Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KIR-geenit ja ei-keliakia vehnäherkkyys

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Pasquale Mansueto, University of Palermo

KIR-geenien vaikutus geneettiseen alttiuteen ei-keliakiselle vehnäherkkyydelle

Ei-celiakia gluteeniherkkyys (NCGS) on tila, jolle on tunnusomaista maha-suolikanavan ja suoliston ulkopuoliset oireet, jotka laukaisevat gluteenin nauttiminen keliakian (CD) ja vehnäallergian puuttuessa. Viime vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että muut vehnän komponentit kuin gluteeni voivat olla vastuussa oireiden laukaisemisesta, joten termiä "ei keliakia vehnäherkkyys" (NCWS) on ehdotettu sopivammaksi merkinnäksi. Tähän mennessä on ehdotettu erilaisia ​​patogeneettisiä mekanismeja, mutta lopullisia tietoja ei ole raportoitu; näiden joukossa jotkut tutkimusryhmät mahdollistavat synnynnäisen immuniteetin ja Natural Killer (NK) -solujen roolin. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) säätelee NK-solujen aktivaatiota niiden vuorovaikutuksen kautta ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) kanssa. Sekä KIR- että HLA-lokukset ovat erittäin polymorfisia, ja KIR:n tapauksessa on tunnistettu kaksi päähaplotyyppiä: A ja B. Haplotyyppi A on yksinkertaisin ja korreloi pääasiassa NK:n eston kanssa, kun taas haplotyypissä B on vaihteleva määrä geenejä, joista suurin osa aktivoi NK-soluja. Tutkijoiden hypoteesi on, että KIR:n geneettiset variantit, jotka määrittelevät haplotyypin "inhibiittori" tai "aktivaattori", voivat vaikuttaa myös NCWS:n kehittymiseen ja etenemiseen. Näin ollen tutkijat pyrkivät: 1. Tunnista oletetut KIR-geneettiset variantit NCWS-potilailla (50 henkilöä) keliakiapotilaiden (50 potilasta) ja verenluovuttajien (50 henkilöä) suhteen; 2. Arvioi KIR:n geneettisten varianttien mahdollinen yhteys NCWS-potilaiden spesifisiin kliinisiin oireisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ei-celiakia gluteeniherkkyys (NCGS) on tila, jolle on tunnusomaista maha-suolikanavan ja suoliston ulkopuoliset oireet, jotka laukaisevat gluteenin nauttiminen keliakian (CD) ja vehnäallergian puuttuessa. Huolimatta suuresta kiinnostuksesta NCGS:ää kohtaan, sen patogeneesistä on edelleen paljon tuntematonta. Jotkut tutkimukset näyttävät viittaavan siihen, että vehnän muut komponentit kuin gluteeni (esim. amylaasi/trypsiini-inhibiittorit, ATI:t) voivat olla vastuussa oireiden laukaisemisesta, ja siksi termiä "ei keliakia vehnäherkkyys" (NCWS) on ehdotettu sopivammaksi merkinnäksi. NCWS-patogeneesin on katsottu johtuvan hyvin erilaisista mekanismeista: synnynnäinen tai adaptiivinen immuniteetti, fermentoituvien oligosakkaridien ja disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien epätäydellinen pilkkominen ja/tai imeytyminen, ja lopuksi psykologinen vaikutus. Vaikka NCWS:ää voidaan harkita sen kliinisissä ominaisuuksissa, kuten CD:ssä, tähän mennessä ei ole saatavilla tietoja geeneistä, jotka antavat suuremman geneettisen alttiuden sairauteen. Tiedetään, että toisin kuin CD-potilailla, NCWS-potilailla ei ole tyypillistä ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) genotyyppiä/fenotyyppiä, vaikka HLA DQ2/DQ8-alleeleja on 40–50 %:lla näistä potilaista, arvo korkeampi kuin väestöstä (30 %). Monet tutkimukset vahvistivat synnynnäisen immuniteetin ja Natural Killer (NK) -solujen merkityksen NCWS:n patogeneesissä. KIR:t (Killer Immunoglobulin-like Receptors) säätelevät NK-solujen aktivaatiota niiden vuorovaikutuksen kautta HLA:n kanssa. Sekä KIR- että HLA-lokukset ovat erittäin polymorfisia, ja KIR:n tapauksessa on tunnistettu kaksi päähaplotyyppiä: A ja B. Haplotyyppi A on yksinkertaisin ja korreloi pääasiassa NK:n eston kanssa, kun taas haplotyypissä B on vaihteleva määrä geenejä, joista suurin osa aktivoi NK-soluja. Yleisemmin useat tutkimukset ovat osoittaneet, että haplotyypit, jotka sisältävät pääasiassa aktivaattorigeenejä, antavat suojan virusinfektioita vastaan ​​ja alttiuden autoimmuuni- ja neoplastisten sairauksien kehittymiselle. CD:n yhteydessä NK-solut ovat yksi synnynnäisen immuniteetin pääkomponenteista ja osallistuvat epiteelisolujen tuhoutumiseen ja niiden sytotoksinen aktiivisuus liittyy läheisesti KIR:ien toimintaan. Tutkijoiden hypoteesi on, että KIR:n geneettiset variantit, jotka määrittelevät haplotyypin "inhibiittori" tai "aktivaattori", voivat vaikuttaa myös NCWS:n kehittymiseen ja etenemiseen. Siten tutkijoiden tavoitteena oli: 1. Tunnistaa oletetut KIR-geneettiset variantit NCWS-potilailla (50 henkilöä) keliakiapotilaiden (50 henkilöä) ja verenluovuttajien (50 henkilöä) suhteen; 2. Arvioi KIR:n geneettisten varianttien mahdollinen yhteys NCWS-potilaiden spesifisiin kliinisiin oireisiin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

170

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Palermo, Italia, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italia, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

50 NCWS-potilasta, 50 CD-potilasta ja 50 tervettä verenluovuttajaa.

Kuvaus

  1. Inkluusiokriteerit NCWS-potilaille

    • ikä > 18 ja
    • koehenkilöt, joilla on gluteeni-/vehnäriippuvaisia ​​oireita, sekä suoliston että suolen ulkopuolisia
    • anti-deamidoidun gliadiiniproteiinin (DGP) immunoglobuliinien (Ig), luokan A (IgA) ja IgG:n, anti-kudostransglutaminaasi (tTG) IgA:n ja IgG:n, endomysium-vasta-aineen (EMA) negatiivisuus
    • pohjukaissuolen atrofian puuttuminen, dokumentoitu kaikilla potilailla, joilla on HLA DQ2 ja/tai DQ8 (siis riippumatta CD-spesifisten seerumin vasta-aineiden negatiivisuudesta), arvioitu, kun potilaat söivät vähintään 100 grammaa pastaa ja/tai leipää päivässä vähintään 45 päivän ajan
    • vehnäallergian puuttuminen (negatiivinen prick-testi ja/tai spesifinen seerumin IgE-määritys vehnälle, gluteenille ja gliadiinille)
    • oireiden häviäminen tiukan standardinmukaisella eliminaatiodieetillä, eli "oligoantigeenisellä" (ilman vehnää, lehmänmaitoa, kananmunaa, tomaattia ja suklaata ja muita elintarvikkeita, jotka potilas on itse ilmoittanut aiheuttavan oireita) vähintään 4 viikon ajan, minkä jälkeen saman ilmaantuminen uudelleen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun haasteen (DBPCC) jälkeen gluteenilla/vehnällä
    • täydelliset potilastiedot
    • seurannan kesto yli 12 kuukautta alkuperäisen diagnoosin jälkeen ja vähintään 2 avohoitokäyntiä seurantajakson aikana.

  2. Poissulkemiskriteerit NCWS-potilaille

    • ikä 65 vuotta
    • alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
    • gluteenin/vehnän itsesulkeminen ruokavaliosta ja kieltäytyminen ottamasta sitä uudelleen käyttöön diagnostisia tarkoituksia varten ennen tutkimukseen osallistumista
    • hoito steroideilla ja/tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) 2 viikkoa ennen pohjukaissuolen biopsiaa
    • EMA-positiivisuus pohjukaissuolen biopsioiden viljelyalustassa, jopa silloin, kun pohjukaissuolen limakalvolla on normaali villus/crypt-suhde
    • epätäydelliset potilastiedot
    • kliinisen seurannan puute vähintään 12 kuukautta diagnoosin jälkeen
    • raskaus
    • kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden tai muun ruoansulatusjärjestelmään vaikuttavan orgaanisen patologian diagnosointi, hermoston sairaudet, vakavat psykiatriset häiriöt, infektiotaudit, immunologiset puutteet ja fyysistä aktiivisuutta rajoittavat häiriöt.

  3. Kriteerit CD-potilaiden mukaan ottamiseen

    • ikä > 18 ja
    • koehenkilöt, joilla on gluteenista/vehnästä riippuvaisia ​​oireita, sekä suolisto- että suolenulkoisia ja jotka täyttävät CD:n diagnostiset kriteerit, jotka on raportoitu nykyisissä ohjeissa ("neljä viidestä sääntö"): 1) CD:n tyypilliset suoliston ja suoliston ulkopuoliset merkit ja oireet; 2) vasta-ainepositiivisuus (sekä immunoglobuliini (Ig) A-luokan anti-tTG ja EMA IgA-riittävillä tai IgG-luokan anti-tTG ja EMA IgA-puutteellisilla henkilöillä); 3) HLA-DQ2- ja/tai -DQ8-positiivisuus; 4) suolistovaurio (osoitettu histologialla pohjukaissuolen biopsiasta Marsh-luokituksen mukaan); 5) kliininen vaste gluteenittomaan ruokavalioon (GFD) (esim. suolen ja/tai suoliston ulkopuolisten oireiden häviäminen).

  4. CD-potilaiden poissulkemiskriteerit

    • ikä 65 vuotta
    • alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
    • epätäydelliset potilastiedot
    • kliinisen seurannan puute vähintään 12 kuukautta diagnoosin jälkeen
    • raskaus
    • kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden tai muun ruoansulatusjärjestelmään vaikuttavan orgaanisen patologian diagnoosi, hermoston sairaudet, vakavat psykiatriset häiriöt, infektiotaudit, immunologiset puutteet ja fyysistä aktiivisuutta rajoittavat häiriöt.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Takautuva

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
NCWS-potilaat
Tutkijat rekisteröivät NCWS:n, jossa on IBS ja/tai dyspepsian kaltaisia ​​oireita Rooma IV -kriteerien mukaisesti (20). Nämä potilaat diagnosoitiin DBPC-vehnähaasteella tammikuun 2010 ja kesäkuun 2022 välisenä aikana kolmessa "gluteeniin liittyvien häiriöiden" korkeakoulukeskuksessa (sisätautien osasto, Palermon yliopistollinen sairaala, Italia; sisätautien osasto, Palermon Cervello-sairaala, Italia ja sisätautien osasto, Sciacca, Agrigento, Italia.
Geneettinen: KIR-genotyypitys
DNA-uutto ja KIR-genotyypitys KIR SSO -genotyypitystestillä (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Keliakia
Tutkijat rekisteröivät CD-potilaita, joilla on diagnosoitu tammikuun 2010 ja kesäkuun 2022 välisenä aikana kolmeen "gluteeniin liittyvien häiriöiden" korkea-asteen keskukseen (sisätautien osasto, Palermon yliopistollinen sairaala, Italia; sisätautien osasto, "Cervello" -sairaala Palermo, Italia , ja sisätautien osasto, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italia.
Geneettinen: KIR-genotyypitys
DNA-uutto ja KIR-genotyypitys KIR SSO -genotyypitystestillä (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Verenluovuttajat
Tutkijat rekisteröivät verenluovuttajia Palermon yliopistollisen sairaalan verensiirtokeskuksesta, Italiasta.
Geneettinen: KIR-genotyypitys
DNA-uutto ja KIR-genotyypitys KIR SSO -genotyypitystestillä (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
KIR-geneettiset variantit NCWS-potilailla suhteessa CD-potilaisiin ja verenluovuttajiin
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien (haplotyyppi A tai B) esiintymisen ja esiintyvyyden arviointi NCWS-potilailla CD-potilaiden ja verenluovuttajien suhteen.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien ja NCWS-potilaiden kliinisen ilmenemismuodon välinen yhteys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geenimuunnelmien ja NCWS-potilaiden kliinisten oireiden (ärtyvän suolen oireyhtymän kaltainen, toiminnallinen dyspepsian kaltainen ja suoliston ulkopuolinen) välinen yhteys.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien ja niihin liittyvien NCWS-potilaiden autoimmuunisairauksien välinen yhteys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geenivarianttien ja niihin liittyvien NCWS-potilaiden autoimmuunisairauksien (esim. autoimmuunikilpirauhastulehdus) välinen yhteys.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geenimuunnelmien ja NCWS-potilaiden muiden ruoka-aineallergioiden/-intoleranssien välinen yhteys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geenivarianttien ja NCWS-potilaiden samanaikaisten muiden ruoka-aineallergioiden/-intoleranssien (esim. itse ilmoittama maito-intoleranssi) välinen yhteys.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien ja NCWS-potilaiden HLA DQ2-DQ8 -genotyyppien välinen yhteys.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien ja NCWS-potilaiden HLA DQ2-DQ8 -genotyyppien välinen yhteys.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geneettisten varianttien ja NCWS-potilaiden pohjukaissuolen histologian välinen yhteys.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
KIR-geenivarianttien ja NCWS-potilaiden pohjukaissuolen histologian (eli Marsh-Oberuber-luokituksen) välinen yhteys.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Palermo

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Opintojohtaja: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACPM29

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa