuksia. Lisäksi sonidegibistä ei ole vielä saatavilla tietoja.
Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on 1) arvioida oraalisten HHI-lääkkeiden tehokkuutta laBCC-, mBCC- ja BCNS-potilaiden hoidossa ja 2) verrata oraalisia HHI-lääkkeitä vismodegibiin ja sonidegibiin.
Tutkimussuunnitelma: prospektiivinen rekisteröintitutkimus, joka sisältää kaikki potilaat iästä ja sukupuolesta riippumatta, joilla on histologisesti todistettu tyvisolusyöpä ja jotka saavat hoitoa joko vismodegibillä tai sonidegibillä Alankomaissa. Potilas-, kasvain- ja hoitotiedot kerättiin potilasrekistereistä.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulos tehokkuuden/kasvainvasteen mittaamiseksi oli progressiosta vapaa eloonjäämisen mediaani (PFS), jossa kasvaimen koon pienenemistä, pysähtymistä tai kasvua mitataan maksimihalkaisijalla. Toissijaisia tuloksia ovat hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus ja palautuvuus sekä sairauskohtainen elämänlaatu ilmaistuna EORTC-QLQ-C30- ja aBCCdex-kyselylomakkeiden keskiarvoina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen rekisteröintitutkimus, joka tehtiin kahdeksassa akateemisessa sairaalassa Alankomaissa. Vismodegibia ja sonidegibia määrätään tällä hetkellä vain akateemisissa sairaaloissa Alankomaissa. Siksi tämä monikeskuslähestymistapa kaikkien Alankomaiden akateemisten keskusten kanssa tarjoaa täydellisen käsityksen näiden suullisten HHI-lääkkeiden määräämisestä Alankomaissa. Tutkimus tapahtuu Maastrichtin yliopiston lääketieteellisen keskus+ (MUMC+), Erasmus University Medical Centerin (Erasmus MC) dermatologian ja onkologian osastolla Rotterdam, Netherlands Cancer Institute (NKI) Amsterdam, Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus (UMCG), Utrechtin yliopistollinen lääketieteellinen keskus ( UMC Utrecht, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Radboud University Medical Center (Radboudumc) ja Leiden University Medical Center (LUMC).
Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen vismodegibia tai sonidegibia tyvisolusyövän (laBCC, mBCC, useat BCC:t BCNS:ssä ja ei-BCNS:ssä) hoitoon (säännöllisessä hoidossa), otetaan mukaan edellyttäen, että he antavat luvan ja allekirjoittavat tiedotteen suostumuslomake. Tämän jälkeen hoitavat lääkärit rekisteröivät järjestelmällisesti hoitotiedot yhtenäistä rekisteröintimuotoa käyttäen. Tämä rekisteröinti sisältää lääkkeen tehon mitattuna kasvaimen halkaisijalla*, CTCAE-version 5.0 mukaiset haittatapahtumat ja tiedot, kuten ikä, sukupuoli, Maailman terveysjärjestön (WHO) status, G8-kyselyn pisteet, lääkkeiden käyttö, liitännäissairaudet, käyttöaihe, annos, hoidon kesto, laboratorioarvot ja hoidon lopettamisen syy. Lisäksi rekisteröidään kahdesti vuodessa pisteet EORTC-QLQ-C30- ja aBCCdex-kyselyissä. Kaikki tiedot poimitaan sähköisistä potilastiedostoista ja ne syötetään nimettömästi Castor-tietokantaan.
Ensisijainen tulos tehokkuuden/kasvainvasteen mittaamisessa on mediaani progression vapaa eloonjääminen (PFS), jossa kasvaimen koon pieneneminen, pysähtyminen tai kasvu mitataan kasvaimen enimmäishalkaisijalla*. Toissijaisia tuloksia ovat hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus ja palautuvuus sekä sairauskohtainen elämänlaatu ilmaistuna EORTC-QLQ-C30- ja aBCCdex-kyselylomakkeiden keskiarvoina. Lisäksi analysoidaan potilaan ominaisuuksien yhteyttä lääkkeen tehoon ja haittatapahtumiin.
*Gorlin goltz -oireyhtymän tai useiden BCC:iden tapauksessa rekisteröidään vähintään 3 kohdeleesiota, joiden halkaisijaa seurataan ajan myötä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emmy Cruts, MD
- Puhelinnumero: +31(0)43 3877295
- Sähköposti: e.cruts@mumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- UMCG
-
Ottaa yhteyttä:
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
-
Utrecht, Alankomaat
- Rekrytointi
- UMC Utrecht
-
Ottaa yhteyttä:
- L.A. Devriese, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- S Lubeek, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center +
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmy Cruts, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- Rekrytointi
- Netherlands Cancer Institute - AVL
-
Ottaa yhteyttä:
- B. Zupan, MD
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat
- Rekrytointi
- LUMC
-
Ottaa yhteyttä:
- R. van Doorn, MD, PhD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- M. Wakkee, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- Kaikki iät
- Diagnosoitu paikallisesti edennyt tyvisolusyöpä (laBCC), metastaattinen tyvisolusyöpä (mBCC), multippeli tyvisolusyöpä tai Gorlinin oireyhtymä
- Suun kautta otettavan hedgehog-estäjän vismodegibin tai sonidegibin käyttö
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Suun kautta otettava hedgehog-inhibiittori
Suun kautta otettavat hedgehog-inhibiittorit vismodegib (Erivedge) tai sonidegib (Odomzo)
|
Suun kautta otettava vismodegibi (Erivedge), otettuna päivittäin tai joka toinen päivä (lääkärin kuvauksesta riippuen)
Muut nimet:
Sonidegib (Odomzo), otettu päivittäin tai joka toinen päivä (riippuen lääkärin kuvauksesta)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: opintojen suorittamisesta huolimatta keskimäärin 3 vuotta
|
Pääasiallinen tutkimuksen tulosmitta on progression vapaan eloonjäämisen mediaani (PFS), jossa kasvaimen koon pienenemistä, pysähtymistä tai kasvua mitataan enimmäishalkaisijalla.
|
opintojen suorittamisesta huolimatta keskimäärin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (hoidon alussa), 1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 3 kuukauden välein vismodegibin tai sonidegibin käytön aikana, hoidon lopettamisen yhteydessä ja 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavuus ja palautuvuus mitattuna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
|
Lähtötilanteessa (hoidon alussa), 1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen 3 kuukauden välein vismodegibin tai sonidegibin käytön aikana, hoidon lopettamisen yhteydessä ja 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
|
|
Sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: Hoidon alussa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes vismodegibia tai sonidegibia ei enää käytetä.
|
Sairauskohtainen elämänlaatu ilmaistuna keskiarvoina validoidussa Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) peruselämänlaatukyselyssä (EORTC-QLQ-C30). QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista. Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta. Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa. Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. Siten korkea pistemäärä toiminnallisessa asteikossa edustaa korkeaa / terveellistä toimintatasoa, korkea pistemäärä globaalista terveydentilasta / QoL edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikolla / -kohdalla edustaa korkeaa oireiden / ongelmien tasoa. . |
Hoidon alussa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes vismodegibia tai sonidegibia ei enää käytetä.
|
|
Sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: Hoidon alussa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes vismodegibia tai sonidegibia ei enää käytetä.
|
Sairauskohtainen elämänlaatu ilmaistuna keskimääräisinä pisteinä validoidussa edistyneen tyvisolukarsinoomaindeksin (aBCCdex) kyselylomakkeessa. aBCCdex koostuu 26 kysymyksestä, jotka liittyvät oireisiin, tunteisiin, huoleen, välttämiskäyttäytymiseen ja jokapäiväiseen elämään vaikuttamiseen. Asteikot vaihtelevat pisteissä 1-7 ja 1-6. Korkeampi pistemäärä korreloi huonompaan elämänlaatuun. |
Hoidon alussa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes vismodegibia tai sonidegibia ei enää käytetä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: K Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Leuan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Kystat
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Luusairaudet, kehitys
- Odontogeeniset kystat
- Leuan kystat
- Luukystat
- Neoplasmat
- Oireyhtymä
- Karsinooma
- Ihon kasvaimet
- Neoplasmat, tyvisolut
- Karsinooma, tyvisolu
- Basal Cell Nevus -oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .