Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KIR-genen en niet-coeliakie-tarwegevoeligheid

27 november 2023 bijgewerkt door: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Bijdrage van KIR-genen aan de genetische aanleg voor niet-coeliakie-tarwegevoeligheid

Niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door gastro-intestinale en extra-intestinale symptomen die worden veroorzaakt door gluteninname bij afwezigheid van coeliakie (CD) en tarweallergie. In de afgelopen jaren suggereerden studies dat andere tarwecomponenten dan gluten verantwoordelijk kunnen zijn voor het triggeren van symptomen, dus de term "non-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS) is voorgesteld als een geschikter label. Tot op heden zijn verschillende pathogenetische mechanismen voorgesteld, maar er zijn geen sluitende gegevens gerapporteerd; onder deze groeperen sommige studiegroepen een mogelijke rol van aangeboren immuniteit en van Natural Killer (NK) -cellen. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) reguleren de activering van NK-cellen door hun interactie met Human Leucocyte Antigens (HLA). Zowel KIR- als HLA-loci zijn zeer polymorf, en in het geval van KIR zijn er twee hoofdhaplotypes geïdentificeerd: A en B. Haplotype A is het eenvoudigste en correleert voornamelijk met NK-remming, terwijl haplotype B een variabel aantal genen heeft, waarvan de meeste NK-cellen activeren. De hypothese van de onderzoekers is dat de genetische varianten van KIR, die het haplotype "remmer" of "activator" definiëren, ook de ontwikkeling en het verloop van NCWS kunnen beïnvloeden. De onderzoekers streefden dus naar: 1. Identificeer vermeende KIR-genetische varianten bij NCWS-patiënten (50 proefpersonen) met betrekking tot coeliakiepatiënten (50 proefpersonen) en bloeddonoren (50 proefpersonen); 2. Evalueer de mogelijke associatie van KIR-genetische varianten met specifieke klinische manifestaties van patiënten met NCWS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS) is een aandoening die wordt gekenmerkt door gastro-intestinale en extra-intestinale symptomen die worden veroorzaakt door gluteninname bij afwezigheid van coeliakie (CD) en tarweallergie. Ondanks de grote belangstelling voor NCGS is er nog veel onbekend over de pathogenese ervan. Sommige onderzoeken lijken te suggereren dat andere tarwecomponenten dan gluten (d.w.z. amylase/trypsine-remmers, ATI's) kunnen verantwoordelijk zijn voor het triggeren van symptomen, en daarom is de term "non-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS) voorgesteld als een geschiktere benaming. NCWS-pathogenese wordt toegeschreven aan zeer verschillende mechanismen: aangeboren of adaptieve immuniteit, onvolledige vertering en/of absorptie van fermenteerbare oligosacchariden en disachariden, monosacchariden en polyolen, en ten slotte een psychologisch effect. Hoewel NCWS kan worden overwogen in zijn klinische kenmerken zoals CD, zijn er tot op heden geen gegevens beschikbaar over genen die een hogere genetische aanleg voor de ziekte verlenen. Het is bekend dat patiënten met NCWS, in tegenstelling tot coeliakie, geen kenmerkend humaan leukocytenantigenen (HLA) genotype/fenotype hebben, zelfs als HLA DQ2/DQ8-allelen aanwezig zijn in 40-50% van deze patiënten, een waarde hoger dan die van de algemene bevolking (30%). Veel studies hebben het belang vastgesteld van aangeboren immuniteit en van Natural Killer (NK) -cellen in de pathogenese van NCWS. KIR's (Killer Immunoglobuline-achtige Receptoren) reguleren de activering van NK-cellen door hun interactie met HLA. Zowel KIR- als HLA-loci zijn zeer polymorf, en in het geval van KIR zijn er twee hoofdhaplotypes geïdentificeerd: A en B. Haplotype A is het eenvoudigste en correleert voornamelijk met NK-remming, terwijl haplotype B een variabel aantal genen heeft, waarvan de meeste NK-cellen activeren. Meer in het algemeen hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat haplotypes die overwegend activatorgenen bevatten, bescherming bieden tegen virale infecties en vatbaar zijn voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten en neoplastische ziekten. In de context van CD zijn NK-cellen een van de belangrijkste componenten van aangeboren immuniteit en zijn ze betrokken bij de vernietiging van epitheelcellen en hun cytotoxische activiteit is nauw verwant aan de functie van KIR's. De hypothese van de onderzoekers is dat de genetische varianten van KIR, die het haplotype "remmer" of "activator" definiëren, ook de ontwikkeling en het verloop van NCWS kunnen beïnvloeden. De onderzoekers streefden dus naar: 1. Identificatie van vermoedelijke KIR-genetische varianten bij NCWS-patiënten (50 proefpersonen) ten opzichte van coeliakiepatiënten (50 proefpersonen) en bloeddonoren (50 proefpersonen); 2. Evalueer de mogelijke associatie van KIR-genetische varianten met specifieke klinische manifestaties van patiënten met NCWS.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

170

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Palermo, Italië, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italië, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italië, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

50 NCWS-patiënten, 50 CD-patiënten en 50 gezonde bloeddonoren.

Beschrijving

  1. Inclusiecriteria voor NCWS-patiënten

    • leeftijd >18 en
    • proefpersonen met gluten/tarwe-afhankelijke symptomen, zowel intestinaal als extra-intestinaal
    • negativiteit van anti-gedeamideerd gliadine-eiwit (DGP) immunoglobulinen (Ig) klasse A (IgA) en IgG, anti-tissue transglutaminase (tTG) IgA en IgG, Endomysium-antilichaam (EMA)
    • afwezigheid van villeuze atrofie op het niveau van de twaalfvingerige darm, gedocumenteerd bij alle patiënten met HLA DQ2 en/of DQ8 (dus ongeacht de negativiteit van CD-specifieke serumantilichamen), geëvalueerd wanneer patiënten een minimale inname van 100 gram pasta en/of brood per dag, gedurende minimaal 45 dagen
    • afwezigheid van tarweallergie (negatieve priktest en/of specifieke serum-IgE-assay voor tarwe, gluten en gliadine)
    • verdwijnen van de symptomen met een strikt standaard eliminatiedieet, d.w.z. "oligoantigeen" (zonder tarwe, koemelk, ei, tomaat en chocolade, en ander voedsel waarvan de patiënt zelf aangeeft dat het symptomen veroorzaakt), gedurende ten minste 4 weken, gevolgd door de terugkeer van hetzelfde na een dubbelblinde placebo-gecontroleerde uitdaging (DBPCC) met gluten / tarwe
    • volledig medisch dossier
    • duur van de follow-up langer dan 12 maanden na de eerste diagnose en ten minste 2 poliklinische bezoeken tijdens de follow-upperiode.

  2. Uitsluitingscriteria voor NCWS-patiënten

    • leeftijd 65 jaar
    • alcohol- en/of drugsmisbruik
    • zelfuitsluiting van gluten/tarwe uit het dieet en weigering om het opnieuw te introduceren, voor diagnostische doeleinden, alvorens aan het onderzoek deel te nemen
    • behandeling met steroïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in de 2 weken voorafgaand aan het uitvoeren van duodenale biopsieën
    • positiviteit van EMA in het kweekmedium van duodenumbiopten, zelfs bij aanwezigheid van een normale villus/crypte-verhouding in het duodenumslijmvlies
    • onvolledige medische dossiers
    • gebrek aan klinische follow-up gedurende ten minste 12 maanden vanaf de diagnose
    • zwangerschap
    • diagnose van chronische inflammatoire darmziekte of andere organische pathologie die het spijsverteringsstelsel aantast, ziekten van het zenuwstelsel, ernstige psychiatrische stoornissen, infectieziekten, immunologische gebreken en stoornissen die lichamelijke activiteit beperken.

  3. Criteria voor inclusie van patiënten met coeliakie

    • leeftijd >18 en
    • proefpersonen met gluten/tarwe-afhankelijke symptomen, zowel intestinaal als extraintestinaal, die voldoen aan de diagnostische criteria van coeliakie gerapporteerd in de huidige richtlijnen ("vier van de vijf regel"): 1) typische intestinale en extraintestinale tekenen en symptomen van coeliakie; 2) antilichaampositiviteit (zowel immunoglobuline (Ig) A-klasse anti-tTG als EMA bij IgA-voldoende of IgG-klasse anti-tTG en EMA bij IgA-deficiënte proefpersonen); 3) HLA-DQ2 en/of -DQ8 positiviteit; 4) darmbeschadiging (aangetoond door histologie op biopten van de twaalfvingerige darm volgens de Marsh-classificatie); 5) klinische respons op glutenvrij dieet (GFD) (bijv. verdwijning van intestinale en/of extra-intestinale symptomen).

  4. Uitsluitingscriteria voor patiënten met CD

    • leeftijd 65 jaar
    • alcohol- en/of drugsmisbruik
    • onvolledige medische dossiers
    • gebrek aan klinische follow-up gedurende ten minste 12 maanden vanaf de diagnose
    • zwangerschap
    • diagnose van chronische inflammatoire darmziekte of andere organische pathologie die het spijsverteringsstelsel aantast, ziekten van het zenuwstelsel, ernstige psychiatrische stoornissen, infectieziekten, immunologische gebreken en stoornissen die lichamelijke activiteit beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
NCWS-patiënten
De onderzoekers zullen NCWS inschrijven, met IBS en / of dyspepsie-achtige symptomen, volgens de Rome IV-criteria (20). Deze patiënten werden tussen januari 2010 en juni 2022 gediagnosticeerd door DBPC-tarweprovocatie in drie tertiaire centra voor "glutengerelateerde aandoeningen" (afdeling interne geneeskunde, universitair ziekenhuis van Palermo, Italië; afdeling interne geneeskunde, "Cervello" ziekenhuis van Palermo, Italië, en Afdeling Interne Geneeskunde, Ziekenhuis van Sciacca, Agrigento, Italië.
Genetisch: KIR genotypering
DNA-extractie en KIR-genotypering door KIR SSO Genotyperingstest (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italië).
Coeliakie
De onderzoekers zullen CD-patiënten inschrijven die tussen januari 2010 en juni 2022 zijn gediagnosticeerd in drie tertiaire centra voor "glutengerelateerde aandoeningen" (Afdeling Interne Geneeskunde, Universitair Ziekenhuis van Palermo, Italië; Afdeling Interne Geneeskunde, "Cervello" Ziekenhuis van Palermo, Italië , en Afdeling Interne Geneeskunde, Ziekenhuis van Sciacca, Agrigento, Italië.
Genetisch: KIR genotypering
DNA-extractie en KIR-genotypering door KIR SSO Genotyperingstest (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italië).
Bloeddonoren
De onderzoekers zullen bloeddonoren inschrijven van het Transfusiecentrum van het Universitair Ziekenhuis van Palermo, Italië.
Genetisch: KIR genotypering
DNA-extractie en KIR-genotypering door KIR SSO Genotyperingstest (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italië).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
KIR genetische varianten bij NCWS-patiënten ten opzichte van CD-patiënten en bloeddonoren
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van de aanwezigheid en prevalentie van KIR-genetische varianten (haplotype A of B) bij NCWS-patiënten ten opzichte van CD-patiënten en bloeddonoren.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en klinische manifestatie van NCWS-patiënten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en de klinische symptomen (prikkelbare darmsyndroom-achtig, functioneel dyspepsie-achtig en extra-intestinaal) van NCWS-patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en geassocieerde auto-immuunziekten van NCWS-patiënten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en de bijbehorende auto-immuunziekten (bijv. Auto-immuunthyroïditis) van NCWS-patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en naast elkaar bestaande andere voedselallergieën / -intoleranties van NCWS-patiënten
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en de naast elkaar bestaande andere voedselallergieën / -intoleranties (bijv. Zelfgerapporteerde melkintolerantie) van NCWS-patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en HLA DQ2-DQ8-genotypes van NCWS-patiënten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen KIR-genetische varianten en de HLA DQ2-DQ8-genotypes van NCWS-patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Associatie tussen genetische KIR-varianten en duodenale histologie van NCWS-patiënten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Verband tussen genetische varianten van KIR en de histologie van de twaalfvingerige darm (d.w.z. Marsh-Oberuber-classificatie) van NCWS-patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Palermo

Onderzoekers

  • Studie stoel: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Studie directeur: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACPM29

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren