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KIR 유전자 및 비체강 밀 감수성

2023년 11월 27일 업데이트: Pasquale Mansueto, University of Palermo

비셀리악 밀 감수성에 대한 유전적 소인에 대한 KIR 유전자의 기여

비셀리악 글루텐 민감성(NCGS)은 셀리악병(CD) 및 밀 알레르기가 없는 상태에서 글루텐 섭취에 의해 유발되는 위장관 및 장외 증상을 특징으로 하는 상태입니다. 지난 몇 년 동안 연구에 따르면 글루텐 이외의 밀 성분이 증상 유발의 원인이 될 수 있으므로 "비셀리악 밀 민감성"(NCWS)이라는 용어가 더 적절한 라벨로 제안되었습니다. 현재까지 다양한 병인 기전이 제안되었지만 결정적인 데이터는 보고되지 않았습니다. 이들 중 일부 연구 그룹은 선천성 면역과 자연 살해(NK) 세포의 가능한 역할에 대해 연구했습니다. KIR(Killer Immunoglobulin-like Receptors)은 인간 백혈구 항원(HLA)과의 상호 작용을 통해 NK 세포의 활성화를 조절합니다. KIR 및 HLA 유전자좌는 둘 다 매우 다형성이며, KIR의 경우 A와 B의 두 가지 주요 일배체형이 확인되었습니다. 일배체형 A는 가장 단순하고 주로 NK 억제와 관련이 있는 반면, 일배체형 B는 다양한 수의 유전자를 가지고 있습니다. 대부분은 NK 세포를 활성화합니다. 조사관의 가설은 일배체형 "억제제" 또는 "활성화제"를 정의하는 KIR의 유전적 변이가 NCWS의 발달 및 과정에도 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 따라서 연구원들은 다음을 목표로 했습니다.1. 셀리악병 환자(50명의 피험자) 및 헌혈자(50명의 피험자)와 관련하여 NCWS 환자(50명의 피험자)에서 추정 KIR 유전자 변이를 식별합니다. 2. NCWS 환자의 특정 임상 징후와 KIR 유전 변이의 가능한 연관성을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

비셀리악 글루텐 민감성(NCGS)은 셀리악병(CD) 및 밀 알레르기가 없는 상태에서 글루텐 섭취에 의해 유발되는 위장관 및 장외 증상을 특징으로 하는 상태입니다. NCGS에 대한 큰 관심에도 불구하고 그 병인에 대해서는 아직 많이 알려지지 않았습니다. 일부 연구에서는 글루텐 이외의 밀 성분(즉, 아밀라제/트립신 억제제, ATI)가 증상 유발의 원인이 될 수 있으므로 "비셀리악 밀 민감성"(NCWS)이라는 용어가 더 적절한 라벨로 제안되었습니다. NCWS 병인은 선천적 또는 적응적 면역, 불완전한 소화 및/또는 발효 가능한 올리고당 및 이당류, 단당류 및 폴리올의 흡수, 그리고 마지막으로 심리적 효과와 같은 매우 다른 메커니즘에 기인합니다. NCWS는 CD와 같은 임상적 특징에서 고려될 수 있지만 현재까지 질병에 더 높은 유전적 소인을 부여하는 유전자에 대한 데이터는 없습니다. CD와 달리 NCWS 환자는 HLA DQ2/DQ8 대립유전자가 이들 환자의 40-50%에 존재하더라도 특징적인 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형/표현형을 갖지 않는 것으로 알려져 있습니다. 일반 인구의 30%입니다. 많은 연구에서 NCWS의 병인에서 선천성 면역과 자연 살해(NK) 세포의 중요성을 확인했습니다. KIR(Killer Immunoglobulin-like Receptors)은 HLA와의 상호작용을 통해 NK 세포의 활성화를 조절합니다. KIR 및 HLA 유전자좌는 둘 다 매우 다형성이며, KIR의 경우 A와 B의 두 가지 주요 일배체형이 확인되었습니다. 일배체형 A는 가장 단순하고 주로 NK 억제와 관련이 있는 반면, 일배체형 B는 다양한 수의 유전자를 가지고 있습니다. 대부분은 NK 세포를 활성화합니다. 보다 일반적으로, 몇몇 연구는 우세하게 활성인자 유전자를 함유하는 일배체형이 바이러스 감염에 대한 보호 및 자가면역 및 종양성 질환의 발달에 대한 감수성을 부여한다는 것을 보여주었다. CD의 맥락에서 NK 세포는 선천 면역의 주요 구성 요소 중 하나이며 상피 세포의 파괴에 관여하며 세포 독성 활성은 KIR의 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 조사관의 가설은 일배체형 "억제제" 또는 "활성화제"를 정의하는 KIR의 유전적 변이가 NCWS의 발달 및 과정에도 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 따라서 연구자들은 다음을 목표로 삼았습니다. 1. 셀리악병 환자(50명의 피험자) 및 헌혈자(50명의 피험자)와 관련하여 NCWS 환자(50명의 피험자)에서 추정되는 KIR 유전자 변이를 식별합니다. 2. NCWS 환자의 특정 임상 징후와 KIR 유전 변이의 가능한 연관성을 평가합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

170

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Palermo, 이탈리아, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, 이탈리아, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, 이탈리아, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, 이탈리아, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

NCWS 환자 50명, CD 환자 50명, 건강한 헌혈자 50명.

설명

  1. NCWS 환자의 포함 기준

    • 18세 이상 및
    • 글루텐/밀 의존 증상이 있는 피험자, 장 및 장외 모두
    • 항탈아미노 글리아딘 단백질(DGP) 면역글로불린(Ig) 클래스 A(IgA) 및 IgG, 항조직 트랜스글루타미나제(tTG) IgA 및 IgG, Endomysium 항체(EMA)의 음성
    • HLA DQ2 및/또는 DQ8이 있는 모든 환자에서 기록된 십이지장 수준의 융모 위축의 부재(따라서 CD 특이 혈청 항체의 음성 여부와 상관없이), 환자가 파스타 및/또는 최소 100g을 섭취했을 때 평가됨 최소 45일 동안 하루에 빵을
    • 밀 알레르기 부재(음성 단자 검사 및/또는 밀, 글루텐 및 글리아딘에 대한 특정 혈청 IgE 분석)
    • 엄격한 표준 제거 식단, 즉 "oligoantigenic"(밀, 젖소 우유, 계란, 토마토, 초콜릿 및 환자가 증상을 유발하는 것으로 자가 보고한 기타 식품 제외)으로 증상을 해결한 후 최소 4주 동안 다음을 수행합니다. 글루텐/밀을 사용한 이중맹검 플라시보 제어 챌린지(DPCCC) 후 동일한 현상의 재발견
    • 완전한 의료 기록
    • 초기 진단 후 추적 기간이 12개월 이상이고 추적 기간 동안 최소 2회 외래 방문.

  2. NCWS 환자에 대한 제외 기준

    • 65세
    • 알코올 및/또는 약물 남용
    • 연구에 참여하기 전에 진단 목적으로 식단에서 글루텐/밀을 자체 배제하고 다시 도입하는 것을 거부함
    • 십이지장 생검을 수행하기 전 2주 동안 스테로이드 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료
    • 십이지장 점막에 정상적인 융모/샘 비율이 있는 경우에도 십이지장 생검의 배양 배지에서 EMA 양성
    • 불완전한 의료 기록
    • 진단 후 최소 12개월의 임상적 추적 관찰 부족
    • 임신
    • 만성 염증성 장 질환 또는 소화계에 영향을 미치는 기타 기질적 병리, 신경계 질환, 주요 정신 질환, 전염병, 면역학적 결손 및 신체 활동을 제한하는 손상의 진단.

  3. CD 환자 포함 기준

    • 18세 이상 및
    • 현재 가이드라인("4/5 규칙")에 보고된 CD의 진단 기준을 충족하는 장 및 장외의 글루텐/밀 의존 증상이 있는 피험자: 1) CD의 전형적인 장 및 장외 징후 및 증상; 2) 항체 양성(IgA-충분한 대상체에서 면역글로불린(Ig) A 클래스 항-tTG 및 EMA 또는 IgA-결핍 대상체에서 IgG 클래스 항-tTG 및 EMA 둘 다); 3) HLA-DQ2 및/또는 -DQ8 양성; 4) 장 손상(마쉬 분류에 따른 십이지장 생검에 대한 조직학에 의해 입증됨); 5) 무글루텐 식이요법(GFD)에 대한 임상 반응(예: 장 및/또는 장외 증상의 해소).

  4. CD 환자의 제외 기준

    • 65세
    • 알코올 및/또는 약물 남용
    • 불완전한 의료 기록
    • 진단 후 최소 12개월의 임상적 추적 관찰 부족
    • 임신
    • 만성 염증성 장 질환 또는 소화계에 영향을 미치는 기타 기질적 병리, 신경계 질환, 주요 정신 질환, 전염병, 신체 활동을 제한하는 면역학적 결손 및 손상의 진단.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 회고전

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
NCWS 환자
연구자들은 Rome IV 기준(20)에 따라 IBS 및/또는 소화불량 유사 증상을 나타내는 NCWS를 등록할 것입니다. 이 환자들은 2010년 1월부터 2022년 6월까지 "글루텐 관련 장애"에 대한 3차 센터(이탈리아 팔레르모 대학교 병원 내과; 팔레르모 "체벨로" 병원 내과, 이탈리아, 이탈리아 Agrigento의 Sciacca 병원 내과.
유전적: KIR 유전자형
KIR SSO Genotyping Test(One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italy)에 의한 DNA 추출 및 KIR 유전형 분석.
체강 질병
연구자들은 2010년 1월부터 2022년 6월 사이에 "글루텐 관련 장애"에 대해 3개의 3차 센터에서 진단된 CD 환자를 등록할 예정입니다(이탈리아 팔레르모 대학 병원 내과; 이탈리아 팔레르모 "체벨로" 병원 내과) , 이탈리아 아그리젠토의 Sciacca 병원 내과.
유전적: KIR 유전자형
KIR SSO Genotyping Test(One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italy)에 의한 DNA 추출 및 KIR 유전형 분석.
헌혈자
연구자들은 이탈리아 팔레르모 대학 병원의 수혈 센터에서 혈액 기증자를 등록할 것입니다.
유전적: KIR 유전자형
KIR SSO Genotyping Test(One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italy)에 의한 DNA 추출 및 KIR 유전형 분석.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD 환자 및 헌혈자에 대한 NCWS 환자의 KIR 유전 변이
기간: 학업 수료까지 평균 1년
CD 환자 및 헌혈자와 관련하여 NCWS 환자에서 KIR 유전 변이(일배체형 A 또는 B)의 존재 및 유병률 평가.
학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전 변이와 NCWS 환자의 임상 징후 사이의 연관성
기간: 학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전자 변이와 NCWS 환자의 임상 증상(과민성 대장 증후군 유사, 기능성 소화불량 유사 및 장 외) 사이의 연관성.
학업 수료까지 평균 1년
NCWS 환자의 KIR 유전 변이와 관련자가 면역 질환 간의 연관성
기간: 학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전자 변이와 NCWS 환자의 관련 자가면역 질환(예: 자가면역 갑상선염) 간의 연관성.
학업 수료까지 평균 1년
NCWS 환자의 KIR 유전 변이와 공존하는 다른 음식 알레르기/과민증 사이의 연관성
기간: 학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전자 변이와 NCWS 환자의 공존하는 다른 음식 알레르기/과민증(예: 자가 보고 우유 과민증) 사이의 연관성.
학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전 변이와 NCWS 환자의 HLA DQ2-DQ8 유전자형 간의 연관성.
기간: 학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전 변이와 NCWS 환자의 HLA DQ2-DQ8 유전자형 간의 연관성.
학업 수료까지 평균 1년
KIR 유전 변이와 NCWS 환자의 십이지장 조직학 사이의 연관성.
기간: 학업 수료까지 평균 1년
NCWS 환자의 KIR 유전 변이와 십이지장 조직학(즉, Marsh-Oberuber 분류) 사이의 연관성.
학업 수료까지 평균 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Palermo

수사관

  • 연구 의자: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • 연구 책임자: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 7월 19일

처음 게시됨 (실제)

2022년 7월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACPM29

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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