KIR 遺伝子と非セリアック小麦感受性
2023年11月27日 更新者：Pasquale Mansueto、University of Palermo
非セリアック小麦感受性の遺伝的素因に対する KIR 遺伝子の寄与
非セリアック グルテン過敏症 (NCGS) は、セリアック病 (CD) や小麦アレルギーがなくても、グルテン摂取によって引き起こされる胃腸および腸外の症状を特徴とする状態です。
過去数年間の研究では、グルテン以外の小麦成分が症状の引き金となる可能性があることが示唆されたため、「非セリアック小麦過敏症」（NCWS）という用語がより適切なラベルとして提案されました.
現在までに、さまざまな発症メカニズムが提案されていますが、決定的なデータは報告されていません。これらの中で、いくつかの研究グループは、自然免疫とナチュラル キラー (NK) 細胞の役割の可能性を検討しています。
KIR (キラー免疫グロブリン様受容体) は、ヒト白血球抗原 (HLA) との相互作用を通じて NK 細胞の活性化を調節します。
KIR 遺伝子座と HLA 遺伝子座はいずれも多型性が高く、KIR の場合、A と B の 2 つの主要なハプロタイプが特定されています。ハプロタイプ A は最も単純で、主に NK 阻害と相関します。そのほとんどがNK細胞を活性化します。
研究者の仮説は、ハプロタイプ「阻害剤」または「活性化剤」を定義する KIR の遺伝的変異体が、NCWS の発生と経過にも影響を与える可能性があるというものです。
したがって、研究者は次のことを目指しました。1.
セリアック病患者 (50 被験者) と献血者 (50 被験者) に関して、NCWS 患者 (50 被験者) の推定 KIR 遺伝子変異体を特定します。 2. KIR 遺伝子変異と NCWS 患者の特定の臨床症状との関連の可能性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
非セリアック グルテン過敏症 (NCGS) は、セリアック病 (CD) や小麦アレルギーがなくても、グルテン摂取によって引き起こされる胃腸および腸外の症状を特徴とする状態です。
NCGS に大きな関心が寄せられているにもかかわらず、その病因については多くが不明なままです。
いくつかの研究は、グルテン以外の小麦成分 (すなわち.
アミラーゼ/トリプシン阻害剤、ATI) は症状の引き金となる可能性があるため、「非セリアック小麦過敏症」(NCWS) という用語がより適切なラベルとして提案されています。
NCWSの病因は、自然免疫または適応免疫、発酵性オリゴ糖および二糖、単糖、およびポリオールの不完全な消化および/または吸収、そして最後に心理的影響など、非常に異なるメカニズムに起因しています。
NCWS は CD のようなその臨床的特徴と考えられるかもしれませんが、今日まで、この疾患に対してより高い遺伝的素因を与える遺伝子に関するデータはありません。
CD とは対照的に、NCWS 患者は特徴的なヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型/表現型を持たないことが知られています。HLA DQ2/DQ8 対立遺伝子がこれらの患者の 40 ～ 50% に存在する場合でも、より高い値です。一般人口のそれ（30％）。
多くの研究により、NCWS の病因における自然免疫とナチュラル キラー (NK) 細胞の重要性が確認されました。
KIR (キラー免疫グロブリン様受容体) は、HLA との相互作用を通じて NK 細胞の活性化を調節します。
KIR 遺伝子座と HLA 遺伝子座はいずれも多型性が高く、KIR の場合、A と B の 2 つの主要なハプロタイプが特定されています。ハプロタイプ A は最も単純で、主に NK 阻害と相関します。そのほとんどがNK細胞を活性化します。
より一般的には、主に活性化因子遺伝子を含むハプロタイプが、ウイルス感染に対する保護と、自己免疫疾患および腫瘍性疾患の発症に対する感受性を付与することがいくつかの研究で示されています。
CD のコンテキストでは、NK 細胞は自然免疫の主要な構成要素の 1 つであり、上皮細胞の破壊に関与しており、その細胞傷害活性は KIR の機能と密接に関連しています。
研究者の仮説は、ハプロタイプ「阻害剤」または「活性化剤」を定義する KIR の遺伝的変異体が、NCWS の発生と経過にも影響を与える可能性があるというものです。
したがって、研究者は次のことを目指しました。 2. KIR 遺伝子変異と NCWS 患者の特定の臨床症状との関連の可能性を評価する。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
170
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Palermo、イタリア、90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Palermo、イタリア、90127
- Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
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Agrigento
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Sciacca、Agrigento、イタリア、92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90146
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
NCWS 患者 50 人、CD 患者 50 人、健康な献血者 50 人。
説明
NCWS患者の包含基準
- 年齢 > 18 および
- 腸および腸外のグルテン/小麦依存症状のある被験者
- 抗脱アミド化グリアジンタンパク質 (DGP) 免疫グロブリン (Ig) クラス A (IgA) および IgG、抗組織トランスグルタミナーゼ (tTG) IgA および IgG、エンドミシウム抗体 (EMA) の陰性
- HLA DQ2および/またはDQ8のすべての患者で記録された十二指腸レベルでの絨毛萎縮の欠如（したがって、CD特異的血清抗体の陰性性に関係なく）、患者が100グラムのパスタおよび/または最小摂取量を摂取した場合に評価少なくとも 45 日間、1 日 1 回パンを食べる
- 小麦アレルギーの欠如（小麦、グルテン、グリアジンのプリックテストおよび/または特異的血清IgEアッセイが陰性）
- 厳格な標準除去食、すなわち「オリゴ抗原」（小麦、牛乳、卵、トマト、チョコレート、および症状を引き起こすと患者が自己申告したその他の食品を含まない）による症状の解消を少なくとも4週間続けた後、グルテン/小麦による二重盲検プラセボ対照チャレンジ（DBPCC）後の同じ再発
- 完全な医療記録
- -最初の診断から12か月を超えるフォローアップ期間と、フォローアップ期間中の少なくとも2回の外来患者。
NCWS患者の除外基準
- 年齢 65歳
- アルコールおよび/または薬物乱用
- 研究に入る前に、診断目的で食事からグルテン/小麦を自己除外し、それを再導入することを拒否する
- -十二指腸生検を実施する2週間前のステロイドおよび/または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療
- 十二指腸粘膜の正常な絨毛/陰窩比の存在下でさえ、十二指腸生検の培地中のEMAの陽性
- 不完全な医療記録
- 診断から少なくとも12か月の臨床フォローアップの欠如
- 妊娠
- 消化器系、神経系の疾患、主要な精神疾患、感染症、免疫学的欠損、および身体活動を制限する障害に影響を与える慢性炎症性腸疾患またはその他の器質的病理の診断。
CD患者の組み入れ基準
- 年齢 > 18 および
- -現在のガイドラインで報告されているCDの診断基準を満たす、腸と腸外の両方のグルテン/小麦依存症状のある被験者（「5つのうち4つのルール」）：1）CDの典型的な腸および腸外の徴候と症状; 2) 抗体陽性 (免疫グロブリン (Ig) A クラスの抗 tTG および EMA の両方で IgA 十分、または IgG クラスの抗 tTG および EMA で IgA 欠損被験者); 3) HLA-DQ2および/または-DQ8陽性; 4）腸の損傷（マーシュ分類による十二指腸生検の組織学によって示される）; ５）グルテンフリー食（ＧＦＤ）に対する臨床反応（例えば、腸および／または腸外症状の解消）。
CD患者の除外基準
- 年齢 65歳
- アルコールおよび/または薬物乱用
- 不完全な医療記録
- 診断から少なくとも12か月の臨床フォローアップの欠如
- 妊娠
- 消化器系、神経系の疾患、主要な精神疾患、感染症、免疫学的欠損および身体活動を制限する障害に影響を与える慢性炎症性腸疾患またはその他の器質的病理の診断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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NCWS患者
研究者は、ローマ IV 基準 (20) に従って、IBS および/または消化不良様症状を呈する NCWS を登録します。
これらの患者は、2010 年 1 月から 2022 年 6 月の間に、「グルテン関連障害」の 3 つの三次センターで DBPC 小麦チャレンジによって診断されました (イタリア、パレルモ大学病院の内科部門、パレルモの「Cervello」病院の内科部門、イタリア、および内科、シャッカ病院、アグリジェント、イタリア。
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KIR SSOジェノタイピングテスト（One Lambda、Thermo Fisher、Monza、Italy）によるDNA抽出およびKIRジェノタイピング。
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セリアック病
研究者は、2010 年 1 月から 2022 年 6 月の間に診断された CD 患者を、「グルテン関連障害」の 3 つの三次センター (イタリア、パレルモ大学病院内科、イタリア、パレルモの「サーヴェッロ」病院内科) に登録します。 、および内科、シャッカ病院、アグリジェント、イタリア。
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KIR SSOジェノタイピングテスト（One Lambda、Thermo Fisher、Monza、Italy）によるDNA抽出およびKIRジェノタイピング。
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献血者
研究者は、イタリアのパレルモ大学病院の輸血センターから献血者を登録します。
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KIR SSOジェノタイピングテスト（One Lambda、Thermo Fisher、Monza、Italy）によるDNA抽出およびKIRジェノタイピング。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD患者と献血者に関するNCWS患者のKIR遺伝子変異
時間枠：研究完了まで、平均1年
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CD患者および献血者に関するNCWS患者におけるKIR遺伝子変異体（ハプロタイプAまたはB）の存在および有病率の評価。
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研究完了まで、平均1年
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KIR 遺伝子変異と NCWS 患者の臨床症状との関連
時間枠：研究完了まで、平均1年
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KIR 遺伝子変異と NCWS 患者の臨床症状 (過敏性腸症候群様、機能性消化不良様、および腸外症状) との関連。
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研究完了まで、平均1年
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NCWS患者のKIR遺伝子変異体と関連する自己免疫疾患との関連
時間枠：研究完了まで、平均1年
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NCWS 患者の KIR 遺伝子変異と関連する自己免疫疾患 (自己免疫性甲状腺炎など) との関連。
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研究完了まで、平均1年
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NCWS患者のKIR遺伝子変異体と共存する他の食物アレルギー/不耐性との関連
時間枠：研究完了まで、平均1年
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NCWS 患者の KIR 遺伝子変異と共存する他の食物アレルギー/不耐性 (例えば、自己申告による乳不耐性) との関連。
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研究完了まで、平均1年
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NCWS患者のKIR遺伝子変異体とHLA DQ2-DQ8遺伝子型との関連。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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NCWS患者のKIR遺伝子変異体とHLA DQ2-DQ8遺伝子型との関連。
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研究完了まで、平均1年
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NCWS患者のKIR遺伝子変異と十二指腸組織学との関連。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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KIR 遺伝子変異と NCWS 患者の十二指腸組織学 (すなわち、Marsh-Oberuber 分類) との関連。
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Antonio Carroccio, MD、Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
- スタディディレクター：Marcello Ciaccio, MD、Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mansueto P, Di Liberto D, Fayer F, Soresi M, Geraci G, Giannone AG, Seidita A, D'Alcamo A, La Blasca F, Lo Pizzo M, Florena AM, Dieli F, Carroccio A. TNF-alpha, IL-17, and IL-22 production in the rectal mucosa of nonceliac wheat sensitivity patients: role of adaptive immunity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020 Sep 1;319(3):G281-G288. doi: 10.1152/ajpgi.00104.2020. Epub 2020 Jul 13.
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Fernandez-Jimenez N, Santin I, Irastorza I, Plaza-Izurieta L, Castellanos-Rubio A, Vitoria JC, Bilbao JR. Upregulation of KIR3DL1 gene expression in intestinal mucosa in active celiac disease. Hum Immunol. 2011 Aug;72(8):617-20. doi: 10.1016/j.humimm.2011.04.008. Epub 2011 May 13.
- Caggiari L, Toffoli G, De Re V, Orzes N, Spina M, De Zorzi M, Maiero S, Cannizzaro R, Canzonieri V. KIR/HLA combination associated with the risk of complications in celiac disease. Int J Biol Markers. 2011 Oct-Dec;26(4):221-8. doi: 10.5301/JBM.2011.8903.
- Carroccio A, Soresi M, Chiavetta M, La Blasca F, Compagnoni S, Giuliano A, Fayer F, Mandreucci F, Castellucci D, Seidita A, Affronti A, Florena AM, Mansueto P. Frequency and Clinical Aspects of Neurological and Psychiatric Symptoms in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2021 Jun 8;13(6):1971. doi: 10.3390/nu13061971.
- Santin I, Castellanos-Rubio A, Perez de Nanclares G, Vitoria JC, Castano L, Bilbao JR. Association of KIR2DL5B gene with celiac disease supports the susceptibility locus on 19q13.4. Genes Immun. 2007 Mar;8(2):171-6. doi: 10.1038/sj.gene.6364367. Epub 2007 Jan 11.
- Akar HH, Patiroglu T, Sevinc E, Aslan D, Okdemir D, Kurtoglu S. Contribution of KIR genes, HLA class I ligands, and KIR/HLA class I ligand combinations on the genetic predisposition to celiac disease and coexisting celiac disease and type 1 diabetes mellitus. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Sep;107(9):547-53. doi: 10.17235/reed.2015.3817/2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月1日
一次修了 (実際)
2023年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年9月30日
試験登録日
最初に提出
2022年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月19日
最初の投稿 (実際)
2022年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月27日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。