Orale pinnsvinhemmere i behandling av basalcellekarsinom i Nederland: en prospektiv registreringsstudie
Registrering av orale pinnsvinhemmere Vismodegib og Sonidegib i behandling av avansert og multippelt basalcellekarsinom i Nederland: en prospektiv registreringsstudie.
Bakgrunn: Orale pinnsvinhemmere vismodegib og sonidegib har blitt brukt til behandling av lokalt avansert (laBCC), metastatisk basalcellekarsinom (mBCC) og hos pasienter med basalcelle nevus syndrom (BCNS). I Nederland har målrettet behandling med vismodegib og sonidegib vært tilgjengelig siden henholdsvis 2013 og 2021. Ingen direkte sammenlignende studier er utført mellom de to orale pinnsvinhemmerne (HHI) vismodegib og sonidegib ennå. I tillegg er data for sonidegib ennå ikke tilgjengelig.
Mål: Målet med denne studien er 1) å evaluere effektiviteten av orale HHI i behandlingen av laBCC, mBCC og BCNS pasienter og 2) å sammenligne orale HHI vismodegib og sonidegib.
Studiedesign: prospektiv registreringsstudie som inkluderer alle pasienter, uavhengig av alder og kjønn, med histologisk påvist basalcellekarsinom som får behandling med enten vismodegib eller sonidegib i Nederland. Pasient-, tumor- og behandlingsinformasjon ble samlet inn fra pasientjournaler.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære resultatet for måling av effekt/tumorrespons var median progresjonsfri overlevelse (PFS) hvor reduksjon, stagnasjon eller økning i tumorstørrelse måles ved maksimal diameter. Sekundære utfall er frekvens, alvorlighetsgrad og reversibilitet av behandlingsfremkomne uønskede hendelser og sykdomsspesifikk livskvalitet uttrykt som gjennomsnittsskåre på spørreskjemaene EORTC-QLQ-C30 og aBCCdex.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv registreringsstudie utført ved åtte akademiske sykehus i Nederland. Vismodegib og sonidegib er foreløpig kun foreskrevet på akademiske sykehus i Nederland. Derfor gir denne multisentertilnærmingen med alle akademiske sentre i Nederland et fullstendig innblikk i forskrivningen av disse muntlige HHI-ene i Nederland. Studien finner sted ved dermatologisk og onkologisk avdeling ved Maastricht University Medical Center+ (MUMC+), Erasmus University Medical Center (Erasmus MC) Rotterdam, Netherlands Cancer Institute (NKI) Amsterdam, University Medical Center Groningen (UMCG), University Medical Center Utrecht ( UMC Utrecht), Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC), Radboud University Medical Center (Radboudumc) og Leiden University Medical Center (LUMC).
Alle pasienter som får minst én dose vismodegib eller sonidegib for behandling av basalcellekarsinom (laBCC, mBCC, flere BCC i BCNS og i ikke-BCNS) (i vanlig behandling) vil bli inkludert, forutsatt at de gir tillatelse og signerer informerte samtykkeskjema. Behandlende leger registrerer deretter systematisk data om behandling ved hjelp av et enhetlig registreringsformat. Denne registreringen inkluderer effektiviteten til stoffet målt ved tumordiameter*, bivirkninger i henhold til CTCAE versjon 5.0, og data som alder, kjønn, status fra Verdens helseorganisasjon (WHO), score på G8-spørreskjemaet, medisinbruk, komorbiditeter, indikasjon, dosering, behandlingsvarighet, laboratorieverdier og årsak til seponering av behandlingen. I tillegg registreres poengsum på EORTC-QLQ-C30 og aBCCdex spørreskjemaer to ganger i året. Alle data vil bli trukket ut fra elektroniske pasientfiler og legges inn anonymt i en Castor-database.
Det primære resultatet for måling av effekt/tumorrespons er median progresjonsfri overlevelse (PFS) hvor reduksjon, stagnasjon eller økning i tumorstørrelse måles ved maksimal tumordiameter*. Sekundære utfall er frekvens, alvorlighetsgrad og reversibilitet av behandlingsfremkomne uønskede hendelser og sykdomsspesifikk livskvalitet uttrykt som gjennomsnittsskåre på spørreskjemaene EORTC-QLQ-C30 og aBCCdex. I tillegg vil sammenhengen mellom pasientkarakteristikker og legemiddeleffekt og uønskede hendelser analyseres.
*I tilfelle av gorlin goltz syndrom eller flere BCCer, registreres minst 3 mållesjoner hvis diametere overvåkes over tid.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emmy Cruts, MD
- Telefonnummer: +31(0)43 3877295
- E-post: e.cruts@mumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- UMCG
-
Ta kontakt med:
- A.K.L. Reyners, MD, PhD
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Ta kontakt med:
- L.A. Devriese, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Rekruttering
- Radboudumc
-
Ta kontakt med:
- S Lubeek, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland
- Rekruttering
- Maastricht University Medical Center +
-
Ta kontakt med:
- Emmy Cruts, MD
-
Ta kontakt med:
- Klara Mosterd, MD, PhD
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Ta kontakt med:
- M.W. Bekkenk, MD, PhD
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- Rekruttering
- Netherlands Cancer Institute - AVL
-
Ta kontakt med:
- B. Zupan, MD
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland
- Rekruttering
- LUMC
-
Ta kontakt med:
- R. van Doorn, MD, PhD
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
- Rekruttering
- Erasmus MC
-
Ta kontakt med:
- M. Wakkee, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner
- Alle aldre
- Diagnostisert med lokalt avansert basalcellekarsinom (laBCC), metastatisk basalcellekarsinom (mBCC), multiple basalcellekarsinomer eller Gorlin syndrom
- Bruk av oral pinnsvinhemmer vismodegib eller sonidegib
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Oral pinnsvinhemmer
Orale pinnsvinhemmere vismodegib (Erivedge) eller sonidegib (Odomzo)
|
Oral vismodegib (Erivedge), tatt daglig eller annenhver dag (avhengig av legens beskrivelse)
Andre navn:
Sonidegib (Odomzo), tatt daglig eller annenhver dag (avhengig av legens beskrivelse)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 3 år
|
Hovedmålet for studiens utfall er median progresjonsfri overlevelse (PFS) hvor reduksjon, stagnasjon eller økning i tumorstørrelse måles ved maksimal diameter.
|
selv om studiet er fullført, i gjennomsnitt 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Ved baseline (behandlingsstart), etter 1 måned og hver 3. måned deretter under bruk av vismodegib eller sonidegib, ved seponering av behandlingen og 3 måneder etter seponering av behandlingen.
|
Frekvens, alvorlighetsgrad og reversibilitet av behandlingsfremkomne bivirkninger, målt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Ved baseline (behandlingsstart), etter 1 måned og hver 3. måned deretter under bruk av vismodegib eller sonidegib, ved seponering av behandlingen og 3 måneder etter seponering av behandlingen.
|
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet
Tidsramme: Ved behandlingsstart og hver 6. måned deretter, inntil vismodegib eller sonidegib ikke lenger brukes.
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet uttrykt som gjennomsnittsskår på det validerte spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kjernekvalitet for livskvalitet (EORTC-QLQ-C30). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy skåre for en funksjonell skala representerer således et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy skåre for den globale helsestatusen/Kvalitetskvaliteten representerer en høy QoL, men en høy skåre for en symptomskala/elementet representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer . |
Ved behandlingsstart og hver 6. måned deretter, inntil vismodegib eller sonidegib ikke lenger brukes.
|
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet
Tidsramme: Ved behandlingsstart og hver 6. måned deretter, inntil vismodegib eller sonidegib ikke lenger brukes.
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet uttrykt som gjennomsnittsskår på spørreskjemaet for validert avansert basalcellekarsinomindeks (aBCCdex). aBCCdex består av 26 spørsmål knyttet til symptomer, følelser, bekymring, unngåelsesatferd og påvirkning på dagliglivet. Skalaer varierer i poengsum fra 1 til 7 og fra 1 til 6. Høyere skår korrelerer med dårligere livskvalitet. |
Ved behandlingsstart og hver 6. måned deretter, inntil vismodegib eller sonidegib ikke lenger brukes.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: K Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713.
- Verkouteren BJA, Wakkee M, Reyners AKL, Nelemans P, Aarts MJB, Racz E, Terra JB, Devriese LA, Alers RJ, Kapiteijn E, van Doorn R, Bekkenk MW, Reinders MGHC, Mosterd K. Eight years of experience with vismodegib for advanced and multiple basal cell carcinoma patients in the Netherlands: a retrospective cohort study. Br J Cancer. 2021 Mar;124(7):1199-1206. doi: 10.1038/s41416-020-01220-w. Epub 2021 Jan 19.
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, Grob J, Dreno B, Mortier L, Ascierto PA, Licitra L, Dutriaux C, Thomas L, Meyer N, Guillot B, Dummer R, Arenberger P, Fife K, Raimundo A, Dika E, Dimier N, Fittipaldo A, Xynos I, Hansson J. Vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: Primary analysis of STEVIE, an international, open-label trial. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:334-348. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.022. Epub 2017 Nov 5.
- Dreno B, Kunstfeld R, Hauschild A, Fosko S, Zloty D, Labeille B, Grob JJ, Puig S, Gilberg F, Bergstrom D, Page DR, Rogers G, Schadendorf D. Two intermittent vismodegib dosing regimens in patients with multiple basal-cell carcinomas (MIKIE): a randomised, regimen-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):404-412. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30072-4. Epub 2017 Feb 8.
- Ben Ishai M, Tiosano A, Fenig E, Ben Simon G, Yassur I. Outcomes of Vismodegib for Periocular Locally Advanced Basal Cell Carcinoma From an Open-label Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Jul 1;138(7):749-755. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.1539.
- Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). Basal Cell Carcinoma: Dutch Guideline (Dutch Society for Dermatology and Venereology (NVDV). 2015).
- Xie P, Lefrancois P. Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2018 Dec;79(6):1089-1100.e17. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.004. Epub 2018 Jul 10.
- Sekulic A, Migden MR, Lewis K, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Dirix L, Hou J, Yue H, Hauschild A; ERIVANCE BCC investigators. Pivotal ERIVANCE basal cell carcinoma (BCC) study: 12-month update of efficacy and safety of vismodegib in advanced BCC. J Am Acad Dermatol. 2015 Jun;72(6):1021-6.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.021.
- Dummer R, Ascierto PA, Basset-Seguin N, Dreno B, Garbe C, Gutzmer R, Hauschild A, Krattinger R, Lear JT, Malvehy J, Schadendorf D, Grob JJ. Sonidegib and vismodegib in the treatment of patients with locally advanced basal cell carcinoma: a joint expert opinion. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Sep;34(9):1944-1956. doi: 10.1111/jdv.16230. Epub 2020 Mar 4.
- Epstein EH. Basal cell carcinomas: attack of the hedgehog. Nat Rev Cancer. 2008 Oct;8(10):743-54. doi: 10.1038/nrc2503.
- Lewis K, Dummer R, Farberg AS, Guminski A, Squittieri N, Migden M. Effects of Sonidegib Following Dose Reduction and Treatment Interruption in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma During 42-Month BOLT Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Dec;11(6):2225-2234. doi: 10.1007/s13555-021-00619-4. Epub 2021 Oct 20.
- Villani A, Costa C, Fabbrocini G, Ruggiero A, Scalvenzi M. Dose reduction during routine treatment of locally advanced basal cell carcinoma with the hedgehog inhibitor sonidegib to manage adverse effects: A retrospective case series. J Am Acad Dermatol. 2021 Apr;84(4):e211-e212. doi: 10.1016/j.jaad.2020.12.006. Epub 2020 Dec 7. No abstract available.
- Sekulic A, Migden MR, Basset-Seguin N, Garbe C, Gesierich A, Lao CD, Miller C, Mortier L, Murrell DF, Hamid O, Quevedo JF, Hou J, McKenna E, Dimier N, Williams S, Schadendorf D, Hauschild A; ERIVANCE BCC Investigators. Long-term safety and efficacy of vismodegib in patients with advanced basal cell carcinoma: final update of the pivotal ERIVANCE BCC study. BMC Cancer. 2017 May 16;17(1):332. doi: 10.1186/s12885-017-3286-5. Erratum In: BMC Cancer. 2019 Apr 18;19(1):366. doi: 10.1186/s12885-019-5568-6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Kjevesykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sykdom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Hudsykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Cyster
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Odontogene cyster
- Kjevecyster
- Bencyster
- Neoplasmer
- Syndrom
- Karsinom
- Neoplasmer i huden
- Neoplasmer, basalcelle
- Karsinom, basalcelle
- Basalcelle Nevus syndrom
Andre studie-ID-numre
- METC 2018-0452-A-10 Vismodegib
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .