Genes KIR y sensibilidad al trigo no celíaca
27 de noviembre de 2023 actualizado por: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Contribución de los genes KIR en la predisposición genética a la sensibilidad al trigo no celíaca
La sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS) es una condición caracterizada por síntomas gastrointestinales y extraintestinales que se desencadenan por la ingesta de gluten en ausencia de enfermedad celíaca (EC) y alergia al trigo.
En los últimos años, los estudios sugirieron que los componentes del trigo distintos al gluten pueden ser responsables de la activación de los síntomas, por lo que se ha propuesto el término "sensibilidad al trigo no celíaca" (NCWS) como una etiqueta más apropiada.
Hasta la fecha se han propuesto diferentes mecanismos patogénicos, pero no se han reportado datos concluyentes; entre estos, algunos grupos de estudio un posible papel de la inmunidad innata y de las células asesinas naturales (NK).
Los KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulan la activación de las células NK a través de su interacción con los antígenos leucocitarios humanos (HLA).
Tanto los loci KIR como HLA son altamente polimórficos y, en el caso de KIR, se han identificado dos haplotipos principales: A y B. El haplotipo A es el más simple y se correlaciona principalmente con la inhibición de NK, mientras que el haplotipo B tiene un número variable de genes, la mayoría de los cuales activan las células NK.
La hipótesis de los investigadores es que las variantes genéticas de KIR, que definen el haplotipo "inhibidor" o "activador", también pueden afectar el desarrollo y el curso de NCWS.
Por lo tanto, los investigadores se propusieron: 1.
Identificar variantes genéticas putativas de KIR en pacientes con NCWS (50 sujetos) con respecto a pacientes con enfermedad celíaca (50 sujetos) y donantes de sangre (50 sujetos); 2. Evaluar la posible asociación de variantes genéticas KIR con manifestaciones clínicas específicas de pacientes con NCWS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS) es una condición caracterizada por síntomas gastrointestinales y extraintestinales que se desencadenan por la ingesta de gluten en ausencia de enfermedad celíaca (EC) y alergia al trigo.
A pesar del gran interés en la NCGS, aún se desconoce mucho sobre su patogenia.
Algunos estudios parecen sugerir que los componentes del trigo distintos del gluten (es decir,
inhibidores de amilasa/tripsina, ATI) pueden ser responsables del desencadenamiento de los síntomas y, por lo tanto, se ha propuesto el término "sensibilidad al trigo no celíaca" (NCWS, por sus siglas en inglés) como una etiqueta más apropiada.
La patogenia del NCWS se ha atribuido a mecanismos muy diferentes: inmunidad innata o adaptativa, digestión y/o absorción incompleta de oligosacáridos y disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables y, finalmente, efecto psicológico.
Aunque el NCWS podría considerarse en sus características clínicas como la EC, hasta la fecha no hay datos disponibles sobre genes que confieran una mayor predisposición genética a la enfermedad.
Se sabe que, a diferencia de la EC, los pacientes con NCWS no tienen un genotipo/fenotipo característico de los antígenos leucocitarios humanos (HLA), incluso si los alelos HLA DQ2/DQ8 están presentes en el 40-50% de estos pacientes, un valor superior a la de la población general (30%).
Numerosos estudios constataron la importancia de la inmunidad innata y de las células Natural Killer (NK) en la patogenia del NCWS.
Los KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulan la activación de las células NK a través de su interacción con HLA.
Tanto los loci KIR como HLA son altamente polimórficos y, en el caso de KIR, se han identificado dos haplotipos principales: A y B. El haplotipo A es el más simple y se correlaciona principalmente con la inhibición de NK, mientras que el haplotipo B tiene un número variable de genes, la mayoría de los cuales activan las células NK.
Más en general, varios estudios han demostrado que los haplotipos que contienen predominantemente genes activadores confieren protección contra infecciones virales y susceptibilidad al desarrollo de enfermedades autoinmunes y neoplásicas.
En el contexto de la EC, las células NK son uno de los principales componentes de la inmunidad innata y están involucradas en la destrucción de las células epiteliales y su actividad citotóxica está íntimamente relacionada con la función de los KIR.
La hipótesis de los investigadores es que las variantes genéticas de KIR, que definen el haplotipo "inhibidor" o "activador", también pueden afectar el desarrollo y el curso de NCWS.
Por lo tanto, los investigadores se propusieron: 1. Identificar variantes genéticas putativas de KIR en pacientes con NCWS (50 sujetos) con respecto a pacientes con enfermedad celíaca (50 sujetos) y donantes de sangre (50 sujetos); 2. Evaluar la posible asociación de variantes genéticas KIR con manifestaciones clínicas específicas de pacientes con NCWS.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
170
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Palermo, Italia, 90127
- Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90146
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
50 pacientes NCWS, 50 pacientes CD y 50 donantes de sangre sanos.
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes del NCWS
- edad >18 y
- sujetos con síntomas dependientes del gluten/trigo, tanto intestinales como extraintestinales
- negatividad de inmunoglobulinas (Ig) clase A (IgA) e IgG anti-proteína gliadina desamidada (DGP), antitransglutaminasa tisular (tTG) IgA e IgG, anticuerpo contra el endomisio (EMA)
- ausencia de atrofia de las vellosidades a nivel duodenal, documentada en todos los pacientes con HLA DQ2 y/o DQ8 (por tanto, independientemente de la negatividad de los anticuerpos séricos específicos de CD), evaluada cuando los pacientes tenían una ingesta mínima de 100 gramos de pasta y/o pan al día, durante al menos 45 días
- ausencia de alergia al trigo (prick-test negativo y/o ensayo de IgE sérica específica para trigo, gluten y gliadina)
- resolución de los síntomas con una estricta dieta estándar de eliminación, es decir, "oligoantígena" (sin trigo, leche de vaca, huevo, tomate y chocolate, y otros alimentos autoinformados por el paciente como causantes de síntomas), durante al menos 4 semanas, seguida de la reaparición de la misma tras un Desafío Doble Ciego Controlado con Placebo (DBPCC) con gluten/trigo
- registros médicos completos
- duración del seguimiento superior a 12 meses después del diagnóstico inicial y al menos 2 visitas ambulatorias durante el período de seguimiento.
Criterios de exclusión para pacientes del NCWS
- edad 65 años
- abuso de alcohol y/o drogas
- autoexclusión de gluten/trigo de la dieta y negativa a reintroducirlo, con fines de diagnóstico, antes de ingresar al estudio
- tratamiento con esteroides y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en las 2 semanas previas a la realización de biopsias duodenales
- positividad de EMA en el medio de cultivo de biopsias duodenales, incluso en presencia de una relación normal de vellosidades/criptas en la mucosa duodenal
- registros médicos incompletos
- falta de seguimiento clínico de al menos 12 meses desde el diagnóstico
- el embarazo
- diagnóstico de enfermedad inflamatoria crónica del intestino u otra patología orgánica que afecte el sistema digestivo, enfermedades del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos mayores, enfermedades infecciosas, déficits inmunológicos y deficiencias que limiten la actividad física.
Criterios de inclusión de pacientes con EC
- edad >18 y
- sujetos con síntomas dependientes de gluten/trigo, tanto intestinales como extraintestinales, que cumplan los criterios diagnósticos de EC informados en las guías actuales ("regla de cuatro de cinco"): 1) signos y síntomas intestinales y extraintestinales típicos de EC; 2) positividad de anticuerpos (tanto inmunoglobulina (Ig) clase A anti-tTG como EMA en sujetos con suficiente IgA o clase IgG anti-tTG y EMA en sujetos con deficiencia de IgA); 3) positividad HLA-DQ2 y/o -DQ8; 4) daño intestinal (demostrado por histología en biopsias duodenales según la clasificación de Marsh); 5) respuesta clínica a la dieta sin gluten (DSG) (p. ej., resolución de los síntomas intestinales y/o extraintestinales).
Criterios de exclusión para pacientes con EC
- edad 65 años
- abuso de alcohol y/o drogas
- registros médicos incompletos
- falta de seguimiento clínico de al menos 12 meses desde el diagnóstico
- el embarazo
- diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal crónica u otra patología orgánica que afecte al sistema digestivo, enfermedades del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos mayores, enfermedades infecciosas, déficits inmunológicos y deficiencias que limiten la actividad física.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes del NCWS
Los investigadores inscribirán a NCWS, que presenten SII y/o síntomas similares a la dispepsia, de acuerdo con los criterios de Roma IV (20).
Estos pacientes fueron diagnosticados por desafío de trigo DBPC entre enero de 2010 y junio de 2022 en tres centros terciarios para "trastornos relacionados con el gluten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario de Palermo, Italia; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Italia, y Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Italia.
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Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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Enfermedad celíaca
Los investigadores inscribirán a pacientes con EC diagnosticados entre enero de 2010 y junio de 2022 en tres centros terciarios para "trastornos relacionados con el gluten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario de Palermo, Italia; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Italia). , y Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Italia.
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Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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Donantes de sangre
Los investigadores inscribirán a donantes de sangre del Centro de Transfusión del Hospital Universitario de Palermo, Italia.
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Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variantes genéticas KIR en pacientes con NCWS respecto a pacientes con EC y donantes de sangre
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluación de la presencia y prevalencia de variantes genéticas KIR (haplotipo A o B) en pacientes con NCWS respecto a pacientes con EC y donantes de sangre.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y manifestación clínica de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre las variantes genéticas de KIR y los síntomas clínicos (similares al síndrome del intestino irritable, similares a la dispepsia funcional y extraintestinales) de los pacientes con NCWS.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y enfermedades autoinmunes asociadas de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre las variantes genéticas de KIR y las enfermedades autoinmunes asociadas (p. ej., tiroiditis autoinmune) de pacientes con NCWS.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y otras alergias/intolerancias alimentarias coexistentes de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre las variantes genéticas de KIR y otras alergias/intolerancias alimentarias coexistentes (p. ej., intolerancia a la leche autonotificada) de pacientes con NCWS.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y genotipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes con NCWS.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y los genotipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes con NCWS.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR e histología duodenal de pacientes con NCWS.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Asociación entre variantes genéticas KIR y la histología duodenal (es decir, clasificación Marsh-Oberuber) de pacientes con NCWS.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
- Director de estudio: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mansueto P, Di Liberto D, Fayer F, Soresi M, Geraci G, Giannone AG, Seidita A, D'Alcamo A, La Blasca F, Lo Pizzo M, Florena AM, Dieli F, Carroccio A. TNF-alpha, IL-17, and IL-22 production in the rectal mucosa of nonceliac wheat sensitivity patients: role of adaptive immunity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020 Sep 1;319(3):G281-G288. doi: 10.1152/ajpgi.00104.2020. Epub 2020 Jul 13.
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Fernandez-Jimenez N, Santin I, Irastorza I, Plaza-Izurieta L, Castellanos-Rubio A, Vitoria JC, Bilbao JR. Upregulation of KIR3DL1 gene expression in intestinal mucosa in active celiac disease. Hum Immunol. 2011 Aug;72(8):617-20. doi: 10.1016/j.humimm.2011.04.008. Epub 2011 May 13.
- Caggiari L, Toffoli G, De Re V, Orzes N, Spina M, De Zorzi M, Maiero S, Cannizzaro R, Canzonieri V. KIR/HLA combination associated with the risk of complications in celiac disease. Int J Biol Markers. 2011 Oct-Dec;26(4):221-8. doi: 10.5301/JBM.2011.8903.
- Carroccio A, Soresi M, Chiavetta M, La Blasca F, Compagnoni S, Giuliano A, Fayer F, Mandreucci F, Castellucci D, Seidita A, Affronti A, Florena AM, Mansueto P. Frequency and Clinical Aspects of Neurological and Psychiatric Symptoms in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2021 Jun 8;13(6):1971. doi: 10.3390/nu13061971.
- Santin I, Castellanos-Rubio A, Perez de Nanclares G, Vitoria JC, Castano L, Bilbao JR. Association of KIR2DL5B gene with celiac disease supports the susceptibility locus on 19q13.4. Genes Immun. 2007 Mar;8(2):171-6. doi: 10.1038/sj.gene.6364367. Epub 2007 Jan 11.
- Akar HH, Patiroglu T, Sevinc E, Aslan D, Okdemir D, Kurtoglu S. Contribution of KIR genes, HLA class I ligands, and KIR/HLA class I ligand combinations on the genetic predisposition to celiac disease and coexisting celiac disease and type 1 diabetes mellitus. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Sep;107(9):547-53. doi: 10.17235/reed.2015.3817/2015.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
22 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACPM29
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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